咪喹莫特治疗支气管哮喘的动物实验研究

目的 :研究咪喹莫特治疗支气管哮喘的疗效及可能的机制。方法 :建立豚鼠哮喘模型 ,随机分为 :①对照组 (哮喘组 ) ;②咪喹莫特吸入组 ;③咪喹莫特灌胃组 ;④咪喹莫特外用组 ;⑤安慰剂组。治疗 2周后 ,支气管肺泡灌洗液 (BALF)及肺组织 ,分别测定外周血IgE ,支气管肺泡灌洗液 (BALF)细胞计数、分类 ,计数肺组织切片 0 1～ 0 3mm范围的支气管壁嗜酸性粒细胞 (EOS)、淋巴细胞 (L)数。结果 :咪喹莫特治疗组外周血IgE值 ,BALF细胞计数、EOS分类及 0 1～ 0 3mm支气管周围EOS计数、L计数与对照组间或安慰剂组间有统计学意义 (P <0 0 5 ) ,而BALFL分类百分比 ,治疗组与对照组间或安慰剂组间无统计学意义。咪喹莫特治疗组间IgE值、BALF计数、EOS分类、支气管旁EOS计数、L计数方差分析均有统计学意义。 结论 :咪喹莫特能显著减轻支气管肺周围的炎性细胞的浸润 (主要表现为下调EOS与L数、EOS百分率和IgE)。咪喹莫特吸入可能是治疗支气管哮喘的一种新方法。     

转录因子T-bet与哮喘大鼠气道炎症及川芎嗪的干预效应

目的:转录因子T-bet在支气管哮喘的发病中起重要作用,川芎嗪治疗哮喘有效。实验拟观察川芎嗪对哮喘大鼠气道炎症的影响和转录因子T-bet的调控作用。方法:实验于2005-11/2006-06在南京医科大学完成。①实验材料及分组:72只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、川芎嗪小剂量组(20mg/kg)、川芎嗪中剂量组(40mg/kg)、川芎嗪大剂量组(80mg/kg)和地塞米松组,每组12只。实验用磷酸川芎嗪注射液为丽珠集团利民制药厂生产)。②实验过程及评估:以卵蛋白腹腔注射并雾化吸入制备大鼠哮喘模型,末次雾化后24h内麻醉后处死大鼠。观察6组大鼠肺组织形态学变化;测定支气管壁厚度、支气管平滑肌厚度、嗜酸粒细胞和淋巴细胞数。采用免疫组织化学半定量法测定肺组织T-bet蛋白的表达;进行转录因子T-bet蛋白表达量与气道炎症的相关性分析。实验过程中对动物处置符合动物伦理学标准。结果:①哮喘模型组嗜酸粒细胞、淋巴细胞、支气管壁厚度和支气管平滑肌厚度,明显高于正常对照组相应指标(P均<0.01);与哮喘模型组比较,川芎嗪小、中、大剂量组和地塞米松组上述4项指标均减少(P均<0.01)。②哮喘模型组、川芎嗪小、中、大剂量组和地塞米松组的T-bet表达量低于正常对照组(P均<0.01);与哮喘模型组比较,川芎嗪小、中、大剂量组T-bet表达量增加(P均<0.01);随着川芎嗪剂量增加,T-bet表达量亦相应增加,川芎嗪小、中、大剂量组之间两两比较,差异均有统计学意义(P均<0.01)。③相关分析显示哮喘模型组T-bet蛋白表达量与嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润数呈负相关(r=-0.81,-0.85,P<0.01),与支气管管壁厚度和支气管平滑肌厚度呈负相关(r=-0.77,-0.79,P<0.01)。结论:支气管哮喘大鼠存在T-bet低表达;川芎嗪可抑制气道炎症,增加转录因子T-bet蛋白的表达,纠正Th1/Th2失衡,从而治疗支气管哮喘。     

曲尼司特药理作用研究进展及临床新用途

新近研究发现,曲尼司特除了具有抗变态反应作用外,还具有抗纤维化、抗血管平滑肌细胞增殖以及抗肿瘤、治疗男性不育等作用。本文就曲尼司特研究进展和临床应用作一综述。     

哮喘患者循环型β2受体自身抗体检测及其意义

为探讨β２受体自身抗体在哮喘发病中的作用，在观察高度选择性β２受体激动剂克伦特罗（ｃｌｅｎｂｕｔｅｒｏｌ）对体外培养的乳鼠心肌细胞的正性变时反应基础上，利用哮喘患者血清中β２受体自身抗体对克伦特罗正性变时反应的抑制作用，以及羊抗人免疫球蛋白对抑制作用的影响，来检测哮喘患者血清β２受体自身抗体。结果受检的１６例哮喘患者显示血清中均存在β２受体自身抗体，２０例健康对照者血清中均未检测出β２受体自身抗体，这种抑制性的自身抗体可能系ＩｇＧ型。结果表明，β２受体自身抗体可能是哮喘发病机制的一个重要环节。     

支气管哮喘大鼠转录因子T-bet/GATA-3失衡表达与气道炎症的关系

目的探讨支气管哮喘(简称哮喘)转录因子T-bet/GATA-3表达量比值的变化及其与气道炎症的关系。方法24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘组,每组12只。用动物肺功能仪测定大鼠气道反应性;用苏木精-伊红染色观察气道病理改变;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素4(IL-4)、IL-5、γ干扰素(IFN-γ)含量;用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定法检测肺组织中IL-4、IL-5、IFNγ-、T-bet和GATA-3 mRNA的表达水平;用免疫印迹(W estern b lot)法检测肺组织T-bet和GATA-3蛋白的表达水平。结果用同等剂量氯化乙酰胆碱(20、40、80、160μg/m l)激发时平均呼气阻力哮喘组分别为(6.26±0.85)、(11.55±3.09)、(28.74±5.94)、(3 710.83±197.49)cm H2O.m l-1.s-1,对照组分别为(1.51±0.18)、(2.15±0.36)、(6.08±1.06)、(37.17±6.12)cm H2O.m l-1.s-1,两组不同激素剂量比较差异有统计学意义(P均<0.01);肺组织中嗜酸粒细胞(EOS)、淋巴细胞数,管壁面积/支气管管腔内周长(WA/P i)和支气管平滑肌面积/支气管管腔内周长(ASM/P i)哮喘组分别为(26.0±1.6)个/mm2、(45.2±3.2)个/mm2、12.0±1.4、6.7±0.6,对照组分别为(2.9±1.2)个/mm2、(8.8±1.8)个/mm2、6.4±0.8、2.7±0.5,两组比较差异有统计学意义(P均<0.01);BALF中IL-4、IL-5和IFN-γ含量哮喘组为(23.4±0.7)pg/m l、(24.8±0.5)pg/m l和(21.7±1.1)pg/m l,对照组为(9.3±0.3)pg/m l、(12.5±0.3)pg/m l、(65.8±2.1)pg/m l,两组比较差异有统计学意义(P均<0.01);肺组织中IL-4、IL-5和IFN-γmRNA表达水平哮喘组分别为2.260±0.210、0.510±0.100、0.100±0.020,对照组分别为0.060±0.020、0.160±0.020、0.850±0.260,两组比较差异有统计学意义(P均<0.01)。肺组织中T-bet/GATA-3 mRNA表达量比值对照组为0.73±0.32,哮喘组为0.06±0.09,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);肺组织中T-bet/GATA-3蛋白表达量比值哮喘组为0.09±0.04,对照组为0.75±0.25,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组大鼠T-bet/GATA-3蛋白表达量比值与20、40、80μg/m l氯化乙酰胆碱激发时的呼气阻力呈负相关(r分别=-0.959、-0.919、-0.943,P均<0.01);与EOS数、淋巴细胞数呈负相关(r=-0.832、-0.831,P均<0.01);与WA/P i、ASM/P i呈负相关(r=-0.837、-0.863,P均<0.01);与BALF中IL-4和IL-5含量呈负相关(r=-0.921、-0.920,P均<0.01);与IFN-γ含量呈正相关(r=0.934,P<0.01);与肺组织中IL-4、IL-5mRNA表达水平呈负相关(r=-0.964、-0.931,P均<0.01);与IFN-γmRNA表达呈正相关(r=0.983,P<0.01)。结论转录因子T-bet/GATA-3失衡表达与气道炎症密切相关,能客观反应哮喘免疫失衡,很可能是哮喘气道炎症形成的重要原因之一。     

霉菌减敏疗法对哮喘儿童的危险性

关于减敏疗法(Hyposensitization)的潜在危险性,迄今各家报告结果不一。本文研究结果发现,应用霉菌浸出液作减敏治疗对某些哮喘儿童可能是有害的。38例哮喘患儿依据点刺法皮试结果阳性和放射变应原吸附试验(RAST)结果阳性;或支气管吸入激发试验阳性,而确诊为对霉菌过敏。并给予混合霉菌浸出液(内含等量当地最常见的Herbarum分支霉菌和lridis链格孢霉菌作了为期3 1/2年的减敏治疗。其中     

调节IgE合成的因子

继15年前证实 IgE 是变态反应的主要触发因子以后,约翰·霍普金斯大学医学院 Ishizaka 等致力于在分子水平和代谢水平探索变态反应的触发机制。现已发现,在鼠组织中有使 IgE 作用增强或减弱的其他分子。Ishizaka T 研究抗原通过 T 细胞刺激lgE 生成后,组织胺释放过程中的酶。这些免疫球蛋白连接在肥大细胞的特异性 IgE 受体上。与抗原结     

《对最新发表的支气管哮喘防治指南的几点看法》答读者问

编辑同志:读了编辑部转来您的“关于最新发表的支气管哮喘(简称哮喘)防治指南”来信后,收益颇大,我基本上同意来信中所提出的看法。现就信中所提的几个问题谈一点个人看法,仅供参考。1.这次公布的“支气管哮喘防治指南”(以下简称“新指南”) ,尽管经过中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的有关专家的多次讨论、修改,但肯定还有不够完善的地方,欢迎我国广大同道们提出修改意见,作为进一步修改的依据。我们力求与最新版《哮喘防治的全球创议》(GINA)接轨,但考虑到我国国情和便于推广,与原先的“支气管哮喘防治指南”一样,“新指南”的篇幅远远…     

老年人β2肾上腺素能受体单倍型／多态性与支气管哮喘关系的研究

目的研究老年人群β2肾上腺素能受体（β2AR）基因的单核苷酸单倍型／多态性与支气管哮喘的关系。方法用直接DNA测序法测定了70例哮喘患者和112例健康体检者β2AR5个位点（-47，-20，46，79，252）的单核苷酸多态性（SNPs），并确定单倍型。结果哮喘组及对照组5个位点的基因型分布频率的差异无显著性（P〉0．05）；所有测定对象中发现3个常见的纯合型单倍型，分别为TTACG、TTGCA和CCGGG；46与79位所组成的单倍型与其他3个位点的之间存在着明显的连锁不平衡。结论β2AR单倍型／多态性不是老年人哮喘发病的遗传决定因素，β2AR基因5个位点之间的连锁不平衡性可能影响哮喘的临床表现。     

哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液中血管内皮生长因子和血小板源性生长因子的变化及缬沙坦的干预

目的观察血管内皮生长因子（VEGF）和血小板源性生长因子（PDGF）在哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中的变化，探讨两者与哮喘气道重塑的关系以及缬沙坦的干预作用。方法50只Wistar大鼠随机分成5组，每组10只：A组（正常对照组）、B组（哮喘组）、C组[15mg／（kg·d）缬沙坦]、D组[30mg／（kg·d）缬沙坦]和E组[50mg／（kg·d）缬沙坦]。分别观察各组肺组织切片的病理改变，用酶联免疫吸附法（EHSA）检测各组大鼠BALF中VEGF和PDGF的水平。结果哮喘大鼠肺组织出现了气道重塑的病理改变；与A组比，B组BALF中VEGF和PDGF水平显著增高（P〈0．01），与B组比，缬沙坦干预后的C组、D组和E组BALF中VEGF和PDGF均显著减少（P〈0．05或P〈0．01）。结论VEGF和PDGF在哮喘大鼠BALF中浓度增高，可能参与了哮喘发病和气道重塑过程。缬沙坦能明显降低哮喘大鼠BALF中VEGF和PDGF的水平，有助于改善哮喘大鼠气道重塑的病理生理过程，其作用机理还有待进一步研究。