复方中药联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性研究

[目的]观察复方中药(独活寄生汤合复原活血汤加减)联合化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性.[方法]将46例多发性骨髓瘤患者随机分为治疗组和对照组,每组各23例.对照组患者给予硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松(VCD)联合沙利度胺(VCD+T)或长春新碱+阿霉素+地塞米松(VAD)联合沙利度胺(VAD+T)化疗方案治疗,...     

多发性骨髓瘤的药物治疗进展

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma,MM）是常见的血液系统恶性肿瘤,目前尚属于不可治愈性疾病。近年来,随着对MM肿瘤微环境的深入了解,新药的研发,或发现了一些＂老药＂的新用途,包括沙利度胺（又称反应停,tha-lidomide,Th）及其衍生物、蛋白酶体抑制剂、砷剂等,与传统的MP（马法兰、强的松）、VAD（长春新碱、多柔比星和地塞米松）等方案相比具有更好的疗效和更高的缓解率。同时,有许多新组合方案也显示了更好的疗效,如MPT方案（马法兰、强的松、反应停）、MPV方案（马法兰、强的松、硼替佐米）、VTD方案（硼替佐米、反应停、地塞米松）、MPR方案（马法兰,泼尼松、雷利度安）等,总体反应率42-89%。     

BTD方案与BVADT方案治疗多发性骨髓瘤疗效比较

目的:探讨运用BTD(硼替佐米、沙利度胺和地塞米松)或BVADT(硼替佐米+VAD+沙利度胺)方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效和应用价值。方法:选取确诊的多发性骨髓瘤初治患者40例,按照治疗方式的不同将其平均分为实验组和对照组,每组20人。对照组患者采用BTD方案进行治疗,实验组患者应用BVADT方案进行治疗。比较两组患者的临床疗效。结果:实验组患者治疗的总有效率(CR+PR)为80.0%,明显高于对照组60.0%,有统计学意义(P<0.05)。结论:运用硼替佐米和沙利度胺联合VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)化疗方案、治疗的临床疗效明显优于运用硼替佐米、沙利度胺、地塞米松进行治疗的临床疗效,不良反应能控制,此方法安全可靠,值得在临床上广泛推广和应用。     

PAD和VAD方案治疗MM患者临床有效性及安全性比较

目的：探讨硼替佐米＋阿霉素＋地塞米松（PAD）化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床疗效和安全性．方法选取红河州第一人民医院收治的38例多发性骨髓瘤患者,随机将其分为观察组和对照组各19例．观察组采用硼替佐米＋阿霉素＋地塞米松（PAD）方案进行化疗,对照组采用VAD方案（长春新碱＋阿霉素＋地塞米松）进行化疗,对比2组患者的临床疗效和不良反应发生的情况．结果观察组的显效率为52.63%,显著高于对照组（P＜0.05）;观察组的总有效率为78.95%,高于对照组（P＜0.05;2组患者治疗过程中的不良反应事件的发生率对比,差异无统计学意义（P＞0.05）．结论硼替佐米＋阿霉素＋地塞米松（PAD）化疗方案可提高多发性骨髓瘤的临床疗效,且不良反应可以耐受,安全性良好,值得在临床上推广应用．     

硼替佐米用于3例初治多发性骨髓瘤的诱导化疗及自体干细胞移植预处理

目的探讨硼替佐米应用于初治多发性骨髓瘤患者的诱导化疗及自体外周血造血干细胞移植预处理方案的可行性和效果。方法对3例初治多发性骨髓瘤患者给予PAD（硼替佐米＋表柔比星＋地塞米松）方案化疗4疗程,后进行PMD（硼替佐米＋马法兰＋地塞米松）方案预处理的自体外周血造血干细胞移植。动员方案为环磷酰胺＋硼替佐米＋地塞米松联合G-CSF 5-10μg/（kg.d）。结果3例患者在4疗程PAD方案化疗后达VGPR,干细胞采集顺利,移植后造血功能顺利重建,移植后中性粒细胞和血小板临床植入的时间分别为14、16、16d和25、29、22d。结论万珂应用于初治多发性骨髓瘤患者的诱导治疗及自体外周血造血干细胞移植的预处理,安全有效,值得临床进一步研究探索。     

硼替佐米为主化疗方案治疗初治多发性骨髓瘤疗效及可靠性微探

目的探讨硼替佐米为主化疗方案对初治多发性骨髓瘤的治疗效果。方法选取我院自2017年1月至2018年12月初治多发性骨髓瘤患者42例按照随机数表法分为对照组、研究组各21例,对照组给予传统化疗方案,研究组给予硼替佐米为主化疗方案,对比两组疗效。结果研究组ORR为85.7%,高于对照组的57.0%(P 0.05),两组化疗毒副反应发生率比较差异不明显(P 0.05)。结论硼替佐米为主化疗方案治疗初治多发性骨髓瘤的疗效确切,值得推广。     

硼替佐米化疗方案和传统化疗方案对多发性骨髓瘤初治患者疗效的比较

目的比较初治多发性骨髓瘤患者接受以硼替佐米为主的化疗方案和传统化疗方案的疗效。方法选取2009年12月至2013年12月在扬州大学临床医学院、江苏省苏北人民医院血液内科住院,至少完成4个疗程、可以评估疗效的初治多发性骨髓瘤患者40例,采用随机数字表法分为硼替佐米组和非硼替佐米组,各20例。硼替佐米组采用以硼替佐米为主的治疗方案,非硼替佐米组采用传统治疗方案,比较两组患者2个疗程治疗前后血红蛋白、血小板、红细胞沉降率、白蛋白、球蛋白、骨髓浆细胞等指标的变化。化疗4个疗程后全面评价两组疗效。结果治疗2个疗程后硼替佐米组白蛋白显著高于非硼替佐米组[(41±4)g/L比(37±7)g/L,P<0.05];硼替佐米组球蛋白显著低于非硼替佐米组[(22±6)g/L比(33±14)g/L,P<0.05];硼替佐米组红细胞沉降率显著低于非硼替佐米组[(18.8±1.6)mm/1 h比(65.5±3.8)mm/1 h,P<0.05]。治疗4个疗程后硼替佐米组反应良好率显著高于非硼替佐米组[75.0%(15/20)比25.0%(5/20),P<0.05]。结论与传统的治疗方案相比,以硼替佐米为主的化疗方案可提高初治多发性骨髓瘤的疗效,并改善贫血、血小板减少、低白蛋白,使红细胞沉降率下降。     

以硼替佐米为基础联合治疗与VAD化疗方案治疗多发性骨髓瘤临床对比研究

目的:探讨以硼替佐米为基础联合治疗(硼替佐米+地塞米松+沙利度胺,BTD)对比VAD(长春地辛+多柔比星+地塞米松)化疗方案治疗多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)的临床疗效及安全性情况。方法:回顾性分析2011年1月~2017年6月MM患者32例,接受BTD治疗者12例,接受VAD治疗者20例,对比两组患者总有效率、肾功能状况、不良反应以及生存时间。结果:治疗后,BTD治疗组总有效率为91.67%,明显高于VAD治疗组总有效率(50%),差异具有统计学意义(P<0.05);BTD治疗组不良反应发生率明显低于VAD治疗组(P<0.05);BTD治疗组患者生存时间为(15.52±1.76)个月,明显长于VAD治疗组(5.36±2.43)个月(P<0.05)。结论:硼替佐米为基础联合地塞米松以及沙利度胺治疗多发性骨髓瘤疗效好、不良反应少,且能够有效延长患者生存时间。     

万珂联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤14例临床分析

目的 观察采用硼替佐米联合VAD方案治疗初发和难治复发性多发性骨髓瘤(MM)患者的临床疗效.方法 对14例初发和难治复发性MM患者采用硼替佐米联合VAD方案化疗,每21 天为1个疗程,1个疗程后间歇4周,观察疗效及药物毒副反应.结果 治疗2-4个疗程后,完全缓解1例(1/14),接近完全缓解3例(3/14),部分缓解8例(8/14),总有效率为85%(12/14).毒副反应为周围神经病变(指端麻木、疼痛)、血小板减少、胃肠道反应及感染等.结论 硼替佐米联合VAD方案治疗初发和难治复发性MM患者疗效较好,值得临床推广.     

硼替佐米对多发性骨髓瘤患者免疫功能、炎症反应及肾功能的影响

目的:本研究主要对比硼替佐米和长春新碱联合地塞米松、沙利度胺对多发性骨髓瘤患者免疫功能、机体炎症反应、肾功能、骨髓瘤细胞及M蛋白的影响。方法:选取在我院接受治疗的68例多发性骨髓瘤患者,根据化疗使用的药物分为对照组和观察组,对照组给予长春新碱联合地塞米松与沙利度胺治疗,观察组给予硼替佐米联合地塞米松与沙利度胺治疗。检测两组治疗前后免疫细胞(CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+、Treg)、炎症因子(CRP、TNF-α)、肾功能(SCr、BUN)、骨髓瘤细胞及M蛋白等生化指标。结果:观察组化疗后CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+、Treg明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05);观察组炎症因子CRP、TNF-α水平显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组骨髓瘤细胞、M蛋白水平明显低于对照组,肾功能SCr、BUN改善程度显著优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺化疗方案可有效降低多发性骨髓瘤患者炎症反应、M蛋白及骨髓瘤细胞,改善患者机体免疫功能及肾功能,具有一定的临床推广应用价值。     

硼替佐米对多发性骨髓瘤干细胞的作用研究

目的:探讨硼替佐米对多发性骨髓瘤干细胞的作用?方法:本实验采用人多发性骨髓瘤细胞系KMS-11及OCI-MY5常规体外培养,随机设定空白组和硼替佐米干预处理后的实验组,通过流式细胞仪利用肿瘤干细胞外排Hoechst33342染料的特性来分析比较侧群细胞的比例?结果:硼替佐米作用后侧群细胞比例明显上升(P < 0.05)?结论:硼替佐米主要的作用靶点是非侧群细胞,为硼替佐米的序贯治疗提供了客观依据?     

硼替佐米对多发性骨髓瘤患者止凝血功能的影响

目的探究硼替佐米对多发性骨髓瘤患者止凝血功能的影响。方法动态检测和比较22例多发性骨髓瘤患者静脉输注硼替佐米前后血浆内皮素-1和凝血酶调节蛋白水平以及血小板最大聚集率和凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ活性、蛋白C、蛋白S和抗凝血酶活性、纤维蛋白原和血浆D二聚体含量,组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活抑制物、α2抗纤溶酶抑制物的活性。结果静脉输注硼替佐米1 h后,多发性骨髓瘤患者体内凝血酶调节蛋白水平比输注前显著升高（P〈0.05）,而血小板最大聚集率比输注前明显降低（P〈0.01）,其余指标无明显改变。结论硼替佐米可能通过抑制血小板聚集和调变血管内皮细胞抗凝活性而降低多发性骨髓瘤患者并发动静脉血栓的风险。     

小剂量硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的观察小剂量硼替佐米联合地塞米松、吡喃阿霉素及沙利度胺（DTT）方案与常规剂量硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺（tha-lidomide,DT）方案治疗初发多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者的疗效及不良反应,为多发性骨髓瘤治疗方案的临床应用提供理论依据。方法 57例MM患者分为病例组（29例）和对照组（28例）,分别给予小剂量硼替佐米（1.0 mg/m2）联合DTT方案和常规剂量硼替佐米（1.3 g/m2）联合DT方案。评价疗效及不良反应。结果 57例患者完成3个疗程治疗,病例组中23例有效,有效率79.2%;对照组中22例有效,有效率78.5%。两组疗效比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。出现的不良反应包括白细胞减少、血小板减少、周围神经病变、感染及腹泻等,大多不良反应均在对症处理或停药后缓解或消退,两组不良反应的发生率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论小剂量硼替佐米联合DTT方案是治疗MM的一种安全有效且经济的治疗方法。     

硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤43例疗效观察

目的分析硼替佐米联合化疗治疗初治及复发难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效及安全性。方法 43例MM患者采用硼替佐米联合地塞米松（PD）或硼替佐米联合地塞米松及阿霉素（PAD）方案化疗,其中12例患者经硼替佐米联合化疗后接受自体造血干细胞移植术。依据国际2006疗效反应标准评价疗效,毒性分级按美国国立癌症研究院不良事件通用名（NCI CTCAE）v 3.0判断。结果接受2～6个疗程硼替佐米联合化疗后,35例初治患者总反应率为88.6%,8例复发难治患者总反应率为75%。PD方案组（27例患者）总反应率为81.5%,PAD方案组（16例患者）总反应率为93.8%。所有患者获得疗效平均需1.2个疗程（1～3个疗程）,中位无疾病进展时间为12个月（1～37个月）,1年总生存率为81%,2年总生存率为62.6%。12例接受自体造血干细胞移植的患者,1年总生存率高于单纯接受化疗的患者,但差异无统计学意义（P〉0.05）。不良反应主要为乏力、腹泻、便秘、周围神经病变、感染及血液学毒性,经对症治疗后好转。结论硼替佐米联合化疗可有效治疗初治或复发难治性MM患者,常见不良反应经对症治疗可缓解。     

多发性骨髓瘤化疗的新策略

多发性骨髓瘤占血液恶性肿瘤的10％,本文系统讲述了初治、难治、复发多发性骨髓瘤（MM）化疗方案的演变过程,介绍了大剂量化疗（HDT）加自体干细胞移植（auto-SCT）以及二次移植新的治疗策略。MP和VAD方案是MM患者的标准治疗方案,大剂量化疗下的骨髓移植改善了患者的生存,但许多患者并不适用此方法治疗,因此需要研制更加有效的、安全的新的试剂,如反应停及其衍生物,蛋白酶抑制剂,三氧化二砷作为单剂治疗或组成联合治疗方案。     

热休克蛋白27通过降低内质网应激抑制硼替佐米诱导的骨髓瘤细胞凋亡

目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)细胞热休克蛋白27(HSP27)表达对硼替佐米诱导凋亡的影响及机制。 方法 人MM细胞株U266细胞暴露于硼替佐米,实时荧光定量PCR检测HSP27 mRNA,蛋白质印迹法检测HSP27、磷酸化-HSP27(p-HSP27)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、活化的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3/9(cl-Caspase 3/9)表达。收集12例初治和10例复发MM患者骨髓瘤细胞,荧光原位杂交法检测染色体异常,比较HSP27 mRNA和蛋白表达差异。将U266细胞分为观察组和对照组,分别转染HSP27-siRNA和NC-siRNA,流式细胞术检测硼替佐米诱导的细胞凋亡率。慢病毒介导HSP27基因在U266细胞过表达,蛋白质印迹法检测硼替佐米诱导的GRP78和cl-Caspase 3表达。 结果 硼替佐米暴露显著上调U266细胞HSP27 mRNA和蛋白的表达(P<0.01),上调GRP78和p-PERK表达(P<0.05),活化Caspase-3和Caspase-9(P<0.05); 4-苯基丁酸预处理显著抑制硼替佐米诱导的Caspase-3和Caspase-9活化(P<0.01)。复发MM患者HSP27 mRNA和蛋白的表达显著高于初治MM患者(P<0.01)。沉默HSP27表达显著增加硼替佐米诱导的U266细胞凋亡(P<0.01)。慢病毒介导HSP27过表达显著抑制硼替佐米诱导的GRP78表达和Caspase-3活化(P<0.01)。 结论 HSP27负反馈抑制内质网应激,减少硼替佐米诱导的MM细胞凋亡。     

BD 方案与VAD 方案治疗多发性骨髓瘤的疗效比较

 目的比较硼替佐米联合地塞米松方案（BD方案）与VAD 方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及安全性。方法回顾性
分析120 例多发性骨髓瘤病例,根据其治疗方案分为：（1）BD 组（ n=37）：其中初治16 例,复发/难治21 例;（2）VAD 组（ n=83）：
其中初治39 例,复发/难治44 例。化疗4~7 个疗程后全面评价两组疗效及副反应。采用EBMT/ABMT 标准判定疗效,并按WHO
标准判断不良反应。结果（1）BD组：中位生存期为43.5 个月,2 年和4 年生存率分别为86.4%和47.3%,平均起效疗程数为
2.06,总有效率为91.9%,其中CR/nCR 32.4%（12/37）,PR 48.6%（18/37）,MR 10.8%（4/37）。初治患者CR/nCR 37.5%（6/16）,
PR 50.0%（8/16）,MR 6.3%（1/16）,NR 6.3%（1/16）,有效率为93.8%;复发/难治患者CR/nCR 28.6%（6/21）,PR 47.6%（10/
21）,MR 14.3%（3/21）,NR 4.8%（1/21）,PD 4.8%（1/21）,有效率为90.5%;（2）VAD 组：中位生存期为29.1 个月,2 年和4 年生
存率分别为64.3%和33.5%,平均起效疗程数为3.09,总有效率为66.3%,其中CR/nCR 12.0%（10/83）,PR 38.6%（32/83）,MR
15.7%（13/83）。初治患者CR/nCR 15.4%（6/39）,PR 38.5%（15/39）,MR 12.8%（5/39）,NR 20.5%（8/39）,PD 12.8%（5/39）,有
效率66.7%;复发/难治患者CR/nCR 9.1%（4/44）,PR 38.6%（17/44）,MR 18.2%（8/44）,NR 18.2%（8/44）,PD 15.7%（7/44）,有
效率为65.9%。字2检验结果显示,2 组方案疗效之间比较差异有统计学意义（ < 0.05）;经Log-rank 检验发现,2 组生存率比较差
异有统计学意义（ < 0.05）;（3）与VAD组相比,BD 组不良反应较轻微,患者耐受性较好。结论与VAD方案相比,BD方案能
达到更高的缓解率,显著延长患者的生存期,并提高患者的生活质量,疗效显著,毒副反应小,耐受性好。     

万珂在治疗多发性骨髓瘤中的临床应用

目的:观察蛋白酶体抑制剂硼替佐米(万珂)为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效和不良反应。方法:多发性骨髓瘤患者接受含有万珂的联合方案进行化疗。按照EBMT/ABMT标准进行疗效评定。结果:在接受万珂治疗的18例患者中,初治10例,复发难治8例;总有效率达83%,其中完全缓解(CR)3例,接近完全缓解(nCR)5例,部分缓解(PR)7例,死亡3例。主要不良反应包括周围神经病变、血小板减少、胃肠道反应以及病毒感染,经对症处理后好转,一般不影响治疗。结论:万珂对于初治和复发难治的多发性骨髓瘤是一种比较安全有效的治疗药物,起效较快,治疗反应率及完全缓解率较高。     

多发性骨髓瘤的治疗进展

［摘要］多发性骨髓瘤是一种单克隆浆细胞恶性增殖性疾病,约占血液系统恶性肿瘤的10％．近年来,由于造血干细胞移植的开展,包含新药如沙利度胺、来那度胺和万珂等的联合化疗的应用,使得MM患者的平均生存期得到了明显的延长．应根据患者的临床症状、身体状况及预后,制定个体化的综合治疗策略．就多发性骨髓瘤患者的治疗策略进行综述．     

多发性骨髓瘤PAD方案治疗后乙肝爆发致肝功能衰竭1例

目的报道1例多发性骨髓瘤用PAD方案(硼替唑咪+表柔比星+地塞米松)化疗后出现乙肝爆发的病例。方法 2010年5月我院收住患者,女性,49岁,诊断多发性骨髓瘤IgG-λ型III期A,HbsAg(+),乙肝病毒(HBV)DNA(-),给予PAD方案(硼替唑咪1.3mg/m2第1、4、8、11天,表柔比星20mg第1、4、8、11天,地塞米松10mg第1、2、4、5、8、9、11、12天),两个疗程后出现HBV DNA(+),进行性肝功能衰竭,接受了肝移植治疗。结果患者已肝移植术后2年余,肝功能正常,骨髓瘤在停止治疗10个月后出现进展,给予规律小剂量化疗维持病情平稳。结论多发性骨髓瘤患者HbsAg(+),即使病毒阴性,化疗(含硼替唑咪等新药)后也可能爆发肝炎,宜在化疗前进行抗病毒预防治疗。