三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞SOCS-1基因-去甲基化及其对P-STAT3蛋白表达的影响

 目的 探讨三氧化二砷（AS₂O₃) 对多发性骨髓瘤 (MM) 细胞内细胞因子信号转导抑制因子-1（SOCS-1）基因甲基化状态的影响及其对磷酸化的信号转导与转录激活因子-3（P-STAT3）表达的影响。方法 采用甲基特异性PCR法检测AS₂O₃作用前后MM细胞株U266和CZ-1细胞内 SOCS-1基因的甲基化状态,应用蛋白免疫印迹法检测AS₂O₃处理前后细胞内P-STAT3蛋白的表达变化,并采用流式细胞技术检测AS₂O₃作用前后MM细胞增殖和凋亡的变化。结果 MM细胞株内SOCS-1基因存在程度不同的甲基化状态,与对照组相比,AS₂O₃作用后MM细胞内SOCS-1基因甲基化程度明显减弱或消失,P-STAT3蛋白的表达也明显减弱,同时细胞生长受抑,凋亡比率升高。AS₂O₃浓度分别为0、0.5、1.0、2.0 μmol/L时,U266细胞株的总凋亡率分别为0.06%、0.56%、48.96%、61.07%（χ²=9.19,P<0.05）;而CZ-1细胞株的总凋亡率分别为4.20%、40.30%、47.72%、68.49%（χ²=8.96,P<0.05）。结论 AS₂O₃可能通过诱导MM细胞内SOCS-1基因去甲基化作用,进一步抑制细胞增殖信号Janus激酶（JAK）-STAT通路的活化,从而诱导MM细胞的凋亡。     

急性白血病患者mdr1和GSTpi表达及临床意义

目的:探讨急性白血病(AL)患者多药耐药基因(mdr1)和谷胱甘肽蛳S蛳转移酶pi(GSTpi)的表达及临床意义。方法:采用反转录蛳多聚酶链(RT蛳PCR)技术检测了56 例AL患者mdr1和GSTpi的表达情况。结果:mdr1基因阳性表达率在20 例初治和17 例完全缓解(CR)的病例中分别为25 %和17.65 %,显著低于难治/复发组(78.95 %,P<0.01)。GSTpi 在56 例AL患者中有9 例表达阳性,其中初治组3 例,难治/复发组6 例;与mdr1均阳性表达有7 例。初治组mdr1基因阳性与基因阴性患者的CR率分别为20 %和86.67 %,两者间差异存在显著性(P<0.05)。结论:mdr1基因的表达是判断疗效及预后的一个重要指标。GSTpi与mdr1基因均表达阳性对于疗效和预后判断可能更具价值。     

硼替佐米对多发性骨髓瘤患者止凝血功能的影响

目的探究硼替佐米对多发性骨髓瘤患者止凝血功能的影响。方法动态检测和比较22例多发性骨髓瘤患者静脉输注硼替佐米前后血浆内皮素-1和凝血酶调节蛋白水平以及血小板最大聚集率和凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ活性、蛋白C、蛋白S和抗凝血酶活性、纤维蛋白原和血浆D二聚体含量,组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活抑制物、α2抗纤溶酶抑制物的活性。结果静脉输注硼替佐米1 h后,多发性骨髓瘤患者体内凝血酶调节蛋白水平比输注前显著升高（P〈0.05）,而血小板最大聚集率比输注前明显降低（P〈0.01）,其余指标无明显改变。结论硼替佐米可能通过抑制血小板聚集和调变血管内皮细胞抗凝活性而降低多发性骨髓瘤患者并发动静脉血栓的风险。     

沙利度胺对血液肿瘤患者内皮细胞功能的影响

目的探讨沙利度胺对血液肿瘤患者内皮细胞功能的影响。方法检测和比较32例血液肿瘤患者服用沙利度胺前后内皮细胞功能指标：血浆内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、组织因子（TF）、凝血酶调节蛋白（riM）、凝血因子V、血管性血友病因子（vWF）、抗凝血酶（AT）、组织型纤溶酶原激活物（tPA）及纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）的活性。结果服用沙利度胺后血液肿瘤患者体内的VEGF、TF、TM、vWF、AT活性明显降低（P〈0．05或P〈0．01），而血浆ET-1水平比治疗前显著升高（P〈0．05），其余指标无明显改变（P〉0．05）。结论沙利度胺可以影响内皮细胞功能，抑制新生血管的增生，从而在血液肿瘤治疗中发挥作用。     

高三尖杉酯碱诱导K562和CML细胞凋亡及分化的实验研究

目的 明确三尖杉酯碱（HHT）治疗慢性粒细胞性白血病（CML）的机理。方法 应用细胞长曲线、克隆形成能力、细胞内血红蛋白含量测定、细胞形态,结合DNA凝胶电泳、流式细胞仪等方法,观察HHT对K562细胞株及CML慢性期细胞的作用方式。进一步用RT－PCR方法研究bcr-abl、c-myc 、max基因在转录水平的改变。结果 低浓度HHT抑制K562细胞的克隆形成能力并使K562细胞内血红蛋白含量增加;0.1umol /L 及以上浓度HHT可诱导K562细胞及CML细胞凋亡;细胞周期分析发现细胞阻滞于G1期。c-myc基因在加药24h开始下凋; bcr-abl和max基基的表达未见明显改变。结论 低浓度HHT可抑制K562 细胞增殖并诱导其向红系分化;超过一定“ 阈浓度”HHT可诱导K562细胞和CML慢性期细胞凋亡;HHT可通过抑制c-myc/max 表达来阻 滞细胞周期。     

消化系统恶性肿瘤患者止凝血异常的研究

目的通过测定血浆止凝血指标及细胞因子IL-6、TNFα的浓度变化．初步探讨消化系统恶性肿瘤患者止凝血异常的原因。方法测定42例消化系统恶性肿瘤患者TF、凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ活性以及Fbg、D二聚体、tPA、IL-6、TNFα血浆浓度,并与正常对照进行比较。结果TF、Fbg、D二聚体、tPA血浆浓度均高于正常对照(P＜0．05或P＜0．01)。结论消化系统恶性肿瘤患者在确诊时已存在止凝血指标异常,机体凝血、纤溶系统均处于激活状念。     

新维甲酸类药物SX-115和CHU-012对NB4细胞系作用及其机制的初步研究

本研究通过应用细胞增殖、形态学、细胞周期动力学、NBT还原试验、表面分化抗原检测、免疫荧光分析和RT-PCR等方法,观察新维甲酸类化合物SX-115和CHU-012对早幼粒细胞白血病细胞系NB4的作用.研究结果发现,SX-115和CHU-012在10-6mol/L时对NB4细胞有诱导分化作用,与同浓度的全反式维甲酸(ATRA)相比,三者作用无明显差异,其作用机制与ATRA相似.     

补铁，“敌友”

“缺铁性贫血”是指各种原因导致人体内铁量不足,直接影响红细胞内血红蛋白合成,从而影响红细胞成熟的一种贫血。     

重组人血小板生成素治疗老年慢性免疫性血小板减少性紫癜的疗效观察

目的:评价重组人血小板生成素(recombinant humanized thrombopoietin,rhTPO)治疗老年慢性免疫性血小板减少性紫癜(immune thrombocytopenia,ITP)的临床疗效和不良反应.方法:对2008年1月-2012年12月收治的25例慢性ITP老年患者,皮下注射rhTPO 300 U/(kg·d),每天1次,共14 d或至血小板计数≥100×109/L时,停止给药.停药后继续观察14d.依据成人ITP诊治中国专家共识(修订版)的标准进行临床疗效和安全性分析和评估.结果:经rhTPO治疗后,完全反应7例,有效13例,总有效率为80.0 ％(20/25).用药后血小板计数最高值平均达到(146.18±83.96)×109/L,停药后血小板计数缓慢下降,治疗后第28天血小板计数回落至(85.40±39.53)×109/L,均显著高于治疗前的血小板计数(15.30±7.97)×109/L(P＜0.01),但白细胞计数和血红蛋白含量在治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05).rhTPO对凝血酶原时间、活化的部分凝血活酶时间和纤维蛋白原无显著影响(P＞0.05).治疗过程中出现的不良反应主要有嗜睡、头晕和乏力,分别为4例、3例、3例,腹泻和皮疹各1例.结论:rhTPO是治疗老年慢性ITP有效而且耐受性较好的治疗药物.     

减低剂量IA方案治疗老年急性髓细胞白血病患者的疗效观察

目的:探讨减低剂量去甲氧柔红霉素联合阿糖胞苷(IA)方案治疗老年急性髓细胞白血病(AML)患者的疗效和不良反应.方法:42例老年AML患者分别以减低剂量IA方案、标准剂量IA方案和标准剂量米托蒽醌联合阿糖胞苷方案(MA)治疗,比较3组病例在临床疗效、不良反应、病死率等指标上的差异.结果:减低剂量IA组完全缓解(CR)6...