Pro MMP-2和 MMP-2在大鼠脑梗塞模型中的表达

摘要目的：探讨Pro MMP-2和MMP-2在大鼠脑梗塞模型中的表达。方法：以线栓法制备大鼠脑梗塞模型并用酶谱法检测病灶中Pro MMP-2和MMP-2。结果：聚丙烯酰胺凝胶电泳显示Pro MMP-2进行性增高，MMP-2于2天后开始升高并于第5天达到高峰，第7天呈下降趋势。结论：Pro MMP一2和MMP-2在脑梗塞中表达增加。     

细菌性角膜溃疡角膜组织中MMP-2、MMP-9表达的研究

目的:研究细菌性角膜溃疡患者角膜组织中的基质金属蛋白酶-2、-9(MMP-2、-9)的表达与分布,探讨其含量的变化与角膜病变的相关性.方法:收集细菌性角膜溃疡患者的病变角膜和正常角膜,应用免疫组化染色方法检测MMP-2、MMP-9在角膜分布和表达,应用图像分析系统分析.结果:细菌性角膜溃疡角膜组织中,MMP-2的阳性表达主要分布于角膜基质层;MMP-9的阳性表达主要分布于角膜上皮层和基底膜附近.病变角膜组织中两种酶的阳性表达均具有统计学意义.结论:MMP-2、MMP-9对细菌性角膜溃疡的发展可能起重要作用.MMP-2参与角膜基质层的损害,MMP-9参与角膜上皮层和基底膜的损害.     

MMP-2/MMP-9在炎症中的研究进展

细胞外基质、基膜对于维持正常的细胞内环境至关重要,而在很多的炎症性疾病中大量炎性细胞聚集释放炎性介质,可见组织细胞外基质溶解、基膜破坏造成了这些变化。这些变化还与基质金属蛋白酶(MMPs)有一定关系,其中MMP-2/MMP-9作为炎性介质,参与多种疾病的发展过程,如炎性反应、免疫炎症相关疾病等。该文就MMP-2/MMP-9在炎症中作用的研究进展进行综述。     

正常人滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路激活后对MMP-2、MMP-7和MMP-9的调控作用

目的观察人滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路激活后对其下游基因MMP-2、MMP-7和MMP-9的影响。方法采用GSK-3β选择性抑制剂SB-216763作用于正常人滑膜细胞,提取胞核蛋白β-catenin,采用Western blotting检测胞核蛋白β-catenin的表达变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测人滑膜细胞上清液中MMP-2、MMP-7和MMP-9的表达变化。结果 Western blotting结果显示,GSK-3β选择性抑制剂SB-216763作用于人滑膜细胞后,β-catenin在胞核蛋白中的表达水平明显升高,并随着GSK-3β选择性抑制剂作用时间的延长,β-catenin的表达逐渐增强,呈时间依赖性,而在其干预的第48小时,胞核蛋白β-catenin的表达变化最明显,是正常组滑膜细胞的5.8696倍,具有统计学意义(P<0.05);酶联免疫吸附法(ELISA)结果显示,与正常组滑膜细胞比较,SB-216763干预的滑膜细胞上清液中MMP-2、MMP-7和MMP-9的表达分别是正常滑膜细胞的4.6188、3.2443和2.9979倍,具有统计学意义(P<0.05)。结论①SB-216763成功激活人滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路;②MMP-2、7、9在人滑膜细胞Wnt/β-catenin信号通路激活后其表达显著升高,证明激活Wnt/β-catenin信号通路对MMP-2、MMP-7和MMP-9的表达有一定的调控作用。③Wnt/β-catenin信号通路在骨性关节炎患者中是激活的,而其对MMP-2、MMP-7和MMP-9的调控可能是导致关节软骨降解,促进骨关节炎形成的作用机制之一。该实验结果有助于从单一通路阐释Wnt/β-catenin信号通路对膝骨关节炎的作用机制。     

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9在后发性白内障形成中的变化

目的:探讨兔眼晶状体皮质吸出术后不同时期MMP-2、MMP-9的变化,推断其在后发性白内障形成过程中的作用。方法:选用中国医科大学实验动物部提供的白色家兔42只,随机分成实验组(35只)及对照组(7只)。实验组肌肉注射氯胺酮15mg/kg进行麻醉,由专人行双眼透明晶状体皮质吸出术。术后1%阿托品眼膏散瞳双眼,分别于术后1周、1、2、3、5个月各处死7只兔;对照组不做处理,直接处死。石蜡标本进行免疫组织化学定位检测MMP-2、MMP-9,冷冻标本用Zymography方法进行MMP-2、MMP-9活性测定。结果:①兔眼后发性白内障形成情况:术后不同时期裂隙灯下观察可见术后前3d前房内炎症反应明显,虹膜充血;术后1周可见前囊截缘出现白色环状混浊,但后囊尚透明;术后2周后囊呈薄纱状;1个月出现线条状混浊,2~3个月成条索状混浊,术后5个月后囊明显混浊。②免疫组化结果:对照组晶体上皮细胞胞浆及细胞间质中没有明显的MMP-2、MMP-9表达,实验组MMP-2于术后1~3个月表达增强。③Zymography凝胶检查:对照组可检测到极低的MMP-2、MMP-9活性(呈淡条带);实验组MMP-2活性明显强于对照组,MMP-9无明显差异。④活性分析:对照组MMP-2活性为(0.75±0.10),实验组分别为(3.68±0.12)、(5.18±0.11)、(5.62±0.11)、(6.58±0.11)和(1.19±0.10);实验组MMP-9活性与对照组相比无显著性差异。结论:正常兔晶体囊膜中有MMP-2、MMP-9活性;术后2~3个月囊膜中MMP-2活性增强;术后2~3个月,囊膜中MMP-9无变化;MMP-2与MMP-9比较,前者与后发性白内障的发病关系更密切。     

结直肠癌患者血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14检测的临床意义

目的探讨MMP-2、MMP-9及MMP-14在结直肠癌患者血清中的表达水平,并分析其与结直肠癌分化程度、Dukes分期及淋巴结转移等病理参数的关系,以更好的指导临床工作。方法应用ELISA(酶联免疫吸附实验)分别检测200例结直肠癌患者(观察组)、60例健康成人(对照组)血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的含量。结果观察组血清中MMP-2、MMP-9及MMP-14表达量显著高于对照组(P<0.01),观察组中不同临床特征患者血清MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达与肿瘤分化程度、Dukes分期以及淋巴结转移有关(P<0.01),经相关性分析,MMP-2和MMP-9、MMP-9和MMP-14的表达呈正相关(P均<0.05)。结论MMP-2、MMP-9和MMP-14在结直肠癌患者血清中高表达,三者可能在结直肠癌发生发展中起重要作用;早期联合检测MMP-2、MMP-9和MMP-14可能对判断患者的预后及指导临床治疗有重要价值。     

强脉冲光对人皮肤MMP-1、MMP-8及TIMP-1表达的影响

目的观察强脉冲光照射后人皮肤中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)的表达,探讨强脉冲光嫩肤的分子生物学机制。方法选择皮肤类型为Ⅲ～Ⅳ型志愿者,年龄大于20岁。制定个体化治疗方案,选择恰当的治疗参数,取560 nm/590 nm的滤光片,单/双/三脉冲的不同脉冲方式,脉宽为2.0～4.0 ms,脉冲延迟25～40 ms,能量密度16～20 J/cm2,治疗间隔3周,治疗次数3～4次,于治疗后2～3周在照射部位及非照射部位各切取1块皮肤样本,约5 mm×5 mm×5 mm大小,免疫组化染色,光镜下观察。结果照射后皮肤MMP-1、MMP-8及TIMP-1均有阳性表达,3周时的MMP-1、MMP-8表达弱于2周时的表达,而3周时的TIMP-1表达与2周时相比差异无统计学意义。非照射部位阴性染色。结论强脉冲光可增强人皮肤中MMP-1、MMP-8、TIMP-1的表达,后3者对皮肤重塑起一定的作用。     

结直肠癌MMP-2表达的意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 2 (Matrix metalloproteinase- 2 ,MMP- 2 )与结直肠癌浸润转移的关系。方法 :经手术证实的 30例患者均进行 MMP- 2免疫组化染色。结果 :76 .6 7%结直肠癌患者的肿瘤细胞表达 MMP- 2 (2 3/ 30 ) ,定位于胞浆 ,其中弱阳性 13例 ,阳性 4例 ,强阳性 6例 ;MMP- 2的表达与肿瘤分期、淋巴转移相关 (P<0 .0 5 )。结论 :结直肠癌组织中 MMP- 2表达的程度能够反映肿瘤的浸润。     

ER、MMP-1的基因多态性与子宫肌瘤相关性研究

目的:探讨雌激素受体(ER)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)的基因多态性与子宫肌瘤发病的关系。方法:标本采自于2013年6月~2014年8月因"子宫肌瘤"于吉林大学第二医院妇产科手术治疗的患者200例,均长期居住在东北地区,均在患者知情同意下采集标本。试验组为子宫肌瘤组(200例),对照组为瘤旁正常子宫肌组织组(200例)。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分别检测易感基因ER(rs2234693、rs9340799)、MMP-1(rs494379)单核苷酸的多态性(SNPs)。结果:与对照组相比,试验组ER rs2234693(C>T)、MMP-1 rs494379(A>G)、两个位点均发生突变,差异有统计学意义(P<0.05),而试验组ER rs9340799(A/G)未发现突变,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ER rs2234693与MMP-1 rs494379两个位点基因多态性可能是东北地区子宫肌瘤的易感因素,与其发病相关。而ER rs9340799的基因多态性与东北地区子宫肌瘤发病风险无关。     

人乳腺癌组织活化型MMP-2的分布及意义

目的：研究人乳腺癌组织中活化型MMP-2的分布及与乳腺癌侵袭和转移的关系。方法：采用组织酶谱分析和DQ明胶原位酶谱分析方法检测乳腺癌组织中明胶酶活性。结果：组织酶谱分析显示,乳腺癌组织中存在MMP-2和MMP-9,只有MMP-2存在活化型;DQ明胶原位酶谱分析显示,活化型MMP-2主要定位于肿瘤细胞中;在癌组织中绿色荧光表达均为强阳性,而在肿瘤边缘癌组织中荧光表达强弱不同,表达强度与肿瘤的分级、淋巴结转移有关。结论：人乳腺癌组织中明胶酶活性主要由MMP-2产生,活化型MMP-2主要定位于肿瘤细胞,其表达强度与肿瘤的分级、淋巴结转移有关,并在乳腺癌的侵袭和转移中发挥重要作用。     

MMP-2和MMP-9在乳腺癌中的表达及其意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 2、 9(MMP 2、MMP 9)在乳腺良性病变及乳腺癌组织中的表达及意义。方法 :应用免疫组化SP法检测 12例乳腺良性病变及 32例乳腺癌组织中MMP 2和MMP 9的表达。结果 :MMP 2和MMP 9在乳腺癌中的表达明显高于乳腺良性组织 ,且乳腺癌患者中有淋巴结转移组MMP 2、MMP 9的表达明显高于无淋巴结转移组。结论 :MMP 2和MMP 9在乳腺癌组织中有高表达且在乳腺癌细胞突破基底膜向外扩散、转移中起着重要作用 ,参与了乳腺癌的转移过程     

VEGF、MMP-2和MMP-9检测在子宫内膜异位症诊断中的应用价值

目的：检测子宫内膜异位症(EMs)患者血清及腹腔液中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的浓度,并探讨其与EMs的诊断及分期的意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定2012年1月至2014年12月于我院妇科住院的64例EMs患者血清和腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度,并与30例子宫肌瘤患者(非EMs组)进行比较分析。结果 EMs组患者血清中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度分别为(235.7±61.2) ng/L、(196.3±51.8)μg/L和(231.6±44.0)μg/L,腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度分别为(856.2±260.5) ng/L、(45.1±13.6)μg/L和(53.4±19.0)μg/L。EMs组患者血清及腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度显著高于非EMs组,Ⅲ~Ⅳ期浓度显著高于Ⅰ~Ⅱ期和非EMs组(P<0.01);Ⅰ~Ⅱ期中VEGF浓度显著高于非EMs组(P<0.01)。结论在EMs患者血清及腹腔液中高浓度的VEGF、MMP-2和MMP-9与EMs的发生和发展相关,检测VEGF、MMP-2和MMP-9浓度有助于EMs的诊断与分期评估。     

ARMCX1和MMP-9在宫颈鳞癌中的表达研究

目的 检测宫颈鳞癌组织中ARM重复X连锁蛋白1(ARMCX1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达特征,分析二者在不同临床病理特征中的表达差别,探讨二者的相关性及对预后判断的价值。方法 本实验以67例宫颈鳞癌的患者临床资料及留取的术后组织作为观察组,以67例非肿瘤性宫颈组织作为对照组,应用免疫组化方法、流式细胞术及Western Blot检测二组中ARMCX1和MMP-9的表达。结果 免疫组化结果显示ARMCX1蛋白主要定位于细胞浆和细胞膜中,少数病例定位于细胞核;MMP-9蛋白定位于细胞浆和细胞膜。流式细胞结果显示二者的表达量在二组间的差别有统计学意义,观察组中ARMCX1和MMP-9的表达在不同脉管累犯、病变分型及淋巴结转移的分组中差别有统计学意义。ARMCX1的表达与在不同增殖指数的分组中差别有统计学意义。ARMCX1和MMP-9具有正相关性。ARMCX1和MMP-9的表达与患者的预后有关。结论 宫颈鳞癌中ARMCX1和MMP-9表达升高,且具有正相关性,对肿瘤形成和进展有促进作用。联合检测二者的表达对判断预后有重要意义。     

MMP-2,MMP-9及VEGF在颅内囊性动脉瘤的表达及意义

目的 初步探讨基质金属蛋白酶2和9(MMP-2,MMP-9)及血管内皮细胞生长因子(vascular en-dothelial growth factor,VEGF)在颅内囊性动脉瘤表达及意义.方法 采用免疫组化方法检测正常脑血管和颅内囊性动脉瘤中MMP-2,MMP-9及VEGF的表达情况;通过透射电镜观察正常脑血管及颅内囊性动脉瘤超微结构变化.结果 观察组MMP-2,MMP-9及VEGF表达较对照组显著增高(P<0.05),免疫阳性产物主要分布于动脉瘤壁的中膜层,同时,观察组的内皮细胞变性脱落,胞浆内出现肿胀的线粒体和大小不等的空泡,瘤壁可见形态异常的平滑肌细胞和成纤维细胞,增多的胶原纤维排列紊乱.结论 MMP-2,MMP-9及VEGF过度表达可能与血管退行性变、颅内囊性动脉瘤瘤体的形成、扩大、破裂有关.在颅内多发囊性动脉瘤更具重要意义.     

MMP-2、MMP-9与小儿心血管疾病关系的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能特异性降解细胞外基质成分的Zn2+依赖的蛋白水解酶多基因家族,在中性pH值下发挥作用,Ca2+是维持其稳定性的重要离子,包括20多种家族成员,表达和激活都受到严密的调控。明胶酶是MMPs中最重要的一类,近年来发现明胶酶在小儿心血管疾病中表达及活性过度增强,参与心脏组织及脉管系统的重构,可引起心血管系统损害,最终导致心功能恶化。现就近几年来明胶酶与小儿心血管疾病的关系予以综述。     

胃癌组织MMP-3及MMP-13蛋白的表达

目的 探讨MMP-3、MMP-13蛋白在胃癌组织中的表达及意义.方法 选择60例手术切除的胃癌及癌旁组织,并以15例慢性浅表性胃炎组织作为对照,采用免疫组化方法检测MMP-3、MMP-13蛋白表达.结果 MMP-3在胃癌组织中表达率为60.0%,癌旁组织表达率为16.7%(x2=23.8308,P＜0.05);MMP-13在胃癌组织中表达率为68.3%,癌旁组织表达率为21.7%(x2=26.3973,P＜0.05).胃癌组织MMP-3、MMP-13蛋白表达率显著高于癌旁组织(P＜0.05);淋巴结转移组显著高于无转移组(P＜0.05);在中、晚期胃癌中的表迭均高于早期胃癌.MMP-3、MMP-13之间呈正相关(r=0.8337,P＜0.05).结论 胃癌组织MMP-3、MMP-13蛋白表达率增高,与胃癌的漫润和转移有关.可作为判断胃癌恶性程度和预测预后的参考指标.     

MMP-2和MMP-9在甲状腺癌中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9(MMP-2和MMP-9)在甲状腺腺瘤及甲状腺癌组织中的表达及意义.方法应用免疫组化SP法检测12例甲状腺腺瘤及32例甲状腺癌组织中MMP-2和MMP-9的表达.结果 MMP-2、MMP-9在甲状腺癌中的表达明显高于甲状腺腺瘤,且甲状腺癌患者中有淋巴结转移组MMP-2、MMP-9的表达明显高于无淋巴结转移组.结论 MMP-2和MMP-9在甲状腺癌组织中有高表达且在甲状腺癌细胞向外扩散、转移中起着重要作用,参与了甲状腺癌的转移过程.     

人腹主动脉瘤组织MMP-2和MMP-9表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在人腹主动脉瘤(AAA)和破裂腹主动脉瘤(RAAA)组织中的表达及其作用。方法应用苏木精-伊红染色及免疫组织化学方法,检测30例AAA组织(包括6例横径<5.0cm的小AAA,12例横径5.0～7.0cm的中AAA,6例横径>7.0cm的大AAA及6例RAAA)和7例正常腹主动脉组织(对照组)平滑肌细胞数目及炎细胞浸润情况;应用免疫组织化学方法检测各组MMP-2和MMP-9的表达,并采用图像分析技术进行定量分析。结果大AAA和RAAA组织的平滑肌细胞数量少于对照组、小AAA和中AAA(F=97.68,P<0.01)。大AAA和RAAA瘤壁淋巴细胞浸润与对照组相比增多(χ2=6.017、8.813,P<0.05),大AAA组和RAAA组瘤壁的巨噬细胞浸润高于对照组、小AAA组和中AAA组(F=41.05,q=4.014～16.179,P<0.01)。MMP-2在AAA组织中膜平滑肌细胞中表达,MMP-9在AAA组织平滑肌细胞和巨噬细胞中表达,AAA各组和RAAA组瘤壁MMP-2表达均明显高于对照组(F=11.27,q=3.522～8.241,P<0.01);小AAA组和中AAA组瘤壁MMP-2的表达高于大AAA组和RAAA组(q=3.394～5.226,P<0.01)。中AAA组、大AAA组和RAAA组MMP-9表达均明显高于对照组和小AAA组(F=7.06,q=4.197～6.114,P<0.05)。结论 MMP-2与AAA的形成及早期扩张密切相关,MMP-9与AAA的持续扩张及破裂密切相关。     

MMP-2和MMP-9在甲状腺癌中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9(MMP-2和MMP-9)在甲状腺腺瘤及甲状腺癌组织中的表达及意义。方法 应用免疫组化SP法检测12例甲状腺腺瘤及32例甲状腺癌组织中MMP-2和MMP-9的表达。结果 MMP-2、MMP-9在甲状腺癌中的表达明显高于甲状腺腺瘤，且甲状腺癌患者中有淋巴结转移组MMP-2、MMP-9的表达明显高于无淋巴结转移组。结论 MMP-2和MMP-9在甲状腺癌组织中有高表达且在甲状腺癌细胞向外扩散、转移中起着重要作用，参与了甲状腺癌的转移过程。     

HBV对肝癌细胞系HepG2和HepG2.2.15中MMP-2及MMP-9的表达影响

目的研究基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9在肝细胞癌(HCC)细胞系HepG2和HepG2.2.15中的表达情况,探讨乙型肝炎病毒(HBV)对肝癌细胞系(HepG2,HepG2.2.15)中MMP-2、MMP-9表达的影响及其与癌细胞侵袭转移之间的关系。方法用明胶酶谱法检测HepG2细胞和稳定转染了HBV质粒的HepG2.2.15细胞中MMP-2和MMP-9的表达情况,观察两种细胞的某些生物学活性,用细胞生长曲线检测两者的生长速度。结果明胶酶谱法检测HepG2细胞中MMP-9的表达水平高于HepG2.2.15细胞(P<0.05),而两者MMP-2的表达差异不显著(P>0.05)。细胞生长曲线显示HepG2细胞的生长速度快于HepG2.2.15细胞。结论通过体外鉴定肝细胞癌细胞系HepG2细胞和HepG2.2.15细胞生长状态的差异,揭示了HBV的细胞内感染过程中HBV对肝细胞癌的生长具有一定的影响。HBV可影响明胶酶MMP-2和MMP-9的分泌及活性,进而对肿瘤的侵袭转移产生一定的影响。