PIK3R2基因错义变异所致MPPH综合征I型患儿遗传学分析

目的：总结1例罕见的巨脑畸形-多小脑回-多指（趾）畸形-脑积水（MPPH）综合征Ⅰ型患儿的临床特点及基因检测结果。方法：回顾性总结2021 年1月在温州医科大学附属第一医院新生儿科确诊的1例MPPH I型患儿的临床表现、影像学检查和基因检测结果等病例资料。并通过文献复习,分析和总结国内外已报道的MPPH I型综合征病例的临床特征及遗传学特点。同时对患儿进行全外显子组检测,对候选变异用Sanger测序进行家系验证。结果：先证者携带PIK3R2 基因c.1117（p.Gly373Arg）杂合错义变异,国内既往未见报道,其父母未携带相同变异。相关文献报道的16例MPPH I型患儿主要表现为不同程度的脑积水、巨脑畸形、癫痫发作、多指（趾）畸形、发育迟缓及智力发育障碍。共报道了3个基因突变位点,其中p.Gly373Arg杂合变异最多（14例）,罕见变异包括p.Leu401Pro变异1例和p.Asp557His变异1例。结论：PIK3R2 基因c.1117G＞A（p.Gly373Arg）杂合错义变异可能是该患儿发生MPPH I的原因,脑积水考虑与该综合征相关,其母亲再次怀孕时需接受产前诊断。     

MMP-2、MMP-9与小儿心血管疾病关系的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一组能特异性降解细胞外基质成分的Zn2+依赖的蛋白水解酶多基因家族,在中性pH值下发挥作用,Ca2+是维持其稳定性的重要离子,包括20多种家族成员,表达和激活都受到严密的调控。明胶酶是MMPs中最重要的一类,近年来发现明胶酶在小儿心血管疾病中表达及活性过度增强,参与心脏组织及脉管系统的重构,可引起心血管系统损害,最终导致心功能恶化。现就近几年来明胶酶与小儿心血管疾病的关系予以综述。     

TNF-α和明胶酶在病毒性心肌炎中的动态变化

目的：探讨TNF-α和明胶酶MMP-2、MMP-9在病毒性心肌炎（VMC）中的动态变化及其意义。方法：6周龄近交系雄性Balb/c小鼠随机分为对照组（n=35）和感染组（n=60）,分别给予PBS和含10-5.69 TCID50/mL的CVB3液0.1 mL注射,分别在第4、第10、第21、第30天各随机取8只小鼠处死并取血和心脏标本。Reed-Muench法测定接种病毒滴度;HE染色后光镜观察心肌组织病理学改变;免疫组织化学法、Western blot和实时荧光定量PCR法分别检测心肌组织MMP-2、MMP-9蛋白及其mRNA的表达;ELISA法检测血清TNF-α的浓度变化。结果：与对照组比较,感染组血清TNF-α浓度明显升高（P＜0.05）,心肌组织MMP-2和MMP-9蛋白及其mRNA表达均显著增高（P＜0.05）。MMP-2、MMP-9表达与心肌病理积分、TNF-α浓度均呈正相关。结论：在小鼠CVB3心肌炎中TNF-α及其下游产物MMP-2和MMP-9水平上调,可能参与VMC的病理生理过程。     

病毒性心肌炎小鼠心肌中MMP-2和NF-κB的表达

目的:初步探讨基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65在柯萨奇病毒B3(CVB3)诱导的小鼠病毒性心肌炎心肌中的表达。方法:6周龄近交系雄性BALB/c小鼠随机分为对照组和病毒性心肌炎组,分别给予0.1 m L PBS和10-5.69TCID50/m L CVB3注射,第4天和第10天各随机取8只小鼠处死并取血和心脏标本。Reed-Muench法测定接种病毒滴度;苏木素伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色后光镜观察心肌组织病理学改变;应用免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测MMP-2和NF-κB p65在心肌组织表达的分布和含量;用Western blot法检测MMP-2、NF-κB p65和IκBα在心肌组织的表达,用ELISA检测血清TNF-α含量的变化。结果:与对照组相比,免疫组化和Western blot实验结果提示病毒性心肌炎小鼠心肌中MMP-2和NF-κB p65的表达显著升高(P0.05);感染组IκBα的表达呈下降趋势(P0.05);ELISA结果提示血清TNF-α含量在感染组显著升高,差异有统计学显著性(P0.05)。结论:病毒性心肌炎小鼠心肌组织中TNF-α、NF-κB p65和MMP-2表达显著上调,可能通过相关机制参与疾病的发生。     

血清氨基末端脑钠肽对川崎病冠状动脉病变预测价值的研究

目的探讨氨基末端脑钠肽(n-terminal brain natriuretic peptide,NT-BNP)在预测川崎病患儿冠状动脉损害中的作用。方法确诊为川崎病的患儿102例,根据超声结果分为冠状动脉病变组和冠状动脉无病变组,对其年龄、发热天数、血白细胞计数、白蛋白、ESR、CRP、谷丙转氨酶及血清NT-BNP水平等资料进行比较,并行ROC曲线分析。结果 102例川崎病患儿合并冠脉扩张者25例(24.5%),无扩张者77例(75.5%)。两组患儿间年龄、发热时间、血清白蛋白、谷丙转氨酶及NT-BNP水平差异有显著性意义,ROC曲线分析显示,血清NT-BNP水平有较高诊断价值,其次为发热时间,而年龄、血清白蛋白及谷丙转氨酶水平诊断的准确性较差。结论川崎病患儿血清NT-BNP在预测川崎病冠脉扩张中有良好的诊断价值,当血清NT-BNP水平<827pg/ml时,出现冠脉损害的可能性较小(阴性预测值0.93)。     

同型半胱氨酸对C17.2小鼠神经干细胞的影响及作用机制

目的探讨同型半胱氨酸（Hcy）对C17.2小鼠神经干细胞（NSCs）的影响及可能的分子机制。方法培养C17.2小鼠NSCs,分为对照组、0.25mMHcy组、0.25mMHcy+5mMN-乙酰半胱氨酸（NAC）组;加入相应药物培养24h后,采用CCK-8法检测各组NSCs生长活力,流式细胞术和Caspase-3法检测Hcy对NSCs凋亡的影响,彗星实验检测Hcy对NSCsDNA的损伤程度,H2DCF-DA染色检测NSCs的氧自由基（ROS）水平。结果Hcy能诱导细胞ROS产生和DNA损伤,从而导致NSCs凋亡增加。相反,NAC可降低Hcy诱发的ROS产生,明显改善DNA损伤,提高细胞存活率。结论Hcy能诱导NSCsROS产生和DNA损伤,并导致NSCs凋亡;而减少Hcy引发的ROS产生可以明显改善DNA损伤并提高细胞存活率。     

口腔感染病原菌分布及药敏分析

目的探讨口腔感染病原菌分布及药敏分析,为感染的预防提供理论指导。方法选择2008年1月-2012年12月39例口腔感染患者作为研究对象,取患者口腔感染部位的分泌物,采用细菌鉴定仪进行病原菌检测及药敏分析。结果 39例口腔感染患者送检的分泌物标本中共检出病原菌80株,其中厌氧菌54株占67.50%,需氧菌26株,占32.50%;主要厌氧菌有黑色素普氏菌、中间普化菌、口腔链球菌,分别占25.00%、17.50%、6.25%;厌氧菌对头孢曲松、四环素、万古霉素的敏感率分别为94.44%,98.15%,98.15%,对头孢唑林、克林霉素、环丙沙星的敏感率分别为51.85%、35.19%、57.41%,对红霉素的敏感性最低,为9.26%。结论口腔感染病原菌以厌氧菌为主,厌氧菌对头孢曲松、四环霉素与万古霉素等高度敏感,而对红霉素的敏感性最差,临床医师对口腔患者感染进行预防治疗时,应根据病原菌分布特点及药敏结果合理采取措施。     

极低体质量新生儿早发型败血症的临床特点及相关因素分析

目的探究极低体质量新生儿早发型败血症的临床特点及相关因素。方法回顾性分析2013年12月-2017年6月医院收治的早发型败血症极低体质量新生儿129例的临床资料,并设为研究组,同期医院收治的未发生早发型败血症的极低体质量新生儿159例为对照组,观察两组患儿的临床特征、实验室检查特点,对比分析极低体质量新生儿早发型败血症相关因素。结果研究组患儿反应低下、体温异常、病理性黄疸发生率分别为59.69%,48.84%,53.49%高于对照组38.36%,28.30%,29.56%(P0.001);研究组患儿血小板计数为(86.75±11.36)×109/L低于对照组,研究组CRP和PCT分别为(47.12±10.21)mg/L和(11.21±4.71)ng/ml高于对照组(P0.05);129例患儿共检出病原菌59株,其中革兰阴性菌35株占59.32%,革兰阳性菌24株占40.68%;绒毛膜羊膜炎、围生期窒息、胎膜早破、胎盘早剥是极低体质量新生儿早发型败血症的相关因素(P0.05)。结论极低体质量新生儿早发型败血症的相关因素较多,应采取积极措施降低发生率,了解该疾病的临床特点对提高治愈率十分重要。     

6个月内川崎病患儿临床特点

目的 分析6个月内川崎病(KD)患儿的临床特点,提高对该年龄组KD患儿的认识和早期诊断水平.方法 收集2005年1月-2010年12月本院收治的KD患儿487例,分为≤6个月组67例(14%),>6个月组420例(86%).≤6个月又分为冠状动脉病变组(CAL组)和冠状动脉正常组(NCAL 组),对患儿相关临床资料进行回顾性分析.结果≤6个月组和>6个月组临床表现(球结膜充血:68.7% vs 79.5%,P<0.05;颈部淋巴结大:25.4% vs 64.3%,P<0.05)及实验室检查[白细胞计数(20.31±0.83)×109 L-1 vs (16.56±0.29)×109 L-1,P <0.05;血红蛋白 (97.37±1.22) g·L-1 vs (109.01±0.64) g·L-1,P<0.05;血小板(453.34±22.99 )×109 L-1 vs (338.26±6.33)×109 L-1,P<0.05;AST (43.87±6.52) U ·L-1 vs (67.64±4.23) U·L-1,P<0.05]均存在显著差异.虽然≤6个月组不完全KD的发病率明显升高(59.7% vs 33.6%,P<0.05),但冠脉损害率无显著差异(52% vs 53%,P>0.05).≤6个月CAL组和NCAL 组血红蛋白及血小板比较,差异均有统计学意义.结论 6个月内小婴儿由于临床表现迟发,且不典型,诊断及治疗也就相应延迟,心脏超声示冠状动脉异常可作为6个月内完全KD确诊的金指标.