白细胞介素4受体基因多态性与支气管哮喘的相关性(摘要)

目的：探讨白细胞介素4受体（IL-4R）基因多态性与儿童支气管哮喘的相关性。方法：用聚合酶链反应／限制性片段长度多态性分析方法（PCR/RFLP）检测30例哮喘儿童和30例正常对照儿童IL-4R Q576R的多态性，并用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组儿童血浆总IgE的水平，然后进行χ^2检验及成组t检验。结果：（1）IL-4R杂合突变基因型Q576R、突变等位基因R576的分布频率在哮喘儿童及正常对照儿童中差异有显著性，     

白介素-4受体基因多态性与哮喘发病关系的研究

目的　探讨白介素 4受体 (IL 4R)基因多态性 (Ile5 0Val)与哮喘发病之间的关系。方法　采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析法 (PCR RFLP)检测 34例哮喘患者、2 9例健康人IL 4R基因型。结果　哮喘组与健康对照组三种基因型 (Ile/Ile、Val/Ile、Val/Val)在分布上无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,哮喘组Ile5 0基因型出现的频率为 0 .4 85 ,对照组为 0 .5 5 2 ,两组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论　IL 4受体基因多态性 (Ile5 0Val)可能与哮喘发病无关。     

白细胞介素4启动子区C十33T多态性与血浆IgE水平关系

目的 探讨白细胞介素(IL)-4基因启动子区多态性与湖北汉族儿童哮喘的易感性及血浆IgE水平的关系。方法 用聚合酶链反应和限制片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对湖北汉族115例哮喘患儿及75例非哮喘对照儿童进行了十33位点多态性分析，用化学发光法测定血浆总IgE水平。结果 哮喘儿童血浆平均总IgE为351．2lIU／ml，非哮喘对照儿童血浆平均总IgE为15．48IU／ml，有极显著性差异(P＜0．0001)。哮喘患儿与非哮喘儿童IL-4基因启动子C十33T位点的等位基因频率和基因型频率CC、CT、TT之间有极显著性差异(P＜0.0001)，且哮喘息儿CT和TT之间均与血浆IgE升高相关(P＜0．0001)。结论 IN-4启动子十33位点多态性与湖北汉族儿童哮喘易感性和血浆总IgE水平相关。     

贵阳地区250例哮喘患儿IL-4基因-590C/T的多态性与血浆IgE水平的相关性

目的:探讨白细胞介素-4(IL-4)基因启动子区-590C/T位点与贵阳地区儿童支气管哮喘的相关性及不同基因型对患儿血浆总Ig E(TIg E)水平的影响。方法:用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)方法,检测贵阳地区250例哮喘患儿(哮喘组)及200例健康对照儿童(对照组)IL-4基因-590C/T位点的多态性,分析IL-4基因-590C/T位点基因型频率分布,以及与哮喘危险性的关系;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血浆TIg E水平,比较l L-4-590C/T位点不同基因型间血浆TIg E水平。结果:IL-4基因-590C/T位点在哮喘组和对照组中存在CC、CT、TT 3种基因型,且基因型频率在组间的分布差异有统计学意义(χ2=13.395,P<0.01);哮喘组和对照组IL-4基因-590C/T位点C等位基因频率与T等位基因频率的差异有统计学意义(χ2=16.384,P<0.01),此位点变异基因型TT携带者患病危险性均高于CC纯合子或CT杂合子基因型携带者(OR=1.78,95%CI=1.22~2.60),且T变异等位基因携带者患病危险均高于非携带者(χ2=9.851,P<0.01;OR=1.82,95%CI=1.36~2.44);相同基因型血浆TIg E水平哮喘组高于对照组(P<0.05),哮喘组变异基因T携带者TIg E水平明显高于非携带者(t=1.978,P<0.05),对照组变异基因T携带者与非携带者TIg E水平比较,差异无统计学意义(t=0.249,P>0.05)。结论:IL-4基因-590C/T位点T等位基因与哮喘发病相关,且变异基因T与血浆TIg E水平升高相关。     

白细胞介素基因启动子区C＋33T多态性与诱导痰中IgE水平相关性研究

目的探讨白细胞介素（IL-4）基因启动子区多态性与儿童哮喘的易感性及诱导痰IgE水平的关系。方法用聚合酶链反应/限制片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法对110例哮喘患儿及70例非哮喘对照儿童进行了＋33位点多态性分析,用ELISA法测定诱导痰IgE水平。结果哮喘儿童诱导痰平均IgE为78.51IU/ml,非哮喘对照儿童诱导痰平均IgE为14.45IU/ml,差异有统计学意义（P〈0.001）。哮喘患儿与非哮喘儿童IL-4基因启动子C＋33T位点的等位基因频率和基因型频率CC、CT、TT之间差异有统计学意义（P〈0.001）,且哮喘患儿CT和TT之间均与诱导痰IgE升高相关（P〈0.001）。结论 IL-4启动子C＋33位点多态性与儿童哮喘易感性和诱导痰IgE水平相关。     

白细胞介素4启动子区C+33T多态性与血浆IgE水平关系

目的 探讨白细胞介素(IL)-4基因启动子区多态性与湖北汉族儿童哮喘的易感性及血浆IgE水平的关系。方法 用聚合酶链反应和限制片段长度多态性(PCR—RFLP)的方法对湖北汉族115例哮喘患儿及75例非哮喘对照儿童进行了+33位点多态性分析,用化学发光法测定血浆总IgE水平。结果 哮喘儿童血浆平均总IgE为351.21 IU/ml,非哮喘对照儿童血浆平均总IgE为15.48 IU/ml,有极显著性差异(P<0.0001)。哮喘患儿与非哮喘儿童IL-4基因启动子C+33T位点的等位基因频率和基因型频率CC、CT、TT之间有极显著性差异(P<0.0001),且哮喘患儿CT和TT之间均与血浆IgE升高相关(P<0.0001)。结论 IL-4启动子+33位点多态性与湖北汉族儿童哮喘易感性和血浆总IgE水平相关。     

IL-4及其受体和IL-13基因多态性与儿童哮喘的相关性研究

目的 探讨IL-4基因启动子C589T,IL-4R基因E375A、C406R、Q576R和IL-13基因Arg110Gln位点多态性与儿童哮喘发生的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-PFLP)方法检测122名哮喘儿童、144名健康儿童各个多态性位点的基因型,采用SPSS 13.0进行统计学分析.结果 IL-4R基因E375A、C406R这两个位点的基因型及等位基因频率分布在哮喘组与正常对照组均存在显著性差异(P＜0.05),哮喘组E375A位点等位基因A频率显著高于正常对照组;C406R位点的等位基因C频率分布在哮喘组显著高于正常对照组.IL-13基因Arg110Gln位点Gln等位基因携带者(GlnGln+ArgGln)的频率在哮喘组显著高于对照组.结论 IL-4R基因E375A和C406R位点可能与儿童哮喘的发病存在关系,其中,A和C等位基因可能分别是易感等位基因,而IL-13基因Gln携带者可能更易罹患哮喘.     

IL-2、IL-2Rα及IFN-γ基因多态性与汉族儿童支气管哮喘的关联

目的探讨IL-2(rs6822844)、IL-2Rα(rs2104286)及IFN-γ(rs2430561)多态性位点与汉族儿童支气管哮喘的关联。方法选取144例汉族支气管哮喘患儿为研究组,并以性别、年龄配对的228例汉族无支气管哮喘儿童作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测IL-2(rs6822844)、IL-2Rα(rs2104286)及IFN-γ(rs2430561)的等位基因及基因型;采用实时荧光PCR检测对照组IL-2Rα各基因型外周血IL-2RαmRNA相对表达量,采用ELISA检测其各基因型血浆sIL-2Rα水平。结果IL-2Rα(rs2104286)位点等位基因A在研究组分布频率（86.8%）高于对照组（79.4%）（OR=1.708,95%CI：1.113~2.629,P=0.010）;研究组中AA基因型患者分布频率（75.0%）高于对照组（62.3%）（OR=1.745,95%CI：1.058~2.884,P=0.021）;未发现IL-2(rs6822844)位点有多态性分布,IFN-γ(rs2430561)位点等位基因及基因型频率在两组中分布差异均无统计学意义（P=0.182、0.205、0.421）。研究组中IL-2Rα(rs2104286)位点AA基因型个体外周血IL-2RαmRNA相对表达量以及血浆sIL-2Rα水平均显著高于AG基因型（P=0.043、0.018）。结论IL-2Rα(rs2104286)位点可能与汉族儿童支气管哮喘发生相关,而且该位点可能影响其转录表达。     

支气管哮喘急性发作期患者血清sIL-2R、IL-8水平与肺功能的关系

目的探讨支气管哮喘急性发作期患者血清可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）和白细胞介素-8（IL-8）水平的变化及其与肺功能的关系。方法选取急性发作期哮喘患者（哮喘组）45例,健康志愿者（对照组）20例,采用化学发光法检测血清中sIL-2R、IL-8水平,同时测定外周血嗜酸性粒细胞计数（EOS）及肺功能。结果哮喘组sIL-2R、IL-8、EOS水平较对照组明显增高（P〈0.01）;FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、PEF、PEF%pred较对照组明显降低（P〈0.01）。直线相关分析表明,急性发作期哮喘患者sIL-2R与EOS呈正相关,与FEV1、FEV1%pred、PEF、PEF%pred水平均呈负相关（r=0.500,-0.597,-0.692,-0.568,-0.699,均P〈0.01）;IL-8与EOS呈正相关,与FEV1、FEV1%pred、PEF、PEF%pred水平均呈负相关（r=0.567,-0.694,-0.725,-0.688,-0.742,均P〈0.01）。结论支气管哮喘急性发作期患者的血清sIL-2R、IL-8水平与肺功能下降存在相关性,sIL-2R、IL-8参与了支气管哮喘的发病,检测患者血清sIL-2R、IL-8水平可以作为判断哮喘急性发作期病情严重程度的重要指标。     

IL-2及IL-2Rα 基因多态性与汉族儿童支气管哮喘的关联

目的探讨IL-2（rs6822844）及IL-2Rα （rs2104286）基因多态性和汉族儿童支气管哮喘发生的关联。方法随机选取144 例支气管哮喘患儿为病例组,228 例健康儿童为对照组。用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）直接测序鉴定各位点基因型;同时采用qRT-PCR检测对照组IL-2Rα 各基因型外周血IL-2Rα信使核糖核酸（mRNA）相对表达量,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各基因型血浆sIL-2Rα水平。结果IL-2Rα （rs2104286）位点等位基因 A 在病例组分布频率（86.8%）高于对照组（79.4%）（oR=1.708,95%CI：1.113,2.629,p =0.010）,病例组中AA 基因型分布频率（75.0%）高于对照组（62.3%）（ OR=1.745,95%CI：1.058,2.884,p=0.021）;未发现IL-2Rα（rs6822844）位点有多态性分布。对照组中IL-2Rα （rs2104286）位点基因型个体外周血IL-2Rα mRNA相对表达量以及血浆sIL-2Rα水平均高于基因型（Z =-2.029和-2.361,=0.043 和0.018）。结论IL-2Rα （rs2104286）基因多态性可能与汉族儿童支气管哮喘发生相关,而且该位点基因型可影响其转录及表达。     

急性早幼粒白血病细胞ATRA耐药株HL-60R、NB4R的构建及鉴定

目的：构建急性早幼粒细胞白血病细胞系HL-60、NB4的全反式维甲酸耐药株HL-60 R、NB4 R,并对其生物学性状进行鉴定。方法：以全反式维甲酸（ ATRA ）为诱导药物,采用浓度递增间歇诱导法构建HL-60、NB4细胞相应的ATRA耐药株。 CCK8法鉴定其ATRA耐药性,并检测耐药细胞株的生长曲线及多药耐药性。结果：成功构建了ATRA耐药细胞株HL-60 R、NB4 R,并发现与亲代细胞相比,其生长增殖速度减慢,群体倍增时间延长,且对其它多种化疗药物产生一定程度的交叉耐药。结论：成功构建的耐药细胞系HL-60R、NB4R为急性早幼粒细胞白血病多药耐药机制的进一步研究奠定了基础。     

血清IL-4和sIL-4R与骨关节炎严重程度的相关性研究

目的通过测定不同严重程度的骨关节炎患者的血清IL-4和sIL-4R水平,对IL-4和sIL-4R水平与骨关节炎严重程度的相关性进行分析研究。方法选取临床收治的膝关节骨关节炎病例共42例作研究,选取12名性别比例、体质量指数相当的正常人作对照组。用WOMAC骨关节炎指数对骨关节炎严重程度进行临床评估。用K＆L评级法对骨关节炎严重程度进行影像学评估。用ELISA法检测研究对象血清IL-4和sIL-4R水平。结果骨关节炎组和正常对照组血清IL-4浓度在0~1.582pg/ml,差异无统计学意义。骨关节炎组的血清sIL-4R水平显著高于正常对照组（Z=-4.236,P=0.00）,差异有统计学意义。骨关节炎组的WOMAC指数与血清sIL-4R水平存在相关关系,相关系数为0.366（P=0.017）。正常对照组与骨关节炎各K＆L等级组的血清sIL-4R水平比较差异有统计学意义（χ2=29.219,P=0.00）,各组的sIL-4R水平均数呈递增趋势。结论骨关节炎患者血清IL-4水平无明显升高,骨关节炎患者sIL-4R水平显著高于正常对照组,而且sIL-4R水平与OA的严重程度具有相关性,血清sIL-4R水平可作为OA的诊断及严重程度判断的参考指标。     

黑皮质素受体-4调节通路的研究进展

黑皮质素系统来自阿片-促黑素细胞皮质素原,在中枢摄食行为和能量平衡代谢中起到重要作用,此系统生理功能的发挥主要通过与下丘脑神经元细胞土特定膜受体(黑皮质素受体)结合完成.黑皮质素受体(MCR)有五种亚型(MCIR-MC5R),其中参与体重调节的受体主要是黑皮质素受体3(MC3R)和黑皮质素受体4(MC4R).MC4R属于G蛋白耦联受体,具有七次跨膜结构.作为一种膜受体,MCAR发挥体重调节作用,一方面受外界激动剂或拮抗剂的调节;另一方面,此受体活化后会影响到细胞内的信号调节通路.研究MC4R的功能首先要了解受体的结构,本文对G蛋白耦联受体的结构进行了较详细的叙述,MC4R经信号调节通路,激活腺苷酸环化酶,增加cAMP的浓度,最终通过影响细胞内基因的转录和翻译,来调节体重和能量的消耗.     

Polymorphisms of IL-4, IL-4Rα, and AICDA Genes in Adult Allergic Asthma

The relationship between 3 polymorphisms sites [interleulin-4 (IL-4), IL-4 receptor (IL-4R)α chain and activation-induced cytidine deaminase (AICDA)] and adult allergic asthma in Chinawas studied. By using case-control method, DNA and clinical data were obtained from allergic asth-matic patients and compared with those in the control subjects. The subjects were genotyped for theIL-4 C-589T promoter polymorphism, the IL-4R α chain Q576R and the AICDA C8408T by poly-merase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method. The resultsshowed that the IL-4 C-589T was not associated with adult allergic asthma in China. However, theIL-4R α chain 576R/R and AICDA 8408T/T frequency was significantly increased in allergic asthmagroup as compared with that in the control group [odd ratio (OR) =3.797 and 9.127, respectively;P<0.01)] and was correlated with the increased plasma total IgE. These data suggested that theIL-4R α chain 576R/R and AICDA 8408T/T genotypes confer genetic suscept     

SQ4R法在皮肤性病学教学中的应用

就教学方法的定义，教与学的关系，特别是SQ4R法在皮肤科教学中的运用及初步效果进行讨论，实践表明SQ4R法在皮肤性病的教学中效果是好的，但还需要在教学中不断实践和完善，     

重组IL-4R蛋白对SD大鼠过敏性哮喘干预作用的研究

目的探索重组IL-4R蛋白对过敏性哮喘动物模型的干预作用。方法选择6周龄SD大鼠60只,采用安全随机分组法分成哮喘模型组、IL-4R组、布地奈德组和对照组,每组15只。哮喘模型组在腹部选取3处于皮下注射10%鸡卵清白蛋白（OVA）混合液1ml（OVA100mg、氢氧化铝100mg及灭活的百日咳杆菌5×109个）进行致敏,1周后用上述同样药物再进行致敏,第2次致敏1周后将大鼠分别放入不完全封闭的箱中,用5%OVA与0.9%氯化钠混合溶液,连续10d超声雾化激发30min。IL-4R组和布地奈德组同法造模,但每次雾化激发前30min,IL-4R组腹腔注射重组IL-4R蛋白稀释液（400滋g/d）。布地奈德组腹腔注射布地奈德稀释液（400滋g/d）,对照组用0.9%氯化钠溶液连续10d超声雾化激发30min。取4组大鼠肺组织作HE染色的光镜病理切片,观察肺组织病理变化。建立间接ELISA方法,检测实验中4组大鼠肺泡灌洗液中的IL-4和IFN-γ的含量。结果哮喘模型组大鼠肺组织有大量嗜酸性粒细胞浸润,对照组大鼠肺组织几乎无嗜酸性粒细胞浸润,IL-4R组和布地奈德组大鼠肺组织嗜酸性粒细胞浸润明显少于哮喘模型组。IL-4R组和布地奈德组肺泡灌洗液中IL-4和IFN-γ的含量明显高于哮喘模型组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论研究结果提示IL-4R蛋白对过敏性哮喘有良好的干预作用。     

基于4R模式突发公共卫生事件危机管理的研究

以突发公共卫生事件为研究对象,应用4R模式的思想,4R模式是一个涵盖事前控制、事中控制和事后控制的动态过程,符合危机发展的客观规律。在现有危机管理研究的基础上,根据突发公共卫生事件的基本特点,构建一个全面的突发公共卫生事件危机管理体系,基于4R模式对突发公共卫生事件进行危机管理的研究,旨在推动我国突发公共卫生事件危机管理水平的进一步提高。     

人原发性肝癌组织中组胺H4受体基因表达和意义

目的 探讨组胺H4受体在人类原发性肝癌组织中基因表达与肝癌的关系.方法 应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测16例人类正常肝脏组织、32例人原发性肝癌旁组织和32例人原发性肝癌组织新鲜标本中HH4R基因mRNA的表达情况.结果 在肝脏组织中存在大量的组胺H4受体的表达,且正常组织＞癌旁组织＞肝癌组织.结论 肝脏中H4受体的基因表达随肿瘤的发展而变化.     

基于4R模式突发公共卫生事件危机管理的研究

以突发公共卫生事件为研究对象,应用4R模式的思想,4R模式是一个涵盖事前控制、事中控制和事后控制的动态过程,符合危机发展的客观规律。在现有危机管理研究的基础上,根据突发公共卫生事件的基本特点,构建一个全面的突发公共卫生事件危机管理体系,基于4R模式对突发公共卫生事件进行危机管理的研究,旨在推动我国突发公共卫生事件危机管理水平的进一步提高。