乳腺癌组织中耐药蛋白的表达及化疗耐药性的相关性研究

目的：探讨三种耐药蛋白GST-π,P—gP,Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达,比较分析三种耐药相关基因蛋白在不同临床特点的乳腺癌和不同分子分型乳腺癌组织中的表达差别,为临床治疗提供依据。方法：采用免疫组织化学HRP法检测60例LuminalA型;60例Her-2（＋）（其中含有Her一2阳性的LuminalB型）;46例三阴性乳腺癌组织中GST-π,P—gP和Topo-Ⅱ的表达,并结合病理特点进行分析。结果：GST-π、P—gP、Topo—Ⅱ的表达与病人年龄、肿瘤大小无关。GST-π、P—gP在“Her-2（＋）组”及“三阴组”表达率高于“LuminalA组”的表达率,呈正相关（P〈0．05）。GsT-π的表达与组织学分级、激素受体表达、乳腺癌的分子分型有关,有统计学意义（P〈0．05）。P—gP的表达与淋巴结转移与否、HER-2表达状况、乳腺癌的分子分型呈正相关（P〈0．05）;Topo—Ⅱ与淋巴结转移与否呈正相关（P〈0．05）。结论：GST-π、P—gP高表达是乳腺癌多药耐药发生的高危因素;Topo—Ⅱ其表达量的高低与化疗药物作用正相关,与肿瘤的恶性程度正相关。     

P-gp、GST-π与P53在胃癌组织中表达及相关性研究

目的 探讨胃癌组织P53与多药耐药的基因产物P—gP、GST-π的表达及相关性。方法 用免疫组化方法检测46例胃癌手术标本中癌细胞P—gP、GSF-π与P53表达水平，并进行相关性分析。结果 胃癌中P53表达阳性25／46例（54.34％）；P—gp表达阳性30／46例（65．21％）；GST-π34／46例（73.91％）。胃癌临床分期与P—gP、GST-π和P53表达有显著性差异（P〈0.05）。P53阳性表达时，P—gP、GST-π均过表达，分别为78.26％，84.78％，有正相关性（P〈0.05）。结论 应用免疫组化方法检测胃癌组织中P—gP、GST-π与P53的表达，对肿瘤的化疗药物选择和预后判断具有显著的临床意义。     

GST-π、P-gp及Topo Ⅱ在大肠癌中的表达及其多药耐药的临床研究

目的探讨大肠癌组织中谷胱甘肽s转移酶（GST-π、糖蛋白（P-gp）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）的表达与临床病理和预后及多药耐药的关系。方法采用免疫组化方法检测111例大肠癌组织中GST-π、P-gp和TopoⅡ的表达。对其组织病理改变和5年生存率进行综合分析。结果在高、中分化及低分化大肠癌组织中，GST-π阳性率分别为56．3％、66．2％和92．6％；TopoII阳性率为25．0％、32．3％和66．7％，P-gp阳性率为37．5％、50．0％和74．1%。GST-π和TopoII表达在高、低分化两组间及中、低分化两组间均有非常显著的差异（P〈0．01），P-gp表达均有显著差异（P〈0．05）。而在不同的年龄、性别、Duke’S分期及有无淋巴结和远处转移中，GST-π、P-gP、TopoII的表达均无显著差异（P〉0．05）。5年内生存者，GST-π、P-gp和TopoII表达阳性率低于5年内死亡者，GST-π和P-gp有显著差异（P〈0．05），TopoII有非常显著差异（P〈0．01）。结论耐药表型GST-π、P-gp和TopoII可作为多药耐药的标志物，其表达可能作为评估大肠癌预后的有价值的指标。     

P—gp、GST-π、Topo—Ⅱ在胃癌组织中的表达及对新辅助化疗疗效的影响

目的探讨P糖蛋白（P—gp）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST-π）及拓扑异构酶Ⅱ（Topo-Ⅱ）蛋白在胃癌组织中的表达及其与新辅助化疗之间的关系。方法通过免疫组化方法检测43例患者胃癌组织中P—gp、GST-百及Topo—Ⅱ蛋白的表达水平,分析其与胃癌临床病例特征的关系。将P—gp表达阳性、GST-π表达阳性和Topo-Ⅱ表达阴性作为3个可能的危险因素,将人组患者分成高危耐药组（2—3个危险因素）和低危耐药组（0—1个危险因素）,比较两组患者新辅助化疗的有效率。结果P—gp阳性表达率为41．9％,与胃癌临床病理因素均无关（P〉0．05）;GST-订阳性表达率为44．2％,与胃癌分化程度有关（χ2=5．58,P〈0．05）;Topo—Ⅱ阳性表达率为72．1％,与胃癌的分化程度有关（χ2=9．07,P〈0．01）。3种蛋白各自表达的阳性组和阴性组比较,新辅助化疗的有效率比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。高危耐药组24例（55．8％）,低危耐药组19例（44．2％）。高危耐药组新辅助化疗有效率明显低于低危耐药组（P〈0．05）。结论胃癌组织中P．gP、GST-π和Topo-Ⅱ蛋白的表达与新辅助化疗的有效性有关,对于高危耐药的患者行新辅助化疗不能提高手术切除率。     

mdr1、MRP和GST-π在非小细胞肺癌多药耐药机制中的作用

目的探讨非小细胞肺癌的化疗耐药性和参与介导多药耐药的相关基因和蛋白mdrl、MRP、GST-π的表达，对比分析非小细胞肺癌的化疗耐药性与耐药相关基因表达的关系，明确各耐药相关基因在介导非小细胞肺癌耐药机制中的作用。方法应用肿瘤细胞体外培养和MTT法对91例未经化疗的非小细胞肺癌进行体外化疗药物敏感性测试，观察非小细胞肺癌分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂＋氟尿嘧啶3种单药和联合用药方案耐药情况和总的耐药情况，并用免疫组织化学方法对其进行3种耐药相关基因（mdr1、MRP以及GST-π）表达的检测，并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果91例NSCLC化疗敏感性检测结果显示：53例（58．2％）对环磷酰胺耐药，51例（56．0％）对阿霉素耐药，42例（46．2％）对顺铂＋氟尿嘧啶耐药。其中，19例（20．9％）对3种用药均敏感，27例（29．8％）对3种用药均耐药，其耐药性与组织学类型和分化程度无关（P〉0．05）。P—gp、MRP和GST-π在91例非小细胞肺癌中总的阳性表达率分别为：58．2％、73．6％和64．8％。鳞癌和腺癌相比P—gP、MRP、和GST-π的表达差异无显著性（P〉0．05）。P—gP、MRP和GST-π的表达与对3种化疗用药的耐药性均呈显著正相关（P〈0．05），并且不同表达程度问差异也有显著性（P〈0．05）。结论P—gp、MRP和GST-π在非小细胞肺癌中均有较高的阳性表达并共同介导参与了非小细胞肺癌固有化疗耐药的机制。     

GST-π和P-gp在大肠癌中的表达及意义

目的：研究大肠癌谷胱甘肽-巯基-转移酶-π（GST-π）和P-糖蛋白（P-gp）的表达情况及二者与大肠癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组织化学S-P法检测86例大肠癌组织和52例远端正常组织（距癌灶〉locm）GST-π和P—gp）的表达情况,并分析二者与大肠癌临床病理特征的关系。结果：大肠癌组织GST-π和P—gp）的阳性表达率均明显高于远端正常组织（P〈0．01,P〈0．05）。大肠癌组织P—gp表达与淋巴结转移有关,有淋巴结转移者P1p阳性表达率明显高于无淋巴转移者垆〈0．05）。大肠癌G跚、一丌和P—gp的表达呈正相关妒〈0．01）。结论：GST-π、P—gp）在大肠癌中的高表达可能与大肠癌原发性多药耐药有关,临床联合检测GST-π和P-gp可为制定合理的个体化化疗方案提供理论依据。     

耐药蛋白在乳腺癌组织中的表达及与ER、PR状态的关系

目的研究耐药蛋白HER-2、MGMT、GST-π、P—gP、TopⅡ在乳腺癌组织中的表达、意义及与ER、PR状态的关系。方法应用S-P免疫组织化学方法检测ER、PR、HER-2、MGMT、GST-π、P—gP、TopⅡ的表达,同时取10例良性乳腺疾病及10例癌旁乳腺组织作对照。结果52例乳腺癌组织中,HER-2、MGMT、GST-π、P-gP和TopⅡ在癌组织中的表达明显高于癌旁组织;其表达率分别为36．5％、61．5％、44．2％、38．5％和51．9％。HER．2的表达与原发肿瘤直径及淋巴结转移有关（P〈0．05）,它的表达与ER、PR水平呈负相关（r=-0．67,P〈0．05）。GST-π的表达与淋巴结转移有关,与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级无关,但与ER,PR水平呈负相关（r=-0．36,P〈0．05）;P—gP与与淋巴结转移及肿瘤组织学分级有关,差异有统计学意义（P〈0．05）;TopⅡ与患者年龄、肿瘤大小及组织学分级相关,差异有统计学意义（P〈0．05）;MGMT在不同年龄、不同肿瘤大小、组织学分级各处理组中表达差异无统计学意义,且与ER、PR状态无关。结论联合检测HER-2、MGMT、GST-π、P—gp、TopⅡ、ER和PR对于乳腺癌的治疗具有指导意义,是判断预后的重要指标。     

多药耐药类蛋白对乳癌新辅助化疗疗效的影响

目的：评价乳癌组织多药耐药类蛋白P-糖蛋白（P-gP）、谷胱甘肽转移酶（GST-π）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）表达对新辅助化疗近期疗效的预测价值。方法：采用免疫组织化学方法检测100例乳癌患者新辅助化疗前后肿瘤组织中P-gP、GST-π及TopoⅡ的表达，并与疗效作相关性分析。结果：P-gP在化疗前后的阳性表达率分别为42％和65％，差异有统计学意义（P〈0．05）；GST-π在化疗前后阳性表达率分别为65％和70％，差异无统计学意义（P〉0．05）；TopoⅡ化疗前后阳性表达率分别为40％和35％，差异无统计学意义（P〉0．05）。P-gP与GST-π化疗前共表达率为40％，呈正相关（r=0．539，P〈0．01）。P-gP、GST-π及TopoⅡ阳性者化疗有效率分别为28．6％、46．2％、75．0％，阴性者分别为55．0％（P〈0．05）、60．0％（P〉0.05）、35．0％（P〈0．05）。P-gP与GST-π同时阳性者化疗有效率为25％。结论：P-gP和TopoⅡ对乳癌新辅助化疗疗效有一定预测价值。     

膀胱移行细胞癌中P-gp、p53、GST-π、Bcl-2的表达与多药耐药性

目的：探讨膀胱移行细胞癌中P-箔蛋白（P-gp）、p53、Bcl-2、谷胱甘肽S-转移酶-π（GST-π）的表达，了解多药耐药性与膀胱移行细胞癌细胞凋亡的相关性。方法：采用链霉素-生物素（SP）免疫组化技术检测75例膀胱移行细胞癌和10例无病变膀胱（正常对照组）坏率P-gp、p53、GST-π、Bcl-2的表达。结果：膀胱移行细胞癌中P-gp、p53、GST-π、Bcl-2的阳性表达牢分别为81．66％、69．33％、80．00％、65．33％；不同病理分级膀胱移行细胞癌中P—gp、GST-π、Bcl-2的阳性表达差异有统计学意义（P〈0．05～0．01），不同病理分期膀胱移行细胞癌中P—gp、GST-π、p53、Bcl-2阳性表达差异有统计学意义（P均〈0．05）；复发病例中P—gp、GST-π表达异常与p53、Bcl-2之间存在联系。结论：P—gp、p53、Bcl-2、GST-π等表达与膀胱移行细胞癌的分期有关；P—gp、GST-π高表达在膀胱移行细胞癌中是一种常见现象；耐药指标P-gp、GST-π与凋亡指标p53、Bcl-2影响因素有一定的内在联系。     

乳腺癌^99m锝-甲氧基异丁基异腈显像与三种多药耐药蛋白表达的关系

目的探讨乳腺癌对^99mTc-甲氧基异丁基异腈（^9mTc—MIBI）摄取、滞留与三种多药耐药蛋白表达的关系及临床意义。方法对60例未经治疗的乳腺癌患者静脉注射^99mTc—MIBI740MBq进行早期（20rain）和延迟（120min）平面显像,采用感性趣区（ROI）技术计算早期摄取比值（T／Ne）、延迟摄取比值（T／Nd）以及滞留率（RI％）。采用免疫组化方法检测空心针穿刺或手术乳腺癌组织多药耐药蛋白P—gP、MRP和GST-π表达水平,并与T／Ne、T／Nd和RI％进行相关性分析。结果^99mTc—MIBI显像阳性率为93．33％;P—gP、MRP、GST-π表达的阳性率分别为73．21％、58．93％、51．79％,X^2=6．552,P〉0．05三者无统计学意义。P—gP表达阳性组和阴性组RI％间有统计学意义（Z=-2．120,P〈0．05）。P—gP表达与RI％呈负相关。结论^99mTc—MIBI显像能预测乳腺癌组织P-gp的表达水平．为临床个体化治疗提供参考。     

叔丁基[2-溴-4-（溴甲基）-6-硝基苯基]氨基甲酸酯的合成

以4-甲基-2-硝基苯胺为起始原料,经过两次溴代反应和氨基保护合成了未见文献报道的化合物叔丁基[2-溴-4-（溴甲基）-6-硝基苯基]氨基甲酸酯,总收率60.64%,其结构经LC/MS和1H NMR确证。     

70例后牙烤瓷单冠开髓后固位效果观察

目的观察后牙金属烤瓷单冠开髓后的固位效果。方法将在金属烤瓷单冠表面开髓治疗的患者分为实验组,同期其他后牙烤瓷单冠修复患者为对照组,观察两组患者烤瓷冠在3年内的固位效果。结果实验组成功率为90.O％,前磨牙固位成功率为92.9％,磨牙固位成功率为89.3％,对照组固位成功率为91.8％（P〉0.05）。结论后牙烤瓷单冠开髓治疗充填后,不会对固位效果产生明显影响。     

酢浆草的薄层色谱鉴别研究

目的：建立酢浆草的薄层色谱鉴别方法.方法：以刺槐素-6-C-β-D-葡萄糖苷对照品为对照,采用薄层色谱法进行鉴别研究.结果：供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点,以二氯甲烷-甲醇-甲酸（7∶2∶0.1）展开后R[值适中,斑点清晰.结论：建立的薄层色谱鉴别方法对酢浆草中刺槐素-6-C-β-D-葡萄糖苷的鉴别有较好的适应性,重现性好,为完善其质量标准奠定了基础.     

二苯乙烯苷含药血清作用于老年性痴呆细胞模型的最佳条件筛选

目的确定二苯乙烯苷含药血清作用于老年性痴呆(AD)细胞模型的最佳条件。方法利用细胞计数、MTT方法确立β淀粉样蛋白(Aβ)25-35片段在建立AD细胞模型时的浓度及筛选二苯乙烯苷含药血清作用的最佳浓度,分别观察不同浓度血清及不同浓度Aβ25-35对AD细胞模型存活率的影响。结果各种血清以5%浓度组的细胞存活率最高。在5%血清浓度下,Aβ25-35 0μmol/L和5μmol/L浓度组中各含药血清组细胞存活率均明显高于正常大鼠血清组(P<0.05或P<0.01),但在10μmol/L Aβ25-35浓度时差异无显著性。结论选用5μmol/L Aβ25-35及5%血清浓度建立NG108-15 AD细胞模型及药效考察体系较为合适,在此条件下能客观地评价二苯乙烯苷含药血清的药效。     

手足口病重症患儿甲状腺功能变化研究

目的探讨手足口病重症患儿血清甲状腺素的变化及其临床意义。方法分别检测20例重症患儿急性期和恢复期的血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGA）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（ATPO）的含量,与手足口病轻症组比较,用t检验比较各组间差异。结果重症组与轻症组比较,血清FT3、FT4、TSH均明显降低,TGA、ATPO明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。重症组急性期与恢复期比较,血清FT3、FT4、TSH均明显降低,TGA、ATPO明显升高,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论手足口病重症患儿存在下丘脑-垂体-甲状腺轴功能异常。     

泰唑巴坦关键中间体的合成研究

目的　改进β-内酰胺酶抑制剂泰唑巴坦关键中间体2α-甲基-2β[(1,2,3-三唑-1-基)-甲基]青霉烷酸砜二苯甲酯(Ⅰ)的合成。方法　将2α-甲基-2β-氯甲基-青霉烷酸二苯甲酯(Ⅱ)与1,2,3-三唑直接反应,再经氧化,成功地合成了Ⅰ。结果　对本合成路线中关键步骤的反应条件进行了优化,提出了可能的反应机理。结论　该研究结果　为提高合成泰唑巴坦的收率奠定了基础。     

烤瓷熔附金属冠桥修复后临床上常见的症状及处理分析

目的探讨烤瓷熔附金属冠桥修复后出现的症状及处理的可能性。方法通过对3l例不同原因引起的烤瓷熔附金属冠桥修复后症状检查分析，在力保原烤瓷冠桥的前提下，采取不同的措施进行补救治疗。结果经适当的措施治疗后27例（占87．1％）达到满意效果，4例（占12．9％）失败。结论烤瓷冠桥修复后出现的症状通过一定的方法处理可取得效果，残根、残冠修复前应有铸桩以增加固定，制作过程的每个环节的认真负责是烤瓷冠桥永久美观、耐用的基础。     

The Development of Metabolic Derangement in Male Offspring after Perinatal Exposure to Di-(2-Ethylhexyl) Phthalate

正The prevalence of obesity and type 2 diabetes mellitus(T2DM)has been increasing throughout the world over the past 20 years.Environmental chemicals known to regulate the endocrine system have been considered as a risk factor for the development of metabolic diseases~([1]).Several people are exposed to environmental chemicals during their lives.     

超声引导肾脏活组织检查对比研究

目的探讨各种超声引导肾脏组织活检优劣。方法超声定位,盲法负压抽吸活检;超声引导负压抽吸活检;超声引导手动切割活检;超声引导自动切割活检。结果超声引导自动切割活检法最佳,具有方法简便、速度快、成功率高、损伤小、无严重并发症等特点;其余依次为超声引导手动切割活检;超声引导负压抽吸活检及超声定位盲法负压抽吸活检。结论超声引导肾组织活检对肾脏疾病的诊疗有重要价值;有条件者应广泛采用超声引导自动切割活检法。     

4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶的制备工艺研究

目的对4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶制备工艺进行优化。方法选择甲苯作为反应溶剂,氧氯化磷稍过量,反应毕直接用氢氧化钠中和,分层萃取,蒸出溶剂即得产品。结果通过对4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶制备工艺的优化,减少了氧氯化磷的用量,缩短反应时间至2h,降低反应pH值至接近中性。结论本工艺有效地减少了对环境的污染,降低了生产成本,有利于提高经济效益。