线粒体tRNA~(Leu(UUR))基因点突变与非胰岛素依赖型糖尿病亚型的关系探讨

探讨线粒体ｔＲＮＡＬｅｕ（ＵＵＲ）基因点突变与母系遗传方式传递的非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）亚型的关系。采用聚合酶链反应（ＰＣＲ）２０６ｂｐ结合ＡＰａⅠ酶解方法，辅以阳性对照，即可确认线粒体ｔＲＮＡＬｅｕ（ＵＵＲ）基因核苷酸３２４３→Ｇ点突变。作者应用此种线粒体在基因突变诊断方法，对中国东北地区９７例≤４５岁、无亲缘关系，但各自均有糖尿病家族史的非胰岛素依赖型糖尿病病人中筛选此基因突变，结果发现２例基因诊断阳性，在具有不常见临床表现表现的ＮＩＤＤＭ亚群中占２．０６％～６．２５％。此结果进一步证实线粒体基因突变对ＮＩＤＤＭ亚型的发病起重要作用。     

伴线粒体基因突变的家族性糖尿病1例

非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）是一类多因子疾病。近年对ＮＩＤＤＭ分子遗传学研究的进展之一为发现线粒体基因突变糖尿病，为ＶａｎｄｅｎＯｕｗｅｌａｎｄ等［１］于１９９２年首次发现第１个线粒体ｔＲＮＡＬｅｕ（ＵＵＲ）基因ｎｔ３２４３Ａ→Ｇ突变糖尿病家系...     

线粒体DNA tRNA^leu（UUR）和DN1双重突变——糖尿病家系报道

目的：探讨线粒体ＤＮＡ突变在糖尿病发病中的作用。方法：采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ、亚克隆及ＤＮＡ序列分析等技术，对一个母系遗传糖尿病家系成员的线粒体ＤＮＡ ｔＲＮＡ＾ｌｅｕ（ＵＵＲ）及其临近区域进行了突变分析。结果：发现ｍｔＤＮＡ ｔＲＮＡ＾ｌｅｕ（ＵＵＲ）ｎｔ ３２４３ Ａ→Ｇ和ＮＤ １ ｎｔ ３３６５ Ｔ→Ａ双重突变。结论：结合该家系糖尿病患者具有发病年龄早（〈３０岁），对胰岛素依赖，伴耳聋等较严重     

线粒体DNA tRNA~(leu(UUR))和 ND1双重突变──糖尿病家系报道

目的：探讨线粒体ＤＮＡ突变在糖尿病发病中的作用。方法：采用ＰＣＲＲＦＬＰ、亚克隆及ＤＮＡ序列分析等技术，对一个母系遗传糖尿病家系成员的线粒体ＤＮＡｔＲＮＡｌｅｕ（ＵＵＲ）及其临近区域进行了突变分析。结果：发现ｍｔＤＮＡｔＲＮＡｌｅｕ（ＵＵＲ）ｎｔ３２４３Ａ→Ｇ和ＮＤ１ｎｔ３３６５Ｔ→Ａ双重突变。结论：结合该家系糖尿病患者具有发病年龄早（＜３０岁），对胰岛素依赖，伴耳聋等较严重的临床表型，推测ＮＤ１和ｔＲＮＡｌｅｕ（ＵＵＲ）突变一起在发病中起协同作用。     

线粒体DNA突变与糖尿病

线粒体ＤＮＡ突变与糖尿病临床学院内科任伟综述张素华审校中图分类号Ｒ８７．１近年来，有研究提出。人线粒体ＤＮＡ－（ｍｔＤＮＡ）突变可能是糖尿病（ＤＭ）的病因之一，有人称之为线粒体糖尿病，此病并不罕见。临床上以母系遗传伴神经性耳聋为特征。其ＤＭ类型可为Ｉ...     

应用LCR技术检测氨基糖甙类抗生素致聋家系线粒体基因的突变

目的：研究线粒体ＤＮＡ突变与氨基糖甙类抗生素致聋（ＡＡＩＤ）的关系,建立相应的基因诊断方法。方法：应用连接酶链反应（ＬＤＲ）对一个ＡＡＩＤ家系的所有成员（共１１人）及５６例听力正常对照个体的线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）突变进行研究。结果：ＡＡＩＤ家系中检出７例突变个体,而５６例听力正常对照个体均无突变。结论：本研究建立一种特异、方便,简便,适合批量检测ＡＡＩＤ中ｍｔＤＮＡ点突变的方法,通过对一个ＡＡ     

家族性糖尿病中线粒体tRNA~(Leu(UUR))基因突变的发生率及临床特点

应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法，对１４０例有家族史的糖尿病患者的线粒体ｔＲＮＡ１ｅｕ（ＵＵＲ）基因ｎｔ３２４３Ａ→Ｇ突变进行筛查，结果发现６例（４．３％）该突变基因阳性者。总结其主要临床特征为：①呈母系遗传，②起病早（＜４０岁），③多消瘦（ＢＭＩ＜２４ｍｇ／ｍ２），④继发性口服降糖药失效需用胰岛素治疗，⑤多伴有神经性耳聋。本研究提示该突变在中国人家族性糖尿病群体中有较高的发生率；在临床上属于另一种糖尿病亚型。     

心肌疾病线粒体DNA突变研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增扩张型心肌病（ＤＣＭ）及急性心肌梗塞（ＡＭＩ）病人活检或尸检心肌及淋巴细胞线粒体ＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）缺失常发区之一，并与正常对照比较。结果发现病人及正常对照ｍｔＤＮＡ８５３０～６００位之间（相距８．７ｋｂ）均存在不同程度的多重缺失，２例ＡＭＩ病人心肌及１０例ＤＣＭ病人心内膜心肌活检标本均扩增出１．ｌｋｂ片段，而２８例ＤＣＭ病人和１４例正常对照淋巴细胞内则多可扩增出４个片段，对应缺失长度在７／７～８．８ｋｂ之间，心肌内ｍｔＤＮＡ缺失几乎均可在淋巴细胞ｍｔＤＮＡ反映，１．ｌｋｂ片段阳性率有随年龄增大而升高的趋势，含缺失区的ｍｔＤＮＡ所占比例与年龄成正比；占总ｍｔＤＮＡ的比例小于１０％，ＳＳＣＰ分析发现Ｌ８５３／Ｈ９３３扩增片段存在有点突变。     

胰岛素依赖型糖尿病血清尿酸水平的研究

对３０例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）病人及３０例正常对照组的血清尿酸（ＳＵＡ）水平进行测定分析。结果发现，ＩＤＤＭ的ＳＵＡ水平明显低于正常对照组。作者认为，ＩＤＤＭ的ＳＵＡ水平下降主要是因为ＩＤＤＭ的葡萄糖在肾小管中竞争性抑制了尿酸（ＵＡ）的重吸收，从而使肾脏对ＵＡ排泄率增加所致。     

胰岛淀粉样物多肽基因Ser20Gly突变与中国人非胰岛素依赖型？…

目的 明确中国人是否存在有胰岛素淀粉样物多肽（ＩＡＰＰ）基因Ｓｅｒ２０Ｇｌｙ突变以及该突变是否与中国人非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）相关。方法 ８９６例中国人,其中无亲缘关系个体８２５例,其中ＮＩＤＤＭ６０９例,非糖尿病（ＮＤ）２１６例,群体筛查所得ＩＡＰＰ基因Ｓｅｒ２０Ｇｌｙ为携带者的家系成员７１例,应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）ＭｓｐＩ酶解法在群体中筛查突变,部分     

Prevalence and clinical characteristics of mitochondrial tRNA leu(UUR) mt 3243 A→G and ND-1 gene mt 3316 G→A mutations in Chinese patients with type 2 diabetes

Objective To assess the prevalence of mitochondrial tRNA leu((UUR)) gene mt 3243 A→G mutation and ND-1 gene mt 3316 G→A mutation in Chinese type 2 diabetes. Methods 716 randomly selected, unrelated patients with type 2 diabetes were screened for the mutation with a PCR-RFLP technique.Results Three individuals with mitochondrial tRNA leu((UUR)) gene mt 3243 A→G mutat ion were identified, representing approximately 0.4% of the type 2 patients scr eened.Further screening of first-degree relatives of these 3 patients identi fied another 4 affected carriers.In comparison with type 2 diabetic patients without the mutation, these 7 carriers of the mt3243 mutation had: 1) an earlier diagnosis age of diabetes (38.0±10.1 year vs 53.4±10.0 year, P<0.001 ); 2) lower Body Mass Index (BMI) (19.5±2.0 kg/m(2) vs 24.9±10.9 kg/m(2) , P<0.0001); and 3) lower post-challenge insulin levels (Area under the cu rve of insulin levels during the Oral Glucose Tolerance Test (OGTT), 2946±1647 .2 μIU·ml［-1］ vs 7469±6647.7 μIU·ml［-1］, P<0.01).ND- 1 gene mt 3316 G→A mutation was found in 16 patients with type 2 diabetes (2.2 %) and 5 out 181 controls (2.7%) with normal glucose tolerance.Therefore, th e frequency of the mutation was not different in patients and controls.Moreov er, clinical characteristics such as age of onset of diabetes, BMI, and insulin levels were not different between diabetic patients with the mt 3316 mutation an d those without it.Conclusions In this large cohort of Chinese Type 2 diabetes, the prevalence of mitochondrial tRNA leu((UUR)) gene mt 3243 A→G mutation was 0.4%, and the ND-1 gene mt 3316 G→A mutation is a polymorphism unrelated to diabetes.     

成人隐匿性自身免疫糖尿病患者一级亲属的免疫特征及胰岛功能变化

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者一级亲属的免疫特征及胰岛β细胞功能变化.方法 LADA-级亲属209例,经典1型糖尿病(T1DM)一级亲属340例,行口服葡萄糖耐量试验,观察其临床特征;使用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(LA-2Ab),研究其免疫学标志物.对46例一级亲属和39名正常对照进行静脉葡萄糖耐量实验,放射免疫法检测胰岛素,评估其胰岛功能.结果 (1)IADA一级亲属GAD-Ab检出率为4.3%(9/209),与经典TIDM一级亲属类似(5.3%,18/340).(2)LADA一级亲属抗体阳件组第一时相胰岛素分泌及第一时相胰岛素峰值比正常对照组均降低(4.9比5.3,4.1比4.5,P<0.05);LADA一级亲属抗体阴性组胰岛素抵抗指数比正常对照组及抗体阳性组增高((1.41比0.72、0.33,P<0.05).(3)LADA一级亲属糖耐量异常(ICT)检出率为16.7%(35/209),糖尿病检出率为10.0%(21/209).(4)抗体阳性组IGT检出率高于抗体阴性组(37.5%比15.0%,P<0.05).结论 LADA患者的一级亲属存在一定程度的胰岛自身免疫、胰岛素抵抗及胰岛B细胞分泌功能减退,抗体阳性组糖耐量异常检出率较高.     

Mitochondrial gene mutations and type 2 diabetes in Chinese families

Background Numerous mitochondrial DNA mutations are significantly correlated with development of diabetes. This study investigated mitochondrial gene, point mutations in patients with type 2 diabetes and their families.
Methods Unrelated patients with type 2 diabetes （n=826） were randomly recruited; unrelated and nondiabetic subjects （n=637） served as controls. The clinical and biochemical data of the participants were collected. Total genome was extracted from peripheral leucocytes. Polymerase chain reaction, restriction fragment length poiymorphism （PCR-RFLP） and cloning techniques were used to screen mitochondrial genes including np3316, np3394 and np3426 in the ND1 region and np3243 in the tRNA^Leu（UUR）.
Results In 39 diabetics with one or more mitochondrial gene point mutations, the prevalence （4.7%, 39/826） of mtDNA mutations was higher than that （0.7%, 5/637） in the controls. The identical mutation was found in 23 of 43 tested members from three pedigrees. Affected family members presented with variable clinical features ranging from normal glucose tolerance to impaired glucose tolerance （IGT） （n=2）, impaired fasting glucose （IFG） （n=1） to type 2 diabetes （n=13） with 3 family members suffering from hearing loss.
Conclusions Type 2 diabetes in China is associated with several mitochondrial gene mutations. Aged patients with diabetic family history had a higher prevalence of mutation and various clinical pictures. Mitochondrial gene mutation might be one of the genetic factors contributing to diabetic familial clustering.     

2型糖尿病家系成员中糖调节受损一级亲属的血清高敏C反应蛋白与胰岛素抵抗的相关性

目的探讨2型糖尿病(T2DM)家系成员中糖调节受损(IGR)一级亲属的血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法选择T2DM家系成员中空腹血糖受损(IFG)一级亲属(B组)34例;糖耐量减低(IGT)一级亲属(C组)89例;IGT与IFG并存的一级亲属(D组)34例;在家系成员的配偶中,选择无糖尿病家族史的正常对照130名(A组)。采用免疫比浊法测定血清hs-CRP水平,同时测定血压、血脂等临床和生化指标,并进行各指标间的相关性分析。结果C组和D组的hs-CRP均显著高于A组(P值分别<0.05、0.01),D组较B组、C组显著升高(P值分别<0.05、0.01)。在一级亲属中,hs-CRP与年龄、体质指数、血压、腰臀比、腹围、餐后2h血糖、空腹胰岛素、餐后2h胰岛素、稳态模型评估IR指数、三酰甘油、低密度脂蛋白及稳态模型评估B细胞功能指数呈正相关(P值均<0.05),与高密度脂蛋白呈负相关(P<0.01)。结论T2DM患者IGR一级亲属存在与T2DM患者类似的炎性反应和IR。随着糖代谢紊乱的加重,炎性反应也逐渐加重,并且与IR密切相关。炎性反应可能在T2DM的发病中起重要作用。     

IGT和T2DM患者胰岛β细胞功能以及胰岛素抵抗分析

目的分析比较糖耐量受损（IGT）与2型糖尿病患者（T2DM）在胰岛β细胞功能以及胰岛素抵抗方面的差异,了解两组患者在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中血糖与胰岛素释放的关系以及胰岛素峰值出现的时间。方法 139例患者按照1999年WHO糖尿病的诊断标准以及75g葡萄糖OGTT结果,分为IGT组（n=29）和T2DM组（n=110）,对两组患者在OGTT中血糖与胰岛素释放的关系进行相关分析,计算胰岛素峰值出现的时间,并采用稳态模型评估法比较两组患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）。结果两组受检者空腹血糖与负荷后的2h胰岛素以及胰岛素峰值均成负相关（rs=-0.644,P=0.000r,s=-0.529,P=0.003r,s=-0.518,P=0.004）。T2DM患者当空腹血糖值超过12mmol/L时,随着血糖值的升高,空腹胰岛素的水平也进一步降低,胰岛素峰值出现主要集中在1h~2h。T2DM患者的HOMA-IR值高于IGT患者（t=3.238,P=0.002）,HOMA-β值低于IGT患者（t=-3.032,P=0.005）。结论从IGT到T2DM,HOMA-IR增加而HOMA-β降低,表明胰岛β细胞功能渐进性衰退和胰岛素敏感性的渐进性降低,在TGT阶段就开始加强监测和干预显得尤为重要。     

2型糖尿病一级亲属的胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能

目的　研究胰岛素抵抗和胰岛 β细胞功能在 2型糖尿病发生发展中的作用。 方法　对6 14例既往无糖耐量异常病史的 2型糖尿病患者的一级亲属进行口服 75克葡萄糖耐量试验 (OGTT)和糖化血红蛋白 (HbA1c)测定 ,根据单次检验结果 ,118(19 2 % )例新诊断糖尿病 ,12 1(19 7% )例被诊断为空腹血糖受损 (IFG)和 /或糖耐量减低 (IGT) ,316例OGTT和HbA1c均正常 ,其中 5 9例OGTT正常而HbA1c高于正常。用HomaIR评估胰岛素抵抗 ,Homa β评估基础胰岛素分泌 ,OGTT中空腹和 30min胰岛素血糖差值的比值 (ΔI30 /ΔG30 )评价胰岛素早期分泌 ,用ΔI30 /ΔG30 /HOMAIR评估处置指数 (DI)。结果　糖耐量降低与胰岛素抵抗、β细胞功能下降相关 ,从正常糖耐量 (NGT)经IFG和IGT到糖尿病 (DM)状态 ,HomaIR进行性增加 (NGT为 0 76± 0 6 ,IFG/IGT为 1 0± 0 6 ,DM为 1 5± 0 6 ,均P <0 0 0 1) ,Homa β(NGT为 5 3± 0 7,IFG/IGT为 5 1± 0 7,DM为 4 1± 0 9)、I30 /ΔG30 (NGT为 2 8± 0 9,IFG/IGT为 2 2± 1 0 ,DM为 1 3± 1 0 )和DI(NGT为 2 0± 0 9,IFG/IGT为 1 1± 0 9,DM为 - 0 2± 1 2 )进行性下降 (均P <0 0 0 1)。根据OGTT曲线下面积(AUCg)三分位值 ,将正常糖耐量个体分为 3组 (1/ 3、2 / 3、3/ 3组 )     

有家族史的非胰岛素依赖型糖尿病患者线粒体tRNA Leu(UUR) A3243G基因突变的研究

目的 探讨有家族史和无家族史的非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者线粒体tRNA^Leu(UUR) A3243G基因突变的发生率，筛查与糖尿病发生相关的新的线粒体基因突变位点。方法 48例有家族史和44例无家族史的NIDDM患者测 定体重指数(BMI)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素释放试验、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标，并应用多聚酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术对所选糖尿病患者的白细胞线粒体DNA进行基因突变分析。结果 ①两组患者的BMI、血糖、胰岛素、HbA1c无显著性差异。②扩增区域未发现任何线粒体DNA基因突变位点，国内外报道相对较为多见的tRNA^Leu(UUR) 3243A→G基因突变也未在本试验中发现。结论 线粒体tRNA^Leu(UUR) A3243G基因突变糖尿病的发生率很低。     

单基因突变型2型糖尿病与中国人的研究现状和任务

糖尿病遗传异质性研究结果表明,2型糖尿病(T2DM)分为单基因突变型和多基因易感型两大类,前者又分为严重的胰岛素分泌受损型和显著的胰岛素抵抗型两种。文章概述、分析胰岛素分泌受损为主的单基因突变型即青少年成人起病型糖尿病(MODY)和线粒体基因突变型糖尿病(MDM)的遗传学、病理生理学、临床表型及防治特点,介绍中国人最新的研究进展,并提出今后的研究趋势和任务。     

不同糖代谢人群一相胰岛素分泌状况研究

目的:探讨正常糖耐量(NGT)、空腹血糖受损(IFG)、糖耐量受损(IGT)及新诊断2型糖尿病(T2DM)患者第一时相胰岛素分泌水平差异。方法:NGT11例,IFG10例、IGT19例,新诊断T2DM54例。采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)测定第一时相胰岛素分泌水平、血糖、血脂,计算Homa-β、Homa-IR和胰岛素敏感指数(ISI)。结果:10min时4组间胰岛素分泌水平差异无显著性;1、2、4、6、10min时NGT、IFG、IGT各组和T2DM组差异具有显著性;2、4、6min时NGT和IGT组也有显著性差异。2T2DM组0min时血糖水平明显高于另三组,4组血糖高峰均出现于1min,NGT组10min内血糖下降迅速,T2DM组血糖水平下降最迟缓。3Homa-βNGT、IFG、IGT组分别和T2DM组差异具有显著性,4组间Homa-IR和ISI差异无显著性。4HDL水平依葡萄糖代谢的恶化而逐渐降低。结论:NGT、IGT及新诊断T2DM一相胰岛素分泌依次递减,存在明显差异。IVGTT各组胰岛素峰值不随血糖峰值迁移,分泌模式一致,血糖峰值出现于1min,而胰岛素峰值出现于2min。     

Biomarkers for diabetes prediction, diagnosis and personalized therapy

Diabetes mellitus (DM) is one of the most common metabolic disorders in the world,in which more than 90％ are grouped to type 2 DM (T2DM).1 T2DM is characterized by decreased insulin sensitivity and impaired insulin secretion2 leading to hyperglycemia,and the serum glucose has been used as a golden standard for diabetes diagnosis.However,T2DM is a kind of disease involving defects of multiple organs,which cannot be distinguished through the measurement of the serum-glucose level.In addition,T2DM is a multiple-stage disease,which usually covers several decades from impaired plasma glucose to various complications.The serum-glucose level only reflects the consequence of multiple physiological disorders in the given stage.