一个多发性内分泌腺瘤病2型家系的RET 基因检测

目的：对一个多发性内分泌腺瘤病2型（ multiple endocrine neoplasia 2,MEN2）家系进行RET基因检测,明确诊断和分型,指导治疗、预防及改善预后。方法采用聚合酶链反应和直接基因测序的方法,对一个临床诊断MEN2的家系（共3名家系成员）和3例正常对照的RET原癌基因21个外显子进行测序。结果该家系中的2例患者和1例无症状一级亲属均为RET原癌基因外显子11第634号密码子位点的杂合错义突变TGC→CGC,半胱氨酸→精氨酸（ C634R）。结论通过RET基因检测明确该家系为多发性内分泌腺瘤病2A型,对家系中患者的治疗和随访起到了指导作用,并筛查出家系中无症状的基因突变携带者。     

胰岛素对高糖诱导HepG2细胞ACAT2表达的影响

目的探讨胰岛素对高糖诱导人肝癌组织(HepG2)细胞中酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(ACAT2)表达的影响。方法将培养好的HepG2细胞以0.7×106L-1密度接种于6孔培养板内过夜培养,加入无血清培养基继续培养24 h后分别用正常培养基(对照组)、含终浓度为25 mmol/L甘露醇溶液(甘露醇组)和25 mmol/L葡萄糖溶液(高糖组)培养基分别与细胞孵育12 h;胰岛素组用含总浓度25 mmol/L葡萄糖培养基与细胞孵育4 h后,加入终浓度为30 mU/L胰岛素再孵育8 h。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测ACAT2的表达水平。结果高糖组HepG2细胞ACAT2表达明显高于对照组(P<0.01),胰岛素组ACAT2表达显著低于高糖组(P<0.01)。结论胰岛素可下调高糖诱导的ACAT2的表达。     

不同糖耐量者胰岛β细胞功能与血脂的关系

目的 探讨不同糖耐量者胰岛β细胞功能与甘油三酯、游离脂肪酸等血脂间的关系。方法 研究对象测定血糖、胰岛素、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）及游离脂肪酸（FFA）等。选取年龄在30～80岁之间且既往无糖尿病史者共251例。按1999年WHO的糖尿病诊断标准将研究对象分成新发糖尿病组（DM组）、糖耐量异常组（IGR组）和正常对照组（NGT组）。结果 校正年龄和BMI后，NGT组、IGR组、DM组的Homa—β和葡萄糖处置指数（DI）依次减低，两两比较差别具有统计学意义（P〈0．01）；与NGT组比较，IGR组和DM组的TG、FFA水平增高有统计学意义（P（0．05）。相关分析显示DI指数与TG、FFA呈负相关（P〈0．05）。结论 T2DM和IGR人群均存在血清TG和FFA水平增加和胰岛β细胞功能减退；血清TG和FFA水平越高，胰岛β细胞功能减退越明显，前者与胰岛β细胞功呈轻度负相关。     

高钙危象1例并文献复习

目的 探讨高钙危象的临床表现和诊治要点.方法 回顾性分析1例高钙危象患者的临床资料,并复习相关文献.结果 患者以食欲减退、恶心呕吐、乏力、心悸为主要临床表现,院外曾误诊为"浅表性胃窦炎、甲状腺功能亢进症".后因突发室性心律失常,查血钙高,最高达5.63mmol/L,PTH增高,诊断高钙危象,病因为原发性甲状旁腺功能亢进症.结论 高钙危象病情凶险、病死率高,但积极内科治疗,尤其尽早予二膦酸盐及无钙血液透析治疗可以纠正.高钙危象少见,临床表现无特异性,应提高警惕、综合分析,避免误诊.     

代谢综合征人群的胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能

目的:探讨代谢综合征(MS)人群胰岛素抵抗(IR)的检出率以及伴与不伴IR的MS人群间临床特征和胰岛β细胞功能的差别.方法:采用随机整群分层抽样对重庆地区20岁以上人群进行横断面流行病学调查,所有调查对象均测量人体测量学指标,进行75g口服葡萄糖耐量试验,测定血糖、血脂、胰岛素等.选取资料完整者共2323例列入本次分析.用Homa-IR评估胰岛素抵抗,Homa-β和处置指数(DI)评估胰岛β细胞功能.结果:(1)以IDF定义所诊断的MS患病总人数为482人(患病率20.77%),其中伴IR者占60.17%,不伴IR者占39.83%.(2)与MS不伴IR者相比,伴IR者的体重指数、空腹血糖、餐后2h血糖、舒张压、血浆甘油三酯水平均明显增加,差别具显著性(P＜0.05).(3)与正常对照组(98.60±56.18)比较,DI值在MS不伴IR组(57.49±30.62)、MS伴IR组(39.69±29.35)依次降低,3组间两两比较差别均具显著性意义(P＜0.01).(4)与正常对照组比较,DI值在糖耐量正常的MS不伴IR组(66.49±30.06)、高血糖的MS不伴IR组(45.14±26.98)依次降低,3组间两两比较差别均具显著性意义(P＜0.01).结论:并非所有MS患者均伴IR,不伴IR的MS患者合并代谢紊乱的成份较少、程度较轻.无论伴或不伴IR,MS患者均存在胰岛β细胞功能减退.     

2型糖尿病家系中非糖尿病一级亲的胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能

目的:了解2型糖尿病(T2DM)患者的不同糖耐量非糖尿病一级亲的胰岛素抵抗(IR)和胰岛β细胞功能情况.方法:在重庆地区251个具2个以上T2DM患者的家系中选取195例糖调节异常(FIGR组)和232例糖耐量正常(FNGT组)一级亲及161例糖耐量正常配偶(NC组)进行研究.FIGR组又分为单纯空腹血糖受损(iIFG)、单纯糖耐量低减(iIGT)和联合糖调节受损(IFG/IGT)3个亚组.所有对象行75g口服葡萄糖耐量试验,测定血糖、血脂和胰岛素.用Homa-IR评估胰岛素抵抗,处置指数DI1(Homa-β/Homa-IR)和DI2(△I30/△G30/Homa-IR)分别评估β细胞基础和早期胰岛素分泌功能.结果:(1)校正年龄、性别和BMI后,与NC组比较,FNGT组收缩压和Homa-IR增加,DI1降低(P＜0.05);FIGR组血压、血脂、血糖、胰岛素及Homa-IR显著升高,而Homa-β、△I30/△G30、DI1及DI2显著下降(P＜0.01).(2)与iIFG组比较,iIGT和IFG/IGT组OGTT60min、120min血糖和120min胰岛素水平增加(P＜0.01);与iIGT组比较,iIFG和IFG/IGT组Homa-IR更高,Homa-β和DI1更低(P＜0.05);DI2在iIFG、iIGT和IFG/IGT 3组依次降低,IFG/IGT组与前两组比较有显著差别(P＜0.01).结论:T2DM家系中非糖尿病一级亲已存在IR和胰岛β细胞功能紊乱.     

葡萄糖对HepG2细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2表达的影响

目的 探讨葡萄糖对HepG2细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(acyl-CoA:cholesterol acyltransferase2,ACAT2)表达的调节作用及可能机制.方法 用不同浓度的葡萄糖(5.5、12.5、25.0 mmol/L)作用HepG2细胞12 h,RTPCR检测ACAT2和人肝细胞核因子-1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α) mRNA的表达水平.将HNF1α的真核表达质粒瞬时转染HepG2,利用RT-PCR和Western blot检测高表达HNF1α对ACAT2表达的影响.利用凝胶迁移率实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)观察葡萄糖对HNF1α结合于ACAT2上游调控序列活性的影响.结果 25.0 mmol/L葡萄糖可上调HepG2细胞HNF1α和ACAT2的转录水平;HepG2细胞内过表达HNF1α可增强ACAT2的表达;高糖组HNF1α与ACAT2上游调控序列的结合活性明显增高.结论 高糖可上调ACAT2的表达,其机制可能与高糖增强了HNF1α与ACAT2上游调控区域的结合活性有关.     

降糖药会损肝肾功能吗

王大伯患糖尿病5年了。一直服用盐酸二甲双胍片，每天3次，每次1片（250毫克）。血糖控制得很好，空腹血糖5毫摩尔／升，餐后血糖7～8毫摩尔／升。但他心里一直担心二甲双胍片对肝、肾功能有影响。针对王大伯的担忧，在这里一并给患者作介绍。     

叉头盒转录因子O1基因多态性与中国重庆汉族人2型糖尿病相关性研究

目的 探讨叉头盒转录因子O1(FOXO1)基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国重庆汉族人2型糖尿病(T2DM)的相关性.方法 (1)在无血缘关系的105名中国重庆汉族人中,采用PCR-RFLP和基因测序法,对FOXO1基因编码区和非编码区的15个SNPs进行筛查,连锁不平衡(LD)分析,构建单倍型.(2)选择重庆地区704名汉族人(414名T2DM患者,290名健康人)进行病例对照研究,对位于同一单倍域的5个SNPs进行基因型鉴定,分析SNPs及单倍型与T2DM的关联.结果 (1)共筛查到12个SNPs;外显子Thr488Asn在该人群中未发现多态现象.LD分析提示rs17592236、rs9577066、rs7986407、rs4581585和rs4325426位于同一单倍域内(D'＞0.7).(2)rs7986407、rs4581585与T2DM发病相关:rs7986407位点AA基因型个体T2DM患病风险是GG基因型的1.42倍(additive模式OR=1.420,95％CI:0.783～2.577,P=0.011);rs4581585位点CC基因型个体T2DM患病风险是TT基因型的2.57倍(additive模式OR=2.571,95％CI:1.404～4.695,P=0.002).年龄、体质量指数、血糖、血脂、胰岛素、Homa-IR和Homa-β等在不同基因型间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 FOXO1基因可能是中国重庆汉族人T2DM的易感基因.     

雌激素对高糖诱导的HepG2细胞ACAT2表达的影响

目的 探讨雌激素对高糖诱导的酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(ACAT2)在HepG2细胞中表达的影响.方法 将培养好的HepG2细胞以0.7×106/L接种于六孔培养板内,加入无血清培养基继续培养24h,将细胞分为四组,对照组加入正常培养基,甘露醇组计入终浓度为25 mmol/L甘露醇溶液,高糖组加入的葡萄糖溶液培养基孵育12 h;雌激素组用含总浓度25 mmol/L葡萄糖的培养基与细胞孵育4h后,再加入终浓度为1×10-8 moL/L的17β-雌二醇孵育8h.RT-PCR和Western blot法检测各组ACAT2的表达水平.结果 高糖组HepG2细胞ACAT2的表达明显高于对照组和雌激素组(P＜0.001),雌激素组与对照组、甘露醇组比较无统计学意义.结论 雌激素可下调高糖诱导的ACAT2表达.