芪蛭益肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠的治疗作用及机制研究

目的：本研究观察了芪蛭益肺颗粒（QZYF）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法：将Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、罗红霉素组、芪蛭益肺颗粒高剂量（2.912 g?kg-1）组、中剂量（1.456 g?kg-1）组、低剂量（0.728 g?kg-1）组,每组18只,雌雄各半。使用香烟烟雾暴露复合气道滴入脂多糖（LPS）的方法建立COPD大鼠模型。第61天测定各组大鼠肺功能指标。Elisa法检测大鼠血清及肺组织匀浆中白介素-8（IL-8）、白介素-13（IL-13）水平,生化法检测大鼠血清中羟脯氨酸（HYP）水平,并对肺组织进行HE及Masson染色。结果：肺功能检测结果显示,与模型组相比较,QZYF高、中、低剂量组FEV0.3、FEV0.3/FVC%、MVV均显著升高,RL显著降低（P<0.01或0.05）。QZYF高、中剂量组血清中IL-8含量显著降低（P<0.01,0.05）,QZYF中、低剂量组血清中IL-13含量显著降低（P<0.01,0.05）;QZYF中剂量组肺组织匀浆中IL-8、IL-13含量显著降低（P<0.05）。QZYF高、低剂量组血清中HYP含量显著降低（P<0.01,0.05）。HE染色结果显示,QZYF高、中、低剂量组肺组织病变均出现明显改善。Masson染色结果显示,QZYF高、中、低剂量组肺组织胶原纤维百分比均显著下降（P<0.05）。结论：芪蛭益肺颗粒可能是通过调控IL-8、IL-13等炎性因子的表达来减轻COPD模型大鼠肺组织炎性细胞浸润,降低肺组织胶原纤维沉积,缓解COPD模型大鼠肺组织气道重构,进而改善了COPD模型大鼠的肺功能。     

大黄素对肺纤维化大鼠TGF-β_1及smad_（3/7）信号通路的影响

目的：观察大黄素抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的作用机制。方法：选用健康Wistar大鼠60只,随机分为空白组、模型组、强的松组、大黄素高、中、低剂量组,采用博莱霉素气管内吹入法,制备肺纤维化模型,于实验第29天留取标本,用免疫组化技术检测转化生长因子β1（TGF-β1）及smad3、smad7的表达。结果：大黄素中、低剂量组大鼠TGF-β1、smad3表达减弱,smad7表达明显增强。结论：大黄素的中、低剂量组能够减轻博莱霉素导致的大鼠肺纤维化程度,其作用机制与调控TGF-β1的smad3/7信号转导蛋白表达有关。     

益肺降纤方对实验性矽肺大鼠的干预作用

目的：研究益肺降纤方抗实验性大鼠矽肺纤维化的作用。方法：将40只大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、高荆量组。用非暴露式气管内注入法造模后，于15、30、60天处死动物，测定的动物肺系数，肺组织病理变化及肺组织羟脯氨酸（HYP）含量。结果：低荆量组、高剂量组与模型组比较，肺系数明显降低（P〈0．05）。病理肺泡炎及肺纤维化明显减轻。肺组织HYP含量明显降低（P〈0．05）。结论：益肺降纤方低剂量组、高剂量组均可在不同程度上改善实验性大鼠矽肺纤雏化，其中以高剂量组为优。     

麦门冬汤对肺纤维化模型早期阶段肺组织中TNF-α、IL-10表达的影响

目的：探讨麦门冬汤防治肺纤维化作用及机理。方法：用平阳霉素诱导大鼠肺纤维化模型后，用药组每天灌胃麦门冬汤，分别于第7天、第14天后处死各组大鼠，观察、比较各组大鼠肺泡炎、肺纤维化程度和肺组织中TNF—α、IL-10的表达。结果：第7，14天麦门冬汤组及正常对照组肺泡炎、肺组织中TNF-α表达均显著低于模型组，肺组织中IL-10表达均显著高于模型组（P〈0．05）；第14天麦门冬汤组肺纤维化程度低于模型对照组。结论：麦门冬汤能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎，提高肺组织中IL-10的表达、抑制TNF-α的过度表达。     

凉血活血法对肺纤维化小鼠羟脯氨酸和转化生长因子-β1含量的影响

目的研究凉血活血法防治肺纤维化的作用，并探讨其作用机制。方法将雄性ICR小鼠随机分为4组：阴性对照组、肺纤维化模型组、凉血活血法组、强的松阳性对照组。经鼻滴入博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型，造模8h开始常规灌胃给药。应用凉血活血法（犀角地黄汤）防治28d后进行取材及实验指标检测：用酶联免疫吸附法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中转化生长因子-β1（TGF—β1）含量变化，用样本碱水解法检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）的含量。结果肺组织病理形态学观察发现模型组小鼠肺泡炎及纤维化程度明显高于阴性对照组；与模型组比较，凉血活血法组肺组织中HYP含量显著降低（P〈0．01），BALF中TGF-β1含量显著降低（P〈0．01）。结论凉血活血法能明显减轻博莱霉素所致的小鼠肺纤维化程度，降低肺组织中HYP含量。其机制可能是通过抑制TGF—β1蛋白表达，减少胶原蛋白的产生，使肺纤维化病变减轻。     

十枣汤对肺纤维化大鼠肺组织层粘连蛋白和血小板衍生生长因子表达的影响

目的：通过检测博来霉素诱导肺纤维化大鼠肺组织层粘连蛋白（LN）和血小板衍生生长因子（PDGF）的水平,初步探讨十枣汤抗肺纤维化可能的作用机制。方法：以雄性无特定病原体（SPF）级SD大鼠为研究对象,将96只SD大鼠随机分为６组：空白组、模型组、吡啡尼酮组、十枣汤低剂量组、十枣汤中剂量组、十枣汤高剂量组,每组16只。采用气管内注入博莱霉素的方法建立肺纤维化模型。造模后第2天,空白组及模型组大鼠每日灌胃生理盐水2 mL,吡非尼酮组每日灌胃吡非尼酮溶液2 mL,十枣汤低、中、高剂量组分别灌胃低、中、高浓度的十枣汤2 mL,每周3次,其余时间每日灌胃生理盐水2 mL。于第14天各组随机处死8只大鼠（模型组、十枣汤低剂量组7只）,第28天处死其余大鼠,取肺组织。HE染色观察肺组织病理学变化,ELISA法检测肺组织中LN和PDGF的浓度。结果：与空白组比较,模型组出现典型肺纤维化改变,肺组织中LN和PDGF表达水平明显升高（均P<0.01）;与模型组比较,各药物观察组肺纤维化程度明显减轻,肺组织LN和PDGF的表达水平明显降低（均P<0.01）;十枣汤高剂量组肺组织LN和PDGF的表达水平较其他组显著降低（均P<0.01）。吡啡尼酮组与十枣汤中剂量组大鼠肺组织LN及PDGF表达水平差异无统计学意义（均P>0.05）。结论：十枣汤能够改善博来霉素所致大鼠肺纤维化,其作用机制可能与抑制肺组织中LN和PDGF的表达有关。     

益气类中药对肺纤维化大鼠模型肺组织中TNF-α、IL-8的影响

目的：观察博莱霉素所致肺纤维化模型大鼠肺组织中TNF-α和IL-8的表达水平,探讨益气类中药对大鼠肺纤维化的作用及其机制。方法：32只SD大鼠随机分为空白组、模型组、益气组和泼尼松组,采用气管内滴加博莱霉素的方法制作肺纤维化模型,并应用相应的药物灌胃干预,各组大鼠分别于第28 d处死,观察大鼠肺组织匀浆中TNF-α、IL-8的表达水平。结果：与空白组比较,模型组、泼尼松组大鼠肺组织中TNF-α、IL-8的表达水平明显增高（P〈0.01）,益气组IL-8的表达水平明显增高（P〈0.01）、TNF-α表达水平无明显差异（P〉0.05）。与模型组比较,益气组和泼尼松组肺纤维化程度明显减轻（P〈0.01）,肺组织中TNF-α、IL-8表达水平也显著降低（P〈0.01）。益气组较泼尼松组肺纤维化程度更轻（P〈0.05）,肺组织中TNF-α、IL-8表达水平也更低（P〈0.01）。结论：益气类中药与泼尼松均可下调肺组织中TNF-α及IL-8的表达水平,抑制或延缓肺纤维化的发生发展,益气类中药疗效较泼尼松更好。     

葛根素对百草枯诱导大鼠肺纤维化转化生长因子β1的影响

[目的]探讨葛根素（puerarin）对百草枯（paraquat，PQ）致肺纤维化的治疗作用，及其对大鼠肺组织转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF—β1）的影响。[方法]复制大鼠百草枯致肺纤维化模型，光镜观察组织学改变，测定血浆中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）和肺组织均浆中羟脯氨酸（HYP）和转化生长因子β1（TGF—β1）含量。[结果]PQ染毒后血浆中超氧化物歧化酶（SOD）降低，血浆丙二醛（MDA）和肺组织均浆中HYP和TGF-β1含量升高，与正常对照组相比，相应观察时间点差异有统计学意义（P〈0．01）。葛根素能降低PQ致肺纤维化大鼠肺组织中过高的HYP和TGF—β1水平和血浆中MDA的含量，提高大鼠体内的SOD的活性。病理组织学检查亦表明，葛根素明显改善PQ致大鼠肺纤维化程度。[结论]葛根素对百草枯致肺纤维化具有一定的治疗作用，其作用机制可能与降低大鼠肺组织TGF—β1水平有关。     

补肺汤对肺纤维化大鼠血清INF-γ IL-4表达水平影响的实验研究

目的：观察补肺汤对肺纤维化大鼠血清IFN-γ、IL-4表达水平的影响,探讨补肺汤对肺纤维化的治疗作用及可能的作用机制。方法：96只SD健康大鼠,随机分为4组（每组各24只）：空白对照组、模型对照组、强的松阳性对照组、补肺汤治疗组。模型对照组和治疗组气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化模型,正常对照组在相同条件下给予生理盐水。补肺汤治疗组和强的松阳性对照组分别给予补肺汤流浸膏（2.1g/200g）及强的松片与生理盐水混合制剂（6.3mg/kg）灌胃,其余两组每天给予生理盐水（1mL/100g）灌胃。各组分别于造模后第7、14、28天各处死8只大鼠,取大鼠血清和肺组织。肺组织病理切片HE染色和MASSON染色观察病理变化和肺纤维化分级情况,ELISA法测定血清中INF-γ、IL-4含量的变化。结果：与模型对照组比较,补肺汤治疗组和强的松阳性对照组大鼠各个时期的血清IFN-γ表达明显增高（P〈0.05）;强的松阳性对照组大鼠血清IL-4在各个时期的表达降低明显（P〈0.05）,而补肺汤治疗组在第28天降低明显（P〈0.05）。结论：补肺汤肺纤维化的形成有较好的治疗作用,其机制可能是通过促进血清中IFN-γ的分泌,抑制IL-4的分泌,从而调节了Th1/Th2细胞因子失衡来实现的。     

补阳还五汤对肺纤维化大鼠血清HYP含量、肺系数及肺部病理形态学的影响

目的 观察补阳还五汤对肺纤维化大鼠血清HYP水平、肺系数及肺组织病理形态学的影响。方法 选用144只SD大鼠,随机分为空白对照组,模型组,激素对照组,补阳还五汤高、中、低剂量组。空白对照组采用经气管注入生理盐水进行对照,其余各组采用经气管注入博莱霉素法建立肺纤维化大鼠模型。在造模第2日起分别用生理盐水,甲泼尼龙混悬液,补阳还五汤高、中、低剂量水煎液灌胃,造模后分别于第7、14、28天随机处死大鼠取材,采用酶联免疫法测定血清HYP水平,并计算大鼠肺湿重与体重的比值得出肺系数,切片肺组织行HE染色,观察肺部病理形态学改变。结果 补阳还五汤高、中剂量组大鼠的血清HYP含量、肺系数、肺泡炎及肺纤维化程度积分在各时间段均低于模型组,差异均具有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论 补阳还五汤可降低肺纤维化大鼠血清HYP含量以及肺系数,同时也可以减轻大鼠肺泡炎及肺纤维化程度,进而抑制肺纤维化的进展。     

加味小苦辛汤对博来霉素肺纤维化小鼠肺组织病理形态学、肺系数及HYP含量的影响

目的：观察加味小苦辛汤对博来霉素（BLM）致肺纤维化小鼠肺组织病理形态学及羟脯氨酸（HYP）含量的影响。方法将C57BL-6小鼠70只随机分为正常组、模型组、强的松组、加味小苦辛低剂量组、加味小苦辛汤高剂量组5组,每组14只（每组再随机分2批,每批7只）。小鼠腹腔注射BLM造模。各药物组于造模成功后第2日起每日连续给予相应药物。给药第14,28日分批随机处死小鼠。观察4各组病理切片肺组织形态学改变,计算肺系数和肺组织HYP的含量。结果空白组小鼠肺组织无纤维化形成;模型组肺组织可见肺泡破坏,肺泡间隔大量纤维化,肺系数值及肺组织中HYP含量较空白组显著增高（P＜0.01）。各治疗组肺组织纤维化程度较模型组明显减轻,且肺系数值和HYP含量较模型组显著降低（P＜0.01）。结论加味小苦辛汤可显著降低博来霉素致肺纤维化小鼠的肺泡炎程度与肺纤维化程度,并且可以抑制造模状态下PF小鼠肺组织中HYP含量的异常增高。     

肺痹汤对肺纤维化大鼠肺组织中p38分裂原激活蛋白酶及转化生长因子β1的影响

目的 探讨肺痹汤防治肺纤维化作用及其机理。方法 SD大鼠随机分为假手术组，模型对照组，肺痹汤高、中、低剂量组。西药对照组，每组10只。用博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型后，肺痹汤高、中、低剂量组每天灌服肺痹汤，西药对照组灌服醋酸强的松，28天后处死大鼠，比较各组大鼠肺组织中p38分裂原激活蛋白激酶（p38 MAPK）以及转化生长因子（TGF—β1）的表达。结果 模型对照组大鼠肺组织中p38 MAPK及TGF—β1表达均明显高于假手术组及各给药组（P〈0．05），肺痹汤能明显减少大鼠肺组织中p38 MAPK以及TGF—β1表达，与模型对照组比较差异具有显著性意义（P〈0．05）。结论 肺痹汤能明显减少博莱霉素所致的大鼠肺组织中p38 MAPK及TGF—β1表达，这可能是其防治肺纤维化的作用机理。．     

桂附地黄丸对肺纤维化模型肺组织IL-10表达的影响

目的：探讨桂附地黄丸防治肺纤维化的作用及机理。方法：用平阳霉素诱导肺纤维化模型大鼠后，用药组每天灌胃桂附地黄丸，第28d后处死各组大鼠，观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变及肺组织中白细胞介素10（IL-10）的表达。结果：桂附地黄丸组、强的松对照组肺纤维化程度显著低于模型对照组（P<0.05），而肺组织IL-10的表达显著高于模型对照组；且桂附地黄丸组IL-10的表达显著高于强的松对照组。结论：桂附地黄丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺纤维化程度，并能显著增强IL-10的表达。     

桂附地黄丸对肺纤维化模型肺组织IL-10表达的影响

目的：探讨桂附地黄丸防治肺纤维化的作用及机理。方法：用平阳霉素诱导肺纤维化模型大鼠后，用药组每天灌胃桂附地黄丸，第28d后处死各组大鼠，观察、比较各组大鼠肺部病理组织学改变及肺组织中白细胞介素10（IL-10）的表达。结果：桂附地黄丸组、强的松对照组肺纤维化程度显著低于模型对照组（P〈0．05），而肺组织IL-10的表达显著高于模型对照组；且桂附地黄丸组IL-10的表达显著高于强的松对照组。结论：桂附地黄丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺纤维化程度，并能显著增强IL-10的表达。     

培土益金方对肺脾两虚型肺纤维化大鼠模型IL-8及 TNF-α活性表达影响的研究

目的：通过ELISA检测大鼠肺组织IL-8及TNF-α的含量,探讨培土益金方对博莱霉素所致大鼠肺脾两虚型肺纤维化模型纤维化程度的治疗作用。方法：将SPF级雄性SD大鼠40只随机分为5组,分别为A 组（对照组）、B组（模型组）、C组（中药治疗组）、D组（激素治疗组）、E组（中药加激素治疗组）。采用气管内滴入博莱霉素药液的方法建立大鼠肺纤维化模型,造模结束后第2天起以番泻叶煎液灌胃15天构建肺脾两虚证型,第17天开始对治疗组灌胃15天。通过观察肺组织病理及ELISA检测大鼠肺组织中IL-8、TNF-α的含量。结果：模型组与中药治疗组肺组织匀浆中IL-8含量有统计学差异（P＜0．05）,中药治疗组与激素治疗组肺组织匀浆中IL-8含量无统计学差异,剩余各组间肺组织匀浆IL-8含量均有显著差异（ P＜0．01）;对照组与中药加激素治疗组、中药治疗组与激素治疗组以及中药治疗组与中药加激素治疗组肺组织匀浆中TNF-α含量均无统计学差异,其余各组间肺组织匀浆中TNF-α含量均有显著差异（ P＜0．01）。结论：培土益金方对肺脾两虚型特发性肺纤维化大鼠模型有显著疗效,其机制可能是通过影响IL-8、TNF-α等因子的表达有关。     

黄芩总黄酮对肺纤维化大鼠影响研究

目的：探讨黄芩总黄酮（Total Flavonoids of Radix Scutellariae,TFRS）对肺纤维化大鼠的影响及机制。方法：将犬鼠随机分为假手术组、模型组、TFRS组,每组8只。采用气管内一次性注入平阳霉素建立肺纤维化模型,TFRS组大鼠灌胃注入50mg／kg的TFRS,其它两组灌胃注入等体积的生理盐水,每天1次,连续28天。检测肺匀浆中羟脯氨酸（Hydroxyproline,HYP）、内皮素一1（Endothelin—l,ET－1）含量和血清中转化生长因子－β1（Transforming GrowthFactor—β1,TGF—β1）含量。结果：与模型组比较,TFRS组HYP、ET－1和TGF-β1含量明显下降,差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论：黄芩总黄酮能够缓解肺纤维化,可能与其抑制ET－1和TGF-β1相关。     

丹芍化纤胶囊对博来霉素肺纤维化大鼠肺组织结缔组织生长因子表达的影响

目的 观察丹芍化纤胶囊对肺纤维化大鼠肺组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其治疗肺纤维化的作用及机制.方法 将48只Wistar大鼠随机分为对照组、肺纤维化组、丹芍化纤高剂量预防组和丹芍化纤低剂量预防组,每组12只.肺纤维化组、丹芍化纤高剂量预防组和丹芍化纤低剂量预防组以气管内滴入博来霉素(5mg/kg)建立肺纤维化模型,丹芍化纤高剂量预防组和丹芍化纤低剂量预防组分别经胃管注入丹芍化纤胶囊0.6,0.3 g/kg,1次/d.HE染色检测肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;测定血清羟脯氨酸(HYP)的含量;免疫组化染色检测CTGF的表达.结果 与对照组比较,肺纤维化组CTGF的表达显著增高.丹芍化纤高剂量预防组和丹芍化纤低剂量预防组与肺纤维化组比较,CTGF的表达均显著降低.结论 丹芍化纤胶囊可能通过抑制大鼠肺组织CTGF的表达,从而具有抗肺纤维化的作用.     

苦参素抑制大鼠肺纤维化及机制研究

目的探讨苦参素(OM)对平阳霉素(BLM A5)致大鼠肺纤维化模型的保护作用和对TGF-β1/Smad3通路的影响。方法 Wistar雄性大鼠126只随机分为对照组、模型组、醋酸泼尼松组、OM30 mg/kg·d、OM 60 mg/kg·d和OM 120 mg/kg·d剂量组,于给药7、14、28 d每组分别处死7只大鼠,HE、Masson染色并做肺组织病理学评分,测定7、14、28 d时大鼠血清中透明质酸(HA)和肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量以及肺组织TGF-β1和Smad3的表达水平。结果 OM能降低大鼠肺泡炎性评分和肺纤维化评分,降低血清中HA含量,降低肺组织中HYP含量和TGF-β1、Smad3的表达水平。结论OM可以有效抑制大鼠肺纤维化,其作用机制可能与减少肺组织中TGF-β1、Smad3的表达,降低HYP和HA有关。     

慢支咳喘宁胶囊对实验性慢性支气管炎大鼠肺组织中IL-2 IL-8含量的影响

目的：探讨慢支咳喘宁胶囊治疗慢性支气管炎的作用机制。方法：采用改良烟熏法复制慢性支气管炎大鼠模型，实验动物随机分为模型对照组、慢支咳喘宁胶囊低剂量组、慢支咳喘宁胶囊高剂量组、气管炎丸组、及不加处理的空白对照组。追模各组以高、低剂量慢支咳喘宁胶囊，气管炎丸和生理盐水进行干预，测定各组大鼠肺组织中IL-2、IL-8的含量。结果：模型组大鼠肺组织中IL-2含量较空白组明显降低（P〈0．01），而IL-8含量则较空白组明显升高（P〈0．01）；与模型组比较，治疗各组肺组织中IL-2含量明显升高（P〈0．05或P〈0．01），IL-8含量则明显降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论：慢支咳喘宁胶囊可提高IL-2含量，降低IL-8含量，控制慢性炎症反应。     

复方甘草甜素对肺纤维化大鼠INF-γ／IL-4细胞因子的影响

目的：观察复方甘草甜素对肺纤维化大鼠血清IFN-γ、IL-4表达水平的影响,探讨复方甘草甜素对肺纤维化的治疗作用及可能的作用机制。方法：72只SD健康大鼠,随机分为4组（每组各18只）：空白对照组、模型对照组、地塞米松阳性对照组、甘草甜素治疗组。模型对照组、地塞米松阳性对照组和甘草甜素治疗组气管内注射博莱霉素诱导肺纤维化模型,空白对照组在相同条件下给予生理盐水。甘草甜素治疗组和地塞米松阳性对照组每天分别给予复方甘草甜素2mL／100g腹腔内注射,地塞米松注射液0．03mg／100g腹腔内注射,其余两组每天生理盐水2mL／100g腹腔内注射。各组分别于造模后第7、14、28天各处死6只大鼠,取大鼠血清和肺组织。肺组织病理切片HE染色和MASSON染色观察病理变化和肺纤维化分级情况,ELISA法测定血清中INF-γ、IL-4含量的变化。结果：与模型对照组比较,甘草甜素治疗组各个时期的血清IFN-1表达明显增高（P〈0．05）;地塞米松阳性对照组大鼠血清IL-4在各个时期的表达降低明显（P〈0．05）,尤其在第7天下降明显,比甘草甜素治疗组更低（P〈0．05）。结论：复方甘草甜素对肺纤维化的形成有较好的治疗作用,其机制可能是早期通过促进血清中IFN-叫的分泌,抑制IL-4的分泌,从而调节了Th1／Th2细胞因子失衡,减轻肺泡炎来实现的,后期通过上调INF-γ水平对肺纤维化的抑制作用。