丹皮酚体外黏膜渗透性及影响因素的考察

目的:考察牡丹皮提取物丹皮酚的体外黏膜渗透性及影响因素.方法:选择离体牛蛙皮肤为渗透模型,采用改良的Franz扩散池进行体外经皮吸收实验;HPLC测定丹皮酚的含量,研究接收液、蛙皮及药物浓度对丹皮酚体外黏膜渗透的影响.结果:接收液的渗透压和pH对丹皮酚的渗透有一定的影响;同一牛蛙不同部位的皮肤对丹皮酚渗透的影响较大,其表观渗透系数:腹皮＞背皮＞侧腹皮;丹皮酚黏膜渗透性良好,累积渗透率与时间符合一级吸收过程.结论:以离体牛蛙腹皮为渗透模型,丹皮酚的体外渗透性质与黏膜吸收的特点有相似性.     

丹皮酚体外黏膜渗透性及影响因素的考察

目的：考察牡丹皮提取物丹皮酚的体外黏膜渗透性及影响因素。方法：选择离体牛蛙皮肤为渗透模型，采用改良的Franz扩散池进行体外经皮吸收实验；HPLC测定丹皮酚的含量，研究接收液、蛙皮及药物浓度对丹皮酚体外黏膜渗透的影响。结果：接收液的渗透压和pH对丹皮酚的渗透有一定的影响；同一牛蛙不同部位的皮肤对丹皮酚渗透的影响较大，其表观渗透系数：腹皮>背皮>侧腹皮；丹皮酚黏膜渗透性良好，累积渗透率与时间符合一级吸收过程。结论：以离体牛蛙腹皮为渗透模型，丹皮酚的体外渗透性质与黏膜吸收的特点有相似性。     

芬太尼经口腔黏膜吸收的研究

 目的研究芬太尼经动物口腔黏膜的渗透性及渗透机制,考察其经口腔黏膜给药的可行性。方法采用离体金黄地鼠颊膜与在体大白鼠颊膜作为实验动物模型,分别考察pH值对药物溶液及其制剂渗透性的影响。结果离体与在体动物实验均表明,在研究的pH范围内,药物的渗透速率均随pH值升高而增大。结论芬太尼经颊黏膜吸收明显受pH值影响,主要以被动扩散方式、经细胞内途径转运,其经口腔黏膜给药具有一定的可行性。     

基于单向灌流法的艾片大鼠在体鼻黏膜吸收研究

目的:研究艾片的大鼠在体鼻黏膜吸收影响因素.方法:运用单向灌流模型、采用GC对艾片中有效成分龙脑进行检测,分别研究药物质量浓度、灌流速度、pH对艾片吸收的影响.结果:灌流速度对艾片的吸收速率常数(Ka)有显著性影响;药物质量浓度和pH对Ka无显著性影响.结论:艾片的鼻黏膜吸收良好,艾片的吸收速率不受药物质量浓度的影响,其在鼻腔按照一级被动方程进行吸收.     

动物种属差异及黏膜部位对灯盏乙素经离体鼻黏膜渗透性的影响

目的:考察动物种属差异及黏膜部位对药物经鼻黏膜渗透性的影响。方法:灯盏乙素为模型药物,采用立式扩散池,分别以新鲜的离体犬、小型猪、家猪离体鼻黏膜为渗透屏障,药物置于鼻黏膜上方,以pH6.8 PBS为接收液,进行渗透试验(n=4),HPLC法测定灯盏乙素。结果:灯盏乙素经犬、小型猪、家猪鼻黏膜渗透系数分别为(16.162±1.957)×10-3cm/min,(13.697±0.605)×10-3cm/min,(4.740±0.211)×10-3cm/min;灯盏乙素经上述动物离体鼻黏膜的渗透系数之间均存在显著性差异。灯盏乙素经离体家猪鼻中膈前部与鼻中膈黏膜的渗透系数分别为(0.194±0.004)×10-3cm/min、(4.740±0.211)×10-3cm/min,两者比较,具有显著性差异。结论:灯盏乙素可经上述离体鼻黏膜渗透,但渗透系数存在种属差异;灯盏乙素经同一动物鼻黏膜不同部位的渗透性亦存在差异。     

栀子提取物黏膜渗透影响因素研究

目的:研究影响栀子提取物黏膜吸收的有关因素.方法:以离体蛙皮为模型进行体外黏膜渗透实验,研究渗透介质的渗透压和pH对栀子提取物指标成分栀子苷表观渗透系数P_(app)的影响,考察蛙皮对栀子瞢稳定性影响.结果:以生理盐水(pH 6.88)、纯水、1.8%NaCl溶液、生理盐水(pH 4.05)、生理盐水(pH 10.05)作为渗透介质,栀子苷蛙皮渗透Papp值分别为(0.53±0.01), (0.21±0.05), (0.44±0.12), (0.42±0.13), (0.26±0.03)cm·min~(-1),以生理盐水为渗透介质12h的累计渗透率可达(55.69±9.81)%,无明显时滞.在蛙皮作用下,栀子苷8h左右开始降解,降解速率常数K=1.999,半衰期为0.347 h.结论:栀子提取物黏膜渗透性良好,符合零级吸收过程,渗透压及pH对渗透影响显著,符合生理环境的等渗偏中性介质更有利于栀子苷的渗透吸收,蛙皮对栀子苷降解作用不影响黏膜渗透研究,离体蛙皮模型可较好研究栀子提取物的黏膜渗透过程.     

水蛭素鼻腔给药的影响因素研究

目的:探讨蛋白多肽类中药水蛭素的经鼻吸收特性及其影响因素。方法:用离体蟾蜍上颚黏膜模型,评价水蛭素的鼻纤毛毒性;采用Valia-Chien水平扩散池实验与在体大鼠鼻腔灌流实验,观察水蛭素鼻腔给药的吸收特性以及药物浓度、pH值等因素对吸收的影响。结果:Valia-Chien水平扩散池实验和在体大鼠鼻腔灌流实验显示水蛭素能够透过鼻黏膜吸收;介质pH值、药物浓度等因素均能影响水蛭素的吸收,但水蛭素的浓度与渗透系数、吸收速度间线性关系不明显,水蛭素浓度为0.6mg·mL^-1时,鼻黏膜吸收较好。结论:水蛭素对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛影响较小,并且能透过鼻黏膜吸收;药物的浓度和介质的pH值对鼻黏膜的吸收均有影响。     

天然冰片、合成冰片对栀子提取物黏膜促渗作用研究

目的:探讨天然冰片(艾片)、合成冰片对栀子提取物黏膜促渗作用并进行比较.方法:以离体蛙皮为模型进行体外黏膜渗透试验,研究艾片、合成冰片对栀子提取物指标成分栀子苷表观渗透系数P_(app)的影响,考察艾片及合成冰片对栀子苷稳定性影响,比较各组10 h累积渗透率.以效应面法研究提取物浓度、艾片浓度及渗透转速对P_(app)的影响.结果:艾片组和合成冰片组的P_(app)分别是对照组的1.44,1.77倍,均具有极显著性差异(P<0.01),两促渗组间也具有显著性差异(P<0.05).在蛙皮作用下,对照组和合成冰片组栀子苷8 h左右开始降解,艾片组12 h内未发生降解.艾片组及合成冰片组10 h累计渗透率相当,约为对照组1.3倍.效应面试验设计结果表明,艾片浓度对P_(app)具有极显著性影响(P<0.01),渗透转速则对渗透时滞(time-lag)作用明显(P<0.01).结论:艾片和合成冰片均能促进栀子苷的渗透,合成冰片的促渗作用更强.艾片及合成冰片均能降低蛙皮对栀子苷降解作用,艾片的保护作用更佳.艾片对黏膜屏障的作用较合成冰片弱,但保护作用更强,使用较高浓度的艾片可以提高栀子提取物的黏膜吸收,降低时滞,同时保护栀子苷不易被生物内源性物质破坏.     

不同pH值对马钱子碱油水分配系数和体外经皮吸收的影响

目的：考察不同pH值对马钱子碱油水分配系数和体外经皮渗透性的影响。方法：采用恒温水浴磁力搅拌法,测定马钱子碱的油水分配系数;改良的Franz扩散池进行体外经皮吸收实验,选择离体大鼠腹部皮肤为渗透屏障,HPLC测定马钱子碱的浓度。结果：pH值为5,6,7.4,8,9时,油水分配系数分别为：0.04,0.25,3.59,11.02,26.05;累积透过百分率为：（56.785±27.825）%,（71.258±5.46）%,（63.760±8.176）%,（70.232±5.72）%,（75.551±2.48）%,油水分配系数随着pH的升高而增大,而经皮渗透速率不随pH的增大规律性升高,在pH值为9时,渗透速率最大。结论：本研究为马钱子碱贴剂制备提供实验依据。     

三七总皂苷微孔渗透泵控释片体外释放度研究

目的:研究三七总皂苷微孔渗透泵控释片的体外释放度。方法:考察不同溶出方法、搅拌桨速度和溶出介质对三七总皂苷微孔渗透泵控释片体外释药的影响。结果:溶出方法、桨叶转速以及溶出介质的pH值在3.5～7.6范围内时,对三七总皂苷渗透泵片体外释药行为无显著影响,但溶出介质的pH值在1.0时会严重影响渗透泵片药物的释放。结论:除酸性介质条件外,三七总皂苷微孔渗透泵片体外释药特征稳定。     

龙脑促进药物经皮渗透作用的研究

 目的：考察龙脑对多种药物透皮作用的影响。方法：以改良的Frang双室渗透扩散装置进行药物体外渗透试验;以家兔在体试验和人体皮肤苍白试验进行药物活体透皮试验。结果：在离体蛇蜕透皮吸收试验,龙脑增加甲硝唑、氟脲嘧啶的透皮吸收,存在剂量效应关系;在志愿者前臂内侧皮肤,龙脑提高醋酸曲安奈德的生物利用度;在整体兔,龙脑使水杨酸经皮吸收增加。结论：龙脑是一种有效的透皮促进剂。     

冰片对盐酸川芎嗪促透作用的研究

目的：考察冰片对盐酸川芎嗪爱皮吸收的规律与释药机制的影响。方法：采用两室扩散池体外实验装置,通过改变冰片的浓度及皮肤的状态,研究冰片对盐酸川芎嗪透皮吸收的影响。结果：随着冰片浓度的增加,盐酸川芎嗪的渗透系数逐渐增大,当去除角质层后,冰片并不能促进盐酸川芎嗪的透皮吸收。冰片均能增加完整皮肤及去角质层皮肤的贮库效应。结论：冰片能促进盐酸川芎嗪的透皮吸收,促进作用主要在角质层,并能增加盐酸川芎嗪的贮库效应。     

合成冰片对复方中药湿疹乳膏体外透皮吸收效果的影响

目的:考察合成冰片对复方中药湿疹乳膏体外释放和透皮吸收行为的影响,探讨该复方组成改良的可行性。方法:以离体BALB/c裸小鼠皮肤为渗透屏障,采用改良Franz垂直扩散池,比较含有合成冰片的复方中药湿疹乳膏和不含合成冰片的复方中药湿疹乳膏的透皮吸收效果,初步评价合成冰片的作用。采用HPLC测定透皮接收液中苦参碱的含量,流动相乙腈-水(含0.05%三乙胺,磷酸调p H 3.5)(2∶98),检测波长220 nm。结果:含合成冰片乳膏中的苦参碱累积渗透量在给药后的各时间点均高于无冰片乳膏,在12 h体外经皮渗透达到稳态。含合成冰片12 h累积渗透率6.37%,不含冰片的则为4.99%,二者具有显著性差异。结论:合成冰片对复方中药湿疹乳膏中苦参碱的透皮吸收具有一定促进作用,可在原复方处方中改良加入合成冰片。     

穴贴定喘膏体外透皮试验用皮肤的比较研究

目的对穴贴定喘膏体外透皮试验用皮肤做比较研究,选择适宜亲脂性成分的实验皮肤。方法应用TP-5型智能透皮扩散仪,以穴贴定喘膏中木兰脂素为考察指标,采用HPLC法测定,比较了不同种皮肤对穴贴定喘膏经皮渗透参数的影响。结果累积渗透量:硝酸纤维素>裸鼠>小鼠>壳聚糖>大鼠>兔>乳猪>蛇蜕;时滞:蛇蜕>壳聚糖>硝酸纤维素>乳猪>兔>大鼠>小鼠>裸鼠。结论硝酸纤维素膜可作为适宜亲脂性成分木兰脂素体外经皮渗透实验的理想皮肤模型。     

复方黄连涂膜剂中盐酸小檗碱经皮吸收研究

目的 研究氮酮对盐酸小檗碱的体外透皮吸收的影响,为黄连复方涂膜剂透膜吸收促进剂的选择和生产质量控制提供依据.方法 以裸鼠皮肤为试验屏障,利用ZTY智能透皮实验仪和高效液相色谱(HPLC)检测法,研究氮酮与冰片联合使用时对盐酸小檗碱透皮吸收的影响.结果 当一定量的冰片与浓度分别为0%,2%,5%的氮酮联合使用时,盐酸小檗碱的透皮吸收速率常数分别为62.591,52.927,60.622μg·cm-2·h-1.结论 冰片与不同浓度的氮酮联合使用时,氮酮与冰片有一定的相互抑制作用,氮酮浓度为0%时,有最大的透皮吸收速率常数.     

肉豆蔻酸异丙酯对酮基布洛芬经皮渗透的影响

目的 评价皮肤角质层和真皮层对药物经皮渗透的影响。方法 选择酮基布洛芬为模型药物，采用Franz扩散池法，考察药物经完整皮肤和剥离角质层皮肤的体外表现透皮系数Kp，并比较吸收促进剂肉豆蔻酸异丙酯（IPM）共存进的促透差异。结果 酮基布洛芬经剥离角质层皮肤的Kp是完整皮肤的1.7倍，IPM能分布在真皮层并可明显增加药物在角质层的分布和经皮累积渗透量。结论 本实验为皮肤病态条件，如皮肤受伤或溃疡等时药物经皮吸收规律研究提供一种新的方法。     

白芷香豆素类有效部位体外透皮特性研究

 目的考察白芷香豆素类有效部位的透皮吸收特性及促透剂对其透皮行为的影响。方法 以有效成分欧前胡素为定量考察指标，通过VC水平扩散池用HPLC测定指标成分的透皮吸收动力学特性及促进剂的促透作用。结果以欧前胡素为指标经离体小鼠、家兔、大鼠和人体皮肤的渗透系数分别为24.1，22.9，11.5和8.9，而月桂氮-酮(Azone)、冰片、油酸有明显的促透作用，其中2%月桂氮-酮和冰片使渗透系数分别增加了4.9和6.2倍。结论白芷香豆素类有效部位在大鼠皮肤中渗透系数与人体皮肤接近，冰片和月桂氮-酮具有促进药物渗透的作用。     

Azone预处理对丹参素经皮渗透的影响

目的：了解Ａｚｏｎｅ对丹参浸膏中丹参素的透皮促渗作用。方法：采用离体裸鼠皮肤,应用Ｆｒａｎｚ扩散池进行体外渗透量、渗透系数。结果：Ａｚｏｎｅ不同用量,不同时间的预处理均有明显促渗作用。渗透方程均为零级模式。结论：促渗剂预处理是一种较好的促渗方法。     

战骨提取物中柚皮素透皮吸收促进剂的筛选

目的筛选战骨提取物中柚皮素的最佳透皮促渗剂及其用量。方法以大鼠腹部皮肤为实验屏障,用改良Franz扩散池法建立离体经皮吸收实验方法,收集战骨提取物中柚皮素的透皮接收液,用高效液相色谱法测定其透皮速率。结果以冰片、薄荷脑、氮酮作为促渗剂对柚皮素的透皮吸收有不同程度的促进作用,其促渗作用强度冰片薄荷脑氮酮,当冰片用量为5%时,柚皮素的透皮速率可达0.136 8 mg/(cm2·h)。结论以5%冰片作为促渗剂时可以较好地促进战骨提取物中柚皮素的经皮吸收。     

重组人表皮生长因子透皮吸收实验研究

 目的:探讨表皮生长因子(EGF)在皮肤表面的吸收、透过及代谢?方法:采用氯胺-T法制备¹²⁵I-EGF?采用放射性同位素直接测定法及三氯乙酸(TCA)沉淀法观察EGF不同时间累积透过量和透皮率及各时间段透过量和透皮率?结果:3 个剂量组12h累积透皮率均小于1%,EGF累积透皮率随涂抹剂量增大而减少,涂抹剂量与其透皮率呈非线性关系?结论:EGF透过皮肤时仅有极少量分解代谢,EGF作为局部外用药时透皮吸收量很少,可忽略作为外用药时全身吸收所产生的作用?本研究为今后的临床研究提供必要的参考资料?