加味归脾合剂治疗慢性免疫性血小板减少症气虚证临床研究

目的:观察加味归脾合剂治疗慢性免疫性血小板减少症(ITP)的疗效,探讨中药复方制剂对ITP患者Treg/Th17免疫紊乱调控的有效干预机制。方法:将符合标准的60例慢性ITP患者随机分为中药组和激素组各30例,中药组予加味归脾合剂治疗,激素组予泼尼松治疗,记录治疗前后ITP患者血清中细胞因子Treg细胞、Th17细胞以及Treg/Th17比值,Foxp3mRNA、RORγt mRNA、Foxp3/RORγt比值检测结果及外周血血小板计数。结果 :(1)血小板计数:中药组和激素组治疗后均有所上升,与治疗前比较差异有统计学意义(P0.01),组间比较差异无统计学意义(P0.05)。(2)Treg/Th17:中药组与激素组治疗前与正常对照组比较,Treg细胞、Th17细胞、Treg/Th17比值、Foxp3mRNA、RORγt mRNA表达、Foxp3/Ro Rγt比值差异均有统计学意义(P0.05);治疗后中药组Treg细胞表达与Treg/Th17比值、Foxp3mRNA表达、Foxp3/Ro Rγt比值检测均高于激素组,组间比较差异有统计学意义(P0.05);Th17和RORγtmRNA表达,组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:加味归脾合剂可有效提升血小板计数及Treg细胞、Treg/Th17比值、Foxp3mRNA、Foxp3/Ro RγT比值,其上调Treg细胞及Foxp3mRNA表达,从而改善Treg/Th17免疫功能紊乱,健脾益气统血是治疗ITP气虚证的主要机制之一。     

气不摄血证免疫性血小板减少症患者血管活性物质及相关炎症因子变化与临床意义

目的 本研究旨在探讨气不摄血证免疫性血小板减少症(ITP)患者血管活性物质及相关炎症因子在ITP发病中的作用及其临床意义。方法 气不摄血证ITP患者30例（ITP组），根据2016版ITP出血评分量表,分为未出血组、低危组（≤2分）及高危组（＞2分），健康正常人20例（对照组）。酶联免疫吸附（ELISA）法检测外周血血管活性物质一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶（NOS）及内皮素-1（ET-1）含量，AimPlex流式高通量技术检测外周血血管活性物质VEGF-A,VEGF-D及相关炎症因子IL-8,IL-10,IL-17A以及TNF-α含量。结果 与对照组相比较，气不摄血证ITP患者NOS、VEGF-A及IL-10含量显著降低（P＜0.05)，ET-1、IL-8、IL-17A以及TNF-α含量显著升高（P＜0.05)。同时，气不摄血证ITP患者中，高危组ET-1含量显著高于未出血组（P＜0.05），ET-1、VEGF-A含量与气不摄血证ITP患者出血显著相关（OR=1.012,95%CI:0.92-1.31；OR=1.065, CI:0.98-1.22,P＜0.05)。结论 血管活性物质及相关炎症因子在气不摄血证ITP患者的发病过程中具有重要作用，ET-1、VEGF-A可能是反应气不摄血证ITP患者出血风险的重要客观指标。     

围术期异体输血对胃癌患者Th17/Treg失衡的影响

目的探讨围术期异体输血对胃癌患者辅助性T淋巴细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)失衡的影响。方法选择行胃癌根治术的57例患者作为胃癌组,根据围术期是否输血,再将胃癌组患者分为未输血组26例和输血组31例;另选择健康体检者20例作为对照组。采用流式细胞术(FCM)检测对照组和胃癌组术前及术后1 d、7 d、14 d外周血中Th17细胞、Treg细胞比例及Th17/Treg比值。结果胃癌组患者Th17细胞、Treg细胞比例及Th17/Treg比值均明显高于对照组(P均0.05);术后14 d,输血组Th17细胞、Treg细胞比例均明显高于未输血组(P均0.05),Th17/Treg比值明显低于未输血组(P0.05);未输血组Th17细胞、Treg细胞比例及Th17/Treg比值与术前比较差异均无统计学意义(P均0.05)。结论胃癌患者存在Th17/Treg失衡;围术期异体输血可能通过调节Th17、Treg免疫细胞表达导致Th17/Treg失衡加剧,影响胃癌患者的细胞免疫状态。     

益气摄血方治疗气不摄血证免疫性血小板减少症多中心、随机、双盲、对照研究

目的评价益气摄血方在治疗气不摄血证免疫性血小板减少症(ITP)中的作用。方法采取多中心、随机、双盲、对照研究方法,将在中国中医科学院西苑医院和北京中医药大学东方医院100例ITP患者,采用随机数字表法分为对照组和试验组,每组50例。对照组给予四物阿胶汤,试验组予益气摄血方,药物均为配方颗粒,每袋6 g,每次1袋,每日2次,温水冲服。治疗周期为2个月。观察患者血小板计数及激素撤减比例,并评估临床疗效;采用WHO出血评分量表评价出血程度;采用Karmofsky评分进行体力评分;采用FACIT量表进行疲劳量值评价;流式细胞术检测Th1、Th2、Th17、Treg细胞水平;采用RT-PCR检测T-bet、GATA-3、ROR-γt、Foxp3 mRNA表达。结果 100例患者中,12例患者脱落,可评价患者88例,其中试验组41例,对照组47例。与对照组比较,试验组有效率显著提高[36.59%(15/41)vs. 12.77%(6/47)],血小板计数显著上升,激素撤减比例显著增加,出血程度显著降低,疲劳程度、体力评分显著提升(P0.05);同时试验组免疫细胞Th1、Th17表达水平显著降低(P0.05),转录因子GATA-3、RORγt mRNA表达水平显著升高(P0.05)。结论益气摄血方有助于提高血小板计数、减轻出血程度、减少激素使用、缓解疲劳状态,机制可与其抑制机体炎性反应有关。     

犀角地黄汤对免疫性血小板减少症模型大鼠外周血CD4~+ CD25~+调节性T细胞及Th17细胞的影响

目的探讨犀角地黄汤对免疫性血小板减少症(ITP)模型大鼠外周血CD4~+ CD25~+调节性T细胞(Treg)、Th17细胞及相关细胞因子的影响。方法将48只大鼠随机分为正常组、模型组、醋酸泼尼松组及犀角地黄汤低、中、高剂量组,每组8只。除正常组外,其余组均采用腹腔注射兔抗大鼠血小板血清(APS)建立ITP模型,于造模开始后第7天开始,各给药组灌胃给予相应剂量药物,连续14 d。采用血细胞计数仪检测造模前、灌胃前、灌胃结束后各组大鼠外周血中血小板数目;灌胃结束后,采用流式细胞术检测各组大鼠Treg、Th17细胞比例,采用实时荧光定量PCR法检测淋巴细胞Foxp3 mRNA相对表达量,采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-17(IL-17)、IL-35水平。结果灌胃结束后,与模型组比较,犀角地黄汤各剂量组大鼠血小板数目明显上升(P均0.05),外周血淋巴细胞中Treg所占比例、Foxp3 mRNA相对表达量及IL-35水平均明显上升(P均0.05),而Th17细胞所占比例及IL-17水平均明显下降(P均0.05),且具有剂量依赖性;犀角地黄汤高剂量组各指标与醋酸泼尼松组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。结论犀角地黄汤可能通过上调ITP大鼠外周血中Treg细胞表达,下调Th17细胞表达,维持Treg/Th17平衡,进而调节相关细胞因子IL-17、IL-35的表达发挥抗血小板减少作用。     

中药肺岩宁颗粒调节晚期肺癌患者Th17/Treg失衡的作用

目的:评估肺岩宁颗粒调节非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血Th17/Treg失衡的作用及Th17/Treg在疗效评价中的意义。方法:选择我院收治的60例NSCLC患者,随机分为治疗组(n=30)和对照组(n=30),同时20例健康志愿者作为健康对照组,治疗组患者口服肺岩宁颗粒治疗,对照组口服1/10剂量的"肺岩宁颗粒"进行模拟治疗,健康对照组服用生理盐水,疗程为8周。比较两组患者近期的疗效,同时以Treg细胞、Th17细胞和Th17/Treg比值为检测指标,评价肺岩宁颗粒的治疗作用和对免疫功能的调节作用。结果:治疗组有效率和疾病控制率均高于对照组。治疗前,两组外周血Treg细胞比例、Th17细胞比例和Th17/Treg比值差异均无统计学意义(P0.05);治疗后与对照组比较,治疗组外周血Treg细胞比例明显降低(P0.01),而Th17细胞比例和Th17/Treg比值明显升高(P0.01)。此外,在经治疗后,无淋巴结转移的NSCLC患者Treg细胞比例显著低于出现淋巴结转移的NSCLC患者(P0.05),而Th17细胞比例和Th17/Treg比值高于出现淋巴结转移的NSCLC患者(P0.05)。鳞癌患者外周血中Treg细胞比例明显低于腺癌患者,而Th17细胞比例和Th17/Treg比例明显高于腺癌患者,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:肺岩宁颗粒对非小细胞肺癌具有一定的疗效,其作用机制与调节Treg细胞/Th17细胞比例失衡有关,并且对无淋巴结转移和鳞癌患者的治疗更为有效。Th17/Treg细胞检测可作为非小细胞肺癌疗效观察的重要客观指标。     

散寒除湿法对寒湿痹阻型类风湿关节炎患者Th17/Treg 细胞平衡的影响

目的:观察基于散寒除湿法立方的穴位贴敷治疗类风湿关节炎(RA)寒湿痹阻证患者的临床疗效及对辅助性T细胞17 (Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法:将102例RA患者随机分为对照组与治疗组。对照组采用甲氨蝶呤联合来氟米特治疗,治疗组在对照组基础上加用中药穴位贴敷治疗。比较2组治疗前后疾病活动度评价表(DAS28)评分及中医证候积分。采用流式细胞术检测患者外周血Th17、Treg细胞的表达比例,采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-10 (IL-10)、白细胞介素-17 (IL-17)水平。结果:治疗组总有效率为92.31%,高于对照组的76.00%(P0.05)。与同组治疗前比较,治疗后2组关节压痛数、关节肿胀数、视觉模拟评分(VAS)、红细胞沉降率(ESR)、DAS28评分、外周血Th17细胞比例、血清IL-17含量均降低(P0.05),Treg细胞比例、IL-10含量均升高(P0.05)。与对照组治疗后比较,治疗组关节肿胀数、ESR、DAS28评分、外周血Th17细胞比例、IL-17含量均较低(P0.05),Treg细胞比例、IL-10含量均较高(P0.05)。结论:基于散寒除湿法立方的穴位贴敷能有效改善活动期寒湿痹阻型RA患者的临床症状,纠正RA患者体内Th17/Treg细胞失衡状态。     

调脾胃升降温针法联合补蔻补虚方对溃疡性结肠炎脾肾阳虚证患者辅助性T细胞17、调节性T细胞水平及转录因子3 mRNA表达的影响

目的:观察调脾胃升降温针法联合补蔻补虚方对溃疡性结肠炎脾肾阳虚证患者外周血辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)水平及转录因子3(Foxp3)mRNA表达的影响。方法:选取80例溃疡性结肠炎脾肾阳虚证患者，随机分为对照组与观察组各40例。对照组采用美沙拉秦肠溶片口服治疗，观察组在此基础上采用调脾胃升降温针法联合补蔻补虚方治疗，疗程为8周。比较两组患者临床疗效及治疗前后中医证候积分、结肠镜表现(结肠镜积分)、实验室指标[外周血中Th17和Treg水平及Foxp3 mRNA表达水平]情况。结果:观察组总有效率为90.0%(36/40),高于对照组的72.5%(29/40),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组患者中医证候积分、结肠镜积分、Th17水平均明显降低(P<0.05),且观察组降低更多(P<0.05);两组患者Treg水平、Foxp3 mRNA表达水平均明显增加(P<0.05),且观察组增加更多(P<0.05)。结论:调脾胃升降温针法联合补蔻补虚方能明显调节溃疡性结肠炎脾肾阳虚证患者Th17、Treg水平，使Foxp3 mRN...     

Th17/Treg、IL-17在慢性阻塞性肺疾病患者中的表达及与肺功能的相关性

目的探讨辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)、Th17/Treg、白细胞介素-17(IL-17)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的表达及与肺功能的相关性。方法选取184例COPD患者[COPD稳定期及COPD急性加重期(AECOPD)各92例]作为COPD组,另选同期健康体检者95例作对照组。采用流式细胞仪技术测定所有受检者外周血中Th17细胞、Treg细胞及Th17/Treg比值,ELISA法测定血清IL-17水平,比较各组Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17及肺功能指标的变化。Spearman相关分析Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17与肺功能指标的相关性,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价Th17、Treg、Th17/Treg及IL-17对AECOPD患者的诊断效能。结果与对照组比较,COPD稳定期组及AECOPD组外周血Th17、Th17/Treg及IL-17水平均明显升高(P均0.05),且AECOPD组升高更明显(P均0.05)。与对照组比较,COPD稳定期组及AECOPD组外周血Treg细胞含量及FEV_1、FEV_1%、FVC%、FEV_1/FVC均明显下降(P均0.05),且AECOPD组下降更明显(P均0.05)。相关性分析显示,COPD患者外周血Th17、Th17/Treg及IL-17与FEV_1、FEV_1%、FVC、FVC%、FEV_1/FVC均呈负相关(P均0.05);而COPD患者外周血Treg细胞与FEV_1、FEV_1%、FVC、FVC%、FEV_1/FVC均呈正相关(P均0.05)。ROC曲线显示,外周血Th17、Treg、Th17/Treg及IL-17诊断AECOPD的曲线下面积(AUC)及95%CI分别为0.862[0.764,0.963],0.783[0.705,0.848],0.814[0.726,0.875],0.851[0.758,0.946],Th17最佳临界值为7.28%时其诊断AECOPD的灵敏度和特异度最好,分别为80.4%和87.3%。结论外周血Th17、Treg、Th17/Treg及IL-17与COPD患者肺功能指标有良好的相关性,是早期预测AECOPD的有效指标。     

升血小板胶囊结合泼尼松治疗原发免疫性血小板减少症临床观察及对Treg细胞和Th17细胞的影响

目的:分析探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)的治疗中采用升血小板胶囊与泼尼松联合用药的临床观察以及对Treg细胞(调节性T细胞)和Th17细胞(辅助性T细胞17)的影响。方法:ITP患者60例,随机分为对照组和观察组各30例,对照组仅给予泼尼松治疗,观察组在泼尼松治疗基础上加用升血小板胶囊,比较两组治疗前后血小板数(Plt)、Treg细胞计数、Th17细胞计数、IL-10(白介素10)含量、IL-17(白介素17)含量。结果:治疗后,观察组治疗效果(96.67%)显著高于对照组(70.00%);观察组血小板数(132±70)×10~9/L、Treg细胞计数(4.54±1.4)%、IL-10含量(29.36±7.48)ng/L明显高于对照组血小板数(90±53)×10~9/L、Treg细胞计数(3.23±0.90)%、IL-10含量(35.64±8.16)ng/L,差异有统计学意义(P0.05)。但治疗后两组Th17计数、IL-17含量比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:升血小板胶囊与泼尼松联合应用治疗原发免疫性血小板减少症疗效显著,可有效改变Treg含量,调节ITP作用,同时也证实了ITP发生可能与Treg细胞和Th 17细胞的缺陷有关。     

龙眼壳多糖体内免疫活性研究

目的研究龙眼壳多糖对小鼠免疫活性的影响。方法热水浸提法提取龙眼壳粗多糖,脱蛋白,脱色素,DEAE-纤维素柱层析和丙烯葡聚糖凝胶色谱S-300柱层析纯化龙眼壳多糖,硫酸-苯酚法测定多糖含量。小鼠灌胃给药15d后,MTT测定龙眼壳多糖对小鼠脾淋巴细胞的增殖能力、ELISA分析龙眼壳多糖对小鼠脾淋巴细胞分泌IL-2的作用、LDH释放法测定龙眼壳多糖对NK细胞活性的作用。结果龙眼壳多糖对正常小鼠脾淋巴细胞增殖作用实验中,剂量在250～62.5 mg/L范围内,刺激指数随着其剂量的增加而增加。龙眼壳多糖对小鼠脾淋巴细胞分泌IL-2的量,剂量在250～62.5 mg/L范围内,随着剂量的增加而增加。龙眼壳多糖对正常小鼠脾脏NK细胞活性,剂量在250～62.5 mg/L范围内,NK细胞活性随着剂量的增加而增强。结论龙眼壳多糖体内有一定的免疫作用。     

艾灸对脓毒症患者免疫功能影响的临床研究

目的观察艾灸对脓毒症患者的治疗作用及对免疫功能的影响。方法将脓毒症患者60例随机分为艾灸组与对照组各30例。两组均予常规西医治疗,疗程10 d,艾灸组在常规西医治疗的基础上予以关元、气海、神阙、足三里、三阴交艾灸治疗。统计治疗过程中两组有创机械通气情况、ICU住院时间、28 d病死率,记录治疗前、治疗第5、10天的APACHEⅡ评分、CD3+、CD14+单核细胞HLA-DR、CD4+、CD8+的表达,计算CD4+/CD8+,以及白细胞数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)的水平。结果艾灸组患者机械通气时间、ICU住院时间均短于对照组(P<0.05),且治疗后艾灸组APACHEⅡ评分、WBC、CRP、PCT均低于同期对照组(P<0.05),但是两组28 d病死率无明显差异(P>0.05)。两组治疗后的CD3+、CD14+单核细胞HLA-DR、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+较同组治疗前增加(P<0.05),且艾灸组CD3+、CD14+单核细胞HLA-DR、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于同期对照组(P<0.05)。结论艾灸可以通过调节免疫功能,从而控制感染,改善脓毒症患者的临床预后。     

人参蛋白对小鼠免疫功能影响的研究

目的:探讨人参蛋白对小鼠免疫功能的影响。方法:选用昆明小鼠,分别进行对二硝基氟苯(DNFB)致小鼠迟发性超敏(DTH)反应实验、小鼠炭廓清实验、耐缺氧实验及常温游泳实验,并测定肝脏SOD、MDA含量。结果:人参蛋白对DNFB致小鼠耳肿胀具有明显增强作用(P0.01),可明显提高碳廓清实验小鼠吞噬指数,增加小鼠脾和胸腺脏器指数(P0.01),延长小鼠游泳时间及耐缺氧时间(P0.05),提高肝脏SOD含量并降低MDA含量(P0.05)。结论:人参蛋白具有增强小鼠细胞免疫、单核—巨噬细胞功能、增加免疫器官重量、耐缺氧、抗疲劳、抗氧化作用。     

柴辛鼻敏康胶囊的抗炎免疫作用

目的观察柴辛鼻敏康对变应性鼻炎治疗的抗炎免疫调节作用。方法采用小鼠巴豆油致耳肿胀实验观察抗急性炎症,利用腹腔肥大细胞观察药物对肥大细胞脱颗粒的抑制作用,利用DNFB致敏的小鼠观察药物抗迟发型变态反应作用,灌服饱和浓度的药物观察药物的安全性。结果柴辛鼻敏康对小鼠耳巴豆油致肿胀抑制活性为16.4%,对肥大细胞脱颗粒的抑制率为43.1%,显著降低DNFB诱导的小鼠迟发型变态反应所致的耳肿胀,且在饱和浓度11.1g/kg下未见明显毒副作用。结论柴辛鼻敏康胶囊对过敏性因素引起的速发型和迟发型过敏反应均有很好的抑制作用,免疫调节活性突出。     

黄芪超微粉对环磷酰胺致免疫失衡小鼠免疫功能的影响

目的:观察黄芪超微粉对环磷酰胺免疫失衡小鼠免疫功能的影响.方法:将5～6周龄昆明种小鼠60只随机分为对照组、模型组、黄芪饮片组(HQY,10 g/kg)、黄芪超微粉高剂量组(HQFH,10 g/kg)、黄芪超微粉中剂量组(HQFM,2g/kg)、黄芪超微粉低剂量组(HQFL,0.4g/kg),每组10只,雌雄各半.模型...     

参紫灵胶囊对尘肺病免疫功能影响的临床研究

目的：了解尘肺病患者免疫功能水平,探讨免疫增强剂参紫灵胶囊在尘肺病治疗中的作用.方法：选择40例健康人群及100例尘肺病患者,尘肺病患者分为治疗组与对照组各50例进行临床治疗观察.治疗组采用抗肺纤维化加参紫灵胶囊治疗;对照组采用抗肺纤维化加金水宝胶囊治疗.结果：尘肺病患者细胞免疫（CD3、CD4）及前白蛋白水平较正常人降低,免疫球蛋白水平较正常人增高;经治疗后治疗组IgM、IgG较治疗前及对照组下降明显,CD3、CD4及前白蛋白较治疗前及对照组明显提高.结论：尘肺病患者免疫功能紊乱,参紫灵胶囊可以调节尘肺病患者的免疫功能,用药安全.     

白英提取物的免疫调节作用研究

目的探讨白英提取物的免疫调节作用。方法实验设3个浓度的药物组和空白对照组,对其进行正常小鼠脾淋巴细胞转化实验、迟发型变态反应、NK细胞活性测定、抗体生成细胞的检测、腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞、碳廓清实验等实验。结果各项免疫学活性测定表明白英提取物能有效地增加正常小鼠的脾淋巴细胞转化率,增强小鼠迟发型变态反应、NK细胞活性、抗体形成细胞活性、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞百分率,且随提取物溶液浓度增高而增强。结论白英提取物具有一定的免疫调节作用。     

金橘黄酮对小鼠免疫功能的影响

目的 探讨金橘黄酮的免疫功能.方法 环磷酰胺诱导小鼠免疫功能低下,予金橘黄酮,观察小鼠碳粒廓清指数K、吞噬指数a、胸腺和脾脏指数、耳肿胀度、血清溶血值(HC50)等指标的变化.结果 与模型对照组相比,金橘黄酮80 mg/kg·bw 剂量时,小鼠碳粒廓清指数K、吞噬指数a、胸腺和脾脏指数、耳肿胀度有显著提高(P< 0.05),血清溶血值(HC50)有极显著提高(P<0.01);金橘黄酮160 mg/kg·bw 剂量对全部试验参数的影响具有极显著性(P<0.01).结论 金橘黄酮对于免疫低下型小鼠的免疫功能具有一定的恢复作用.     

益肺汤影响荷瘤小鼠免疫平衡的实验研究

目的：探讨益肺汤对荷瘤小鼠免疫平衡的影响。方法：采用体外培养的lewis肉瘤细胞,接种于C57BL/6纯系小鼠,建立荷瘤小鼠模型,设空白对照组、荷瘤对照组及益肺汤给药组,观察各组小鼠的一般生活状况,检测各组小鼠IFN-r和IL-4浓度及两者比值。结果：荷瘤对照组小鼠一般生活状况较差,与其他两组比较均有统计学意义（P〈0.05）。荷瘤对照组较空白对照组IFN-r浓度下降（P〈0.05）,IL-4浓度升高（P〈0.05）,两者比值减小（P〈0.01）。益肺汤组与荷瘤对照组比较IFN-r浓度升高（P〈0.05）,IL-4浓度略有下降,但无统计学意义（P〉0.05）,两者比值增大（P〈0.05）。结论：荷瘤小鼠存在免疫失衡,且向Th2型偏移,益肺汤能有效纠正Th1/Th2的失衡,增强机体的抗肿瘤免疫功能。     

调节免疫作用类中药研究简况

中药多为天然药物，药性温和，耐药性低，不良反应少。中药及其有效提取物在协调机体整体平衡、增强机体抗病能力、改善血液循环、解热镇痛及抗菌消炎等方面具有独特优势；物质基础包括：糖类、苷类、生物碱等，作用机制与现代医学双向免疫调节相似，机理较为复杂，尚存在很多问题需要解决，有待于进一步深入研究。