射干提取物止咳药效动力学研究

目的:探讨三种射干提取物止咳作用的强弱及其药效动力学过程。方法:采用一次性灌胃给药,以浓氨水雾化诱咳的方法,观察记录小鼠的咳嗽潜伏期和2分钟内咳嗽次数,建立相应的时间-效应方程及剂量-效应方程,计算相关药效动力学参数。结果:三种射干提取物在小鼠体内均呈一室模型特征,2号、6号、7号止咳效应半衰期分别为1.314h、2.149 h、0.538 h,效应消除半衰期分别为8.226h、3.971 h、8.026 h,药效作用期分别为5.73h、7.74 h、7.38 h,效应达峰时间分别为为1.0h、2.0h、2.0h;2号、6号、7号延长咳嗽潜伏期效应半衰期分别为0.272h、8.427h、0.553h;效应消除半衰期分别为2.579h、8.428h、5.259h;药效作用期分别为4.14h、6.64 h、7.29 h,效应达峰时间分别为1.0h、1.0h、2.0h;2号、6号、7号延长咳嗽潜伏期最低起效剂量分别为24.83、1.02、2.12mg/kg,抑制咳嗽次数的最低起效剂量分别为5.06、0.34、0.41mg/kg。结论:三种射干提取物均具有明显的止咳作用,并且起效剂量低、起效迅速、药效作用时间持久。     

益智合剂对D-半乳糖致衰模型大鼠学习记忆作用实验研究

探讨益智合剂对 D-半乳糖致衰模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。用 D-半乳糖腹腔注射复制老年痴呆模型大鼠 ,以水迷宫为学习记忆评价指标 ,测定血及脑海马匀浆中 Ach E、NO、SOD、Na+- K+- ATP酶活力。益智合剂能改善模型大鼠的学习记忆功能 ,通过有效降低 Ach E,增加 NO、SOD、Na+- K+- ATP酶活力 ,而发挥益智健脑作用     

益智汤抗老年期痴呆的实验研究

目的：观察益智汤（YZS）对记忆损伤模型及离体大脑ATP酶活力的影响。方法：用水迷宫试验观察益智汤对东莨菪碱造成的记忆获得障碍小鼠的影响，并测小鼠全脑乙酰胆碱酯酶活性，用血清药理学方法观察YZS对离体免脑ATP酶活性的影响。结果：YZS可明显改善东莨菪碱模型小鼠的记忆障碍，降低脑内乙酰胆碱酯酶的活性，显著增强离体兔脑ATP酶的活力。结论：YZS可能具有胆碱能样作用，明显改善东莨菪碱造成的记忆损伤，明显增强脑组织中Na^＋-K^＋-ATP酶活力，防止神经元死亡。     

麝香保心pH依赖型梯度释药微丸和麝香保心丸的药效动力学

目的 探讨麝香保心pH依赖型梯度释药微丸和麝香保心丸的药效动力学参数。方法 以大鼠心肌营养性血流量为效应指标进行测定。结果 麝香保心丸在大鼠体内呈一室模型特征，其最低起效剂量为0.54mg/kg，效应呈现半衰期为0.53h，效应消除半衰期为1.21h，药效作用期为3.48h，效应达峰时间为1.13h，效量吸收半衰期为0.23h，消除半衰期为1.47h,达峰时间为0.88h,统计矩结果表明麝香保心pH依赖型梯度释药微丸和麝香保心丸的平均效应维持时间分别为5.05h和2.33h,效量平均滞留时间分别为7.70h和3.21h,麝香保心pH依赖型梯度释药微丸的效量相对生物利用度为104.03%.结论 麝香保心丸在体内具有吸收快,消除快和作用维持时间较短的特点,耐麝香保心pH依赖型梯度释药微丸在体内具有起效迅速,药效持久,缓和的特征.     

黄瓜香含药血清对K562白血病细胞增殖及凋亡的影响

目的:观察黄瓜香含药血清在体外对K562白血病细胞增殖及凋亡的影响.方法:采用血清药理学方法制备黄瓜香含药血清,以不同浓度的含药血清处理体外培养的K562白血病细胞,采用MTT比色法观察黄瓜香含药血清对K562细胞增殖的影响,采用wright-Giemsa染色观察肿瘤细胞形态学变化.采用caspase-3活性检测试剂盒检测K562细胞内caspase-3的酶活力水平.结果:不同浓度黄瓜香含药血清对K562细胞增殖具有抑制作用,并呈剂童依赖关系.高剂量黄瓜香含药血清对K562细胞形态学有明显的影响.在黄瓜香含药血清处理K562细胞24 h后,caspase-3活性均显著增加,随黄瓜香含药血清浓度的升高呈现较好的剂量依赖性.结论:黄瓜香含药血清具有抑制K562白血病细胞增殖及诱导凋亡的作用,其作用强度与时间一浓度呈正相关.其作用机理可能与其直接细胞毒作用及提高caspage-3酶的活性有关.     

珍珠钙对衰老小鼠Ca2+-Mg2+-ATP酶及Na+-K+-ATP酶的影响

目的 :观察水溶性珍珠钙是否具有增加Ca2 Mg2 ATP酶及Na K ATP酶活性作用。方法 :用D 半乳糖制造小鼠衰老模型 ,观察补充珍珠钙后对脑组织的Ca2 Mg2 ATP酶、Na K ATP酶及GSH及胸腺重量的影响。结果 :珍珠钙能非常显著预防衰老模型组小鼠脑Ca2 Mg2 ATP酶、Na K ATP酶活性下降 ,增加GSH含量、胸腺重量。结论 :珍珠钙有预防脑老化作用 ,能增强衰老小鼠的免疫功能。     

用血清药理学方法观察芍药甘草汤对离体兔肠平滑肌的影响

目的:探讨芍药甘草汤有效部位群含药血清对家兔离体肠管平滑肌的影响。方法:采用Magnus实验装置,RM6240生理信号采集系统描记给含药血清前、后各2min家兔离体十二指肠和回肠平滑肌收缩曲线的变化。结果:芍药甘草汤全方和有效部位群(B方)所制备含药血清对家兔离体十二指肠平滑肌均有兴奋作用,有效部位群(B方)大剂量具有兴奋家兔离体回肠的作用,而全方则无此作用。结论:芍药甘草汤有效部位群能增强家兔离体十二指肠和回肠的张力,作用优于全方。     

补阳还五汤小鼠体内抗氧化作用的药效动力学研究

目的研究补阳还五汤(BHD)小鼠体内的药效动力学过程,为临床合理用药提供参考。方法测定小鼠ig BHD后肝脏组织中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,制备BHD含药血清,并观察含药血清对小鼠空白肝匀浆内MDA水平和SOD活性的影响,并进一步考察BHD对MDA及SOD活性影响的时效、量效关系,估算相应的药效动力学参数。结果 BHD整体给药及其含药血清均显著降低小鼠肝内MDA水平,增强SOD的活性,与对照组相比,差异显著(P0.05)。MDA及SOD的整体和血清药理实验的时-效曲线均呈现明显的多峰现象,相应药效动力学参数除效应达峰时间(tp)和效应呈现半衰期[t1/2(Ka)]比较接近外,其余参数均具有明显差异(P0.05)。结论 BHD具有显著的抗氧化效应,且药效强度较高,作用时间长,其单次给药的药效动力学模型为一室开放模型。     

绞股蓝总苷对大鼠心、脑Na~+,K~+-ATP酶的抑制作用及其动力学分析

目的观察绞股蓝总苷对心、脑微粒体Na ,K-ATP酶活性的抑制作用及动力学分析。方法采用离心法制备大鼠心、脑组织微粒体酶,以比色法测定Na ,K-ATP酶活力,通过酶动力学研究方法分析绞股蓝总苷对心、脑微粒体Na ,K-ATP酶活性的抑制作用。结果绞股蓝总苷体外可逆性抑制大鼠心、脑微粒体Na ,K-ATP酶活性,并呈浓度依赖性,且对脑微粒体Na ,K-ATP酶的抑制作用较强,其IC50分别为(58.79±8.25)、(52.07±6.25)mg/L。降低Na ,K 浓度或增加ATP浓度则增强其抑制酶活性作用。酶动力学分析显示,绞股蓝总苷对微粒体Na ,K-ATP酶的作用近似Na 的竞争性拮抗剂、底物ATP的反竞争性抑制剂、K 的混合性抑制剂。结论绞股蓝总苷通过抑制心、脑Na ,K-ATP酶活性而发挥其强心作用和中枢抑制作用。     

根据桂枝汤的效应消除半衰期和表观消除半衰期制订给药方案的探讨

为探讨药效法估测的效应消除半衰期和效量法估测的表观半衰期对合理制订给药方案的意义和作用,以桂枝汤解热和抗炎的药物动力学实验中所得的相应参数值设计了给药方案,观察了它们在提高药效上的作用。结果表明在给药总剂量相等、首次给药同时开始的情况下,以半衰期设计的给药方案组的药效均明显高于习惯的一次给药组;而以效应消除半衰期设计给药方案组药效增强率又高于以表观半衰期设计的方案组。提示效应消除半衰期比表观半衰期似更有实践意义。     

补阳还五汤含药血清对缺氧损伤PC12细胞的保护作用

目的:探讨补阳还五汤含药血清对缺氧损伤PC12细胞的保护作用.方法:应用中药复方血清药理学研究方法,制备家兔补阳还五汤含药血清,观察其对缺氧PC12细胞损伤模型细胞形态学、存活力及上清液中PAF含量的影响.结果:PC12细胞缺氧造模后,出现急性损伤,形态变异,补阳还五汤含药血清组表现为自我修复,形态与正常细胞组相似;补阳还五汤含药血清组能提高细胞存活力,降低凋亡率及降低细胞上清PAF含量(P<0.05).结论:补阳还五汤含药血清对缺氧损伤PC12细胞有明显的保护作用,其机制与降低缺氧损伤细胞PAF含量释放、保护细胞形态和提高存活力有关.     

补阳还五汤含药血清对缺氧缺糖损伤PC12细胞形态和活力的影响

目的:探讨补阳还五汤含药血清对缺氧缺糖(oxygen-glucose deprivation,OGD)损伤PC12细胞形态和活力的影响.方法:采用中药血清药理学方法制备补阳还五汤含药血清,以5％,10％,20％的含药血清作用于OGD损伤PC12细胞,于倒置显微镜下观察细胞形态,用四甲基偶氮唑盐法检测细胞活力.结果:PC12细胞OGD损伤后形态发生改变、细胞活力降低;5％,10％补阳还五汤含药血清作用于OGD损伤PC12细胞12,18,24 h,均可减轻细胞形态损伤、提高细胞活力(P＜0.01);而20％补阳还五汤含药血清随作用时间的延长对OGD损伤PC12细胞的形态和活力具有双向调节作用.结论:一定浓度的补阳还五汤含药血清对OGD损伤PC12细胞的形态和活力具有保护作用.     

以药效法测定四物汤药动学参数的研究

以血小板聚集抑制率作为药理效应指标，研究了四物汤的药物动力学参数，同时以探索中药及复方的药动学研究方法为目的，对药理效应法研究药动学进行了比较研究。结果：家兔口服四物汤后符合开放一房室模型，药效吸收、消除半衰期是0.37h、0．40h，tp=0．56h，效应维持时间1．9h。建议应同时考察效量、药效、表观三种半衰期，在研究设计时应重视体现药动学和药效的双重性。     

扶元补脑冲剂对老年性痴呆鼠脑ATP酶及脂质过氧化反应的影响

目的:研究扶元补脑冲剂(红参、山楂、黄芪、淫羊藿、丹参、泽泻、石菖蒲)对老年性痴呆鼠脑ATP酶活性、自由基含量及脑系数的影响.方法:以三氯化铝痴呆模型小鼠为研究对象,探讨了扶元补脑冲剂对小鼠脑组织的MDA含量、Na -K ATP酶、Mg2 -ATP酶活性、脑系数及血清SOD活性的影响.结果:与模型组比较,扶元补脑冲剂能显著提高小鼠脑Na -K ATP酶、Mg2 -ATP酶及血清SOD的活性以及脑系数,降低脑MDA含量.结论:提示增强脑组织ATP酶的活性及机体抗脂质过氧化可能是扶元补脑冲剂防治老年性痴呆的作用机制之一.     

资生汤调节血脂、抗氧化及延缓衰老作用的实验研究

目的:探讨资生汤对高脂血症大鼠血脂及脂质过氧化的影响及作用机理.方法:将健康雄性SD大鼠随机分为正常组、高脂模型组、阳性对照组(洛伐他汀,700 mg/kg)、资生汤高剂量组(11.2 g/kg)、资生汤中剂量组(5.6 g/kg)、资生汤低剂量组(2.8 g/kg).正常组给予普通饮食,其余各组均给予高脂饲料.9周后,测各组血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、丙二醇含量及超氧化物歧化酶、Na ,K -ATP酶活力.结果:该方可以降低血清TC、TG、LDL-C、MDA含量,提高HDL-C含量,提高血清SOD活力及红细胞Na ,K -ATP酶活力.结论:资生汤具有调节血脂、抗氧化、延缓衰老的作用.     

胶艾汤与四物汤对血虚模型大鼠补血功效的比较研究

目的比较胶艾汤和四物汤对血虚模型大鼠外周血象、免疫器官指数和红细胞膜能量代谢酶活力的影响,探讨胶艾汤衍化为四物汤后补血功效变化的机制。方法每天于大鼠眼底静脉丛放血5 m L/kg,连续放血12 d,复制大鼠血虚模型;同时造模大鼠分别ig给予不同剂量的胶艾汤、四物汤、胶三汤及胶四汤,复方阿胶浆为阳性对照,各组均给药12 d;检测各组大鼠红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板(PLT)、免疫器官指数、红细胞膜Ca2+,Mg2+-ATP和Na+,K+-ATP酶活力。结果与对照组比较,模型组大鼠RBC、HGB、HCT、PLT明显降低(P0.01),红细胞膜Ca2+,Mg2+-ATP酶和Na+,K+-ATP酶活力明显降低(P0.05、0.01),脾脏和胸腺指数明显降低(P0.05)。与模型组比较,胶艾汤高、中剂量组可明显升高大鼠RBC、PLT、HCT、HGB(P0.05、0.01),升高脾脏和胸腺指数(P0.05、0.01),增强Ca2+,Mg2+-ATP酶和Na+,K+-ATP酶活力(P0.05、0.01);四物汤组可明显升高大鼠RBC、HCT、PLT(P0.05),升高脾脏和胸腺指数(P0.05、0.01),增强Ca2+,Mg2+-ATP酶活力(P0.05)。四物汤组对RBC和Na+,K+-ATP酶活力改善作用明显弱于胶艾汤中剂量组。结论胶艾汤和四物汤均具有不同程度的补血作用,胶艾汤衍化为四物汤后补血作用具有减弱的趋势。     

清脑益智方含药脑脊液对缺氧复氧皮层神经元细胞重塑相关指标的影响

目的:探究清脑益智方通过促神经元突触重塑治疗血管性痴呆的机制.方法:原代培养皮层神经元,将神经元细胞按照1×106/mL的密度接种于96孔细胞培养板,将细胞分为正常组、缺氧复氧组、正常脑脊液组(正常CSF 10％的元血清培养液)、清脑益智方15.7 g.kg-1给药,连续3d制备的含药脑脊液高剂量组(清脑益智方-CSF 10％的元血清培养液)、清脑益智方含药脑脊液低剂量组(清脑益智方-CSF 5％的元血清培养液)、恩必普组含75 mg'kg-1 ig3 d制备的脑脊液5％的元血清培养液.除正常细胞组外,其余各组均在添加相应干预措施后进行缺氧24 h复氧24 h处理.采用ELISA法检测细胞上清液中突触素(synapsin,SYN)、生长相关蛋白-43(growth associated protein-43,GAP-43)、微管相关蛋白2(microtubule associated protein 2,MAP-2)等突触重塑标志物的表达.结果:清脑益智方含药脑脊液能够促进缺氧复氧皮层神经元突触重塑相关指标SYN,GAP-43,MAP-2的表达,并且清脑益智方含药脑脊液高剂量组与低剂量组的上述3个指标表达水平均明显高于缺氧复氧组,且具有显著的统计学差异(P＜0.01).结论:清脑益智方可通过SYN,MAP-2,GAP-43等突触重塑标志物的表达而促进神经元重塑.     

高良姜素对缺血性脑卒中大鼠脑线粒体代谢相关酶的影响

目的:观察高良姜素对缺血性脑卒中大鼠脑线粒体能量代谢相关ATP酶的影响,探讨高良姜素通过干预线粒体能量代谢障碍发挥缺血性脑卒中保护作用的可能机制。方法:将120只雄性SD大鼠随机分成两大组,即术前给药组和术后给药组,每大组中又分为假手术组、模型组、阳性药银杏叶提取物EGb761组(mg·kg-1)及高良姜素高、中、低剂量组(100,50,25 mg·kg-1),每组10只。大鼠行中动脉栓塞手术前15 min或者术后6 h灌胃给药或给予等量生理盐水,于手术后24 h进行神经功能学评分,制备缺血侧脑组织线粒体悬液,并对其Na+-K+ATP酶,Ca2+-ATP酶,Mg2+-ATP酶,Ca2+-Mg2+ATP酶活性进行检测。结果:高良姜素中剂量和高剂量组,Na+-K+ATP和Ca2+-Mg2+ATP酶活性均有明显提高(P<0.05),低剂量组酶活性无明显改变;相比较,Ca2+-ATP酶,Mg2+-ATP酶活性各组之间没有明显的差别。结论:高良姜素能明显提高缺血性脑卒中大鼠脑线粒体Na+-K+ATP酶和Ca2+-Mg2+ATP酶活性,缓解缺血脑细胞的能量代谢障碍,是其发挥脑缺血保护作用的可能机制之一。     

续断总皂苷对斑马鱼空间认知能力的影响研究

目的：研究续断总皂苷对斑马鱼空间认知能力的影响及可能的途径和机理。方法：通过斑马鱼暴露给药续断总皂苷120小时（5天）,考察药物对斑马鱼认知行为和Na＋,K＋-ATP酶。考察斑马鱼学习和认知行为实验采用穿梭箱法;考察Na＋,K＋-ATP酶活力,采用Bornting法。结果：在体实验结果表明,高剂量的续断总皂苷可以显著提高斑马鱼的认知和记忆能力和Na＋,K＋-ATP酶的活力。结论：暴露法给予续断总皂苷,可以显著性提高斑马鱼的认知和学习能力,也可以显著性提高Na＋,K＋-ATP酶的活力。其作用机制可能是通过提高Na＋,K＋-ATP酶的活力,加速ATP的分解,提高脑部能量供给有关。     

补阳还五汤家兔含药血清对家兔血小板PAF受体活性的影响

目的:探讨补阳还五汤家兔含药血清对家兔血小板PAF受体活性的影响。方法:制备家兔补阳还五汤含药血清,用放射配基受体结合法观察含药血清对家兔血小板PAF受体活性的影响。结果:补阳还五汤家兔含药血清对[3H]-PAF与家兔血小板PAF受体结合有明显的抑制作用,与对照组比较有显著性差异。结论:补阳还五汤家兔含药血清中的药物活性成分体外对家兔血小板PAF受体活性有一定的抑制作用。