丹参、大黄对急性肝损伤时肝脏能量代谢的影响

目的:观察丹参、大黄对急性肝损伤时肝脏能量代谢的影响,以明确其保肝抗损伤之机理。方法:丹参、大黄注射液皮下注射防治硫代乙酰胺(TAA)灌胃染毒所致大鼠急性肝损伤,应用酶荧光法测定动脉血中乙酰乙酸、β-羟基丁酸浓度。结果:丹参与大黄组动脉血酮体比、动脉血中总酮体浓度显著高于 TAA组(P<0.05,P<0.01);血清丙氨酸转氨酶活性、总胆红素含量、血浆内毒素水平显著低于 TAA 组(P<0.05)。结论:应用丹参、大黄可提高急性肝损伤时肝脏能量储备水平,这可能与丹参、大黄下调血浆内毒素水平相关。     

大黄煎剂对急性肝衰竭大鼠肝性脑病防治机制的实验研究

目的观察大黄煎剂对急性肝衰竭大鼠肝性脑病的影响，并探讨其作用机制。方法用皮下注射TAA造成大鼠实验性暴发性肝衰竭。将大鼠60只随机分为空白组、模型组、大黄煎剂组和乳果糖组；造模前3日开始灌胃给药。测定各组大鼠血清谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、血氨（NH3）、内毒素（LPS）水平，肠内容物ph值，肝线粒体肿胀度及线粒体内单氨氧化酶（MAO）、谷胱甘肽-S-转移酶（GSH—ST）、过氧化氢酶（CAT）活力。结果大黄煎剂组血清AST、ALT、NH3、LPS水平显著降低，肠内容物pH值下降，肝线粒体对外加钙离子引发肿胀的敏感性及MAO、GSH—ST、CAT的活力增强，与模型组比较有显著差异。结论大黄煎剂对肝性脑病具有防治作用，其机制可能是通过抑制肠道内细菌的繁殖，减少肠内氨的生成；通过泻下作用，缩短NH3、LPS等毒素在体内聚集、停留的时间；降低肠道pH，抑制肠道对NH3的吸收；保护肝线粒体的结构和功能，促进NH3的代谢。     

解毒化瘀方对轻微型肝性脑病大鼠行为学、学习记忆能力、血浆内毒素、血氨、肝功能及肝脏病理影响随机平行对照研究

[目的]观察解毒化瘀方对轻微型肝性脑病大鼠行为学、学习记忆能力、血浆内毒素、血氨、肝功能及肝脏病理的影响。[方法]使用随机平行对照方法,将60只SD雄性大鼠编号按随机数字表法随机分为正常对照组A、模型组B、中药组C、乳果糖组D、中药+乳果糖组E(12只/组)。除正常对照组,各组皆予小剂量硫代乙酰胺(TAA)200mg/kg隔日腹腔注射建立MHE模型,造模前5日至造模后3天B、C、D、E组分别给予生理盐水、解毒化瘀汤剂、乳果糖、解毒化瘀汤剂+乳果糖灌胃10天。观察行为学、学习记忆能力变化,检测血浆内毒素、血氨、肝功能、肝组织病理变化。[结果]模型组大鼠学习和记忆功能下降,血浆内毒素、血氨、肝功等明显升高,出现肝细胞气球样变和中央静脉为中心的肝小叶点状坏死,炎性细胞浸润明显。中药组、乳果糖组、中药+乳果糖组大鼠学习和记忆功能、血浆内毒素、血氨、肝功、肝脏病理等较之明显好转(P<0.05);三者差异无显著性(P>0.05)。[结论]解毒化瘀方对TAA诱导的MHE大鼠有一定的保护作用。     

生大黄对大鼠肝性脑病治疗作用的实验研究

目的观察生大黄对大鼠肝性脑病（HE）的影响。方法采用药物诱导加结扎、切除2/3肝脏的方法建立大鼠HE模型,用生大黄水煎液5g/100g灌胃为治疗组,乳果糖溶液0.5g/100g灌胃为对照组。观察大鼠脑电图、取血检测血清天门冬酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血氨（BA）、内毒素（LPS）水平,并取大鼠肝组织,常规HE染色观察肝组织病理学变化。结果治疗后生大黄组大鼠脑电图有改善,血清AST、ALT、BA、LPS水平显著降低,肝组织损伤减轻,疗效优于乳果糖组。结论生大黄对大鼠HE有治疗作用,作用机制可能与其泻下作用,缩短肠道对BA、LPS等有害物质的吸收,促进其排泄有关。     

肝毒清颗粒对急性肝损伤大鼠内毒素血症的防护作用

目的 探讨中药肝毒消颗粒对急性肝损伤大鼠内毒素血症的防护作用。方法 用硫代乙酰胺腹腔注射建立暴发性肝衰竭大鼠模型，以乙肝宁冲剂作为阳性对照，对比观察肝毒清颗粒大、中、小剂量对实验性急性肝损伤大鼠肝功能、血浆内毒素、细胞因子及肝组织病理学指标的影响。结果 肝毒清颗粒大、中、小剂量组及乙肝宁阳性组在保护肝功能、降低血浆内毒素水平和血清TNF-α、IL-6水平以及改善肝脏病理损伤程度方面与模型组比较差异均有显著性；其中在降低ALT、AST及血浆内毒素水平方面以肝毒清颗粒大剂量组为优，在降低血清TNF-α、IL-6方面肝毒清颗粒大剂量组与乙肝宁冲剂效果相当。结论 肝毒清颗粒有较好的改善肝功能，防治内毒素血症的功效；降低血浆内毒素和血清TNF-α、IL-6水平是其主要机制之一。     

大黄煎剂保留灌肠治疗轻微型肝性脑病对内毒素及血氨水平的影响

目的:观察大黄煎剂保留灌肠治疗轻微型肝性脑病对内毒素、血氨水平的影响。方法:116例随机分为两组各58例,两组均行常规治疗,观察组加用大黄煎剂保留灌肠治疗,比较两组治疗前后内毒素、血氨水平及肝功能指标变化。结果:治疗后内毒素含量观察组低于对照组(P0.05),血氨水平观察组低于对照组(P0.05),TBIL、ALT、ALB指标均优于对照组(P0.05)。结论:大黄煎剂保留灌肠治疗轻微型肝性脑病可有效降低内毒素及血氨水平,改善肝功能。     

大黄煎剂灌肠拮抗原发性肝癌并发肝性脑病临床观察

目的观察中药大黄煎剂治疗原发性肝癌并发肝性脑病的临床疗效。方法将110例原发性肝癌并发肝性脑病患者,随机分为治疗组和对照组各55例。在综合治疗基础上治疗组加用大黄煎剂灌肠,对照组加用乳果糖灌肠,监测治疗前、后血氨、内毒素、肿瘤坏死因子、TBi L、ALT、AST的变化,观察患者神志变化,并进行统计学分析。结果大黄煎剂治疗原发性肝癌并肝性脑病,可减少内毒素血症生成,降低血氨,抑制肿瘤坏死因子产生,对抗内毒素所致肝损害,改善患者的神志,疗效显著优于对照组(P0.05)。结论中药大黄煎剂治疗原发性肝癌并发肝性脑病安全、有效,值得进一步推广应用。     

大黄煎剂保留灌肠治疗轻微肝性脑病临床研究

目的:观察大黄煎剂保留灌肠对轻微肝性脑病患者内毒素、血氨及数字连接试验(NCT)、肝功能的影响。方法:共选取80例乙肝肝硬化并发轻微肝性脑病患者,随机分为空白对照组(A组)、中药组(B组)、乳果糖组(C组)、安慰剂组(D组),每组各20例,4组均采用基础治疗,B、C、D组在基础治疗的基础上分别加用大黄煎剂(大黄、乌梅)、乳果糖、安慰剂保留灌肠。结果:中药组在降低内毒素、血氨、NCT及改善肝功能方面均优于其他3组(P<0.01)。结论:大黄煎剂保留灌肠治疗轻微肝性脑病安全、有效。     

大黄煎剂保留灌肠治疗轻微型肝性脑病

轻微型肝性脑病是肝性脑病的一个特殊类型,归属于中医"神昏""郁证""失眠""便秘"等范畴,其关键病机为"痰、瘀、毒"互结,以致腑气不通,脑窍蒙蔽,瘀毒内积;使用通腑开窍,解毒导滞之法,可将肠道毒浊之气排出体外,以达开窍醒神之功。大黄煎剂(大黄30 g,乌梅30 g)具有通腑开窍,解毒导滞之功,使用大黄煎剂保留灌肠可清除内毒素、降低血氨,对轻微型肝性脑病有治疗作用。探讨大黄煎剂治疗轻微型肝性脑病的中医机制有利于评价中医药临床疗效,为临床诊治轻微型肝性脑病提供理论依据并拓宽思路。     

复方中药对肝硬化大鼠内毒素血症治疗作用的实验研究

目的：观察复方中药对肝硬化大鼠内毒素血症的治疗作用。方法：采用小剂量内毒素对肝硬化大鼠尾静脉注射制成内毒素血症模型。以复方中药为治疗组,生理盐水为对照组,观察对肝硬化内毒素血症大鼠的肝功能、血氨（BA）、内毒素、肝组织病理炎症活动度等的影响。结果：复方中药组对大鼠的肝功能、血氨、内毒素、肝组织病理炎症活动度等改善优于对照组。结论：由虎杖、生山楂、酸枣仁、蒲公英、石菖蒲、茵陈等组成的复方中药对肝硬化大鼠内毒素血症有显著的治疗作用,可能通过改善肝功能情况、减轻肝脏炎症活动、抑制肠道对氨类物质的吸收,降低血氨水平以及降低机体对内毒素的敏感性等机制发挥作用。     

大鼠急性肝功能衰竭模型的建立及凝血功能的变化

目的：观察不同剂量D-氨基半乳糖（D-GalN）联合脂多糖（LPS）对大鼠急性肝衰竭模型的影响及凝血功能的变化,建立理想的急性肝衰竭大鼠模型。方法：SD大鼠随机分为正常组, D-GalN高、中、低剂量组,每组10只,除正常组外,其余各组注射不同剂量D-GalN联合LPS建立急性肝衰竭大鼠模型,观察大鼠的死亡率,检测大鼠0、12、24、48、72 h肝功能及凝血功能的水平;HE染色,观察肝脏病理的变化。结果：D-GalN高、中、低剂量组72 h内的死亡率分别为：60%、30%、10%;不同剂量组不同时间点血液中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、凝血酶原时间（PT）、国际标准比率（INR）、血浆纤维蛋白原（FIB）含量与正常组比较均有明显差异（P<0.05）;但在高、中、低剂量组间比较,ALT、AST无统计学意义,TBIL、PT、INR、FIB均有统计学差异（P<0.05）。结论：凝血功能在肝衰竭模型建立中为更加稳定的检测指标,通过肝功能、凝血功能、病理形态综合诊断,中剂量D-GalN联合LPS腹腔注射48 h后建立的急性肝衰竭大鼠模型与临床肝衰竭症状比较一致,中剂量是理想的造模剂量。     

狗肝菜多糖对D-半乳糖胺所致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的 观察狗肝菜多糖对D-半乳糖胺所致大鼠急性肝损伤的影响.方法 建立D-半乳糖胺(D-GalN)诱发的大鼠急性肝损伤模型,不同浓度狗肝菜多糖干预后,测定动物血清ALT、AST.肝组织常规制片及HE染色观察组织病理学改变.结果 狗肝菜多糖能使肝损伤动物血清ALT、AST水平显著降低.组织病理学检测发现狗肝菜多糖处理后肝组织损害程度降低 .结论 狗肝菜多糖对D-半乳糖胺所致大鼠急性肝损伤具有保护作用.     

复方乌金汤对急性肝损伤大鼠肝脏保护作用的研究

目的:观察复方乌金汤对急性肝损伤大鼠肝脏的保护作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟素组和复方乌金汤治疗组,采用内毒素联合D-氨基半乳糖腹腔注射诱导急性肝损伤大鼠模型,分别于造模后6、24、48小时处死大鼠,全自动生化仪检测其血清ALT、AST水平,鲎试剂反应动态比浊法检测血浆内毒素含量,观察各组大鼠肝脏病理学变化。结果:复方乌金汤能降低急性肝损伤大鼠血清ALT和AST水平,改善大鼠肝脏病理学变化,减少血浆内毒素含量。结论:复方乌金汤对急性肝损伤具有较好的保护作用。     

截断逆挽方降低慢加急性肝衰竭大鼠死亡率的机制探讨

目的:探讨截断逆挽方降低慢加急性肝衰竭大鼠24 h死亡率,增加生存时间的作用机制.方法:SPF级Wistar大鼠150只,分为正常组、模型组、中药组.人血清白蛋白建立大鼠肝硬化模型后,中药组给予截断逆挽方灌胃3 d.再给予中药组和模型组D-GalN 400 mg/Kg加LPS 100 μg/Kg一次性腹腔联合注射.注药后模型组和中药组各分为4组:4、8、12 h后各麻醉后处死1组,取肝组织进行HE染色和原位细胞凋亡检测(TUNEL)技术,并计算肝细胞的凋亡指数(AI);余观察24 h死亡率并记录生存时间.结果:与正常组比较,模型组各时间点HE染色可见肝内假小叶广泛形成,再生结节内肝细胞坏死、炎性浸润及出血明显,12 h最为显著,表现为大块或亚大块坏死;TUNEL检测见大量的凋亡小体、凋亡细胞,AI均显著增高(P<0.01);与模型组比较,中药组各对应时间点HE染色可见坏死和出血明显减轻,炎性细胞浸润减少;TUNEL检测中药组4 h、8 h凋亡细胞减少,12h坏死面积缩小,AI均降低(P<0.05).中药组较模型组24 h死亡率降低,生存时间延长.结论:截断逆挽方降低ACLF大鼠24 h死亡率,延长其存活时间的机制可能与阻断肝凋亡细胞过程,或延缓肝细胞凋亡向死亡转化有关.     

茶多酚抗大鼠肝纤维化及其机制研究

目的 :观察茶多酚抗大鼠肝纤维化作用并探讨其作用机制。方法 :大鼠随机分成 5组 ,对其中 4组的每只大鼠酒精灌胃形成酒精性肝纤维化 ,其中 3组大鼠每天同时分别以不用剂量茶多酚灌胃 ;另设对照组。在 24周时观察分析各组大鼠的肝脏组织病理情况并进行定量分析 ,同时测定大鼠的血清抗脂质过氧化指标及血清内毒素水平。结果 :经茶多酚干预的各组酒精灌胃大鼠的肝纤维化程度较单纯酒精组轻 ;抗脂质过氧化、血清内毒素指标较单纯酒精灌胃组大鼠也均有不同程度改善。结论 :茶多酚有抗大鼠肝纤维化的作用。其作用机制可能与清除过多的过氧化脂质及降低内毒素水平有关。     

大鼠酒精性肝损伤与肠内毒素渗漏的关系及健脾理气活血方的干预作用

目的 从酒精性肝损伤与小肠通透性改变、内毒素渗漏的病理联系,探讨健脾理气活血中药复方抗酒精性肝损伤的作用和机理。方法 复制Lieber-DeCarli酒精性肝损伤模型。42只雄性SD大鼠随机分设正常组（n：6）、无酒精液体饲料组（对照组,n=12）、酒精液体饲料组（模型组,n=12）及酒精液体饲料＋中药组（中药组,n=12）。在造模第3周开始灌胃给药或蒸馏水直至6周末。禁食5h后,各组复以10mg／kg的内毒素（LPS）灌胃,并在灌胃3．5h后取其门静脉血浆和下腔静脉血清及肝肠组织,观察：（1）通过门脉血浆内毒素含量测定判断小肠通透性变化;（2）小肠HE染色病理变化及其超微结构变化;（3）肝组织病理变化;肝组织TG含量,血清ALT活性变化;（4）血浆TNF-α含量的变化。结果（1）模型组肝组织脂肪变性明显。肝脏TG含量大幅度提高;同时血清ALT活性及血浆TNF-α含量显著升高。（2）模型组血浆内毒素水平显著高于正常组和对照组,提示肠通透性增加;同时,可见小肠黏膜微绒毛的明显损伤。（3）较之模型组。中药组的上述指标均有显著改善。（4）血浆TNF-α含量与内毒素水平及血清ALT活性均呈显著正相关。结论 健脾理气活血中药可以抑制酒精引起的肠通透性增加,减轻内毒素渗漏,从而减轻肝损伤。     

蒙药毛勒日达布苏-4对酒精性肝损伤大鼠肝组织病理学改变的影响

目的：探讨蒙药毛勒日达布苏-4对酒精性肝病（ALD）大鼠肝组织病理学改变的影响。方法：采用W istar雄性大鼠90只,建立慢性酒精中毒动物模型,取肝右叶相同部位组织一小块,常规制片,切片厚度6μm、HE染色,在光镜下观察肝组织病理改变。结果：蒙药毛勒日达布苏-4可使ALD大鼠脂变肝细胞数量明显减少,脂变面积明显减小,脂变程度明显减轻。结论：蒙药毛勒日达布苏-4对酒精引起的慢性肝损伤具有一定的保护作用。     

大黄(庶虫)虫超微粉剂对肝纤维化大鼠肝组织蛋白表达的影响

目的:利用荧光差异凝胶电泳技术(2D DIGE)研究大黄蜜虫超微粉剂对大鼠肝纤维化组织蛋白表达的影响.方法:采用超微粉碎技术对大黄(蜜)虫丸原药材进行剂型改进,用猪血清复制大鼠免疫性肝纤维化模型.实验动物分为正常组、模型组、给药组.正常组ip等渗生理盐水0.5 mL,其余组ip猪血清0.5 mL,每周2次,连续12周.药物组于造模之日起ig给予大黄蜜虫超微粉水溶液(剂量0.27 g·kg-1),正常组与模型组ig等容积生理盐水,每天1次,连续12周.第12周末处死大鼠,取血与肝组织.检测指标包括肝组织病理学变化:HE染色与Masson染色观察肝纤维化程度;血清纤维化指标:透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C);血清肝功能指标:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST).同时利用2D DIGE和质谱分析技术比较模型组与给药组大鼠肝组织蛋白表达量的差异,用免疫印迹法及免疫组化法对差异蛋白进行验证.结果:模型组肝组织假小叶形成,肝组织胶原纤维含量与血清ALT,AST及HA,LN,PCⅢ,Ⅳ-C指标显著高于正常组(P＜0.01).给药组肝脏无假小叶形成,肝组织胶原纤维含量与血清ALT,AST及HA,LN,PCⅢ,Ⅳ-C指标显著低于模型组(P＜0.01).2D DIGE结果显示有58个表达量差异大于2倍的蛋白质点,初步鉴定了12个,并验证了Regucalcin,ERp57,CAⅢ蛋白在各组大鼠肝组织的表达,与2D DIGE结果一致.结论:大黄蜜虫超微粉剂能显著降低大鼠肝组织纤维化程度、降低血清纤维化及肝功能指标,提示其对实验性免疫性肝纤维化有较好防治作用;它能调节大鼠肝纤维化组织Regucalcin,ERp57,CAⅢ蛋白表达量,这些蛋白可能通过细胞钙稳态失调、过氧化应激、炎症反应、免疫反应、纤维组织癌变等机制参与肝纤维化的病理过程.     

蒙药毛勒日达布苏-4对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的:蒙药毛勒日达布苏-4对大鼠酒精性肝损伤的保护作用.方法:采用Wistar雄性大鼠105只,随机分为7组.采用白酒灌胃的方法建立大鼠酒精性肝损伤模型,同时给予蒙药毛勒日达布苏-4保护.检测血清中ALT、AST,HE染色观察肝脏的病理变化.结果:蒙药毛勒日达布苏-4降低血清中ALT、AST,明显改善肝组织脂肪样变.结论:蒙药毛勒日达布苏-4对酒精性肝损伤有明显的保护作用.     

肾衰保肾胶囊延缓腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭的实验研究

目的：探讨中药方剂肾衰保肾胶囊对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠肾功能的影响。方法：通过灌服腺嘌呤建立大鼠慢性肾衰模型，检测各组大鼠血浆BUN，Scr的变化，肾组织纵切后做HE、Masson染色，在光学显微镜下观察肾脏病理改变与肾纤维化情况。结果：肾衰保肾胶囊能够显著改善腺嘌呤致CRF大鼠的肾功恶化（P〈0．01），降低蛋白尿（P〈0．01），有效延缓慢性肾衰竭的进展。