肝部分切除大鼠肠源性内毒素血症与肝再生的关系

目的:观察肝部分切除大鼠肠源性内毒素血症的动态变化与肝再生的关系. 方法:随机将Wistar大鼠分为正常对照组(NC)、假手术组(SO)和肝大部切除组(PH),测定NC组及SO,PH组术后6, 12,24,36,48,72,120,168h血浆ET浓度,同时动态观察残余肝组织的再生情况. 结果:PH组大鼠血浆ET浓度在PH后6-72 h升高,期间出现2次峰值,第1次在PH后12h,第2次在PH后48h,明显高于NC组及SO组对应时间点(P<0.01),72 h后迅速下降至NC组水平.PH后残余肝质量、肝再生率均出现明显的动态变化,但分别与血浆内毒素水平的变化趋势比较,相关系数分别为-0.408(P>0.05),-0.167(P>0.05);PH后再生肝组织DNA合成S期肝细胞的数量、PCNA的标记指数均出现显著动态改变,但分别与血浆ET水平的变化趋势比较,相关系数分别为0.062(P>0.05),0.058(P>0.05). NC,SO肝组织中上述反映肝再生的指标改变不明显. 结论:PH后残余肝再生全程中IETM的变化与肝再生程度的变化无关,提示IETM对肝再生程度没有产生直接影响, 但不能否定因IETM所引起细胞因子的释放而导致对肝再生的影响作用.     

甘氨酸对高果糖饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗及认知功能损害的影响

目的: 探讨肠源性内毒素血症(IETM)在长期高果糖饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗(IR)及认知功能损害中的作用,及甘氨酸对其的保护机制。方法: 模型组大鼠以8%果糖水喂养,干预组给予8%果糖+1%甘氨酸水喂养。每月检测体重及收缩压。8个月后,检测血糖、血脂、糖耐量及血浆内毒素(LPS)变化;ELISA法检测血浆胰岛素、血浆及皮层促炎因子水平;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Western blotting测定皮层胰岛素受体信号转导蛋白的表达;应用Morris水迷宫测试大鼠认知功能。结果: 模型组在第3月~第6月体重增长明显,第3月后收缩压明显升高;甘氨酸在第4月和第6月显著降低模型组体重增长,第4~第6月降低收缩压的升高。甘氨酸部分改善模型组血脂和糖耐量异常,降低血浆LPS、血浆胰岛素、HOMA-IR、血浆和皮层促炎因子水平。此外,甘氨酸还明显改善模型组皮层胰岛素信号转导蛋白的异常表达及认知功能损害。结论: 长期高果糖饮食诱导大鼠发生外周及中枢的IR,同时伴有IETM和轻度炎症;甘氨酸通过减轻IETM改善高果糖饮食诱导的IR和认知功能损害。     

脂多糖对HepG2细胞胰岛素抵抗的影响

目的探讨脂多糖(LPS)对人肝癌细胞株HepG2细胞胰岛素抵抗(IR)的影响。方法以高浓度的胰岛素作用于人肝癌细胞株HepG2细胞建立胰岛素抵抗模型。HepG2细胞分为对照组、模型组、脂多糖组、模型加脂多糖组。采用细胞培养、葡萄糖摄取分析、蒽酮法及糖原染色等方法检测不同浓度胰岛素及不同作用时间对HepG2细胞胰岛素抵抗的影响,各组细胞葡萄糖摄取及糖原含量的变化。结果浓度为5×10-7 mol/L的胰岛素作用24 h成功建立HepG2细胞的IR模型。葡萄糖摄取分析结果显示,脂多糖组与对照组相比,基础特异性转运和胰岛素特异性转运无统计学差异(P>0.05),模型加脂多糖组的基础特异性转运比对照组明显降低(P<0.01),胰岛素刺激的特异性转运比对照组和模型组都明显降低(P<0.01)。脂多糖组培养液内的糖原含量与对照组相比无统计学差异(P>0.05),模型加脂多糖组培养液内的糖原含量比对照组明显下降(P<0.01)。PAS染色观察,模型加脂多糖组的糖原颗粒与模型组相比更为少见。结论少量多次的LPS刺激可加重HepG2细胞的IR,推断在非酒精性脂肪性肝病的发生发展中,肠源性内毒素血症可能与IR互为因果并造成恶性循环。     

枯否细胞在急性实验性肝功能衰竭发生中的作用

实验表明,单纯大剂量四氮化碳可严重损伤肝实质细胞,由于对枯否细胞的功能无明显影响,故未形成严重的内毒素血症.在四氯化碳损伤肝脏的同时,用二氧化硅抑制枯否细胞的功能则形成严重的内毒素血症,动物发生急性肝功能衰竭(肝昏迷与功能性肾衰竭).从而进一步证实了我们提出的肝功能衰竭发病机制--肠源性内毒素血症这一假说.     

大鼠实验性肝硬变腹水形成及其与肿瘤坏死因子α关系的研究

目的：研究大鼠实验性肝硬变晚期腹水形成与肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）及肠源性内毒素血症的关系，探讨肝硬变腹水形成的机理。方法：以大鼠为实验对象，分为正常对照组（ｎ＝８）、肝硬变对照组（ｎ＝１２）和肝硬变伴腹水组（ｎ＝１８）。实验组采用复合因子复制肝硬变动物模型。各组均测定腹主动脉血中ＴＮＦα和内毒素水平，肝硬变组还测定了腹水量。结果：随着肝硬变形成，大鼠血中ＴＮＦα水平增高，各组含量分别为９０８３±１０７１ｎｇ／ｍｌ和９５７７±１２７６ｎｇ／ｍｌ（肝硬变组和肝硬变伴腹水组）。相关分析表明，肝硬变组腹水量与血中ＴＮＦα成正相关（ｒ＝０８６，Ｐ＜００５），内毒素水平增高，并与ＴＮＦα的浓度成正相关（ｒ＝０７５，Ｐ＜００５）。结论：肝硬变腹水形成与血中ＴＮＦα升高有关，而ＴＮＦα的升高则源于肠源性内毒素血症的形成。     

Effects of nitric oxide on hepatic dysfunction induced by thioacetaminde in rats

ＥｆｅｃｔｓｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｏｎｈｅｐａｔｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｔｈｉｏａｃｅｔａｍｉｎｄｅｉｎｒａｔｓＺｈｅｎｇＸｉａｏｂｉｎ郑晓宾，ＨａｎＤｅｗｕ韩德五，ＭａＸｕｅｈｕｉ马学惠，ＸｕＲｕｉｌｉｎｇ许瑞龄ａｎｄＺｈａ...     

NO在脂多糖诱发肝硬化大鼠肾功能障碍中的作用

目的　探讨NO在脂多糖 (LPS)诱导肝硬化大鼠肾功能障碍中的作用。方法　采用复合因素复制肝硬化模型 ,至 8周末 ,将其分为 3个组 :Ch +NS(肝硬化对照组 )、Ch +L Arg(精氨酸组 )和Ch +LNNA(LNNA组 ) ,分别用生理盐水 1 5ml、L Arg 10 0mg·kg-1·d-1和LNNA 2 0mg·kg-1·d-1灌胃 ,共 2周 ,同时有LPS(脂多糖对照组 )和NS(正常对照组 )。于处死大鼠前 4h ,腹腔内注射LPS 3mg/kg诱发肝硬化大鼠肾功能障碍。观察血清NO及肾功能的改变。 结果　血清醛固酮水平在Ch+LNNA组最高 ,Ch +L Arg组最低 ;尿钠排泄量在Ch +LNNA组明显低于其他各组 ;肌酐清除率在Ch +LNNA组最低 ,Ch+L Arg组明显高于Ch +NS组。 结论　NO可能通过舒张血管、拮抗内皮素等而改善肾循环 ,抑制LPS诱发肝硬化大鼠发生肾功能障碍     

茯苓对实验性肝硬变的治疗作用

采用四氯化碳、高脂低蛋白膳食、饮酒等复合病因刺激复制肝硬变动物模型,在肝硬变形成后,经茯苓醇治疗三周,结果表明对照组动物仍有肝硬变,而给药组动物肝硬变明显减轻,肝内胶原蛋白含量低于对照组,而尿羟脯氨酸排出量高于对照组,表明药物可促进实验性肝硬变动物肝脏胶原蛋白降解,使肝内纤维组织重吸收。