山葛降脂分散片中葛根素在大鼠体内的药代动力学研究

目的: 山葛降脂分散片和葛根分散片中葛根素在大鼠体内药代动力学的对比研究。 方法: 以香草醛为内标物,利用HPLC测定大鼠血浆中葛根素的含量。 结果: 山葛降脂分散片的主要药动学参数: T _max (3.000±0.371) h, C _max (3.159±0.415) mg ·L^-1,AUC_0→∞ (19.593±3.168) mg ·L^-1 ·h^-1,MRT _0→∞ (11.370±2.358) h;葛根分散片的主要药动学参数: T _max (4.000±0.313) h, C _max (2.784±0.398) mg ·L^-1,AUC _0→∞ (17.605±3.993) mg ·L-1 ·h^-1,MRT _0→∞ (8.678±1.625) h。 结论: 山楂叶和葛根提取物合用能使葛根素的吸收加快,浓度增大,消除减慢。房室模型拟合分析为二房室模型。     

正常及心肌缺血大鼠静脉注射葛根提取物后体内药物动力学研究

目的对于静脉注射葛根提取物后正常和心肌缺血大鼠体内葛根素药动学特征进行研究。方法大鼠尾静脉注射葛根提取物20 mg/kg后0.083 h、0.167 h、0.333 h、0.50 h、0.75 h、1.0 h、1.5 h、2 h、4 h、6 h、8 h对大鼠进行眼眶静脉丛采血,应用高效液相法测定血浆中葛根素的含量。结果正常组和病理组大鼠体内葛根素药动学过程均符合二室模型,正常组的药物分布相与消除相半衰期分别为7.2707 min与77.731 min,平均滞留时间MRT(0-∞)为141.61 min,AUC(0-∞)为2063.064 mg/L*h。病理组的药物分布相与消除相半衰期分别为11.372 min与101.342 min,平均滞留时间MRT(0-∞)为152.9 min,AUC(0-∞)为3219.091 mg/L*h。结论葛根提取物静脉注射后,药物在体内滞留时间短,分布和消除均较快。葛根素在正常组和病理组的大鼠体内的药动学均符合二房室模型,且尾静脉注射后病理组大鼠血药浓度普遍高与正常组,消除速度与正常组相比较慢。     

RP-HPLC法同时测定山葛降脂分散片中葛根素和牡荆素鼠李糖苷的含量

目的：建立反相高效液相色谱法同时测定山葛降脂分散片中葛根素和牡荆素鼠李糖苷的含量测定方法。方法：色谱柱为Diamonsil C185μm（200mm×4.6mm）,流动相为乙腈-0.5%冰醋酸,以流速1.0mL.min-1进行梯度洗脱;柱温：35℃;检测波长为268nm。结果：葛根素在0.076125～0.380625μg（r=0.9993）、牡荆素鼠李糖苷在0.055～0.275μg（r=0.9998）的范围内呈现良好线性关系,平均加样回收率为分别98.08%和98.82%,RSD分别为2.2%和2.2%。结论：本方法简便、快速、准确,可用于山葛降脂分散片的质量控制。     

阿特拉津及其主要代谢物在大鼠体内的组织分布

目的:建立HPLC测定大鼠血浆和组织中阿特拉津(ATR)及其主要代谢物脱乙基脱异丙基阿特拉津(DEDIA)的浓度,研究ATR及DEDIA在大鼠组织的分布特征。方法:大鼠单剂量灌胃ATR,分别在给药后0.5,2,6和12 h取血和组织样本,以乙腈沉淀蛋白,0.5%冰醋酸甲醇液-0.5%冰醋酸水溶液梯度洗脱,HPLC测定样品浓度。结果:ATR在体内被快速且大量的代谢为DEDIA,血浆和组织中均能检测到ATR和DEDIA,尤以DEDIA为主;DEDIA在各组织中广泛分布,但消除速率不一,以肝、肾消除速度最慢。结论:ATR及DEDIA在大鼠各组织中的分布及消除规律,可为临床毒代动力学提供参考。     

山葛降脂分散片对喂饲高脂饲料大鼠脂代谢的影响

目的:研究山葛降脂分散片对喂食高脂饲料大鼠脂代谢的影响。方法:大鼠随机分组后,正常对照组大鼠饲以普通饲料,模型组大鼠饲以高脂饲料,该两组ig同容积的生理盐水,给药各剂量组大鼠ig给药并喂饲高脂饲料,于给药后14 d和28 d采血,检测血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白-AI(apo-AI)、载脂蛋白-B(apo-B),并计算LDL-C/HDL-C、apo-B/apo-AI的比值,评价山葛降脂分散片对喂饲高脂饲料大鼠血脂代谢的影响。结果:山葛降脂分散片呈剂量、时间依赖性显著降低喂饲高脂饲料大鼠血清TC、TG、LDL-C、apo-B,显著升高HDL-C、apo-AI,并呈剂量、时间依赖性显著降低LDL-C/HDL-C、apo-B/apo-AI的比值。结论:山葛降脂分散片对喂饲高脂饲料大鼠具有显著调节脂代谢的作用。     

阿里红活性成分3-酮基-去氢硫色多孔菌酸在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布

目的:研究维族药阿里红中主要活性成分3-酮基-去氢硫色多孔菌酸(3-keto-DSA)在大鼠体内的药代动力学特征及其组织分布状况。方法:健康大鼠按12.5 mg·kg~(-1)灌胃及5 mg·kg~(-1)尾静脉注射给予3-keto-DSA后,收集不同时间点的含药血浆,采用HPLC检测大鼠血浆中3-keto-DSA的血药浓度,运用3P97药动学软件拟合房室模型,计算其药动学参数;大鼠按25 mg·kg~(-1)灌胃给予3-keto-DSA后,研究该成分在主要组织器官中的分布情况。结果:3-keto-DSA灌胃给药后在大鼠体内呈二室模型分布,吸收半衰期(t_(1/2ka))0.381 h,分布半衰期(t_(1/2α))0.415 h,表明口服3-酮基-去氢硫色多孔菌酸后,在大鼠体内吸收分布较快;达峰时间(t_(max))0.690 h,最大血药浓度(C_(max))0.059 mg·L~(-1),消除半衰期(t_(1/2β))3.852 h,绝对生物利用32.84%。大鼠按25 mg·kg~(-1)口服3-keto-DSA后,主要组织中该成分的达峰时间约30 min,达峰时,各组织中含量从高到低排序为肝脾心肾,3 h后接近完全消失。结论:3-keto-DSA灌胃给药后在大鼠体内吸收、分布快,生物利用度低,并且广泛分布于各组织中。     

雄黄中砷的毒代动力学及组织学分布研究

目的:研究不同毒性剂量雄黄在大鼠体内的动力学行为及组织中的总砷分布。方法:SD大鼠分别单次灌服3.738,1.869,0.935 g.kg-1雄黄,测定不同剂量组大鼠药后0～96 h内的血砷、尿砷浓度,以及药后96 h各主要脏器的总砷含量。结果:大鼠单次灌服不同剂量雄黄,高剂量组总砷在大鼠体内的分布半衰期和消除半衰期分别为7.73,17.21 h,均短于中剂量组和低剂量组。高、中、低剂量组的表观分布容积分别为10.8,5.6,3.9 L.kg-1;总清除率分别为0.437,0.16,0.111 L.h-1.kg-1;药后0～96 h内尿总砷的排泄量占雄黄给药量的5.5%～13.0%;药后96 h各主要脏器、组织中均可检测到砷,以肾上腺、膀胱、卵巢中分布较多,肝、脾、肺、肾次之,心、大脑、胃、睾丸中分布较少。结论:在毒性剂量下,雄黄的动力学参数随剂量大小而改变,表明其在大鼠体内存在非线性动力学过程。     

雄黄单次和多次给药在大鼠体内的药物动力学和组织分布

目的研究雄黄中的砷在大鼠体内的药物动力学和组织分布。方法大鼠单次、多次灌服雄黄,采用微波消解-原子荧光光度法测定药后一系列时间点的血砷浓度和脏器、组织中的砷含量。应用PK Solutions 2.0~(TM)药动学软件计算药动学参数。结果雄黄(75 mg·kg~(-1))灌胃给药后,雄黄中的砷只有少量吸收进入血液中,吸收、分布和消除半衰期分别为4.30,12.59,22.70 h;血砷浓度在药后3 h和12 h分别达到峰浓度(46.0,42.0μg·L~(-1)。雄黄(75mg·kg~(-1)·d~(-1))连续灌胃给药15 d,从第7天起达到稳态浓度,停药后2周的血清中未检出砷,消除半衰期为43.61 h。单次给药后,在大鼠各主要脏器、组织中均可检测到砷,以脾、毛发、肺和肾上腺中分布较多,肾、心、肝、膀胱、皮肤次之;大脑、睾丸、肌肉、胫骨中分布较少,多次给药后砷除了同样在肾上腺、肺、毛发和脾分布较多外,在肾和膀胱的积累显著增加。停药2周后,砷在各脏器组织(心除外)中的含量普遍显著降低,降幅从21.1%到69.5%不等。结论雄黄中的砷只有少量可溶性砷吸收进入血液中,单次灌胃给药后,雄黄中的砷在大鼠体内吸收、分布和消除均较缓慢。多次灌胃给药延缓了砷在体内的消除。雄黄中的砷在大鼠体内分布广泛;首次发现砷在肾上腺中有较高的蓄积,提示肾上腺可能是雄黄作用的靶器官之一。     

山葛降脂分散片对大鼠实验性动脉粥样硬化的影响

目的:研究山葛降脂分散片对大鼠实验性动脉粥样硬化的防治作用。方法:SD大鼠随机分组,正常对照组大鼠喂饲普通饲料,模型组、山葛降脂分散片组喂饲高脂饲料,并每2 w灌服1次VD 315万U/kg,造模的同时,各实验组灌服生理盐水或所试的药物连续10 w。10 w末各实验组大鼠腹主动脉采血分离血清,检测药物对血清生化指标的影响。剪取由主动脉瓣至髂动脉分支处的胸腹主动脉段,纵向剖开固定、染色,检测、计算斑块的面积,并以此对动脉粥样硬化程度进行评分。结果:与模型组比较,山葛降脂分散片能显著降低各防治组大鼠动脉粥样硬化的积分(P0.05或P0.01);显著降低血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL),并显著升高高密度脂蛋白(HDL),使LDL/HDL比值显著降低(P0.05或P0.01);显著升高血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性(P0.05或P0.01),并显著降低丙二醛(MDA)的含量(P0.05或P0.01)。结论:山葛降脂分散片具有显著抗大鼠实验性动脉粥样硬化作用。     

霜制对苦杏仁中苦杏仁苷在大鼠体内代谢及组织分布的影响

目的:探讨霜制对苦杏仁在大鼠体内的代谢及组织分布影响。方法:分别给SD大鼠注射苦杏仁苷,灌胃苦杏仁生品和霜制品水煎液后,采用HPLC测定血浆及各组织中苦杏仁苷及其代谢产物的血药浓度及组织中的含量,进一步利用LC-MSn鉴定代谢产物的结构。结果:苦杏仁苷注射给药后在大鼠体内主要以原型分布,苦杏仁生品和霜制品灌胃后均以次级代谢产物野樱苷的形式分布;且霜制后野樱苷在大鼠各组织中的分布时间延长,分布量更平均,且呈现2次达峰现象。结论:霜制对苦杏仁在大鼠体内的代谢及组织分布有较大影响,该研究结果为探讨苦杏仁炮制机制积累资料。     

山葛降脂分散片对高脂血症大鼠脂代谢的影响

目的研究山葛降脂分散片对高脂血症大鼠脂代谢的影响。方法给大鼠喂饲高脂饲料4周后,检测血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白-A(Iapo-AI)、载脂蛋白-B(apo-B),计算LDL-C/HDL-C、apo-B/apo-AI的比值,以TC、LDL-C升高为主要依据,选取高脂血症大鼠,以TC、LDL-C水平高低,分层次随机分组。在给药调节脂代谢的第2周末、第4周末检测并计算上述各项指标。结果山葛降脂分散片显著降低高血脂症大鼠血清TC、TG、LDL-C、apo-B,显著升高HDL-C和apo-AI,并显著降低LDL-C/HDL-C、apo-B/apo-AI比值,随着给药剂量的增加和给药时间的延长,作用均增强。结论山葛降脂分散片具有调节高血脂症大鼠脂代谢的作用。     

降脂分散片对大鼠高脂血症性脂肪肝的影响

[目的]观察降脂分散片对大鼠高脂血症性脂肪肝的影响。[方法]将60只wistar大鼠按称重顺序编原始号,查随机数字表随机分为空白对照组、模型对照组、降脂分散片组(低0.22g/kg、中0.66g/kg、高1.32g/kg剂量组),脂必妥阳性药物对照组。每组10只,雌雄各半,分笼饲养,每笼5只。空白对照组、模型对照组灌胃蒸馏水,给药组灌胃相应药物;空白对照组喂饲普通饲料,其余各组喂饲高脂饲料造大鼠脂肪肝模型,给药第8周检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)以及肝组织中的游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。[结果]降脂分散片呈剂量依赖性:显著降低脂肪肝模型大鼠血清TC、TG、ALT、AST以及肝脏FFA、MDA含量(P<0.01),显著提高脂肪肝模型大鼠肝脏SOD、GSH-Px的活性(P<0.01)。[结论]降脂分散片对大鼠高脂血症性脂肪肝影响呈量效关系,可抑制肝脏脂肪变,减轻肝内脂质代谢紊乱对肝细胞的损伤,提高肝组织抗氧化能力。     

肾衰宁分散片治疗腺嘌呤致慢性肾衰竭大鼠的实验研究

目的:观察肾衰宁分散片对慢性肾衰竭(CRF)大鼠的治疗作用。方法:72只SD大鼠,雌雄各半,随机分为6组:正常对照组、模型对照组、尿毒清组、肾衰宁大、中、小剂量组,后5组大鼠用0.5%腺嘌呤饲料喂养制作CRF模型。各治疗组给相应药物治疗7周后,测定各组大鼠肾功能、血白蛋白、血常规和电解质水平,观察大鼠一般情况和肾脏组织改变。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清BUN、Scr水平明显升高,白蛋白水平明显降低,钾、钠、磷水平明显升高,钙水平明显降低,红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、细胞压积(HCT)水平明显降低,大鼠肾脏指数增大,病理检查出现明显异常;肾衰宁分散片能明显改善上述指标。结论:肾衰宁分散片能通过改善CRF大鼠肾功能,调整血电解质紊乱,升高血清白蛋白水平,改善贫血和肾脏组织病理变化,有效治疗CRF。     

蛇床子素固体分散体分散片的处方优化及其体内外质量评价

目的:优化蛇床子素固体分散片的处方并考察其体内外释药特性。方法:以崩解时限、硬度的综合评分为指标,通过正交试验优选蛇床子素固体分散片的处方。采用RP-HPLC比较蛇床子素固体分散片和原料药体内外释药特性的差异。结果:最佳处方为蛇床子素固体分散体43.5%,微晶纤维素40%,交联聚维酮12%,低取代羟丙基纤维素4%,微粉硅胶0.5%;崩解时间(80.5±3.8)s,硬度(4.4±0.4)kg,分散均匀性好、混悬性好。分散片体外释药参数T50(药物溶出50%时间)和Td(药物溶出63.2%时间)分别为0.013,1.37 min,均明显优于原料药。固体分散片的达峰时间(tmax)1.00 h,达峰浓度(Cmax)37.42 mg·L-1,药时曲线下面积(AUC0~t)43.04 mg·L-1·h。结论:蛇床子素固体分散片具有分散均匀、有效成分溶出速率快的特性,能显著提高药物在大鼠体内的生物利用度。     

复方鱼腥草分散片的制备及其溶出度测定

目的:制备复方鱼腥草分散片,以黄芩苷为指标考察体外溶出度。方法:以分散均匀性为考察指标,采用正交设计试验对分散片的处方工艺进行筛选和优化。结果:优化处方的崩解剂组成为CMS-Na5%,MCC20%,L-HPC10%,制备的分散片分散均匀性符合中国药典规定,3min累积溶出百分数达95%以上。结论:试验研制的复方鱼腥草分散片处方工艺简单可行。     

滑石粉分散片的制备及处方优化

目的： 制备滑石粉分散片并优选其处方工艺。方法： 以崩解时限、分散均匀性或软材成型情况为指标,通过单因素试验筛选滑石粉分散片的辅料种类;选取滑石粉、崩解剂、填充剂用量为考察因素,以崩解时限、分散均匀性和混悬稳定性为综合评价指标,采用综合评分法和D-最优混料设计优选滑石粉分散片处方。结果： 最佳制备工艺为以微晶纤维素为填充剂,含羟丙基甲基纤维素（HPMC）的30%乙醇溶液为黏合剂,交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）为崩解剂,最优处方比例为滑石粉-微晶纤维素-PVPP（0.447:0.400:0.123）。结论： 优选的制备工艺稳定可行;D-最优混料设计可用于滑石粉分散片处方的优化,建立的数学模型具有良好预测性。     

葛根异黄酮分散片的研制

目的：探讨葛根异黄酮分散片的制备工艺。方法：采用正交设计法，以崩解时限、体外溶出度及混悬性为指标，对葛根异黄酮分散片处方进行筛选。结果：分散片在60s内完全崩解，分散均匀性试验能通过2号筛网，达到《中国药典》(2000年版)关于分散片的要求，全外溶出度明显优于普通片。结论：葛根异黄酮分散片的制备工艺成熟，可靠；质量稳定。     

两面针分散片的制备及其溶出度

目的:考察两面针分散片最佳处方,确定工艺流程。方法:采用单因素考察和正交试验,以分散均匀性和溶出度为综合指标筛选和优化两面针分散片的最佳处方与工艺。结果:按优化后的处方工艺制备的两面针分散片的崩解时间为20s,分散均匀性好;分散片体外释药参数T50和Td明显小于市售普通片的溶出参数(P<0.01)。结论:所制备两面针分散片具有溶散快,分散均匀,有效成分溶出速率快的特性。     

吴茱萸碱分散片及吴茱萸碱不同处理方法的溶出度测定

目的:测定吴茱萸碱分散片及吴茱萸碱经不同方法处理后的溶出度。方法:依据《中华人民共和国药典》2010年版溶出度测定法第二法(浆法),以1%SDS 900 mL为溶出介质,转速100 r.min-1;制备吴茱萸碱-泊洛沙姆188固体分散体、吴茱萸碱超微粉及吴茱萸碱超微粉-泊洛沙姆188固体分散体,HPLC测定溶出度。结果:吴茱萸碱分散片45 min溶出度>60%;吴茱萸碱超微粉-泊洛沙姆188固体分散体体外溶出度较好。结论:建立的吴茱萸碱分散片溶出度测定方法简便、快速,可作为吴茱萸碱分散片的溶出度检测方法;吴茱萸碱几乎不溶于水,超微粉碎联合固体分散体技术能显著提高吴茱萸碱的溶出度。     

小儿清肺分散片溶出度测定方法的建立

目的:建立小儿清肺分散片中黄芩苷的溶出度测定方法,为该制剂的质量控制提供参考。方法:采用HPLC测定黄芩苷的含量,流动相甲醇-水-磷酸(47∶53∶0.2),检测波长280 nm。以同一时间点的溶出度为评价指标,通过单因素试验考察溶出介质、溶出方式及转速对黄芩苷溶出度的影响,比较小儿清肺分散片和小儿清肺普通片的溶出度差异。结果:黄芩苷在0.025~0.125 g·L-1与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 9),平均加样回收率100.41%,RSD 3.0%。小儿清肺分散片的溶出度测定采用桨法,以p H 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,转速75 r·min﹣1,取样时间40 min。小儿清肺分散片在15 min累计溶出度70%,而小儿清肺片在15 min时累计溶出度刚达40%。结论:本方法操作简便、重复性好,可用于测定小儿清肺分散片中黄芩苷的溶出度。