安宫牛黄丸对脑梗死大鼠血清乳酸脱氢酶同工酶的影响

背景安宫牛黄丸因含有汞、砷成分,其安全性受到关注,有必要进行有效性和安全性评价研究.目的研究生理、病理状态下安宫牛黄丸对机体作用的差异.设计以实验动物为研究对象的随机对照实验.单位一所大学的临床药理研究所.材料实验于2001-03/04在广州中医药大学临床药理研究所完成,广东省医学实验动物中心提供体质量250～300 g SD雄性大鼠24只.方法SD大鼠随机分成4组正常组;正常+安宫牛黄丸组;脑梗死模型组(光化学诱导大鼠大脑中动脉闭塞);脑梗死模型+安宫牛黄丸组.每组6只.给药方法每天胃饲1次,0.13 g/kg,共7 d.主要观察指标血清乳酸脱氢酶同工酶LDH1～5含量.结果正常+安宫牛黄丸组大鼠血清LDH1～3含量比正常组显著升高(P＜0.01),其中正常+安宫牛黄丸组LDH1,LDH2,LDH3的值分别为(17.02±0.46),(14.70±0.18),(15.47±0.13)%,正常组则为(11.25±0.70),(8.26±0.90),(12.86±0.90)%;模型+安宫牛黄丸组大鼠血清LDH3(15.51±2.60,%)比模型组(10.93±2.10,%)显著升高(P＜0.01),LDH4含量显著降低,其值分别为(22.62±3.00)%,(28.18±0.80)%(P＜0.01).结论在局灶性脑梗死病理状态下安宫牛黄丸对机体的损伤作用比在正常生理状态下小,提示安宫牛黄丸在生理、病理状态下,对机体的作用方式存在差异.     

姜黄药材中6种重金属残留量测定

目的 建立姜黄中6种重金属(砷、汞、铜、铅、镉、铬)的检测方法,测定不同产地姜黄中重金属残留含量.方法 样品经微波消解,采用石墨炉原子吸收法测定铜、铅、镉、铬的含量;采用原子荧光光谱法测定砷和汞,并对测定方法进行了方法学考察.结果 参照<药用植物及制剂外经贸绿色行业标准>,超标率分别为砷0%,汞0%,铜18.2%,铅9.1%;镉36.4%,6种重金属的回收率为86.3～113.4%,RSD为10.4%.结论 该方法简便,准确,可较好地用于中药材重金属残留量的测定.     

雄黄及含雄黄复方对发热模型大鼠应激蛋白、炎症介质和补体的影响

目的:研究雄黄和含雄黄复方牛黄解毒片对发热模型大鼠应激蛋白(热休克蛋白HSP70、血红素氧合酶HO-1)、炎症介质(IL-1β、IL-6、TNF-α和NO)和补体(C3、C4)的影响,探讨雄黄在复方中"解毒"作用的机理.方法:SD大鼠随机分为4组(15只/组):正常对照组、发热模型组、雄黄组(90 mg/kg)、牛黄解毒片组(1.404 g/kg);各组再设3个亚组(5只/组),分别于药后1、2、4 h取血.采用ELISA法测定血清中HSP70含量、血清炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平;双波长分光光度法测定血清中HO-1活力;比色法测定血清中一氧化氮合酶(NOS)及其同工酶(诱导型一氧化氮合酶iNOS)的活力;免疫比浊法测定血清补体C3、C4水平.结果:雄黄和牛黄解毒片均能显著提高血清HSP70水平;显著增强血清HO-1的活力,且在给药后不同时间的HO-1活力升幅的变化趋势与血清中总砷浓度的变化趋势一致;雄黄和牛黄解毒片均能显著降低血清IL-1β水平,给药后4 h基本回复到正常水平;药后2 h,牛黄解毒片可显著降低血清NOS和iNOS的活力;对血清C3、C4水平均无明显影响.结论:一定剂量的雄黄和牛黄解毒片可诱导、激活发热大鼠体内某些应激蛋白(HSP70、HO-1);并且能抑制病理状态下过度释放的炎症介质(IL-1β),复方的抑制作用大于雄黄.提升机体的应激水平和抑制炎症介质可能是雄黄发挥"解毒"作用的途径.     

雄黄及含雄黄复方对炎症介质IL-1β、IL-6、TNF-α和NO的影响

目的:研究雄黄和含雄黄复方对病理状态下(感染性脑损伤模型、发热模型)炎症介质IL-1β、IL-6、TNF-α和NO的影响,探讨雄黄的"解毒"作用机理。方法:用百日咳菌造成感染性大鼠脑损伤模型,用酵母菌造成大鼠发热模型,取血用ELISA法测定血清中的炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,比色法测定脑组织、血清中一氧化氮合酶(NOS)及其同工酶(诱导型一氧化氮合酶iNOS)的活力。结果:雄黄和安宫牛黄散均可显著降低脑损伤大鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平,其中IL-1β回复到正常水平,IL-6和TNF-α的降幅随雄黄剂量的增大而增大;雄黄和安宫牛黄散均可显著抑制脑组织中NOS和iNOS的活力,复方的抑制作用大于雄黄。雄黄和牛黄解毒片可显著降低发热大鼠血清IL-1β水平,药后4h基本回复到正常水平;药后2h牛黄解毒片可显著降低血清NOS和iNOS的活力。结论:抑制病理状态下过度释放的炎症介质(IL-1β、IL-6、TNF-α和NO)可能是雄黄在复方中发挥"解毒"功效的途径之一。     

雄黄中砷的毒代动力学及组织学分布研究

目的:研究不同毒性剂量雄黄在大鼠体内的动力学行为及组织中的总砷分布。方法:SD大鼠分别单次灌服3.738,1.869,0.935 g.kg-1雄黄,测定不同剂量组大鼠药后0～96 h内的血砷、尿砷浓度,以及药后96 h各主要脏器的总砷含量。结果:大鼠单次灌服不同剂量雄黄,高剂量组总砷在大鼠体内的分布半衰期和消除半衰期分别为7.73,17.21 h,均短于中剂量组和低剂量组。高、中、低剂量组的表观分布容积分别为10.8,5.6,3.9 L.kg-1;总清除率分别为0.437,0.16,0.111 L.h-1.kg-1;药后0～96 h内尿总砷的排泄量占雄黄给药量的5.5%～13.0%;药后96 h各主要脏器、组织中均可检测到砷,以肾上腺、膀胱、卵巢中分布较多,肝、脾、肺、肾次之,心、大脑、胃、睾丸中分布较少。结论:在毒性剂量下,雄黄的动力学参数随剂量大小而改变,表明其在大鼠体内存在非线性动力学过程。     

中药材重金属和农药残留的研究进展

中药材重金属和农药残留问题一直是国内外关注的焦点.阐述中药材重金属和农药残留相关标准,分析这些标准特点;概述中药材重金属和农药残留的检测方法 ,并对其应用价值进行分析和评价.认为应建立一个统一的重金属和农药残留的测试平台,以保证中药重金属及农药残留得到有效的监控.     

雄黄中砷的毒副作用研究进展

雄黄为硫化物类矿物雄黄的矿石,又名黄金石、石黄等。其应用最早见于我国首部药学专著《神农本草经》。该书中记载:“黄金石,辛温,主寒热,鼠瘘,恶疮,疽痔,死肌,杀白虫毒。”中医临床主要用于祛风除湿、解毒杀虫、截疟,入丸散或外用。曾有报道单用或与其它药合用对皮肤真菌及多种细菌有抑制或杀灭作用[1]。现代药理研究[2]显示其有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等作用。临床上用于治疗慢性粒细胞白血病、带状疱疹、脓疱疮、溃疡性黑色素瘤、尿路感染、淋巴结核、淋巴结炎等多种疾病。近年来,雄黄在临床应用过程中出现的毒副作用已受到相关人士的广泛…     

安宫牛黄丸对脑梗塞造型大鼠血清乳酸脱氢酶同工酶的影响

目的研究生理、病理状态下安宫牛黄丸对机体作用的不同特点,从复方配伍减毒的角度探讨复方中朱砂、雄黄的药理作用机制.方法将SD大鼠随机分成正常组、正常+安宫牛黄丸组、脑梗塞造型组(光化学诱导大鼠大脑中动脉闭塞)、脑梗塞造型+安宫牛黄丸组.采用琼脂糖凝胶电泳法测定正常组和脑梗塞造型组大鼠不给药和给药(剂量为0.13g/kg)后7d的血清中乳酸脱氢酶同工酶LDH1～5含量.结果与正常对照组比较,脑梗塞造型组大鼠血清LDH1、LDH2含量明显升高(P<0.01);正常+安宫牛黄丸组大鼠血清LDH1～3含量均显著升高(P<0.001).与造型组比较,造型+安宫牛黄丸组大鼠血清LDH3显著升高(P<0.01).结论在正常生理状态下较长时间服用安宫牛黄丸后,对心肌、肾、红细胞、脾等有一定的损伤作用,而在局灶性脑梗塞病理状态下安宫牛黄丸对机体的损伤作用比在正常生理状态下小,显示安宫牛黄丸在生理、病理状态下对机体的作用方式和途径可能存在差异.     

含砷化合物中药及制剂的药物动力学和代谢机制研究进展

本文综述了国内外对含砷化合物中药及制剂(三氧化二砷、雄黄等以及含砷化合物的中药复方)的药物动力学和代谢机制的研究进展,并进行了展望.     

雄黄及含雄黄复方中砷含量、形态和晶形分析

目的 对雄黄及含雄黄复方制剂中的砷含量、砷形态和雄黄晶形进行分析.方法 采用微波消解-原子荧光法测定雄黄和复方制荆中的总砷含量,人工胃液提取.原子荧光法测定可溶性砷,离子树脂交换分离.原子荧光法测定可溶性三价砷(AⅢ)和五价砷(AsV),X衍射荧光法对雄黄粉末进行物相(晶形)分析,X荧光光谱法进行雄黄粉末的全元素分析.结果 受试雄黄含硫化砷97.3%,主成分是β-雄黄(As4S4)和α-雄黄(AsS)的混合物,同时含有少量二硫化二砷(As2S2)和雌黄(As2S3).As/S(摩尔数之比)为1.00001.还含有少量Al、Si、K、Ca、Ti、Fe、Sb、Ni、Cu、W等杂质.在雄黄及含雄黄复方制剂的人工胃液提取液中均检出了可溶性砷、AsⅢ和AsV;且不同来源的雄黄,可溶性砷以及两种价态的砷的比例也不同.雄黄中可溶性砷百分含量为0.62%,其中AsⅢ和AsV比例为2.30:1.结论 雄黄及含雄黄复方中混杂存在三价和五价无机砷.有必要加强对雄黄药材的质量监控.