对药远志-天麻中GABA-AT靶点抑制活性物质的虚拟筛选

目的 对对药远志-天麻中潜在作用于GABA转氨酶(GABA aminotransferase, GABA-AT)靶点的抗癫痫活性物质进行研究,阐明其药效物质基础。方法 收集文献中具有抑制GABA-AT活性的化合物信息,建立基于GABA-AT配体的HipHop药效团模型,收集文献中远志与天麻中的成分并建立化合物库,对远志与天麻中的成分与药效团进行匹配,采用柔性对接手段对匹配到的小分子化合物与GABA-AT靶点(PDB ID:1OHW)进行对接并评估其相互作用,采用体外酶活力法初步评价筛选到单体的GABA-AT的抑制活性。结果 通过文献检索共得到远志与天麻中化学成分26种,通过测试集验证选出优选药效团3用于对远志与天麻化合物库的虚拟筛选,匹配后得到10种远志与天麻中潜在的GABA-AT抑制成分。通过分子模拟对接分析了10种化合物对GABA-AT的作用情况,对其中4种单体进行了酶活力抑制能力评估。结论 基于药效团及分子模拟对接手段探讨远志与天麻中GABA-AT抑制成分具有一定的准确性。     

重组人脑利钠肽治疗缺血性心肌病心力衰竭的疗效分析

目的探讨重组人脑利钠肽治疗缺血性心肌病心力衰竭患者的临床疗效。方法选取2010年9月至2014年4月安阳地区医院心内科收治的因心衰住院的缺血性心肌病患者62例,随机分为治疗组(重组人脑利钠肽治疗)32例和对照组(硝普钠联合多巴胺治疗)30例,治疗前后分别测定血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的浓度,并测量左室射血分数(LVEF)和左室舒张末内径(LVIDd)。结果 1治疗前两组LVIDd、LVEF差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组LVIDd及LVEF均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2两组治疗前MMP-2差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组MMP-2明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论重组人脑利钠肽能够明显降低血清MMP-2水平,提高LVEF,降低LVIDd。     

丹红注射液在正常和寒凝血瘀大鼠中的药代动力学

目的 建立同时测定血浆中丹参素（DSS）、原儿茶酸（PA）及羟基红花黄色素A（HSYA）的HPLC分析方法,研究丹红注射液主要酚酸类成分DSS、PA以及HSYA在正常和寒凝血瘀大鼠中药代动力学行为。方法 连续冰水刺激20天制作寒凝血瘀模型,给正常及模型大鼠尾静脉注射丹红注射液,采用HPLC法检测给药后2、5、10、15、20、25、30、40、50、60、90min血浆中DSS、PA以及HSYA的浓度,流动相为0.2 %甲酸水（A）-甲醇（B）,梯度洗脱,梯度波长检测：280nm（0~40min）,402nm（40~60min）,DAS3.0软件计算药代动力学参数。结果 DSS和PA呈现二室开放模型,HSYA呈现三室模型,与正常组相比,模型大鼠体内,DSS、PA和HSYA的达峰浓度Cmax、DSS的分布半衰期t1/2α、PA和HSYA的消除半衰期t1/2α(t1/2r) 和药时曲线下面积AUC以及总表观分布容积V均显著增大;PA和HSYA的分布半衰期t1/2α和DSS药时曲线下面积AUC均显著降低。结论 在寒凝血瘀病理模型下,DSS在体内分布减慢,生物利用度降低;PA和HSYA的分布加快,消除减慢,表观分布容积增大,生物利用度增加,更能发挥好疗效。     

宫颈LEEP刀锥切术后切缘情况与再次手术患者病理情况的关系

目的探讨宫颈LEEP刀锥切术后切缘情况与再次手术患者病理情况的关系。方法收集2009年6月至2016年6月医院收治的75例宫颈LEEP刀锥切术后再次手术患者的资料,予以回顾性分析,观察和统计75例患者行宫颈锥切术后切缘情况与再次手术后的病理检查结果。结果 75例宫颈LEEP刀锥切术后,切缘阴性26例,切缘阳性30例,切缘不能评估19例。患者行再次手术后的病理检查结果发现:切缘阴性中30.77%患者不存在病变,69.23%患者存在病变;切缘阳性中10.00%患者不存在病变,90.00%患者存在病变;切缘不能评估中26.32%患者不存在病变,73.68%患者存在病变。切缘阳性患者病变残留率最高,其次为切缘不能评估患者,切缘阴性患者最低。且切缘阳性患者病变残留率高于切缘阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈LEEP刀锥切术后无论切缘情况如何,均有病变残留及复发的可能,需持续追踪;切缘阳性患者病变残留率最高,需密切追踪,必要时可补充手术治疗。     

红花-甘草配伍对寒凝血瘀模型大鼠血浆及脑组织中腺苷酸及能荷的影响

目的：研究红花-甘草配伍对寒凝血瘀模型大鼠血浆及脑组织中三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、一磷酸腺苷（AMP）及能荷（EC）水平的影响,从能量代谢角度探讨该配伍对寒凝血瘀证的影响。方法：采用冷水冰浴方法成功建立寒凝血瘀证SD大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为4组,即模型对照组、红花组、甘草组、红花-甘草组,另设正常对照组。造模成功后,给药组灌胃相应的药物,剂量为20 g·kg^-1,模型对照组和正常对照组给予等容积的纯净水,各组均连续灌胃15 d,检测大鼠血浆及脑组织中3种腺苷酸的含量并计算能荷值。结果：与正常对照组相比,模型对照组ATP、ADP的含量及EC值均显著降低（P<0.01）,AMP的含量降低不明显。与模型对照组相比,各给药组ATP、ADP的含量及EC值均显著升高,红花-甘草组改善上述指标的作用强于单药组,差异有显著性（P<0.05）。结论：红花和甘草均可改善寒凝血瘀模型大鼠的能量代谢,促进机体对能量物质的利用,红花-甘草配伍对改善寒凝血瘀证能量代谢显示出更佳的疗效。     

硫氮酮对高血压患者中心动脉压和波反射的影响

对行左心导管术中高血压病患者分别静注硫氮酮10mg(观察组)、舌下含化硝酸异山梨酯5mg(对照组),观察两组用药前后中心动脉压及波反射变化。结果用药后两组中心动脉收缩压和舒张压均明显下降,反射波增压值、反射波增压指数降低,以观察组舒张压降低明显。认为硫氮酮对高血压病患者中心动脉舒张压的影响优于硝酸异山梨酯。     

新发高血压病人游离脂肪酸与动脉弹性变化

目的观察一个人群中新发高血压病人和未发生高血压者基线空腹血清游离脂肪酸(FFA)与2年内动脉弹性的变化的相关性,探索血清FFA、动脉弹性及高血压之间的关系。方法一纵向研究。社区筛选128例健康非高血压者(年龄33～60岁),随访2年。记录新发高血压例数,采用CVProfilorDO-2020型动脉弹性功能测定仪检测两组2年前后大、小动脉弹性指数(C1和C2),测定基线空腹血FFA、血脂、血糖、胰岛素等。随访期间,有12人失访。结果1)与未发生高血压者(n=97)相比,新发高血压病人(n=19)基线空腹血清饱和脂肪酸水平增高[(217±68)μmol/L比未发生高血压组:(186±46)μmol/L,P=0.04],而多不饱和与饱和脂肪酸比值(P/S)降低(1.60±0.37比未发生高血压组:1.90±0.46,P=0.009);2)与未发生高血压者相比,新发高血压者2年的收缩压和舒张压水平增高(P均<0.01),而其大、小动脉弹性指数改变值(ΔC1和ΔC2)有降低趋势(P均>0.05);3)逐步线性回归模型分析显示:全部参与者2年的ΔC1与基线空腹血清P/S正相关(标准回归系数0.201,P=0.041),独立于基线收缩压水平和经典的心血管危险因素。4)Logistic回归模型分析显示新发高血压者的基线空腹血清P/S的优势比(OR值)和95%可信区间为0.412(0.172～0.991,P=0.048)(在调整了经典的高血压危险因素后)。结论空腹血FFA组成异常是中青年非高血压人群大动脉弹性年龄相关改变和发生高血压的危险因素之一。     

降香和丹参配伍对丹参素药动学的影响

目的:研究复方丹参方中使药降香不同成分对君药丹参的主要成分丹参素药动学的影响。方法:给家兔灌服丹参水提物、丹参-降香水提物和丹参-降香油,采用HPLC法检测不同采样点血浆中丹参素的血药浓度,用DAS2.0数据处理软件计算药动学参数。结果:配伍前后,药-时曲线均呈二室开放模型,与丹参水提物组比较,配伍组曲线下面积AUC0~∞均明显增加,清除率(Cl/F)减小,丹参-降香油组Cmax明显增加,t1/2α和tmax明显延长。结论:使药降香水提物和降香油均可提高君药丹参有效成分丹参素体内生物利用度,减少丹参素在体内消除,降香油为使药降香引药归经的主要活性成分。     

曲美他嗪联合冠状动脉支架植入术治疗对不稳定型心绞痛患者氮末端脑钠素原的影响

目的探讨曲美他嗪联合冠状动脉支架植入术（PCI）治疗对不稳定型心绞痛患者氨末端脑钠素原（NT-proBNP）的影响。方法将118例不稳定型心绞痛患者随机分为对照组及治疗组,分剐检测PCI前后的NT—proBNP水平,分析其变化。结果两组患者治疗前后NT-proBNP均有明显下降,但治疗组下降更明显,与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论NT—proBNP可以早期敏感地预测心肌缺血的发生。不稳定型心绞痛患者在常规及PCI治疗的基础上,早期联合应用曲美他嗪能进一步减轻心肌缺血,使缺血心肌更早恢复。     

阿托伐他汀钙与阿司匹林联用对原发性高血压病患者血栓前状态的影响

目的观察阿托伐他汀钙、阿司匹林联用对原发性高血压病患者血栓前状态的影响。方法600例原发性高血压病患者均为血栓前状态分子标志物异常患者,在基础降压下将其随机分成两组。治疗组用阿托伐他汀钙（立普妥）10mg和阿司匹林0．1g,每日1次,口服;对照组用阿司匹林0．1g,每日1次,口服。治疗4周后监测全部患者的血栓前状态分子标志物的变化,并对两组患者进行疗效对比。结果治疗组患者治疗后的血栓前状态分子标志物的水平有显著下降（P〈0．05）,对照组患者治疗后的血栓前状态分子标志物的水平有显著下降（P〈0．05）。但治疗组间治疗前后变化值与对照组间治疗前后的变化值更有显著下降（P〈0．05）。结论阿托伐他汀钙、阿司匹林联用对原发性高血压病患者血栓前状态的干预有显著疗效,优于单用阿司匹林。