康痫丸对致痫大鼠氨基酸递质的影响

目的 从脑内氨基酸类递质角度探讨康痫丸治疗原发性癫痫的作用机制.方法 将40只SD大鼠随机分为正常对照组、癫痫模型组、丙戊酸钠组、康痈丸组,每组10只.用戊四氮(PTZ)亚惊厥剂量造模.通过免疫组化观察药物处理后致痫大鼠海马CA1、CA3、齿状回和顶叶大脑皮层的γ-氨基丁酸((GABA)、谷氨酸(Glu)表达强度.结果 PTZ致痫后,大鼠海马及皮层GABA阳性细胞数及光密度减少,而Glu阳性细胞数及光密度增加,提示PTZ同时影响脑内GABA和Glu的代谢,证实了GABA及Glu与癫痫的相互关系.采用康痫丸抗癫痫,动物海马、皮层GABA阳性细胞数及光密度增加.而Glu阳性细胞数及光密度减少.结论 康痫丸降低脑内Glu,升高GABA水平可能是其发挥抗癫痫作用的机制之一.     

痫愈痊颗粒对戊四氮致痫大鼠海马Glu,GABA含量的影响

目的:观察痫愈痊颗粒对戊四氮致痫大鼠海马谷氨酸(Glu),γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响,探讨痫愈痊颗粒治疗癫痫的机制。方法:将70只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、丙戊酸钠组(200 mg·kg-1)、痫愈痊颗粒低、高剂量组(586,1 172 mg·kg-1),采用亚惊厥剂量戊四氮(PTZ)ip建立癫痫大鼠模型,在造模同时即开始给药,共28 d。行为学观察后取海马组织,采用高效液相色谱-四级杆离子阱串联质谱仪检测海马中Glu,GABA的含量。结果:59只大鼠进入结果分析,与模型组比较,痫愈痊颗粒与丙戊酸钠干预后发作潜伏期延长、惊厥持续时间缩短(P0.01);惊厥持续时间高剂量组优于低剂量组(P0.05)。模型组与正常组相比,海马Glu含量明显上升,GABA含量明显下降(P0.01);与模型组比较,痫愈痊颗粒高、低剂量组和丙戊酸钠组可明显降低海马Glu含量,升高GABA含量(P0.05,P0.01)。结论:采用亚惊厥剂量PTZ能够建立癫痫大鼠模型;痫愈痊颗粒抗癫痫机制可能与其降低海马Glu含量,增加GABA含量有关。     

加味柴胡龙骨牡蛎汤对戊四唑点燃型癫痫大鼠脑内γ-氨基丁酸、谷氨酸含量的影响

目的：研究加味柴胡龙骨牡蛎汤对戊四唑点燃型癫痫大鼠脑内γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（GLU）含量的影响,探讨其抗癫痫的作用机理。方法：48只实验大鼠造模后,分别给予加味大柴胡龙骨牡蛎汤、丙戊酸钠灌胃28天,采用高效液相色谱-紫外检测法,观察大鼠大脑皮质、双侧海马GABA,GLU含量的变化。结果：实验第14、28天。大、小剂量组和丙戊酸钠组均能有效延长大鼠惊厥发作潜伏期,与模型组比较,差异均有显著性意义（P〈0.05）;大剂量组明显优于丙戊酸钠组（P〈0．05）。实验第28天,与正常组比较,模型组海马、皮质GABA均显著降低（P〈0．05）,海马、皮质GLU含量均显著升高（P〈0.05）。治疗后大剂量组、丙戊酸钠组皮质、海马GABA含量较模型组均有显著升高（P〈0．05）,GLU含量均显著低于模型组（P〈0．05）。大剂量组与小剂量组比较,皮质GABA升高,海马、皮质GLU降低,差异均有显著性意义（P〈0．05）。结论：加味柴胡龙骨牡蛎汤能显著抑制大鼠戊四唑点燃发作,其疗效与药物剂量呈正相关,作用机制可能与其降低大脑GLU含量,增加大脑GABA含量,影响GABA代谢有关。     

小儿抗痫胶囊对癫痫大鼠脑内γ-氨基丁酸、谷氨酸含量影响的实验研究

[目的]进一步从调节γ-氨基丁酸(GABA)代谢的角度探讨小儿抗痫胶囊的作用机制。[方法]采用高效液相色谱-紫外检测法,观察大鼠大脑皮质、双侧海马的γ-氨基丁酸含量和谷氨酸(GLU)含量的变化。[结果]戊四唑点燃癫痫大鼠脑内GABA的含量降低,GLU含量升高;经小儿抗痫胶囊治疗后,中药高剂量组皮质、海马GABA含量较模型组均有显著升高,中药高剂量组皮质、海马GLU含量均显著低于模型组,表明小儿抗痫胶囊有良好增加模型大鼠脑内GABA含量,降低GLU含量而抗惊厥的作用;而中药高剂量组与低剂量组比较有显著性差异,表明小儿抗痫胶囊对GABA、GLU含量的影响还与剂量显正相关。[结论]小儿抗痫胶囊能显著抑制大鼠戊四唑点燃发作,其疗效与药物剂量呈正相关,作用机制可能与其降低大脑GLU含量,增加大脑GABA含量,影响GABA代谢有关。     

同病异治对戊四氮点燃大鼠海马区谷氨酸代谢通路的影响

目的观察并比较癫痫"从肝论治"复方柴胡疏肝汤和"从痰论治"定痫丸对戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)点燃大鼠海马区谷氨酸代谢通路的影响,探讨同病异治理论的分子机制。方法以亚惊厥剂量PTZ腹腔注射大鼠建立慢性点燃癫痫模型。完全点燃大鼠24只,随机分为4组,分别为模型组、丙戊酸钠组、定痫丸组和柴胡疏肝汤组,并分别给予生理盐水、丙戊酸钠、定痫丸和柴胡疏肝汤灌胃干预;对照组大鼠给予生理盐水腹腔注射和灌胃干预。连续灌胃4周后,应用HPLC荧光法检测大鼠海马谷氨酸(gluta-mate,Glu)含量;Western blot技术观察谷氨酸转运体-1(glutamate transporter-1,GLT-1)蛋白表达水平;谷氨酰胺合成酶检测试剂盒检测谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)活性。结果与对照组比较,模型组大鼠海马区Glu含量显著升高、GLT-1蛋白表达及GS活性显著降低(P<0.01);与模型组比较,各用药组大鼠海马区Glu含量均显著降低,GLT-1蛋白表达及GS活性均显著升高(P<0.01);两中药复方组比较,柴胡疏肝汤组大鼠海马区Glu含量降低及GS活性升高较定痫丸组更显著(P<0.01),而两组GLT-1蛋白表达,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 "从肝论治"复方柴胡疏肝汤和"从痰论治"定痫丸均能降低PTZ点燃大鼠海马区Glu含量,提高GLT-1蛋白表达及GS活性,说明两复方均能通过调节Glu代谢通路影响脑内Glu水平;而柴胡疏肝汤降低癫痫大鼠海马区Glu含量、上调GS活性效果优于定痫丸,提示柴胡疏肝汤和定痫丸对Glu代谢通路的调节存在不同作用靶点,这可能是癫痫同病异治理论的分子机制之一。     

益脑安对癫痫大鼠脑内兴奋性氨基酸作用的实验研究

目的：探讨益脑安治疗癫痫的机理。方法：将100只大鼠随机分为益脑安组、丙戊酸钠组、益脑安＋丙戊酸钠组、模型组和正常对照组5组。除正常对照组外，其余4组用戊四唑（PTZ）造模。益脑安组以益脑安胶囊用蒸馏水稀释灌胃，丙戊酸钠组以丙戊酸钠用蒸馏水稀释灌胃，益脑安＋丙戊酸钠组以益脑安加丙戊酸钠用蒸馏水稀释灌胃，模型组和正常对照组予以相同剂量的生理盐水灌胃。给药4周后，测定大鼠脑组织中水解谷氨酸（Glu）和天冬氨酸（Asp）含量。结果：Glu含量比较：模型组、益脑安＋丙戊酸钠组、丙戊酸钠组、益脑安组与正常对照组比较，差异均有显著性意义（P〈0．05）。大脑中Glu含量顺序：正常对照组〈益脑安＋丙戊酸钠组〈丙戊酸钠组〈益脑安组〈模型组。Asp含量比较：模型组、益脑安＋丙戊酸钠组、丙戊酸钠组、益脑安组与正常对照组比较，差异均有显著性意义（P〈0．05）。大脑中Asp含量顺序：正常对照组〈益脑安＋丙戊酸钠组〈益脑安组〈丙戊酸钠组〈模型组。结论：益脑安可以通过降低兴奋性氨基酸含量而起到对PTZ点燃大鼠的抗癫痫作用。     

颅痫宁对癫痫大鼠海马内Glu及GABA的影响

目的:观察颅痫宁对癫痫大鼠模型的海马内Glu和GABA的影响。方法:将64只健康SD大鼠随机选取8只做空白对照组、余下动物进行造模,成功后随机分为模型组、西药组(丙戊酸钠组)、颅痫宁高剂量组(2倍常规剂量)、常规剂量组及低剂量组(0.5倍常规剂量)。通过免疫组化法检测海马神经递质Glu和GABA的表达情况。结果:与模型组相比,西药组(丙戊酸钠组)、颅痫宁高剂量组(2倍常规剂量)、常规剂量组及低剂量组(0.5倍常规剂量)均能降低癫痫模型大鼠海马中Glu的含量,增加GABA的含量。结论:颅痫宁能降低癫痫大鼠海马中Glu的含量,增加GABA的含量。     

康痫丸对致痫大鼠行为及病理学影响

目的 探讨康痫丸治疗原发性癫痫的作用机制.方法 将40只SD大鼠随机分为正常对照组、癫痫模型组、丙戊酸钠组、康痫丸组,每组10只.采用戊四氮(PTZ)亚惊厥剂量造模.观察药物处理后致痫大鼠癫痫发作行为的改变,大脑海马和皮层病理形态学改变.结果 康痫丸能延长癫痫发作潜伏时间并缩短惊厥时间.改善行为学异常状态,与癫痫模型组比较均有显著性差异;癫痫模型组出现以神经元变性甚至细胞坏死为主的病理变化,康痫丸变性、坏死神经元百分比明显低于模型组.结论 康痫丸可减轻致痫大鼠异常行为发作程度,减轻致痫大鼠的神经元损伤.     

定痫丸联合丙戊酸钠片治疗特发性癫痫73例

目的：分析定痫丸加减联合丙戊酸钠治疗特发性癫痫的临床疗效和安全性。方法采用随机数字表法将145例特发性癫痫患者分为两组,对照组予丙戊酸钠治疗,观察组予定痫丸加减联合丙戊酸钠治疗,均治疗6月后对比临床疗效和药物安全性。结果观察组总有效率89.04%优于对照组75.00%, P 〈0.05;观察组不良反应发生率2.74%明显低于对照组12.50%, P〈0.05。结论定痫丸加减联合丙戊酸钠片治疗特发性癫痫效果确切,对癫痫造成的持久性脑损伤具有明显的保护作用,多途径、多靶点发挥抗癫痫作用,安全可靠,值得临床继续探讨。     

中药补脑止痫散对癫痫大鼠海马神经元凋亡基因Bax和Bcl-2表达的影响

目的 通过观察中药补脑止痫散对戊四氮化学点燃癫痫模型大鼠海马神经元凋亡基因Bax和Bcl-2表达的影响,探讨补脑止痫散治疗癫痫的相关机制.方法 从78只正常Wistar大鼠中随机选取10只列为正常组,剩余68只大鼠腹腔注射戊四氮制作癫痫点燃模型,再随机选取50只造模成功大鼠随机分为5组:模型组、丙戊酸钠组、补脑止痫散高剂量组、补脑止痫散中剂量组和补脑止痫散低剂量组,每组10只.用免疫组化法检测药物治疗各组大鼠与正常组和模型组比较海马中神经元凋亡基因Bax和Bcl-2蛋白表达的变化.结果 各治疗组大鼠海马Bax和Bcl-2蛋白阳性目标面密度值与模型组相比分别出现明显降低和升高(P<0.05),而补脑止痫散低剂量组大鼠海马Bax和Bcl-2蛋白阳性目标面密度值改变不明显(P>0.05),并且补脑止痫散高剂量组和中剂量组比较,以及此二组与丙戊酸钠组相比大鼠海马Bax和Bcl-2蛋白阳性目标面密度值改变均无明显差异(P>0.05).结论 中药补脑止痫散高、中剂量能调整癫痫患者海马神经元凋亡基因Bax和Bcl-2蛋白的表达,从而抑制癫痫发作.     

左旋四氢巴马汀对脑缺血小鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的影响

目的 :通过观察左旋四氢巴马汀对脑缺血小鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的影响 ,探讨左旋四氢巴马汀抗脑缺血作用的可能机制。方法 :动物分为对照组 ,模型组 ,左旋四氢巴马汀低、中、高剂量组 ,银杏组 ,采用脑匀浆法结合HPLC法分别测定各组小鼠脑组织中Glu ,GABA含量。结果 :模型组小鼠脑组织Glu和GABA含量均较对照组明显上升 ,Glu/GABA明显升高。左旋四氢巴马汀能明显降低脑缺血小鼠脑组织Glu含量 ,使Glu/GABA趋于正常。结论 :左旋四氢巴马汀可能通过降低脑缺血大鼠脑组织Glu含量 ,降低Glu/GABA比值发挥其抗脑缺血作用。     

电针对戊四唑点燃型癫痫大鼠脑内氨基酸含量的影响

目的 :探讨戊四唑 (PTZ)点燃型癫痫大鼠脑内氨基酸的变化及电针对其影响。方法 :成年SD大鼠 3 0只随机分为三组 (每组 1 0只 ) :癫痫模型组、电针组、正常对照组。采用氨基酸自动分析仪测定脑内氨基酸含量。结果 :癫痫模型组脑内兴奋性氨基酸谷氨酸 (Glu)及抑制性氨基酸甘氨酸 (Gly)升高明显 (P <0 .0 5) ;而抑制性氨基酸γ 氨基丁酸 (GABA)降低明显 (P <0 .0 1 )。经电针治疗后γ 氨基丁酸 (GABA)、丙氨酸 (Ala)含量明显升高 (P <0 .0 1、P <0 .0 5) ,而Glu降低明显 (P <0 .0 5)。结论 :电针抗癫痫的作用可能与脑内Glu、GABA及Ala的变化有关     

地龙有效成分对戊四氮慢性点燃大鼠海马区Glu、GABA含量的影响

目的：通过观察地龙有效成分对戊四氮（FFZ）慢性点燃大鼠海马区谷氨酸（Glu）及γ-氨基丁酸（GABA）含量的影响,探讨其可能存在的抗癫痫作用机制。方法：48只Wistar大鼠随机分成空白组,模型组,阳性对照组,地龙有效成分高、中、低剂量组,除空白组注射生理盐水外,其余5组均连续腹腔注射亚致痉量戊四氮3周进行模型制备,造模同时观察大鼠行为学变化。造模成功后记录大鼠癫痫发作潜伏时间、持续时间,采用高效液相色谱法检测海马区Glu、GABA含量。结果：癫痫发作潜伏时间和持续时间同模型组比较,地龙各剂量组、阳性对照组均明显延长潜伏时间和缩短发作持续时间;海马区Glu和GABA含量同模型组比较,阳性对照组Glu含量降低,GABA含量明显增加,地龙有效成分高剂量组Glu含量明显减少,GABA含量明显增加,中、低剂量组仅GABA含量明显增加。结论：地龙有效成分对PTZ慢性点燃大鼠存在抗癫痫作用,其机制可能与降低海马区Glu含量、增加GABA含量有关,且高剂量组疗效显著。     

大鼠脑水肿脑组织谷氨酸与γ—氨基丁酸的改变及黄芩甙？…

目的：了解大鼠感染性脑水肿脑组织谷氨酸（Ｇｌｕ）与γ－氨丁酸（ＧＡＢＡ）的变化及黄芩甙对其影响。方法：百日咳菌液诱发大鼠感染性脑水肿及腹腔注射黄芩甙后,用高效液相色谱－荧光检测法测定大鼠脑组织匀浆中Ｇｌｕ、ＧＡＢＡ含量。结果：空白对照组（Ｃ组）、生理盐水组（ＮＳ）组、百日咳菌液组（ＰＢ组）和黄芩甙组（ＢＣ组）大鼠脑组织匀浆Ｇｌｕ含量变化不大（Ｐ〉０．０５）,ＰＤ组大鼠脑组织ＧＡＢＡ含量（２．７１±     

复方虫草片对小鼠抗体力性疲劳影响的实验研究

目的 :通过小鼠游泳试验、爬杆试验以及相应的生化指标 :血尿素、血乳酸、肝糖原、及脑内谷氨酸(Glu)和 γ-氨基丁酸 (GABA)含量变化对复方虫草片进行抗疲劳功能的研究。方法 :分光光度法分别测定血尿素、血乳酸、肝糖原含量 ,高效液相 (HPLC)测定小鼠脑内谷氨酸 (Glu)和 γ-氨基丁酸 (GABA)含量。结果 :给予不同剂量受试物 2 8d后 ,与对照组相比爬杆时间和游泳时间显著提高 ;血清尿素氮明显降低 ;肝糖原含量显著性提高 ;运动后 0 min和 15 min血乳酸含量分别降低并趋于正常对照。脑内谷氨酸 (Glu)和γ-氨基丁酸 (GABA)含量高于对照组 ,以上结果均有显著性差异。结论 :复方虫草片配方中虫草与其他药物的配伍可能具有调整体内代谢作用并能快速加强机体恢复 ,具有抗体力性疲劳作用     

槐定碱对大鼠中枢谷氨酸及氨基丁酸免疫阳性细胞的影响

目的:探讨槐定碱(sophoridine,SR)对大鼠大脑皮层、海马谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)免疫阳性神经细胞的影响及中枢作用机制。方法:采用免疫组织化学方法(SABC法)和显微图像分析技术检测SR对大鼠皮层、海马谷氨酸和γ-氨基丁酸免疫阳性神经细胞变化的影响。结果:侧脑室注射槐定碱0.2mg/只,大鼠皮层、海马Glu免疫阳性神经细胞数明显增加,GABA免疫反应阳性细胞数显著下降。结论:SR引起中枢神经系统Glu及GABA的平衡失调可能是导致中枢兴奋作用机制之一。     

针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠小脑GABA、Glu表达的影响

目的通过观察针刺捻转补泻手法对自发性高血压大鼠(SHR)小脑组织中γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)含量表达的影响,探讨其对SHR大鼠小脑的保护机制,为捻转补泻降压效应差异提供客观依据。方法雄性SHR大鼠24只随机分为捻转补法组、捻转泻法组、电针组、模型组,每组6只。6只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为空白组。空白组和模型组每天进行与各针刺组相同的抓捉固定刺激,其余各针刺组分别采用相应治疗手法针刺双侧“太冲穴”,每日上午治疗1次。用无创血压仪测量各组大鼠尾动脉收缩压,第1、4、7、11、14日测量并记录。针刺处理14 d后,分别取大鼠小脑组织,采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测小脑组织中GABA、Glu的含量并进行统计学分析。结果1)模型组大鼠收缩压与空白组相比显著升高(P<0.01);与模型组比较,3个针刺组均能明显降低SHR大鼠血压(P<0.01),且捻转泻法组血压降低最显著,与模型组及其他治疗组相比差异显著(P<0.01);捻转补法组与电针组比较无统计学意义(P>0.05)。2)与空白组比较,模型组小脑组织中GABA含量明显降低(P<0.01),Glu含量明显升高(P<0.01);捻转泻法组小脑组织中GABA含量较模型组、捻转补法组和电针组明显升高(P<0.05或P<0.01),Glu含量较模型组、捻转补法组和电针组明显降低(P<0.05或P<0.01);捻转补法组与电针组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论SHR大鼠小脑组织中GABA含量的降低与Glu含量的升高可能是高血压形成的中枢机制之一,对“太冲穴”施以针刺捻转补泻手法可有效降低血压,使GABA含量升高、Glu含量降低,小脑中GABA、Glu参与了针刺捻转补泻手法对SHR的血压调节过程,且不同针刺手法调节作用差异显著,捻转泻法效果最显著。     

天麻钩藤方对自由活动大鼠脑缺血海马细胞外液递质氨基酸的影响

目的 :观察天麻钩藤方 (天钩方 )对不完全脑缺血清醒自由活动大鼠海马细胞外液递质氨基酸的影响。方法 :用CMA微透析采样系统收集双侧颈总动脉结扎和放松引起的清醒自由活动大鼠不完全缺血前、缺血期间及再灌后大鼠海马细胞外透析液 ;用高效液相色谱 电化学法测定透析液中谷氨酸 (Glu)、牛磺酸 (Tau)、精氨酸(Arg)、γ-氨基丁酸 (GABA)和半胱氨酸 (Cys)的浓度。结果 :天钩方中剂量组可升高正常大鼠脑海马细胞外液GABA和Tau的浓度。与模型组比较 ,大鼠不完全缺血 120min时 ,天钩方中和大剂量组的Glu水平分别降低了 38.64%和31. 35% ,Tau升高了 13.99%和 12.86 % ,GABA升高了 25.89%和 33.99% ,Cys降低了 40.93%和 42.08% ,Arg升高了16.95%和 8.96% ;再灌 120min时 ,天钩方中和大剂量组的Glu的水平分别降低了 14.55%和 11.48% ,Tau升高了16.13%和 14.03% ,GABA升高了 24.41%和 2.622%。结论 :天钩方能增加正常大鼠海马细胞外液中抑制性氨基酸的浓度 ,抑制缺血再灌引起的兴奋性氨基酸的过度释放 ,增加Arg和抑制性氨基酸的浓度 ,从而发挥神经保护作用。     

电针对局脑缺血大鼠再灌流后四种氨基酸含量的影响

目的 :观察电针对脑缺血大鼠谷氨酸、门冬氨酸、甘氨酸及氨基丁酸含量的影响。方法 :利用大鼠大脑中动脉阻塞再灌流模型 ,采用高效液相 色谱法测定四种氨基酸含量。结果 :大鼠局脑缺血 3 0min ,再灌流 4hr后 ,Glu、ASP含量明显升高 (P <0 0 1 ,P <0 0 5) ,GABA和Gly含量无明显变化 ;而经电针治疗组Glu、ASP含量显著下降 (P <0 0 1 ) ,GABA含量升高 (P <0 0 5) ,Gly含量无明显变化。结论 :电针可抑制兴奋性氨基酸的过量堆积 ,EAA的减少与GABA的增加相关