醒脑益智胶囊对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍模型的影响

目的: 研究醒脑益智胶囊对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍模型的影响。 方法: 昆明种小鼠60只随机分为空白对照组,模型组,阳性对照组（石杉碱甲0.05 mg·kg^-1）,醒脑益智胶囊高、中、低剂量组（179.2,89.6,44.8 mg·kg^-1）,每组10只。每天ig给药2次,连续15 d进行预防性给药。给药后一次性腹腔注射东莨菪碱（5 mg·kg^-1）复制小鼠学习记忆获得障碍模型,避暗法、跳台法测定学习记忆能力,测定脑组织中超氧化物岐化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）的含量。 结果: 与模型组比较,高剂量组（179.2 mg·kg^-1）能在一定程度上延长小鼠潜伏期,减少5 min内错误次数,提高SOD活力,降低MDA的含量,差异具有显著性（P<0.05）。 结论: 醒脑益智胶囊有促进记忆和改善东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍的作用。     

九节木不同极性提取物对小鼠学习记忆能力的影响

目的：探讨九节木不同极性提取物对小鼠学习记忆能力的影响。方法：采用95%乙醇进行提取,然后依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取,得到各部分提取物,各种提取物灌胃给药的剂量为200 mg·kg^-1,脑复康组的给药剂量为120 mg·kg^-1。运用跳台法检测九节木不同萃取物对盐酸氯丙嗪、亚硝酸钠、乙醇、东莨菪碱所致记忆障碍小鼠学习记忆能力的影响,并筛选出活性部位。结果：九节木的提取物能延长小鼠跳台实验的潜伏期,减少错误次数,活性部位为乙酸乙酯部位（P<0.05）。结论：九节木的乙酸乙酯提取物和水提取物具有改善学习记忆障碍小鼠学习记忆能力的作用,其中乙酸乙酯部位为活性部位,且其作用呈现一定的量效关系。     

百合多糖与黄芪多糖联用对慢性应激小鼠抑郁行为的影响及机制

目的 探究百合多糖（LLP）与黄芪多糖（APS）联合发挥抗抑郁作用的机制。方法 60只KM小鼠随机分为空白组，模型组，盐酸氟西汀（8 mg·kg^-1）组，LLP（0.2 g·kg^-1）组，APS（0.2 g·kg^-1）组和多糖联用（LLP+APS，0.1 g·kg^-1+0.1 g·kg^-1）组，每组10只。除空白组外，其余各组均给予慢性不可预知温和应激（CUMS）诱导小鼠抑郁模型，造模第29天，盐酸氟西汀组按相应剂量灌服盐酸氟西汀，各多糖组小鼠灌服相应药物。以小鼠体质量变化、旷场实验、糖水偏爱实验等行为学指标评价小鼠抑郁行为；尼式染色法观察海马CA1区神经元形态变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测脑组织及血浆中5-羟色胺（5-HT），促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质酮（CORT）的含量变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷/蛋白激酶A（AC/cAMP/PKA）信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与空白组比较，模型组小鼠体质量增长缓慢，运动总距离、中心运动距离及糖水偏爱率显著降低（P<0.01），抑郁行为显著，且海马神经元细胞受损严重，5-HT含量显著降低（P<0.01），ACTH和CORT含量显著升高（P<0.01），腺苷酸环化酶6（ADCY6），PKA，cAMP反应元件结合蛋白-1（CREB-1）及脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白表达水平显著下降（P<0.01）；与模型组比较，LLP组，ASP组和LLP+APS组小鼠抑郁行为均有显著改善（P<0.01），其中LLP+APS抗抑郁作用优于单一多糖，各给药组均能不同程度的缓解海马神经元细胞损伤，显著增加脑组织内5-HT含量（P<0.01），明显降低血浆中ACTH和CORT水平（P<0.05），大幅度上调ADCY6，PKA，CREB-1，BDNF蛋白水平（P<0.05）。结论 LLP和APS联用后抗抑郁效果显著增强，具有良好的正协同性，其作用机制可能与影响神经递质含量、抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）活性、激活AC/cAMP/PKA信号转导通路密切相关。     

蕃荔枝酰胺新衍生物cFLZ对小鼠学习记忆功能障碍的改善作用

 目的研究蕃荔枝酰胺新衍生物cFLZ对小鼠实验性学习记忆功能障碍的影响。方法选用体积分数40%乙醇、戊巴比妥钠(20 mg·kg^-1)、环己酰亚胺(120 mg·kg^-1)造成小鼠学习记忆障碍模型,分别通过避暗法、跳台法、水迷津法观察提前口服不同剂量的cFLZ对小鼠学习记忆能力障碍的作用。结果①小鼠口服体积分数为40%乙醇后出现明显记忆障碍,避暗法实验中表现在第一次进入暗室的潜伏期明显缩短(P<0.01),3 min内进入暗室的次数显著增加(P<0.01)。与模型组相比,cFLZ(75,150 mg·kg^-1)组小鼠第一次进入暗室的潜伏期延长(P<0.05),3 min内进入暗室的次数减少(P<0.05);②水迷津法实验中随着路径的延长和盲端的增多,腹腔注射戊巴比妥钠(20 mg·kg^-1)模型组小鼠游到目的地的时间比正常对照组明显延长,进入盲端的错误次数也明显增加。与模型组相比,cFLZ(75,150 mg·kg^-1)组小鼠能够缩短游到目的地的时间(P<0.05),减少进入盲端的错误次数(P<0.05)。③跳台法实验中小鼠腹腔注射环己酰亚胺(120 mg·kg^-1)后引起显著的记忆巩固障碍,第一次跳下安全岛的时间明显缩短(P<0.01),5 min内跳下的次数显著增加(P<0.01)。cFLZ(37.5,75,150 mg·kg^-1)可显著改善环己酰亚胺诱导的记忆障碍,延长第一次跳下安全岛的潜伏期(P<0.05),减少跳下的次数(P<0.01)。结论蕃荔枝酰胺新衍生物cFLZ对体积分数40%乙醇、戊巴比妥钠及环己酰亚胺诱导的小鼠学习记忆功能障碍有明显改善作用。     

基于消肿定痛功效的三七粉质量标志物研究＊

目的 探究三七粉发挥消肿定痛功效的质量标志物。方法 首先，采用小鼠醋酸扭体实验，将ICR小鼠随机分成模型对照组、阳性对照阿司匹林组（0.12 g·kg^-1）、三七粉低（1.1 g·kg^-1）、中（2.2 g·kg^-1）、高（4.4 g·kg^-1）剂量组、三七总皂苷低（0.25 g·kg^-1）、中（0.5 g·kg^-1）、高（1.0 g·kg^-1）剂量组，连续给药3天每日1次，第3天给药1 h后腹腔注射1%醋酸溶液，记录15 min内扭体次数。进一步采用LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞RAW264.7炎症模型，探讨三七粉中的三七总皂苷及14个代表性单体成分对细胞上清液中NO、TNF-α和IL-6的含量影响。结果 实验表明，与模型组比较，三七粉及三七总皂苷中、高剂量组均能显著减少扭体反应次数（P<0.05，P<0.01）；三七总皂苷及14个化合物均能显著降低细胞上清液中NO、TNF-α、IL-6含量（P<0.05）。结论 三七粉具有良好的抗炎、镇痛作用，其发挥消肿定痛的药效物质基础可能为三七皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rh1、人参皂苷Rd、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb3、人参皂苷F2、人参皂苷Rk1、槲皮素、三七素。     

酸枣仁汤通过抑制神经炎症和改善神经营养水平促进APP/PS1痴呆小鼠海马神经发生＊

目的 观察酸枣仁汤对APP/PS1痴呆小鼠海马促炎性因子和神经营养因子的影响，并探讨其改善神经发生的可能机制。方法 32只APP/PS1小鼠随机分为模型组（Model，20 mL·kg^-1）、多奈哌齐组（Donepezil，0.92 mg·kg^-1）、酸枣仁汤低剂量组（L-SZRD，12.96 g·kg^-1）和酸枣仁汤高剂量组（H-SZRD， 25.92 g·kg^-1），8只相同月龄和相同品系的C57BL/6JNju小鼠设为空白组（Control，20 mL·kg^-1）。灌胃30天后，采用HE染色观察小鼠海马病理形态变化，采用免疫荧光（IF）对小鼠海马中5-溴脱氧尿苷（BrdU）、肾上腺皮质激素（DCX）、神经元核抗原（NeuN）进行标记，采用免疫印迹（Western blot）检测各组小鼠海马中肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素6（Interleukin-6，IL-6）、c-fos、表皮细胞生长因子（Epidermal growth factor，EGF）、血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor，BDNF）的蛋白表达水平。结果 Control组小鼠海马CA3区和DG区细胞排列整齐，细胞染色均匀，细胞数量较多且细胞连接紧密。Model组小鼠海马CA3区和DG区细胞排列欠整齐，细胞核固缩明显，细胞数量明显减少。Donepezil组、L-SZRD组和H-SZRD组小鼠海马CA3区和DG区细胞排列稍整齐，细胞核固缩减少，细胞数量有所增加。与Control组比较，Model组小鼠海马DG区BrdU、DCX、NeuN标记的阳性细胞数明显减少（P < 0.01），与Model组比较，Donepezil组、L-SZRD组和H-SZRD组小鼠海马DG区BrdU、DCX、NeuN标记的阳性细胞数增加（P < 0.01，P < 0.05）。与Control组比较，Model组小鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、c-fos的蛋白表达水平明显升高（P < 0.01），而EGF、VEGF、BDNF的蛋白表达水平明显下降（P < 0.01），与Model组比较，Donepezil组、L-SZRD组和H-SZRD组小鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、c-fos的蛋白表达水平降低（P < 0.01，P < 0.05），而EGF、VEGF、BDNF的蛋白表达水平升高（P < 0.01，P < 0.05）。结论 酸枣仁汤可通过抑制神经炎症和改善神经营养促进APP/PS1痴呆小鼠海马神经发生。     

基于转录组学的补骨脂酚致小鼠肝损伤种属差异

目的 探究补骨脂酚在Institute of Cancer Research（ICR）小鼠和昆明（KM）小鼠不同种属之间的肝毒性应答差异。方法 通过急性毒性和亚急性毒性动物实验证实补骨脂酚致小鼠肝毒性的客观表现,运用转录组学比较正常ICR小鼠和KM小鼠2种不同种属小鼠间的差异基因富集通路,在此基础上采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）验证相关通路上关键基因的mRNA表达证实补骨脂酚致肝损伤的种属差异。结果 补骨脂酚亚急性毒性实验,与正常组比较,ICR小鼠血清碱性磷酸酶（ALP）,5′-核苷酸酶（5′-NT）含量均有不同程度升高,差异无统计学意义,KM小鼠无明显变化;病理结果显示ICR小鼠以肝细胞肥大为主要病理特征,KM小鼠主要表现为肝细胞脂肪变性。补骨脂酚急性毒性实验,给药3 d,KM小鼠出现竖毛,精神萎靡,濒死,ICR小鼠无明显毒性表现。与正常组比较,KM小鼠（400 mg·kg^-1）血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）显著升高（P<0.01）,肝脏总活性氧（SOD）酶活力显著降低（P<0.01）;ICR小鼠（400 mg·kg^-1）血清5′-NT,胆碱酯酶（CHE）含量显著升高（P<0.01）。ICR小鼠肝脑比增加20.34%,KM小鼠增加29.14%（P<0.01）。ICR小鼠肝脏病理主要表现为肝细胞肥大,KM小鼠以局灶性炎症为主,伴肝细胞肥大、肝细胞脂肪变性。转录组学京都基因和基因组数据库（KEGG）通路和Reactome通路富集分析,发现ICR小鼠和KM小鼠不同种属间差异基因表达主要涉及氧化磷酸化、胆汁分泌、胆汁酸及胆汁酸盐合成和代谢通路。与正常组比较,细胞色素P450家族成员7A1（CYP7A1）在各给药组均显著上调（P<0.01）,多耐药相关蛋白（MRP2）在KM小鼠各给药组均显著降低（P<0.01）,在ICR小鼠各给药组显著升高（P<0.01）;胆汁酸盐输出泵（BSEP）在ICR小鼠急性肝损伤（400 mg·kg^-1）组明显降低（P<0.05）;SHP1在KM小鼠急性肝损伤（400 mg·kg^-1）组高表达,法尼醇X受体（FXR）在ICR小鼠亚急性肝损伤（200 mg·kg^-1）组显著降低（P<0.01）;SOD1,过氧化氢酶（CAT）,核转录因子E₂相关因子2（NFR2）在KM小鼠急性肝损伤（400 mg·kg^-1）组显著降低（P<0.01）,CAT在KM小鼠亚急性肝损伤（200 mg·kg^-1）组显著降低（P<0.01）;谷胱甘肽巯基转移酶1（GSTA1）,谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）在KM小鼠急性肝损伤（400 mg·kg^-1）组显著增强（P<0.01）,SOD1,CAT,NRF2,GSTA1在ICR小鼠亚急性肝损伤（200 mg·kg^-1）组显著升高（P<0.01）,CAT,NRF2在ICR小鼠急性肝损伤（400 mg·kg^-1）组显著升高（P<0.01）。结论 随着补骨脂酚给药剂量增加,KM小鼠氧化应激所致肝损伤逐渐加重;ICR小鼠表现出更强的抗氧化能力。通过比较2种小鼠对补骨脂酚的毒性应答反应,关于研究补骨脂酚所致小鼠肝脏肝毒性机制,ICR小鼠更适合研究胆汁分泌及胆汁酸代谢相关的机制,KM小鼠更易受氧化应激的影响而发生肝损伤。     

护肝布祖热颗粒通过抑制凋亡减轻小鼠免疫性肝损伤＊

目的 研究护肝布祖热颗粒治疗刀豆蛋白A（Concanavalin A， ConA）诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的作用机制。方法 对小鼠尾静脉注射ConA（20 mg·kg^-1）诱导免疫性肝损伤。小鼠随机分空白组、模型组、1.6 g·kg^-1和3.2 g·kg^-1护肝布祖热颗粒治疗组、泼尼松龙治疗组。灌胃给药10天，第11天注射ConA，4 h后取肝脏组织，苏木精-伊红（H&E）染色观察肝脏病理学变化，采用DCFH-DA探针检测活性氧（ROS）水平。免疫组织化学法测定磷酸化c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）的表达。TUNEL（TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling）染色检测肝脏细胞凋亡情况。Western blot测定Bax、Bcl-2的表达。结果 经检测发现，ConA造模后的小鼠肝脏出现大量肝细胞死亡和肝脏结构损伤。与模型组相比，1.6 g·kg^-1和3.2 g·kg^-1护肝布祖热颗粒治疗组ROS表达明显降低；肝脏内p-JNK的表达得到明显下降；肝细胞凋亡得到显著改善。结论 以上结果表明护肝布祖热颗粒减轻小鼠免疫性肝损伤的机制为抑制ROS的产生，从而减少JNK激活引起的细胞凋亡。     

扶正抗癌汤免疫调节及抑制大鼠卵巢癌移植瘤生长的作用

目的 探讨扶正抗癌汤（FZKAD）的免疫调节及抑制大鼠卵巢癌移植瘤生长的作用。方法 昆明种小鼠随机分为正常组，香菇多糖（0.05 g·kg^-1）组及扶正抗癌汤高、中、低剂量（27.3，13.65，6.825 g·kg^-1）组，每组10只；测定血清半数溶血值（HC₅₀），抗体生成细胞水平及单核巨噬细胞吞噬功能等指标。Fischer 344大鼠右腋窝皮下接种卵巢癌NUTU-19细胞悬液，建立移植瘤模型，并随机分为模型组，顺铂组（0.002 g·kg^-1）及扶正抗癌汤高、中、低剂量（18.9，9.45，4.725 g·kg^-1）组，每组10只；另随机选择10只健康大鼠作为正常组。给药14 d后检测瘤质量，抑瘤率，T淋巴细胞亚群，血清细胞因子表达及肿瘤组织X盒结合蛋白1（XBP1），增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）表达。结果 与正常组比较，扶正抗癌汤高、中、低剂量组小鼠HC₅₀，抗体生成细胞水平，吞噬指数和吞噬活性均明显增加（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，扶正抗癌汤高、中、低剂量组大鼠瘤质量及XBP1蛋白表达显著降低（P<0.01），而抑瘤率，CD4⁺，CD8⁺ T细胞比例，CD4⁺/CD8⁺，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-2（IL-2），γ-干扰素（IFN-γ）表达及CHOP蛋白表达均明显增加（P<0.05，P<0.01）。结论 扶正抗癌汤具有提高正常小鼠免疫功能的作用，同时，也具有较好抑制大鼠卵巢癌移植瘤生长作用；免疫调节作用是扶正抗癌汤发挥抗卵巢癌作用的主要机制。     

清肺理痰方各有效成分组对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的影响

目的：D-半乳糖sc建立亚急性衰老小鼠模型,研究豆丹的抗衰老作用。方法：将实验动物随机分为7组,分别为正常对照组、衰老模型组、西洋参组（0.5 g·kg^-1）、豆丹水提液高（2.8 g·kg^-1）、低剂量组（1.4 g·kg^-1）、豆丹醇提液高（12.5 g·kg^-1）、低剂量组（6.25 g·kg^-1）。造模14 d后开始给药,给药14 d后测定负重游泳时间、脏器系数、肝脏超氧化物歧化酶（SOD）活性、肝脏及脑组织谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、肝及脑组织丙二醛（MDA）含量。结果：与正常组比较,衰老模型组负重游泳时间、脏器指数、SOD及GSH-Px均降低,MDA含量增加,且均有显著性差异（P<0.05或P<0.01）;与衰老模型组比较,豆丹水提液、醇提液均能显著延长负重游泳时间（P<0.05或P<0.01）,提高脏器指数（P<0.05）,提高SOD,GSH-Px活性（P<0.05或P<0.01）,降低MDA含量（P<0.05）,且对雌雄小鼠的作用大体相当。结论：豆丹可能通过提高机体免疫、抗脂质过氧化和清除氧自由基的能力来发挥抗衰老的作用。     

连翘酯苷对东莨菪碱模型小鼠学习记忆的影响及其机制研究

目的:研究连翘酯苷对东莨菪碱模型小鼠学习记忆的影响,并探讨其作用机制,为连翘酯苷抗阿尔茨海默病研究提供数据支撑。方法:昆明种小鼠,随机分为4组,分别为正常组,东莨菪碱模型组,多奈哌齐组(3 mg·kg-1)和连翘酯苷(200 mg·kg-1)组,每组12只。各组连续给药14 d。给药第14天,东莨菪碱模型组、多奈哌齐组和连翘酯苷组给予东莨菪碱(3 mg·kg-1),腹腔注射。20 min后,进行跳台实验。同时,观察连翘酯苷对乙酰胆碱酯酶(Ach E)和环磷酸腺苷-细胞外信号调节激酶通路的影响。另设一批实验,昆明种小鼠分为4组,分别为正常组,东莨菪碱模型组,维生素E组(100 mg·kg-1)和连翘酯苷(200 mg·kg-1)组,给药14 d后,断头处死动物,检测连翘酯苷对东莨菪碱模型超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),单胺氧化酶(MAO)的影响。结果:跳台实验获得期和巩固期,东莨菪碱模型组与正常组比较,安全期时间比率显著下降(P0.05),连翘酯苷显著增加安全期时间比率(P0.05)。连翘酯苷显著降低东莨菪碱模型小鼠大脑皮层和海马Ach E活性(P0.05)。连翘酯苷显著升高东莨菪碱模型小鼠海马P-ERK含量,与东莨菪碱组比较,具有显著性差异(P0.05)。同时,东莨菪碱组与正常组比较,显著降低小鼠大脑皮层和海马SOD活性、升高MDA含量、升高MAO活性(P0.05)。连翘酯苷能显著升高小鼠大脑皮层和海马SOD活性、降低MDA含量和MAO活性,与东莨菪碱组比较,具有显著性差异(P0.05)。结论:连翘酯苷可提高东莨菪碱模型小鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制模型小鼠大脑皮层Ach E活性,促进环磷酸腺苷(c AMP)表达,活化细胞外信号调节激酶(ERK)及抗氧化有关。     

黄连解毒汤对脑缺血动物的促智作用及机制探讨

目的：研究黄连解毒汤对脑缺血动物的促智作用并初步探讨其作用机制。方法：采用结扎小鼠双侧颈总动脉合并低血压法制造小鼠脑缺血模型，考察了黄连解毒汤对脑缺血小鼠学习记忆行为（跳台实验、避暗实验）的影响；测定了小鼠脑中丙二醛（MDA）的含量；进一步地测定了大鼠大脑皮质和海马组织中脑血流量。结果：在跳台、避暗实验中，黄连解毒汤能改善脑缺血小鼠学习记忆行为，能显著减少脑缺血小鼠脑中MDA的含量。黄连解毒汤股静脉给药能增加大鼠大脑皮质和海马组织中脑血流量。结论：黄连解毒汤能促进脑缺血动物学习记忆行为，其作用机制与减少脑中自由基终产物MDA含量、增加大脑皮质和海马组织脑血流量有关。     

类叶升麻苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用

目的:探讨类叶升麻苷对痴呆小鼠学习记忆的影响.方法:连续灌服类叶升麻苷10d后,以东莨菪碱建立小鼠记忆获得性障碍模型,采用行为学实验(跳台法)检测动物学习记忆能力,行为学测试结束后,进行小鼠大脑皮层和海马组织中生化指标检测,包括谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(TChE)以及脑组织蛋白含量的测定.结果:预先给予小鼠类叶升麻苷10 d可以改善东莨菪碱导致的记忆获得性障碍,与模型组比较,类叶升麻苷可显著延长小鼠跳台潜伏期,减少跳台错误次数;类叶升麻苷可使小鼠脑组织中T-SOD,GSH-Px,TChE活性、脑组织蛋白含量升高,MDA含量降低.结论:类叶升麻苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆获得性障碍具有显著的改善作用,其作用机制可能与其对抗小鼠体内自由基生成以及改善中枢胆碱能系统功能有关.     

知母皂甙元对东莨菪碱所致学习记忆障碍和脑胆碱乙酰转移酶活力降低的影响

目的:观察知母活性成分知母皂甙元(ZMS)对学习记忆和脑中胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的影响。方法:腹腔内一次注射东莨菪碱建立小鼠拟痴呆模型,用避暗法及跳台法测定学习记忆能力,用~3H-乙酰辅酶A掺入法测定脑组织ChAT活性。结果:ZMS可使东莨菪碱拟痴呆小鼠在学习记忆实验中的错误次数明显减少,潜伏期显著延长,并能显著增强脑内ChAT活性。结论:ZMS能够提高东莨菪碱拟痴呆小鼠的学习记忆能力,增强脑内ChAT的活性,但是,由于ZMS提高ChAT活性没有明显的量效关系,而且Tacrine也有类似作用,所以很可能不是直接提高ChAT活性,而是通过提高脑M受体密度实现的。     

马齿苋乙醇提取物对D-半乳糖致衰老小鼠 学习记忆能力的影响

目的:研究马齿苋乙醇提取物对D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠的学习记忆能力,并探讨其作用机制。方法:取小鼠随机分为正常组、模型组、马齿苋乙醇提取物(1.0,0.5 g.kg-1)组。除正常组颈背部sc生理盐水外,其他各组均sc D-gal(1g.kg-1),每d 1次,连续给药和造模42 d。用避暗法、水迷宫法和Morris水迷宫法测定衰老小鼠学习记忆能力,同时测定小鼠脑组织丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果:马齿苋乙醇提取物1.0,0.5g.kg-1的潜伏期和错误次数为(174.14±1,85,103.80±3.93)s,(0.11±0.33,0.63±1.41)次,与模型组相比可使衰老小鼠第1次进入暗室的潜伏期明显延长和错误次数明显减少;到达时间和错误次数为(48.45±38.35,58.25±28.41)s,(8.50±4.97,11.50±5.68)次,与模型组相比可使衰老小鼠到达时间缩短和错误次数明显减少;逃避潜伏期和1 min站台穿越次数为(20.33±20.20)s,(3.22±2.86)次,与模型组相比马齿苋乙醇提取物(1 g.kg-1)组可使衰老小鼠逃避潜伏期明显缩短和1min站台穿越次数明显增多;同时明显降低衰老小鼠脑组织MDA含量。结论:马齿苋乙醇提取物可提高D-gal致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与降低MDA含量有关。     

补阴益智汤配方颗粒对东莨菪碱所致小鼠学习记忆损伤的保护作用

目的:考察给予东莨菪碱造模后,补阴益智汤配方颗粒对小鼠学习记忆损伤的保护作用,并通过神经递质和突触可塑性相关蛋白考察其可能的机制。方法:雄性昆明种小鼠50只,通过腹腔注射东莨菪碱(3.0 mg·kg~(-1))建立小鼠学习记忆损伤模型。随机分为正常组、模型组和补阴益智汤高、中、低(18,6,2 g·kg~(-1)),造模后,连续给药2周,通过小鼠跳台实验,Morris水迷宫实验和新物体辨别实验,考察小鼠学习记忆的能力。采用高效液相色谱法测定小鼠前额叶皮层和海马内氨基酸类神经递质的水平,通过蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马区内突触核蛋白(Syn),突触后密度蛋白-95(PSD-95)和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠跳台实验、水迷宫实验潜伏期显著缩短(P0.01),触电次数显著增加(P0.01),对新物体的探索时间显著缩短(P0.01),海马及前额叶皮层内γ-氨基丁酸(GABA)含量增多,而谷氨酸(Glu)含量均显著降低(P0.01),海马内Syn,PSD-95和BDNF蛋白表达量均明显增多(P0.05,P0.01);与模型组比较,中、高剂量给药组潜伏期明显延长(P0.05,P0.01),其中高剂量组触电次数明显减少(P0.05);对新物体的探索时间显著延长(P0.01),GABA含量明显降低(P0.05,P0.01),Glu含量以及Syn,PSD-95和BDNF蛋白表达量明显升高(P0.05,P0.01)。结论:补阴益智汤配方颗粒可以改善东莨菪碱所致的小鼠学习记忆损伤,其机制可能与改变海马及前额叶皮层内Glu/GABA以及调节小鼠海马脑区内Syn和PSD-95蛋白的表达有关。     

黄精多糖对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍的改善作用

目的观察黄精多糖对小鼠学习、记忆能力的影响。方法采用跳台法测定正常小鼠和东莨菪碱诱导的记忆获得障碍模型小鼠的学习、记忆能力;采用分光光度法测定记忆获得障碍模型小鼠脑组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;采用急性脑缺血模型法观察小鼠断头后张口呼吸的次数和持续时间。结果①黄精多糖使正常小鼠在安全区(跳台)停留时间延长,并显著降低了记忆获得障碍小鼠受电击后的错误反应次数;②黄精多糖显著抑制小鼠脑组织MDA的生成,提高小鼠脑组织GSH-PX和SOD的酶活力;③黄精多糖显著延长急性脑缺血小鼠的张口呼吸次数和持续时间。结论黄精多糖对东莨菪碱致小鼠记忆获得障碍具有改善作用,可能与其改善脑缺血及抗氧化作用有关。     

漏芦甾酮总提取物改善小鼠记忆障碍的实验研究

目的研究漏芦甾酮总提取物对小鼠学习记忆功能的影响,并初步探讨其作用机制.方法采用跳台法、避暗法及水迷路法观察漏芦甾酮总提取物对小鼠学习记忆功能的影响;采用震颤强度评分法评价药物作用与中枢胆碱能神经系统的相关性.结果漏芦甾酮总提取物能显著对抗东莨菪碱所致的记忆获得障碍及环己酰亚胺所致的记忆巩固障碍;显著对抗东莨菪碱所致的小鼠空间辨别障碍;增强氧化震颤素所致小鼠震颤的强度.结论漏芦甾酮总提取物有改善小鼠学习记忆障碍的作用,该作用可能与其增强中枢胆碱能神经系统功能有关.     

舒肝解郁胶囊对老年痴呆小鼠学习记忆能力的改善作用

目的:观察舒肝解郁胶囊(Shugan Jieyu capsule,SGJY)对老年痴呆(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠学习记忆能力的影响。方法:72只KM小鼠随机分为6组,即正常组、模型组、石杉碱甲组(0.07 mg·kg-1)及SGJY高、中、低剂量组(480,240,120 mg·kg-1)。各组每天均灌胃给药一次,给药体积为20 m L·kg-1,连续14 d。末次给药1 h后除正常组外均ip3 mg·kg-1氢溴酸东莨菪碱,20 min后进行水迷宫测试,收集血清及全脑并测定其血清及脑组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)及总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)水平。另取10只人鼠淀粉样前蛋白(APPswe)阴性转基因小鼠为正常组,50只APPswe阳性转基因小鼠随机分为5组,分组及剂量同前,连续灌胃给药30 d,末次给药1 h后进行跳台潜伏期与水迷宫测试(逃避潜伏期及游泳路径)。结果:与正常组比较,两种模型组小鼠逃避潜伏期及游泳路径均显著高于正常组(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,SGJY高、中、低剂量组均可不同程度地降低跳台实验逃离电击潜伏期及Morris水迷宫实验到达安全平台的潜伏期及总路程,尤其以高、中剂量组最为显著(P<0.01),且呈明显量效关系。同时3个剂量组均能显著改善脑组织中的MDA及T-AOC水平(P<0.01)。结论:舒肝解郁胶囊可显著改善老年痴呆小鼠学习记忆能力。