半抗原：N-甲基-N’-戊酸基-二吡啶-二溴化物的合成

为了建立除草剂一百草枯的酶联免疫吸附测定(ELISA)方法，由4，4‘一二吡啶为原料，经过两步季氨化反应，而后水解，合成了半抗原：N-甲基一N’-戊酸基-二吡啶-二溴化物(1)产物结构经核磁共振氢谱确认。     

1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯对大鼠睾丸标志酶活力的影响

为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对大鼠睾丸标志酶活力的影响,将40只健康7～12周龄SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,分别为溶剂对照(4%淀粉溶液)组和49.8、99.6、199.1 mg/kg FOX-7染毒组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,连续14 d。检测大鼠睾丸组织中的睾丸标志酶γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)的活力。结果显示,与溶剂对照组比较,99.6、199.1 mg/kg FOX-7染毒组大鼠睾丸组织中LDH的活力降低,各剂量FOX-7染毒组大鼠睾丸组织中AKP的活力降低,差异均有统计学意义(P0.05);而各剂量组大鼠睾丸组织中ACP、γ-GT的活力均无明显改变。提示FOX-7可能对雄性大鼠具有一定的生殖毒性。     

1，1''-二羟基-5，5''-联四唑二羟胺盐的急性毒性研究

选用30只大鼠和8只白兔分别进行1，1’-二羟基-5，5’-联四唑二羟胺盐（HATO）急性经口毒性、皮肤刺激和眼刺激试验。结果显示，经口染毒HATO 2 000 mg/kg会影响雄性大鼠的体重增长。白兔皮肤刺激未出现红斑、水肿；白兔眼刺激1 h后出现明显刺激症状，24 h后症状加重，随后逐渐减轻，至染毒后第7天，症状全部消失。提示HATO对大鼠经口LD50＞2 000 mg/kg，低毒；对白兔眼部有中度刺激作用，且具有可逆性。     

1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯急性染毒对小鼠初级精母细胞染色体畸变的影响

为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对小鼠初级精母细胞染色体畸变的影响,将50只健康7-12周龄SPF级雄性昆明小鼠随机分为5组,分别为溶剂对照(4%淀粉溶液)组和348.22、139.29、69.64mg/kg FOX-7染毒组,另设阳性对照(40mg/kg环磷酰胺)组,每组10只。每日固定时间采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20ml/kg,连续5d。于首次染毒后第12天,观察染色体结构畸变率和单价体率。结果显示,与溶剂对照组比较,348.22mg/kg FOX-7染毒组小鼠初级精母细胞染色体结构畸变率较高,差异有统计学意义(P<0.05);而各剂量FOX-7染毒组小鼠初级精母细胞常染色体单价体和性染色体单件体率均无明显改变。提示FOX-7可能会引起小鼠初级精母细胞染色体发生结构畸形改变。     

1，1-二氨基2，2-二硝基乙烯对哺乳动物细胞致突变性研究

在非代谢活化（-S9）和代谢活化（+S9）条件下，以1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯（FOX-7）处理小鼠淋巴瘤L5178Y细胞和中国仓鼠肺CHL细胞，进行体外哺乳动物细胞TK基因突变试验和染色体畸变试验。结果显示，分别以500、250、125 μg/ml浓度的FOX-7处理L5178Y细胞，各剂量组突变频率与溶剂对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05），且具有剂量相关性；分别以300、200、100 μg/ml浓度FOX-7处理CHL细胞，各剂量组染色体畸变细胞率与溶剂对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示FOX-7可能对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因具有致突变性，对中国仓鼠肺CHL细胞染色体无致突变性。     

天然产物3,3’-二吲哚甲烷的抗肿瘤作用及其机制研究概况

吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinol,I3C)是一种广泛存在于十字花科芸苔属蔬菜中的植物化学物,3,3’-二吲哚甲烷(3,3’-diindolylmethane,DIM)为其主要代谢物。近年来,DIM的生物学作用,尤其是抗肿瘤作用得到了学术界的广泛关注,多项研究显示其可通过影响细胞周期、细胞生长、炎症等信号转导通路抑制恶性肿瘤生长、诱导肿瘤细胞凋亡,表现出了较强的肿瘤化学预防效应和抗肿瘤效应及在肿瘤防治方面的潜在应用价值。本文对DIM的抗肿瘤作用及其机制研究概况进行综述。     

小鼠急性经口暴露1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯的组织分布及代谢特征

为研究小鼠急性经口暴露1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯（FOX-7）的组织分布及代谢特征，将18只KM小鼠随机分为空白组和140、350 mg/kg FOX-7染毒组，单次经口灌胃染毒，采用生物发光成像技术分析发现，FOX-7于小鼠肾脏蓄积约4 h后经肾脏代谢，并较为清晰地展示出小鼠急性经口暴露FOX-7后的组织分布及代谢数据。     

1，1''-二羟基-5，5''-联四唑二羟胺盐的遗传毒性研究

采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验（Ames）、体内哺乳动物骨髓细胞微核及染色体畸变试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验方法进行1，1’-二羟基-5，5’-联四唑二羟胺盐（HATO）的遗传毒性研究。HATO在加与不加S9混合液时，各剂量组对各试验菌株回变菌落数均未超过溶剂对照组的2倍，亦无剂量-反应关系；各剂量染毒组均未引起小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率增加和染色体畸变。HATO对中国仓鼠肺细胞（CHL）有一定的毒性作用，但各剂量染毒组均未致CHL细胞染色体畸变。提示在本试验条件下HATO不具有遗传毒性。     

3,5—二异丙基水杨酸铜抗突变作用研究

在实验室条件下，采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、人外周血淋巴细胞姐妹染色单体交换及染色体畸变试验研究了国产３，５二异丙基水杨酸铜的抗突变作用。结果表明，该化合物对强阳性诱变剂所致的生物突变过程具有显著的抑制作用并呈明显的剂量反应关系。     

5＇-磷酸胞苷体外抗氧化作用的研究

近年来的研究表明，5＇-核苷酸具有提高免疫力、促生长、抗氧化、促进机体损伤修复、减少细胞凋亡、减轻炎性反应等功能。但关于5’-核苷酸的抗氧化作用机制尚无系统研究。本研究分析体外条件下5’-磷酸胞苷（5’-CMP）的清除活性氧能力及其对氧化损伤小鼠脾细胞的修复作用，旨在阐明其可能的作用机制。     

高效液相色谱法测定小鼠血浆中1,3-二苯-1,3-丙二酮及其药代动力学研究

目的:建立小鼠血浆中1,3-二苯-1,3-丙二酮(1,3-diphenyl-1,3-propanedione,DPPD)的高效液相色谱测定法,应用该方法测定DPPD在小鼠体内的药代动力学参数,并为DPPD的临床应用提供依据。方法:采用正交试验设计法优化小鼠血浆样本的前处理方法,Symmetry C18色谱柱分离,保留时间定性,内标法定量。雄性ICR小鼠灌胃给予DPPD,不同时间点内眦取血,测定DPPD的经时血药浓度。Thermo Kinetica4.4.1软件计算相应的药代动力学参数。结果:小鼠血浆中DPPD浓度在0.05μg/ml～20μg/ml范围内线性关系良好(r0.99);加标回收率为91.7%～102.7%。血浆样品在-80℃冰箱中至少可保存15 d。主要药代动力学参数为:t1/2=3.24±0.78 h,Tmax=2.50±0.42 h,Cmax=1.30±0.84μg/ml,AUC0～∞=6.63±2.80 h.μg/ml。结论:该方法准确、灵敏,适用于DPPD小鼠体内药代动力学研究。     

尿中2,5-己二酮的气质联用测定法

目的 建立测定尿中2,5-己二酮的毛细管气质联用测定法.方法 尿样经酸化后,用乙酸乙酯提取,提取液用气相色谱-质谱联用仪进行检测,利用保留时间和化合物特征离子定性,选择离子法定量.结果 取样2.0ml,提取液1.0ml,进样1.0 μl,分流比为10：1,尿中2,5-己二酮的线性范围为0.25～15.00mg/L;相对标准偏差（RSD）为1.75%～4.99%;加标回收率为92.0%～106.8%;检测限（LOD）为0.028 mg/L;定量限（LOQ）为0.25mg/L.结论 建立的方法灵敏度高,干扰少,可靠性优于气相色谱法,适用于尿中2,5-己二酮含量的测定.     

门冬氨酸与2,3-二氯-5,6-二氰-1,4-苯醌荷移反应的研究

目的:用分光光度法研究门冬氨酸与2,3-二氯-5,6-二氰-1,4-苯醌(DDQ)的荷移反应。方法:门冬氨酸与DDQ于pH9.5的三酸缓冲溶液中,60℃水浴中加热15 min,可生成稳定的荷移络合物。结果:荷移络合物的组成比为1:1,λmax=342 nm,表观摩尔吸光系数ε=3.42×103L/mol.cm,在10~30μg/ml的范围内符合比尔定律,回收率为97.1%~101.7%,相对标准偏差在2.9%以内。结论:应用本方法测定门冬氨酸样品的含量,结果与文献方法一致。     

1, 8-二硝基萘和1, 8-二氨基萘致黑变病14例

南通市某化工有限公司1, 8-二氨基萘车间14名工人出现不同程度皮肤瘙痒、面颈腰部深浅不一色素沉着等症状或体征, 皮肤活检病理检查示角化过度、基底细胞液化变性, 最终有7名工人被确诊为职业性黑变病。为探索接触1, 8-二硝基萘和1, 8-二氨基萘导致职业性黑变病的原因, 为今后职业性黑变病的防治提供参考, 本文就化工行业14例作业工人皮肤黑变病进行报道。     

5-氮-2’脱氧胞苷对急性粒细胞性白血病细胞系HL-60中CDH13基因甲基化的影响

目的分析探讨5-氮-2’脱氧胞苷对急性粒细胞性白血病细胞系HL-60中CDH1基因甲基化的影响。方法5-Aza-dC处理培养的HL-60细胞，用甲基化特异性PCR（MSP）法检测处理前后细胞中CDH13基因的甲基化状态，RT—PCR法检测用药前后细胞中CDH1mRNA表达的变化。结果HL-60中CDH13启动子区发现甲基化，应用5-Aza—dC能使CDH1基因启动子区CpG岛去甲基化，而且经药物处理后CDH13mRNA的表达较前明显增强。结论5-Aza—dC能逆转CDH13基因甲基化状态，从而调控CDH13基因表达。     

5-杂氮-2'-脱氧胞苷对HL-60细胞株Galectin-1基因的表达及甲基化影响

目的 探讨5-杂氮-2'-脱氧胞苷(5-aza-2dC)对HL-60细胞Galectin-1基因表达的影响,并进一步分析药物处理后Galectin-1基因启动子区域甲基化状态的改变. 方法用5 μmol/L的5-aza-2dC处理HL-60细胞,采用Real-Time RT-PCR检测Galectin-1基因在药物处理与未处理组中的mRNA表达水平,甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)榆测Galectin-1基因启动子区域在药物处理与未处理HL-60细胞中的甲基化水平.结果 Real-Time RT-PCR结果显示Galectin-1在处理后的HL-60细胞中表达上调,MSP结果显示,HL-60细胞Galectin-1基因启动子区存在高甲基化,经5-aza-2dC处理后能够使Galectin-1基因去甲基化.使其甲基化水平下降. 结论启动子区域高甲基化是Galectin-1基因低表达的原因之一,5-aza-2dC能够使Galectin-1基因去甲基化,逆转Galectin-1基因的表达,5-aza-2dC可能在抗急性髓系白血病中发挥重要作用.     

微孔板化学发光分析法测定血清5’-核苷酸酶

目的:建立微孔板化学发光法检测5’-核苷酸酶(5’-NT)新技术。方法:5’-核苷酸酶经嘌呤核苷磷酸化酶-黄嘌呤氧化酶-尿酸酶-过氧化物酶(PNP-XTO-UAO-POD)偶联途径反应产生过氧化氢H2O2,H2O2在过氧化物酶(POD)的作用下与鲁米诺体系反应发光,与标准品比较后,计算出5’-NT的活性。结果:该法线性范围为0.02 U/L～120.8 U/L,平均回收率为98.8%,批内相对标准差(RSD)和批间相对标准差分别为2.2%～3.9%和3.5%～4.9%,与参考方法的线性回归方程和相关系数分别为Y=0.978X+0.084,r=0.9962。结论:用PNP-XTO-UAO-POD偶联化学发光分析法测定血清血清5’-NT,方法简便、快速,灵敏可靠,适合临床推广应用。     

3,4-双(4'-氨基呋咱基-3')氧化呋咱小鼠急性经口毒性研究

为探讨34-双(4'-氨基呋咱基-3')氧化呋咱(DATF)对小鼠的急性经口毒性,将70只SPF级昆明小鼠按体重随机分为7组,即阴性对照组和DATF剂量组,每组10只,雌雄各半。采用经口灌胃方式进行染毒,观察染毒后14 d内动物的反应、体重变化和死亡情况。根据寇氏法计算小鼠经口LD50雄性为1429 mg/kg,雌性1281 mg/kg,DATF属于低毒物质。     

尿中2，5-己二酮生物限值的探讨及方法学研究

目的推荐我国非职业接触正己烷者尿中2，5-己二酮生物限值并建立相应的气相色谱测定方法。方法选择300名无职业性正己烷接触史的健康成人，其中吸烟者80人，不吸烟者220人。将尿样经盐酸水解，用二氯甲烷萃取、FFAP色谱柱分离，氢火焰离子化检测器检测，以保留时间定性，峰面积定量。结果对深圳市300名健康成人尿中2，5-己二酮进行了测定，男女2组经t检验，差异无统计学意义（t=0．838，P〉0．05）。吸烟组与不吸烟组者经t检验，差异无统计学意义（t=1．40，P〉0．05）。我们用气相色谱法测得的结果其测定范围0．00-60．62μzmol／L，平均浓度为23．74μmol／L，相对标准偏差为1．554，95％上限为57．21μmol／L。结论建议深圳市健康成人尿2，5-己二酮生物限值上限为57．21μmol／L。