大鼠急性经口1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯的毒代动力学研究

建立大鼠血液中1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)的检测方法，将30只健康SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、200和500mg/kgFOX-7染毒组，每组10只。采用一次性经口灌胃方式染毒，染毒容量为ImL/lOOg。于染毒后第0.5、1、2、4、8、12、24h对大鼠进行眼眶后静脉丛采血，使用紫外可见分光光度计检测血中FOX-7浓度。使用PhoenixWinNonlin6.1软件进行血药浓度-时间数据分析与毒代参数计算。大鼠单次灌胃FOX-7200和500mg/kg后，药-时曲线下面积AUC(0-24)分别为(27.01±L94)^g/(h?L)和(29.26±3.31)^^(h-L),AUC(0-?>分别为(42.。1±2.18)阿/(h-L)和(4L51±3.66)Mg/(h?L)；达峰浓度Cmax分别为(1.82±0,12)Mg/ml和(2.33±0,20)阿/ml,达峰时间y.为2h；半衰期知2分别为(10.83±2,77)h和(8.66±3,01)h。本研究为FOX-7毒代动力学模型的完善提供了科学依据。     

1,1’-二羟基-5,5’-联四唑二羟胺盐对大鼠的致畸性研究

选取150只SPF级SD大鼠,雌性100只、雄性50只进行致畸试验,雌、雄大鼠按1∶1比例合笼,试验分为阳性对照组(阿司匹林260 mg/kg)、溶剂对照组(4%淀粉溶液)和1,1’-二羟基-5,5’-联四唑二羟胺盐(HATO)3个染毒剂量(15.60、31.25、62.50 mg/kg)组。结果显示,与溶剂对照组比较,阳性对照组活胎数、吸收胎数、胎盘重量、子宫连窝重量、胎仔体重、身长和肛门生殖结节间距差异均有统计学意义(P0.01,P0.05),表明试验系统稳定可靠。低、中、高染毒剂量组的内脏畸形率分别为1.98%、0.78%、2.78%,骨骼畸形率分别为3.96%、3.91%、9.26%。     

1，1-二氨基2，2-二硝基乙烯对哺乳动物细胞致突变性研究

在非代谢活化（-S9）和代谢活化（+S9）条件下，以1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯（FOX-7）处理小鼠淋巴瘤L5178Y细胞和中国仓鼠肺CHL细胞，进行体外哺乳动物细胞TK基因突变试验和染色体畸变试验。结果显示，分别以500、250、125 μg/ml浓度的FOX-7处理L5178Y细胞，各剂量组突变频率与溶剂对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05），且具有剂量相关性；分别以300、200、100 μg/ml浓度FOX-7处理CHL细胞，各剂量组染色体畸变细胞率与溶剂对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示FOX-7可能对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因具有致突变性，对中国仓鼠肺CHL细胞染色体无致突变性。     

黑索今神经毒性研究进展

黑索今（hexogen，RDX）为一种具有高度爆炸性的化合物，由于性能良好被广泛应用于军事和工业中，其带来的健康损害同时也越来越受到关注。本文现对近年来RDX的一般毒性、毒代动力学及神经毒性机制等研究资料进行汇总，为RDX神经毒性机制的深入研究奠定基础。     

温度与时间对大鼠血清生化指标的影响

选取20只SD雌性大鼠，探讨血清样本经过不同储存温度和时间后对生化指标测定的影响。结果显示，储存温度和时间均可对血清生化指标测定结果产生影响，在无法及时检测血清样本时，应于4℃保存条件下48 h内或-20℃保存条件下7 d内完成检测。     

2,2′,4,4′,6,6′-六硝基二苯基乙烯的急性毒性评价

目的研究不敏感含能材料2,2′,4,4′,6,6′-六硝基二苯基乙烯(HNS)的急性经口毒性、急性眼刺激性、皮肤刺激性、皮肤致敏毒性,为HNS的职业健康防护提供理论指导。方法根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用SD大鼠、豚鼠、日本大耳白兔进行急性经口毒性、皮肤致敏毒性、急性眼刺激性和皮肤刺激性试验。结果急性经口毒性采用最大限量法一次性染毒,14 d观察期内大鼠无死亡,大体解剖无异常;急性眼刺激性试验,兔染毒0.1 g HNS后,眼刺激性总积分平均值为0分,未发现损伤作用;皮肤刺激性试验,兔染毒0.5 g HNS后,皮肤刺激性总积分平均值为0分,未观察到腐蚀性和刺激性;皮肤致敏试验,20只豚鼠染毒0.4 ml HNS,诱导浓度为1 000 mg/ml,激发浓度为500 mg/ml,激发接触24 h后共有5只豚鼠皮肤出现轻微红斑或水肿,48 h后染毒组皮肤反应恢复正常。染毒组阳性致敏率与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论根据毒性分级标准进行判定,HNS低毒,无眼刺激性和皮肤刺激性,具有轻度致敏性。