大鼠急性经口1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯的毒代动力学研究

建立大鼠血液中1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)的检测方法，将30只健康SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、200和500mg/kgFOX-7染毒组，每组10只。采用一次性经口灌胃方式染毒，染毒容量为ImL/lOOg。于染毒后第0.5、1、2、4、8、12、24h对大鼠进行眼眶后静脉丛采血，使用紫外可见分光光度计检测血中FOX-7浓度。使用PhoenixWinNonlin6.1软件进行血药浓度-时间数据分析与毒代参数计算。大鼠单次灌胃FOX-7200和500mg/kg后，药-时曲线下面积AUC(0-24)分别为(27.01±L94)^g/(h?L)和(29.26±3.31)^^(h-L),AUC(0-?>分别为(42.。1±2.18)阿/(h-L)和(4L51±3.66)Mg/(h?L)；达峰浓度Cmax分别为(1.82±0,12)Mg/ml和(2.33±0,20)阿/ml,达峰时间y.为2h；半衰期知2分别为(10.83±2,77)h和(8.66±3,01)h。本研究为FOX-7毒代动力学模型的完善提供了科学依据。     

1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯急性染毒对小鼠初级精母细胞染色体畸变的影响

为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对小鼠初级精母细胞染色体畸变的影响,将50只健康7-12周龄SPF级雄性昆明小鼠随机分为5组,分别为溶剂对照(4%淀粉溶液)组和348.22、139.29、69.64mg/kg FOX-7染毒组,另设阳性对照(40mg/kg环磷酰胺)组,每组10只。每日固定时间采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20ml/kg,连续5d。于首次染毒后第12天,观察染色体结构畸变率和单价体率。结果显示,与溶剂对照组比较,348.22mg/kg FOX-7染毒组小鼠初级精母细胞染色体结构畸变率较高,差异有统计学意义(P<0.05);而各剂量FOX-7染毒组小鼠初级精母细胞常染色体单价体和性染色体单件体率均无明显改变。提示FOX-7可能会引起小鼠初级精母细胞染色体发生结构畸形改变。     

冠心宁联合硝酸甘油治疗慢性心力衰竭84便疗效观察

目的评价冠心宁联合硝酸甘油治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法将168例慢性心力衰竭患者随机分为治疗组与对照组各84例,对照组进行常规治疗,强心、利尿、扩血管,疗程8～14 d;治疗组在强心、利尿、扩血管的同时,给予冠心宁注射液20 mL,5%葡萄糖氯化钠液250 mL,静滴,1次/d,连用8～14 d;10%葡萄糖液250 mL＋硝酸甘油10 mg,静滴,1次/d。疗程为8～14 d。监测两组患者6 min步行实验（6MWT）、左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVDD）等指标。结果治疗组患者显效51例（60.7%）,有效24例（28.6%）,总有效率为89.3%;对照组患者显效26例（31.0%）,有效32例（38.1%）,总有效率为69.0%,两组总有效率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。两组患者治疗8～14 d后,对照组治疗前后NYHA分级差异无统计学意义（P〉0.05）,治疗组治疗前后NYHA分级差异有统计学意义（P〈0.05）,且治疗组治疗后改善情况优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组患者治疗8～14 d后LVEF和LVDD均有改善,差异有统计学意义（P〈0.05）,且治疗组LVEF、LVDD改善情况优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组患者治疗8～14 d后6MWT均明显增加,差异有统计学意义（P〈0.05）,且治疗组6MWT改善情况优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论在常规治疗的基础上,给予冠心宁注射液和硝酸甘油治疗慢性心力衰竭,能改善患者左室重构和心功能,提高运动耐量与生活质量     

1.1⁃二氨基⁃2,2⁃二硝基乙烯对雄性大鼠性激素水平的影响

为评价1,1-二氨基-2,2-二硝基乙烯(FOX-7)对雄性大鼠性激素水平的影响,将受试物采用3个剂量(199.1、99.6、49.8 mg/kg)染毒,同时设溶剂对照组(4%淀粉溶液)。将40只健康SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,每日固定时间采用经口灌胃方式染毒,染毒容量为1 ml/100 g,连续14 d。于第0天、第7天、第14天称量大鼠体重,禁食12 h后,于第15天对大鼠进行腹主动脉采血,使用ELISA试剂盒检测雌二醇(E2)、促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、促性腺激素释放激素(GnRH)含量。结果显示,与溶剂对照组比较,FOX-7高剂量组大鼠第7天和第14天体重显著下降(P0.05),性激素T、FSH、LH、E2和GnRH含量均显著降低(P0.05)。提示高剂量的FOX-7可能会引起雄性大鼠性激素水平紊乱,生殖系统损伤。     

硝基胍对小鼠L5178Y细胞TK基因的致突变作用

通过体外哺乳动物细胞TK基因突变试验,探讨硝基胍(NQ)的细胞致突变性。在无代谢活化(-S9)和有代谢活化(+S9)条件下,NQ处理L5178Y细胞3h后表达培养2d,加入三氟胸苷(TFT),接种于96孔板,培养12d,计算突变频率(MF)。结果显示,以1000、2 000、4000μg/ml NQ处理L5178Y细胞,在-S9和+S9条件下,各剂量组MF具有剂量相关性,4000μg/ml剂量组的MF分别为(126.24±20.22)×10-6和(375.83±41.94)×10-6,显著高于溶剂对照组(P<0.05)。提示NQ可能对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因具有致突变性。     

3,4-双(4'-氨基呋咱基-3') 氧化呋咱大鼠致畸实验研究

将妊娠期大鼠按体重随机分成5组,分别设3个3,4-双(4'-氨基呋咱基-3')氧化呋咱(DATF)剂量组(625、1 250、2 500 mg/kg)、阴性对照组(3%淀粉溶液)和阳性对照组(环磷酰胺12 mg/kg)。于妊娠敏感期(第5~19天)连续给药,第20天处死孕鼠,取出胎鼠,记录总着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数等,称子宫连胎总质量、活胎质量,测量胎鼠身长,检查胎鼠外观、内脏和骨骼有无畸形。结果显示,与阴性对照组比较,DATF各剂量组孕鼠体重、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎鼠体重、平均身长等差异均无统计学意义(P0.05),未见外观、内脏和骨骼出现明显畸形。提示,在本实验条件下未见DATF有明显的大鼠母体毒性和胎鼠致畸性。     

小鼠急性经口暴露1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯的组织分布及代谢特征

为研究小鼠急性经口暴露1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯（FOX-7）的组织分布及代谢特征，将18只KM小鼠随机分为空白组和140、350 mg/kg FOX-7染毒组，单次经口灌胃染毒，采用生物发光成像技术分析发现，FOX-7于小鼠肾脏蓄积约4 h后经肾脏代谢，并较为清晰地展示出小鼠急性经口暴露FOX-7后的组织分布及代谢数据。     

1-亚硝基-3，5，7-三硝基-1，3，5，7-四氮杂环辛烷急性毒性研究

选用SD大鼠和白兔分别进行1-亚硝基-3，5，7-三硝基-1，3，5，7-四氮杂环辛烷（MNX）急性经口毒性、皮肤及眼刺激试验。结果发现，雄性和雌性大鼠MNX经口LD50分别为316 mg/kg、43 mg/kg；4只白兔皮肤刺激试验评分均为0，但3只染毒24 h后死亡；4只白兔眼刺激试验均出现轻微刺激症状，1只染毒48 h后恢复正常，其余3只死亡。提示MNX对雄性和雌性大鼠急性经口毒性等级分别为中等毒和高毒；对白兔皮肤无刺激性，对眼睛具有可逆性的轻度刺激。     

尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死

目的：探讨尿激酶对急性期脑梗死的溶栓效果及安全性。方法：对30例急性期（起病6～24h）脑梗死患者在常规综合治疗的基础上加用尿激酶静脉溶栓,另对30例急性期脑梗死患者进行常规综合治疗作为对照,观察两组在治疗前及治疗14d后神经功能缺损评分的改善情况。结果：治疗组神经功能缺损评分明显优于对照组(P＜0.05),没有发生再...