胃癌术后复发、转移的随访与监测

胃癌术后复发、转移是导致胃癌生存预后不佳的关键因素。目前尚无统一的术后随访方法来检测及评估胃癌病人术后复发、转移。分析胃癌术后复发、转移的类型、认识胃癌复发转移的临床病理学危险因素、合理制定个体化胃癌术后随访和监测的方案,对早诊断和早干预胃癌术后复发转移有一定的积极作用,有助于多学科协作诊疗和个体化诊疗。     

肝癌切除术后抗复发治疗

原发性肝癌(下称肝癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一。随着医学技术的进步,肝癌的诊断技术已日趋完善,亚临床期肝癌已可被诊断。早期发现,早期治疗,也给早、中期肝癌病人带来了生机。肝癌的治疗手段很多,手术切除已成为安全、有效的治疗手段,但根治性切除术后的高复发率严重影响肝癌总体外科疗效。肝癌术后的复发目前已成为影响肝癌病人疗效和获得长期生存的关键,也是当前肝癌研究的热点。如何预测肝癌复发转移的发生,及时作出早期诊断;同时寻找更有效的预防肝癌转移复发的方法,是目前临床亟待解决的课题。     

肝脏移植在治疗肝脏恶性肿瘤中的作用

目的 探讨我国目前原位肝脏移植在治疗肝脏恶性肿瘤中的作用以及围手术期的处理，进一步提高肝脏移植治疗肝脏恶性肿瘤的疗效。方法 18例肝脏恶性肿瘤肝脏移植病人术后采用全身化疗复发转移灶采用手术切除或介入化疗。结果 肝脏移植术后甲胎蛋白短期内降为正常者6例，虽有下降但未降至正常者2例。术后肝癌肝内复发4例次，肺转移3例次，骨转移1例次，肿瘤复发多在术后6－12个月。结论 （1）小肝癌、胆管细胞癌可行肝脏移植，中晚期肝癌行肝脏移植需综合考虑；（2）肿瘤复发转移灶采用手术切除或介入化疗。     

肝癌全程管理模式

肝癌治疗全程管理的理念主要针对肝癌高危人群筛查、诊断及治疗过程中的关键环节,通过多学科诊疗的模式,基于已有的临床证据,提出并制定科学合理的病人管理诊疗计划,将筛查、诊断、治疗、随访管理等各环节有机整合,避免因单一学科以一己之长诊治病人或者多学科参与而缺乏有效衔接的状况。肝癌的全程管理涉及行政管理和临床多学科的专业工作,应始终围绕如何早诊早治、提高根治手术切除率、降低术后肿瘤复发、改善病人就医体验、提高病人远期生存率为目标。     

关于降低肝癌术后复发率之我见

肝切除术是治疗原发性肝细胞癌的主要手段,但术后复发极大影响了肝癌切除术后的远期疗效。影响肝癌术后复发的因素主要包括肿瘤及病人本身、外科手术操作、术后干预措施等方面。一方面,可以通过在肝癌人群中早诊断、早手术以及提高整个外科医生队伍的肝切除术水平来降低整个手术人群总体术后复发率;另一方面,还可以通过深入研究一些新的药物或辅助措施来干预术后复发的发生发展。转化医学的研究模式和多学科的交叉协作最终会使肝癌术后复发的这一课题得到突破性进展。     

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肝切除术是治疗原发性肝细胞癌的主要手段,但术后复发极大影响了肝癌切除术后的远期疗效。影响肝癌术后复发的因素主要包括肿瘤及病人本身、外科手术操作、术后干预措施等方面。一方面,可以通过在肝癌人群中早诊断、早手术以及提高整个外科医生队伍的肝切除术水平来降低整个手术人群总体术后复发率;另一方面,还可以通过深入研究一些新的药物或辅助措施来干预术后复发的发生发展。转化医学的研究模式和多学科的交叉协作最终会使肝癌术后复发的这一课题得到突破性进展。     

原发性肝癌切除术后复发的肝移植治疗

目的探讨原发性肝癌切除术后复发病人的肝移植手术指征和注意事项。方法总结2003年7月至2005年8月59例因肝癌接受肝移植的临床资料，其中肝癌切除术后复发12例（复发组），移植术前未接受手术治疗47例（对照组），分析两组病人移植术前肝功能、治疗情况、术中探查、手术时间、无肝期时间、出血量以及术后恢复情况。结果复发组病人移植手术时间、术中出血量及输血量均明显大于对照组，但两组无肝期时间以及1、2年存活率（75％vs．86％，P〉0．05；70．8％vs．83，3％，P〉0．05）差异无显著性意义。结论肝移植是肝癌切除术后复发病人的有效治疗方法，合理掌握肝移植指征是治疗肝癌切除术后复发的关键。     

影响小肝癌病人术后生存的相关因素

近几十年来，肝细胞性肝癌（HCC）的诊治取得显著进展，直径≤5cm的小肝癌手术切除后5年存活率高达60％-70％。但复发仍是肝癌病人术后的主要死因。如何降低复发率是进一步提高小肝癌病人存活率的关键。 1肿瘤大小对肝癌病人术后生存的影响 肿瘤大小是决定病人术后无瘤存活率最重要的因素，肿瘤大小反映病程的早晚及疾病的严重程度，且与转移灶出现相关。对于小肝癌的诊断标准国内外学者看法不同，一般认为小肝癌的标准为单个结节最大直径≤5cm或两个结节直径之和≤5cm。     

原发性肝癌面临的难点与对策

随着医学影像学、麻醉学及外科技术的快速发展，我国原发性肝癌（简称肝癌）的治疗取得了长足的进步，手术切除率、术后生存率及生存质量均有较大提高，但与其他肿瘤治疗相比，肝癌的疗效远未如人意。影响因素很多，除肝癌特有的生物学特点外，尚包括其难以早期诊断、治疗方法选择不当、术后易转移复发等。目前临床研究在以下几个方面值得深入研究。     

VEGF mRNA在预测肝癌肝移植术后肿瘤复发和转移中的应用价值

目的 探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）mRNA作为肝癌游离癌细胞标志物在预测肝癌肝移植术后复发和转移中的应用价值。方法 以2002年4月至2003年12月期间的53例原发性肝癌肝移植患者为研究对象（肝癌肝移植组），通过建立稳定可靠的实时荧光定量RT—PCR检测方法来定量检测肝癌患者外周血中VEGFmRNA在整个肝移植术围手术期的动态变化情况，并与术后复发和转移进行相关分析；同时，为了解VEGFmRNA表达的特异性，分别设立了进展期肝癌组（n=8）、良性肝病组（n=26）和正常对照组（n=10）。结果 VEGFmRNA可以作为肝癌游离癌细胞的标志物，具有较好的特异性。进展期肝癌组和肝癌肝移植组VEGFmRNA的表达阳性率明显高于良性肝病组和正常对照组（75．0％、37．7％vs11．5％、10．0％），P〈0．01；术前VEGFmRNA的阳性表达和术后出现2次以上持续性的VEGFmRNA阳性表达与移植术后肝癌复发与转移相关（P〈0．01）。结论 术前检测VEGFmRNA阳性表达和术后持续的VEGFmRNA标志物检测表达阳性可以有效预测肝癌肝移植术后肿瘤复发和转移。     

细胞分化诱导剂防治裸鼠肝癌转移复发的疗效

目的研究ＣＤＡ－Ⅱ对裸鼠早期（转移前）和晚期（转移后）肝癌切除术后转移复发的防治效果。方法裸鼠人肝癌高转移模型肿瘤接种后,于转移发生前后分别行肝癌切除术,术后皮下注射ＣＤＡ－Ⅱ。肿瘤接种后３５天处死动物,记录动物体重、切缘复发、肝内转移、和远处转移情况。结果早、晚期肝癌切除术后应用ＣＤＡ－Ⅱ组动物体重较高,肝内转移和远处转移累及脏器数均少于对照组,局部复发灶也小于对照组。结论ＣＤＡ－Ⅱ对裸鼠早期和晚期肝癌切除术后的转移复发有防治作用。     

肿瘤浸润淋巴细胞、重组白细胞介素2治疗对手术后原发性肝癌病人细胞免疫功能的影响

对５例经手术切除的原发性肝癌病人用肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）和重组白细胞介素２（ｒＩＬ－２）治疗。治疗前１周及治疗后１个月检测细胞免疫功能，治疗后外周血淋巴细胞的ＮＫ活性、白细胞介素２产生及活性均明显升高；植物血凝素（ＰＨＡ）皮试阴性转阳性。提示；ｒＩＬ－２和ＴＩＬ应用可明显提高原发性肝癌病人的细胞免疫功能，对杀灭残留癌细胞，抗肿瘤复发、转移，提高远期疗效有一定作用。可能成为肝癌术后抗肿瘤复发，转移的重要疗法。     

肝癌复发的分子标记物研究现状

原发性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是全球发病率较高的恶性肿瘤之一，据国际癌症研究中心（IARC）估计2000年全球有62．6万人发病，其中约55％发生在中国。国内报道患者的术后5年复发率高达61.5％，小肝癌的术后复发率为43．5％，而肝癌术后的复发与转移是影响肝癌远期疗效的重要因素，传统的病理分级和肿瘤细胞学特征在预测复发方面只能起辅助作用，近年来在检测肝癌复发的分子标记物研究方面取得一定进展，现综述如下。     

肝癌术后复发的分子机制及其预测研究进展

根治性切除是原发性肝癌的最重要治疗方式，但复发率高是影响病人术后生存的主要原因。根据复发时间，肝癌术后复发分为早期复发和晚期复发，前者主要与肿瘤侵袭转移有关，后者主要由于肝病背景基础上的多中心发生所致。早期预测术后复发风险有助于及时有效干预、改善预后。近十余年，临床上围绕肝癌术后复发进行了系统研究，对转移复发的分子机制有了新认识：肝癌转移潜能始于原发瘤早期；微环境炎性反应失衡促进癌症发生转移。同时，识别和鉴定出多种预测复发的分子标记物，创建并优化了肝癌转移分子预测模型。这些研究成果为临床更准确地把握肝癌复发转移规律，制订更加精准预防和治疗策略奠定基础。     

TACE治疗预防肝癌术后复发的临床分析

目的 分析TACE在预防肝癌术后复发的作用,意在筛选出TACE对肝癌术后复发有预防作用的潜在受益人群。方法 收集2014年1月至2018年11月在我院诊断为原发性肝细胞肝癌、并接受根治性切除手术的病人资料,总共205例。根据病人是否接受TACE治疗分为NO TACE组（74例）和TACE组（131例）;根据病人接受TACE治疗的时间点进行分组,分为NO TACE组（74例）、术前TACE组（32例）、术后TACE组（50例）和前后TACE组（49例）;根据性别、年龄、乙肝表面抗原等临床特征分为各亚组,回顾性分析TACE在治疗预防肝癌术后复发的作用。结果 TACE治疗不能显著降低整体肝癌患者的术后复发率（P>0.05）,但术后TACE治疗能够适当降低个别亚组病人的2年内肿瘤复发率,包括肿瘤直径>5 cm组、AFP>200 μg/L组、CNLC Ib期以上组、BCLC B级以上组病人,而对2年后的肝癌复发率则无明显影响。结论 TACE治疗不能显著降低整体肝癌患者的术后复发率,但术后TACE治疗能够适当降低个别高危复发风险病人的2年内肿瘤复发率。     

吲哚菁绿荧光融合影像技术用于复发性肝癌手术12例分析

目的 探讨吲哚菁绿荧光融合影像技术（FIGFI）在复发性肝癌手术治疗中的应用价值。方法 回顾性分析南方医科大学珠江医院肝胆一科2015年1月至2018年1月应用FIGFI辅助手术治疗的12例复发性肝癌病人临床资料。采集高质量薄层CT数据进行三维可视化重建、个体化肝分段、术前手术规划。术中使用FIGFI辅助界定肝脏表面肿瘤边界,确定肝切除范围,侦测微小肝癌和转移癌病灶,结合三维可视化图像进行精准肝切除。随访观察术后疗效。结果 12例病人均成功实现三维重建并施行肝切除术,术前CT检查发现12个病灶,而术中FIGFI侦测到15个病灶,新发现的3个病灶中,2个为肝细胞肝癌,1个肝硬化结节。手术时间为267.5（185,345）min,术中出血量287.5（62.5,512.5）mL。术后未发生腹腔出血、腹腔感染、胆漏、肝功能衰竭等严重并发症。围手术期无病例死亡。随访29（3~36）个月,1例失访,4例病人出现转移或复发。所有病人至随诊终点均存活。结论 对于复发性肝癌治疗,FIGFI有助于实现解剖性、功能性、根治性肝切除术。     

原发性肝癌肝切除并肝动脉及门静脉的介入治疗

本文对10例肝癌病人进行肝切除并肝动脉、门静脉放置输注装置术，术后反复交替行肝动脉、门静脉灌注化疗，结果除1例因肝衰竭死亡，两例未按计划化疗，术后出现全身广泛转移死亡外，其余病人半年后均未见复发和转移。本手术方式对肝癌术后复发和转移的预防具有重要意义。     

检测外周血AFP-mRNA的研究现状及其临床意义

手术是目前公认唯一可能治愈肝癌的方法 ,但术后复发转移率非常高 ,即使小肝癌 (<5ｃｍ)根治切除或施行肝移植后 3年复发率仍超过 5 0 % ,提示自发性或医源播散入血的肝癌细胞在肝癌根治术后 ,特别是肝移植后的转移复发中起着重要的作用。这使临床寻找能反映肝癌细胞早期血运转移的标志物更为迫切。1994年 ,Ｍａｔｓｕｍｕｒａ等〔1〕首次采用ＮｅｓｔｅｄＲＴ ＰＣＲ检测外周血ＡＦＰ ｍＲＮＡ作为循环肝癌细胞的标志物 ,该项研究引起了许多学者的兴趣 ,目前已有10余组来自不同国家和地区的学者进行了相关的研究〔2～ 6〕。结果 ,肝癌病人…     

肝癌诱导新生血管形成及其干预治疗

目的研究肝癌生长、转移与新生血管形成的关系,以及抗新生血管形成的应用。方法采用免疫组织化学和RT-PCR方法,分析肝癌组织中的血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达水平;建立裸鼠角膜微囊移植模型以比较不同转移潜能肝癌诱导血管的能力;采用CD34抗体特异标记肝癌组织中的新生血管数目,探讨其与肝癌病人术后复发的关系;采用ELISA方法检测血清VEGF和Endostatin;建立肝癌裸鼠种植模型,采用血管形成抑制剂进行干预治疗。结果在侵袭性肝癌组织中VEGFmRNA及表达高于非侵袭性肝癌组织;微血管密度（MVD）≥100的肝癌术后复发率为MVD＜100的肝癌病人的3倍。血清VEGF高水平且endostatin低水平的肝癌MVD高于VEGF低水平和(或)endostatin高水平的肝癌（73±33vs.47±21,P<0.05）。结论肝癌诱导血管生长的能力与其转移能力平行。肝癌组织中的微血管密度与肝癌病人术后复发有关。抗血管治疗有可能成为治疗肝癌术后复发的一种有效手段。     

挽救性肝移植治疗复发性肝癌

外科手术被认为是最有效的肝癌治疗方式。相对于肝切除,肝移植在5年存活率和复发方面具有明显优势。但由于临床上肝脏供体短缺等因素,故提出了挽救性肝移植（SLT）概念。即在供肝紧缺的情况下,肝癌病人先行肝切除术,术后肝癌复发或发生肝功能衰竭时再行肝移植的治疗策略。国内外各大移植中心对于SLT手术的时机、标准、疗效及影响因素仍然在不断完善和发展。对术前存在门静脉高压症、严重肝硬化、肝功能储备较差的肝癌病人尽可能首选一期肝移植。而对肝功能储备较好、肿块可切除的低危复发风险病人可选择先行一期肝切除,同时进行严密的随访和监测,如证实为肝癌复发符合肝移植标准可行SLT。如果肝癌切除术后病理学检查显示高危复发风险病人应尽快行SLT,不需等到肿瘤复发。