关节内注射医用臭氧对大鼠膝退行性关节炎的影响

[目的]观察医用臭氧膝关节腔内注射对大鼠退行性关节炎的影响，探讨不同浓度医用臭氧对退行性关节炎的防治效应及可能机理。[方法]将SD大鼠40只随机分为A（正常对照组）、B（模型组）、C（空气组）、D（35μg／ml医用臭氧组）、E（70μg／ml医用臭氧组）5组，后4组复制出膝退行性关节炎（OA）模型，D、E组依据浓度不同，隔日1次给予膝关节腔内注射医用臭氧，每次1ml，间隔一周再注射，共2周。4周后处死动物，HE染色观察光镜下关节软骨的一般形态、Masson染色进行软骨Mankin’s评分，关节灌洗液超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）作为检测指标。[结果]B组光镜下关节软骨退变明显，Masson染色可见蓝绿色丢失较重，SOD下降，MDA升高；D组显微镜下关节软骨形态观察有明显改善，Mankin’s评分较A组无显著性差异，与B、C组比较有显著性差异（P〈0．05），SOD升高，MDA下降；E组显微镜下及Mankin’s评分较B组无明显改善，SOD下降，MDA升高。[结论]浓度为35μg／ml医用臭氧组能够减轻退行性关节炎软骨退变，增强机体清除自由基的能力，从而有效防治退行性关节炎，而浓度为70μg／ml医用臭氧组引起组织细胞脂质过氧化反应，导致关节软骨组织结构破坏。     

医用臭氧对膝骨关节炎兔软骨基质金属蛋白酶-1的影响

目的 探讨医用臭氧对膝骨关节炎兔软骨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的影响.方法 新西兰大白兔30只,体重2.2～2.8 kg,雌雄不拘,并以左膝关节作为对比,随机分为3组,每组10只,建立右膝骨关节炎(OA)模型,分别于造模成功后第3天和第5天向右膝关节腔内注入空气(A组)、40μg/L(B组)和80 μg/L(C组)医用臭氧3 ml.造模成功后第7天处死动物,取两膝关节,光镜下观察关节软骨一般形态,甲苯胺蓝染色行Mankin评分;免疫组化法检测软骨基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的表达水平;分别于造模成功时和处死前即刻测定兔两膝关节活动度.结果 与左膝关节比较,各组造模成功时右膝关节活动度降低,软骨组织Mankin评分、软骨细胞MMP-1表达升高(P＜0.05);B组和C组处死前即刻右膝关节活动度较造模成功时升高(P＜0.05).与A组比较,B组软骨组织Mankin评分、软骨细胞MMp-1表达降低(P＜0.05);与B组比较,C组上述指标升高(P＜0.05).A组和C组软骨明显退变,程度重于B组.结论 关节腔内注射40 μg/L医用臭氧3ml治疗兔膝骨关节炎的机制可能与下调软骨MMP-1有关.     

医用臭氧与透明质酸钠治疗兔膝骨性关节炎的疗效比较

目的通过建立兔膝骨性关节炎动物模型，探讨医用臭氧（O3）治疗膝骨性关节炎的可行性。方法将18只家兔用伸直位固定左后肢膝关节制成兔膝骨性关节炎模型。造模成功后测量各只兔膝关节活动度，并做磁共振检查。之后将家兔随机分为3组（n=6）：对照组（骨性关节炎组），透明质酸钠组（SH组），臭氧（O3）组。O3组向左膝关节腔内注入10ml 35μg／ml的O3-O2混合气体；SH组向左膝关节腔内注射1％浓度的SH1ml，1次／周；对照组动物不做特殊处理。5周后再次做双膝关节活动度检查和MR检查，处死动物取膝关节股骨髁部位的关节软骨做病理切片，HE染色观察关节软骨的一般形态、番红O染色行Mankin’s评分。结果关节活动度检查、磁共振检查与病理检查均显示解除制动后骨性关节炎继续发展，关节腔内注射O3或透明质酸钠均可延缓关节炎的发展，两种治疗方法疗效差异无统计学意义。结论医用O3可减轻炎症，延缓软骨退化，改善关节活动功能，对骨性关节炎有治疗作用。     

臭氧关节腔内注射治疗犬早期膝骨关节炎的最适低浓度

目的：通过建立家犬膝骨关节炎（osteoarthritis,OA）模型,比较3种低浓度医用臭氧关节腔内注射对0A治疗的最适浓度。方法健康雄性犬40只,随机分为A组（空气组）、B组（10 ug／ml医用臭氧组）、C组（20 ug／ml医用臭氧组）、D组（30 ug／ml医用臭氧组）,每组10只,左膝关节10只为N组（正常对照组）。采用Hulth制模,分别于造模前、造模成功时和处死前测定膝关节活动度,用硝酸还原酶法检测关节液中TNF－α含量。结果8周后A组膝关节活动度显著降低,B、C、D组治疗结束后较造模成功时增加,但C组较B、D组活动度明显增加（ P＜0．05）;4组右侧膝关节均出现关节软骨病理损害, A组最严重,C组软骨病变最轻;关节液中TNF－α含量C组比A、B、D组明显降低,有统计学意义（P＜0．05）。结论20μg／ml臭氧组能够减轻炎症反应,增强机体清除自由基的能力,抑制TNF－α细胞因子表达,从而减轻退行性关节炎软骨退变。     

5氟脲嘧啶关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎的实验研究

[目的]评价5氟脲嘧啶（5-Fluorouracil，5Fu）关节腔注射治疗兔膝骨性关节炎（osteoarthritis，OA）的疗效。[方法]24只兔子制成骨关节炎模型随机分成OA组、5Fu组和对照组，OA组立即处死，5Fu组按5Fu2ms／kg关节腔注射，每周1次连续4次，对照组注射等量生理盐水，最后1次治疗后1周处死。观察3组滑膜组织的光镜、电镜改变及软骨的光镜、MMP-1免疫组化改变，比较软骨Mankin＇s评分及关节液中IL-1的浓度。[结果]5Fu组可见软骨破坏减轻，滑膜炎症明显抑制，Mankin’s评分明显改善（P〈0．01）；关节液IL-1浓度降低（P〈0．05），关节软骨中MMP-1表达减弱。[结论]5Fu关节腔内注射能抑制滑膜炎症，缓解软骨的破坏。     

关节腔内注射不同蛋白酶建立兔膝骨关节炎模型的对比研究

目的 探讨两种不同蛋白酶诱导的骨关节炎(OA)模型的异同.方法 12只新西兰兔被随机均分为两组,分别经皮右膝关节腔内注入1.6%木瓜蛋白酶0.3 ml (4.8 mg)或Ⅱ型胶原蛋白酶溶液0.5 ml(2 mg)各两次建立模型,末次注射后第6周行右膝放射学及病理学检查.结果 两组模型大体及显微镜病理检查均显示内侧胫骨平台关节软骨呈骨关节炎样退变,其中胶原蛋白酶组的软骨退变程度较木瓜蛋白酶组严重,Mankin评分分别为(10.2±1.9)分及(4.3±1.0)分(t=-4.699, P<0.01),胶原蛋白酶组的关节边缘还可见骨赘形成,而木瓜蛋白酶组无可见骨赘.结论 两种蛋白酶关节腔内注射均可成功建立起骨关节炎动物模型,低剂量的胶原蛋白酶可较稍高剂量的木瓜蛋白酶诱导出更为严重的软骨退变.     

兔膝关节早期骨关节炎模型的分期研究

目的 探讨兔膝关节骨关节炎(osteoarthritis,OA)模型的自然进程和分期.方法 采用同时切断兔膝关节前交叉韧带和内侧半月板法行OA造模.术后2、4、 8、 12、16周处死动物,分别对股骨内髁、股骨外髁、胫骨平台内侧和外侧负重区软骨进行肉眼观察和组织学检查(H-E染色、甲苯胺蓝染色),通过改良Mankin骨关节炎评分法对软骨标本进行总体评分,参照Nam Hyun Kim对早期OA的描述,对早期OA进行分期.结果 将Mankin评分1～5分定为早期OA,6～9分为中期OA,10～14分为晚期OA.发现造模术后2～8周,各关节软骨改变符合早期OA变化.结论 以时同为标尺进行早期OA模型的分期评判是可行的,为骨关节炎的深入研究提供了便利和基础.     

SH关节腔内注射治疗兔膝关节炎的实验研究

[目的]探讨透明质酸钠（sodium hyaluronate，SH）关节腔内注射治疗膝骨性关节炎（OA）的效果。[方法]24只兔子建立骨关节炎动物模型，随机分OA组、SH组、对照组，观察3组软骨、滑膜细胞病理切片及软骨MMP-1免疫组化，进行软骨Mankin＇s评分，以及检测血液和关节液的IL-1含量的效果。[结果]SH组可见软骨破坏减轻，滑膜纤维增生减少，Mankin＇s评分有明显改善（P〈0．05）；血、膝关节滑液IL-1浓度降低（P〈0．05），但关节软骨中MMP表达仍然活跃。[结论]SH能减少滑液中炎性介质IL-1的分泌，从而减轻滑膜炎症，缓解对软骨细胞的破坏，延缓OA进展，但仍阻止不了OA进展。     

鞘内注射医用臭氧对兔行为学和脑脊液超氧化物歧化酶、丙二醛水平的影响

目的观察鞘内注射不同浓度医用臭氧对兔行为学和脑脊液超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平的影响，评价医用臭氧对中枢神经系统有无毒性。方法新西兰大白兔30只，随机分为5组（n=6），S组仅穿刺不行注射；O2组穿刺后注射医用纯氧2ml；医用臭氧组：O2-O330、O2-O350、O2-O380组穿刺后分别注射30、50、80mg／L医用臭氧2ml。腹腔注射4％戊巴比妥钠麻醉后（30mg／kg），行兔小脑延髓池穿刺及注射。麻醉前及注射医用臭氧后1d测定双前足热刺激缩足反应潜伏期、机械刺激缩足反应潜伏期，并进行运动功能评分、后肢趾外展评分；分别于注射医用臭氧前及注射医用臭氧后1、2、4h采集0．3ml脑脊液，测定SOD、MDA水平，并计算SOD与MDA的比值（SOD／MDA）。结果鞘内注射三种浓度的医用臭氧不影响兔行为学。与s组比较，O：组医用臭氧组脑脊液SOD升高，O2组、O2-O330、O2-O350组注射医用臭氧后4h脑脊液MDA浓度降低，O2-O380组注射医用臭氧后1、2h脑脊液MDA浓度升高；O2组、O2-O330、O2-O350组注射医用臭氧后1、2、4hSOD／MDA升高（P＜0．01），O2-O380组注射医用臭氧后1、2h脑脊液MDA浓度降低（P＜0．05）。结论兔鞘内注射高浓度医用臭氧有潜在的中枢神经系统毒性。     

p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对大鼠骨性关节炎的影响

目的观察p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂SB203580对大鼠膝关节骨性关节炎关节软骨的影响。方法40只sD大鼠随机分为A、B、C、D4组。A、B、C组行单侧膝关节前交叉韧带切除术，A组于术后行关节腔内注射0．1mL浓度为100μm／L SB203580，B组注射等量生理盐水做为实验对照，C组不予任何处理为空白对照组，D组为正常对照组。术后8周处死动物。观察各组标本大体评分、Mankin评分、软骨细胞凋亡指数以及软骨Ⅱ型胶原免疫组化染色。结果40只大鼠均纳入结果分析。大体评分及Mankin评分显示A组软骨退变明显轻于B、C组（P〈0．05）；各组均发现有凋亡的软骨细胞，A组软骨细胞凋亡指数低于B、C组（P〈0．05），D组软骨细胞凋亡指数明显低于其他3组（P〈0．05）；A组关节软骨Ⅱ型胶原染色吸光度值大于B、C组（P〈0．05）。结论p38MAPK抑制剂对关节软骨有一定的保护作用，可以延缓OA进程，对OA有一定的治疗作用。     

不同浓度木瓜蛋白酶建立兔膝骨关节炎模型的比较研究

目的:比较不同浓度木瓜蛋白酶建立的兔膝骨关节炎模型,为研究骨关节炎病理及诊疗方法提供数据支持。方法:将60只新西兰大耳白兔随机分为4组,分别在1、3、5d右膝关节腔注射2%(低剂量组)、5%(中剂量组)、10%(高剂量组)(w/v)木瓜蛋白酶和0.03mol/L的L-半胱氨酸混合溶液0.1ml/kg(实验组),以及等量生理盐水(对照组)。整个实验过程观察兔状态并记录体重和膝关节宽度。首次注射后第2、4、6周将兔分批处死,取股骨髁、胫骨平台及滑膜做大体及组织病理学观察,并进行评分。结果:实验组均出现关节宽度增大、关节软骨变薄、基质分解破坏、滑膜增生等炎症及退行性改变,严重程度随浓度增高而增高,也随时间延长而发展;对照组无上述改变,二者比较差异有统计学意义。结论:兔膝骨关节腔注射2%、5%、10%木瓜蛋白酶和0.03mol/LL-半胱氨酸混合溶液0.1ml/kg可制备不同严重程度的骨关节炎模型,周期短,可重复且成功率高。     

阳和汤对骨关节炎软骨细胞HIF-1α mRNA影响的实验研究

目的：通过检测阳和汤对骨关节炎（OA）软骨细胞缺氧诱导因子．1ctmRNA（HIF-1α mRNA）表达的影响．探讨阳和汤改善OA软骨退行性变的机制。方法：30只新西兰大白兔随机分为正常组、模型组、阳和汤组，每组10只，按照Hulth法建立的膝骨关节炎模型，分别对关节软骨病理切片后采用Safranin O染色，光镜下观察，进行Mankin评分，同时实时荧光定量PCR检测HIF-1α mRNA在各组的表达。结果：正常对照组Safranin O染色的Mankin评分与模型组差异有统计学意义（P=0．005），阳和汤组Safranin O染色减少或缺失程度较模型组轻，差异有统计学意义（P=0．003）。模型组HIF—1α mRNA表达较正常组明显高，差异有统计学意义（P=0．035），阳和汤组HIF-1α mRNA表达明显低于模型组，差异有统计学意义（P=0．039）。结论：阳和汤可延缓关节软骨退行性变，其作用可能是通过调控HIF-1α mRNA的作用．     

关节内注射富含血小板血浆在兔膝骨关节炎动物模型中的作用

目的评估关节内注射富含血小板血浆(PRP)对胶原酶诱导的兔膝骨关节炎(OA)动物模型的影响。方法 20只新西兰大白兔在超声引导下行右侧膝关节内胶原酶注射,建立兔OA动物模型。实验的第4周随机分为PRP组和生理盐水组,每组10只,每周给药1次,共4次。实验第9周取关节软骨观察软骨总体形态及软骨微形态的变化。结果 PRP组软骨总体形态评分为(1.7±0.3)分,明显低于生理盐水组的(3.5±0.6),分,差异有统计学意义(P0.05),提示PRP组软骨总体形态损伤较小;PRP组软骨微形态评分为(3.2±1.0)分,明显低于生理盐水组的(7.4±1.2)分,差异有统计学意义(P0.05),提示PRP组软骨微形态损伤较小。结论关节内注射PRP有保护软骨作用。     

碱性成纤维细胞生长因子缓释微球治疗兔膝骨关节炎的实验研究

目的 研究壳聚糖包被碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的缓释微球对实验兔膝关节骨性关节炎的治疗作用.方法 2008年11月至2009年7月,选取健康成年新西兰大白兔54只,随机分成6组:对照组、模型组、PBS微球组(PBS-M)、bFGF溶液组(bFGF-S)、10μgbFGF微球组(10-bFGF-M)及100μg bFGF微球组(100-bFGF-M).膝关节腔内注射木瓜蛋白酶建立兔膝骨关节炎模型(对照组除外).除模型组外其余各组分别于建模后第3周和第6周于关节腔内注射1ml干预液,分别含PBS微球、bFGF溶液、10μg bFGF微球及100μg bFGF微球.于第9周处死动物后取材,通过大体及组织病理学检查评价实验结果.结果 根据Ink评分及Mankin评分结果,模型组关节软骨损伤程度重于对照组(t=8.22,P=0.00;t=17.20,P=0.00),PBS-M组、bFGF-S组的关节软骨损伤程度与模型组近似(Ink评分:t=0.26,P=0.79;t=0.80,P=0.45;Mankin评分:t=1.51,P=0.17;t=0.56,P=0.60),而10-bFGF-M组和100-bFGF-M组关节软骨损伤程度较模型组明显减轻(Ink评分:t=3.58,P=0.01;t=6.82,P=0.00;Mankin评分:t=3.41,P=0.01;t=5.00,P=0.00).100-bFGF-M组与10-bFGF-M组相比关节软骨损伤程度明显减轻(t=50.29,P=0.00;t=2.80,P=0.02).结论 bFGF缓释微球能维持bFGF关节腔内的有效浓度,可能通过加速蛋白多糖的合成并抑制其分解等作用机制逆转了关节软骨损伤的病理过程.

Abstract：

Objective To study the therapeutic effect of chitosan-coated basic fibroblast growth factor (bFGF) slow-releasing microspheres on the knee osteoarthritis in the rabbit. Methods From November 2008 to July 2009, 54 New Zealand rabbits were divided into 6 groups at random, which were the control group, the model group, the PBS-M group, the bFGF-S group, the 10-bFGF-M group and the 100-bFGF-M group, respectively. The model of knee osteoarthritis was induced by the injection of papain in the rabbit. Except the control and model groups, all the experimental groups were implanted 1 ml intervention solution at the third and sixth weeks, including the PBS microspheres, bFGF solution, 10 pμg bFGF microspheres and 100 μg bFGF microspheres, respectively. The rabbits were sacrificed at the ninth week after operation, and then articular cartilage was conducted the morphological and histopathological evaluation. Results The damage of articular cartilage in the model group was more serious than that in the control group, with statistical differences according to the Ink score (t = 8. 22, P = 0. 00) and Mankin score (t = 17. 20, P =0. 00). The damage of articular cartilage in the PBS-M and bFGF-S groups were similar with that in the model group, according to the Ink score (t =0. 26, P =0. 79; t =0. 80, P =0.45) and Mankin score (t =1.51, P=0. 17; t =0.56, P=0.60). The Ink and Mankin scores in the 10-bFGF-M and 100-bFGF-M groups were better than that in the model group (Ink score: t =3.58, P =0. 01; t =6. 82,P=0.00; Mankin score: t =3.41, P=0.01; t =5.00, P=0.00), with the 100-bFGF-M group much better (t =5.29, P =0. 00; t =2. 80, P =0. 02). Conclusions The bFGF slow-releasing microsphere can keep its effective intra-articular concentration, which may accelerate the synthesis of protcoglycan and inhibit its decomposition to reverse the damage of articular cartilage.     

关节腔注射羧甲基壳聚糖预防膝骨关节炎软骨退变

目的观察羧甲基壳聚糖（CMCTS）关节腔注射对骨关节炎（OA）模型关节软骨退变及软骨基质金属蛋白酶（MMP-1，-3）及其组织抑制物（TIMP-1）mRNA表达的影响。方法32只大耳白兔行单膝前交叉韧带切断术，随机分为A～D组，A、B组分别于术后立即关节腔注射高、低分子量2％CMCTS0．3ml，每2周1次；C组术后立即关节腔注射1％透明质酸钠（SH）0．3ml，每周1次；D组术后不注射任何药物。术后6周处死动物，比较各组股骨内髁关节软骨的大体变化，采用逆转录聚合酶链反应（R-PCR）方法检测软骨MMP-1，-3及TIMP-1 mRNA的表达水平。结果大体评分显示不注射组软骨退变明显重于CMCTS和SH注射组MMP-1，-3在CMCTS注射组软骨中的表达明显低于SH注射组和不注射组，不同分子量CMCTS注射组MMP-1，-3的表达没有显著差异，SH注射组软骨中MMP-1，-3的表达与不注射组比较差异无统计学意义（P〉0．05），TIMP-1在各组中的表达没差异有统计学意义（P〉0．05）。结论CMCTS能明显下调软骨MMP-1，-3的mRNA表达．明显减轻软骨退变的程度。软骨具有保护作用。     

The short-term therapeutic effect of recombinant human bone morphogenetic protein-2 on collagenase-induced lumbar facet joint osteoarthritis in rats

OBJECTIVE: To determine whether an intra-articular injection of recombinant human bone morphogenetic protein-2 (rhBMP-2) alleviates cartilage degradation in a rat model of osteoarthritis (OA) of the lumbar facet joint. METHOD: The right-side facet joint OA model was created by an intra-articular injection of collagenase (type II) 2 weeks before treatment. The OA rats were divided into four groups: (1) no treatment, or intra-articular injection of either (2) saline, (3) rhBMP-2 10 ng, or (4) rhBMP-2 100 ng. The left-side facet joint served as the normal control. At 3 and 6 weeks after treatment, histological analyses were performed on the cartilage, synovium, subchondral bone and bone marrow. The cartilage and synovium were graded using a modified Mankin score and a synovium score system. Extracellular type II collagen was evaluated by immunohistochemistry. RESULTS: Intra-articular injection of collagenase causes OA-like changes in the facet joint. OA rats treated with rhBMP-2 at both dosages tested showed reduced severity of their cartilage lesions compared with untreated and saline-treated groups. There was a statistically significant difference in the modified Mankin score compared to the untreated and saline-treated groups. However, some rhBMP-2-treated rats at the higher dose (100 ng) showed, as a side effect, joint space obliteration caused by cartilage overgrowth. Also OA rats treated with 100 ng of rhBMP-2 displayed a significant synovium reaction at 3 weeks compared with that in other groups. Immunohistochemical analysis showed that treatment with rhBMP-2 significantly increased the content of type II collagen. CONCLUSION: This study demonstrates the potential efficacy of rhBMP-2 in the alleviation of arthritic changes in a rat model of OA of the lumbar facet joint. However, treatment with a high dosage of rhBMP-2 caused adverse side effects in some animals.     

兔骨关节炎软骨细胞骨架变化的研究

目的探讨软骨细胞骨架的形态及含量变化在骨关节炎(OA)发病机制中的作用。方法 3月龄雄性新西兰白兔8只,随机分为2组,每组4只,实验组行前交叉韧带切断术(ACLT),造成OA模型,对照组切开关节囊,但不行ACLT。20周后处死两组动物,取左膝做大体标本观察,行Mankin's评分及HE染色。右膝在无菌条件下取全层软骨,消化分离软骨细胞,荧光染色后用激光共聚焦扫描显微镜对软骨细胞骨架进行形态学观察及荧光强度定量检测,对数据进行两独立样本t检验和非参数检验。结果手术后20周实验组关节软骨明显退变,Mankin's评分明显高于对照组(t=7.23,P0.05);和对照组相比,实验组波形蛋白、微管、纽蛋白形态及分布发生明显改变,荧光定量检测显示实验组中间纤维、微管和纽蛋白均低于对照组(t波形蛋白=5.40,t微管=11.86,t纽蛋白=5.21,P0.001),微丝形态和含量两组间无统计学差异。结论 OA软骨细胞骨架中间纤维、微管和纽蛋白发生明显改变,可能与OA的发病机制有一定关系。     

Caspase-1表达和软骨细胞凋亡在骨关节炎的意义

目的观察骨关节炎（osteoarthritis,OA）关节软骨标本的Caspase-1表达和软骨细胞凋亡的程度,初步探讨两者的相关性和与OA病变程度的关系。方法选取2007年3月至2007年11月进行关节置换的OA患者的关节软骨标本26例作为OA组,男8例,女18例;髋20例,膝6例;年龄52～81岁,平均60岁。选取截肢的正常关节软骨标本10例作为对照组,男7例,女3例;年龄16～45岁,平均40岁;均排除结构性破坏。按改良Mankin病理评分进行分级,将标本分成正常软骨组0～1分（A组）即对照组;OA软骨轻度退变组2～5分（B组）、OA软骨中度退变组6～9分（C组）和OA软骨重度退变组10～14分（D组）,B～D组即OA组。分别采用HE染色和番红O/固绿染色后,采用免疫组化和TUNEL检测法,检测软骨细胞中Caspase-1的表达和凋亡细胞阳性率。结果 （1）对照组Caspase-1表达低于OA组;Caspase-1的表达与Mankin评分呈正相关;（2）对照组的凋亡细胞阳性率低于OA组的凋亡细胞阳性率;软骨凋亡细胞阳性率与Mankin病理评分呈正相关;（3）A～D组Caspase-1的表达和凋亡细胞阳性率不存在相关性。结论 （1）Caspase-1与OA发生发展有关,能反应OA软骨的病变进展程度;（2）软骨细胞凋亡是OA的可能发病机理,其凋亡率可能影响OA病程进展。     

四黄散对木瓜蛋白酶诱导的兔急性滑膜炎疗效及作用机制研究

目的：通过用四黄散治疗木瓜蛋白酶诱导的兔急性滑膜炎，有显著疗效的同时，研究四黄散对急性滑膜炎的作用机制。方法：新西兰白兔32只，分为空白组、造模组、四黄散高剂量组（2g／kg）、四黄散低剂量组（1g／k）、英太青组和野菊花组（溶媒）。木瓜蛋白酶注射法制作兔膝关节急性滑膜炎模型，治疗组分别予四黄散（分高低剂量）外敷，野菊花湿敷，英太青软膏外抹。空白组和造模组不予治疗。硝酸还原酶法测NO浓度，ELISA法测IL-1含量，标本病理观察，统计学检验。结果：四黄散高剂量组使滑膜NO浓度明显降低（P〈0.01）。四黄散高、低剂量组、英太青组均能降低IL-1含量（P〈0.05）。滑膜病理观察评分统计，四黄散高剂量组、四黄散低剂量组、野菊花组均能显著降低得分（P〈0．005，P〈0.05）。四黄散高剂量组显著抑制滑膜内衬炎性细胞聚集，明显改善造模组软骨的退变征象。结论：四黄散可以降低NO和IL-1浓度，改善滑膜内衬炎性细胞浸润，减轻关节肿胀疼痛，改善关节活动功能，一定程度上减缓软骨的损伤退变。