我国河南地区HIV感染者高效抗逆转录病毒治疗及耐药变异情况研究

目的 建立耐药变异研究队列,以明确我国HIV/AIDS患者抗病毒治疗反应及耐药变异发生和变化情况.方法 招募HIV感染者116例,每半年进行1次问卷调查,同时进行CD4+ T淋巴细胞计数、病毒载量和耐药检测.结果 应用AZT/DDI/NVP或D4T/DDI/NVP方案者,治疗36个月后CD4+ T淋巴细胞计数仍维持在较高水平[(470±251)个/ml],病毒载量低于治疗前水平,随着治疗时间的延长,耐药逐渐增加;更换为AZT/3TC/NVP或D4T/3TC/NVP方案者,随着治疗时间的延长,CD4+ T淋巴细胞计数逐步下降,病毒载量升高,耐药明显上升;治疗前仅1例存在原发非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)高度耐药突变,治疗6个月有2例出现了交叉耐药,治疗12个月后出现了蛋白酶抑制剂(PI)LPV的中度耐药,治疗18个月后NNRTI的高度耐药明显增加,治疗36个月后5例出现多药耐药和交叉耐药.结论我国艾滋病抗病毒治疗前原发耐药很少,随着治疗时间延长,耐药突变逐渐增加,虽然治疗方案较少,但坚持长期治疗仍能保持治疗效果,建议根据耐药检测结果更换治疗方案.     

司他夫定联合拉米夫定与奈韦拉平抗病毒方案治疗对艾滋病患者免疫功能的影响及其安全性分析

目的探讨司他夫定(D4T)+拉米夫定(3TC)+奈韦拉平(NVP)抗病毒方案治疗对艾滋病患者免疫功能的影响及其安全性。方法选取2014年1月至2016年1月期间符合抗病毒方案治疗标准且经D4T+3TC+NVP抗病毒方案治疗的艾滋病患者80例作为研究组,同期选取尚未达到抗病毒方案治疗标准的艾滋病患者80例作为对照组。比较两组免疫功能、HIV病毒载量与药物安全性的差异。结果治疗前,研究组CD4~+T淋巴细胞计数明显低于对照组(P0.05),治疗后,研究组CD4~+T淋巴细胞计数明显高于对照组与治疗前(P0.05),而对照组治疗前后CD4~+T淋巴细胞计数比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗前,研究组HIV病毒载量明显高于对照组(P0.05),治疗后,研究组HIV病毒载量明显低于对照组与治疗前(P0.05),而对照组治疗前后HIV病毒载量检测结果比较,差异无统计学意义(P0.05)。研究组HIV病毒抑制率明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗期间发生胃肠道不适、头晕乏力、肝功能障碍、皮疹、周围神经损害、乳酸酸中毒、胰腺炎与脂肪分布异常等轻中度不良反应,并经对症处理后好转,无病死案例。结论 D4T+3TC+NVP抗病毒方案治疗艾滋病患者的临床疗效满意,有助于改善免疫功能,且药物安全性较高,值得临床推广应用。     

我国237例未接受抗病毒治疗的HIV/AIDS患者中原发性基因型耐药监测和病毒亚型分析

目的 分析237例HIV/AIDS患者中原发性耐药的发生率和病毒亚型分布情况.方法 从河南、云南、上海等20个地区采集237例未经抗病毒治疗的HIV/AIDS患者血浆HIV-1进行基因测序,通过病毒亚型分析软件REGA HIV-1 Subtyping Tool确定测序样本的HIV-1亚型,并与斯坦福大学HIV耐药数据库比对确定测序样本HIV-1耐药相关突变位点.采用b-DNA方法检测患者血浆病毒载量,采用流式细胞仪检测CD4+ T淋巴细胞计数.结果 237例未接受抗病毒治疗的HIV/AIDS患者感染的HIV-1毒株分布为A1、B、C、CRF01-AE、CRF02-AG、CRY7-BC、CRF08-BC、CRF12-BF、G等9个不同亚型,可能的感染时间分布在1990-2006年.237例患者中仅有3例分别对核苷类逆转录酶抑制剂高度耐药、蛋白酶类抑制剂低度耐药和非核苷类逆转录酶抑制剂高度耐药,原发性耐药的发生率为1.3%(3/237).结论我国部分地区未经抗病毒治疗的HIV/AIDS患者中HIV-1原发性基因型耐药的发生比例处于较低水平,病毒亚型分布在9个亚型.     

822例HIV感染者抗病毒治疗前后CD4~+T淋巴细胞检测结果分析

目的了解云南省曲靖市HIV感染者抗病毒治疗前后外周血CD4+T淋巴细胞水平及分布情况。方法采用流式细胞仪检测822例HIV感染者接受抗病毒治疗前后外周血CD4+T淋巴细胞。结果抗病毒治疗后外周血CD4+T淋巴细胞超过350个/微升者占61.07%;各年龄组外周血CD4+T淋巴细胞水平均高于治疗前(P<0.05)。结论 HIV感染者抗病毒治疗后CD4+T淋巴细胞显著升高,但仍有40%的患者小于或等于350个/微升,应加强耐药监测,及时更改抗病毒治疗方案。     

凉山州某县未接受抗病毒治疗的HIV-1感染者的耐药情况分析

目的 分析凉山州某县未接受抗病毒治疗的HIV-1感染者的传播性耐药(TDR)情况,为了解当地HIV-1耐药株的传播及抗反转录病毒治疗(ART)方案的制定提供理论依据和技术支撑。方法 以来源于2022年1—8月在凉山州某县未接受ART的HIV-1感染者为研究对象,采集其血液样本并分离血浆和血细胞,血浆样本用于HIV-1 RNA定量检测和HIV-1 RNA基因型耐药检测,血细胞样本用于HIV-1 DNA定量检测和HIV-1 DNA基因型耐药检测。结果 135例研究对象中,男性75例(55.6%),女性60例(44.4%),中位年龄37.5岁,彝族占比最大(96.3%)。性途径传播为HIV-1主要传播方式(83.0%)。发生TDR的有11例,发生率为8.1%。诊断HIV-1感染距耐药检测时间的中位数为11 d。HIV-1 RNA以10 001～100 000拷贝/mL占比较多(43.7%)。HIV-1 DNA以101～1 000拷贝/10⁶ cells占比较多(55.6%)。HIV-1亚型中,以B+C亚型重组占比最高(51.9%),其次为CRF07＿BC重组型(43.0...     

上海地区艾滋病病毒感染者/艾滋病患者原发性耐药基因调查及抗病毒治疗效果观察

目的 了解上海地区伴有HIV-1原发性耐药的艾滋病病毒感染者/艾滋病患者（HIV/AIDS）对高效抗反转录病毒治疗（HAART）效果的影响,评估长期抗病毒治疗方案,为调整治疗策略提供依据。方法 从上海市艾滋病治疗数据库中随机选取2007-2013年期间被诊断为HIV-1的感染者,在未治疗前进行原发性耐药检测。对其中原发性耐药的病例进行1~7年不等的随访检测,通过CD4+T淋巴细胞计数及病毒载量结果评估抗病毒治疗效果。结果 1 543例HIV-1感染者中发现HIV原发性耐药42例,其中失访8例,死亡1例,停药1例,最后获得32例原发性耐药者。32例中非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）耐药相关突变11例,核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）耐药相关突变7例,蛋白酶抑制剂（PI）耐药相关突变6例;对NRTIs和NNRTIs同时耐药突变有3例,同时发生对PIs和NNRTIs的耐药相关突变1例,同时发生对PIs和NRTIs的耐药相关突变2例;对整合酶抑制剂（IN）耐药相关突变2例,平均原发性耐药率为2.7%。随访监测CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量变化结果显示,32例患者的CD4+T淋巴细胞数量在HAART治疗前和治疗后的0.5、1、2、3、4、5、6和7年（1个月）时分别为249.5157.4、304.9188.7、356.3206.4、441.4245.7、455.4256.8、453.2168.5、458.2202.4、454.066.8和432.0100.4个/l。服药依从性指标评估显示所有病例均每年检测病毒载量,除了2例病例病毒载量为600拷贝/ml和700拷贝/ml外,其余病毒载量检测均低于检测下限,病毒抑制率为100%。上述病例在随访期间,均因毒副反应而更换为其他一线药物或二线药物。结论 通过随访观察上海地区伴原发性耐药的HIV/AIDS对抗病毒的治疗效果,在原发性耐药率低的流行地区,如果治疗管理规范,患者服药依从性好,并经常开展公共卫生原发性耐药监测,在条件有限的情况下可不考虑进行治疗前原发性耐药检测。     

2014－2015年云南省文山州HIV-1毒株耐药基因变异研究

目的：了解2014－2015年云南省文山州免费抗病毒治疗获得性免疫缺陷综合征（简称艾滋病）感染者和艾滋病患者HIV-1基因型耐药发生情况及特点。方法收集文山州2014－2015年接受免费抗病毒治疗的艾滋病患者的临床及实验室资料,对抗病毒治疗持续6个月以上、病毒载量仍大于1000 copies／mL的患者进行基因型耐药检测,分析耐药发生情况及耐药毒株流行特点。结果2014－2015年共计176例艾滋病患者发生病毒学失败,共检测基因型耐药176人次,获得可用序列137条。该人群中耐药发生率为62．0％（85／137）。在使用过的药物中,对奈韦拉平（NVP）、依非韦仑（EFV）高度耐药的有62（45．3％）、50（36．5％）;对拉米夫定（3TC）、替诺福韦（TDF）、司他夫定（D4T）、齐多夫定（AZT）高度耐药的情况分别是31（22．6％）、12（8．8％）、8（5．8％）、2（1．5％）,对蛋白酶抑制剂（PI）没有出现高度耐药的情况。耐药突变与PI 相关的主要耐药基因突变位点有3例,占2．2％（3／137）;M46IM、T74S和L33I各1例。与核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）相关的突变中,突变位点发生频率最高的是 M184V／I,为23．4％（32／137）。与非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）的突变中,突变位点发生频率最高的是K103N／S,为27％（34／137）。137条完整基因序列中,主要为 CRF08 BC 亚型,共67例（48．9％）;其次是 CRF01 AE 亚型,共49例（35．8％）;CRF07 BC亚型有6例（4．4％）;另外还有15例（10．9％）URFs。结论当前文山州的耐药发生率在增加,毒株正变得复杂化,重组毒株在逐渐增加,应加强监测,防止耐药毒株的传播。     

应用高通量测序方法研究CRF01-AE亚型HIV-1毒株耐药突变的分子进化规律

目的 探讨CRF01-AE亚型人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)毒株在药物选择压力下耐药突变发生和演变的规律.方法 选取5例一线方案治疗失败的CRF01-AE亚型HIV-1患者,收集其6～8年抗病毒治疗过程中的系列血样,应用高通量测序方法进行基因型耐药突变分析.结果 ①5例患者在启动治疗后早期即出现M184V突变以及非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)类耐药突变,常见的有K101E、G190A和K103N,其中M184V+ G190A+ TAMs是常见突变组合,停药或更换二线药物,这些突变也始终存在.②胸腺嘧啶脱氧核苷类似物变异(TAMs)突变形成过程中,有3例患者表现为TAM2路径,1例患者为TAM1途径,还有1例患者前期只有TAM2路径的突变,后期累加上TAM1途径的突变.③有3例患者在治疗过程中分别形成TAMs、Q151M复合体和T69插入复合物等多重耐药突变,更换二线方案后仍然治疗失败.结论 ①CRF01-AE亚型耐药患者在用药早期即开始出现耐药突变,数种突变逐渐累加,最终导致临床耐药,应尽早进行耐药突变监测.②TAMs突变通过2种途径竞争性发展,CRF01-AE亚型更偏向于TAM2途径,但随着治疗时间延长,2种途径可以产生融合.③更换二线方案前应排查针对替诺福韦(TDF)的耐药突变,其可能会导致二线方案无效.     

1例复杂重组HIV-1亚型(CRF09-cpx)的鉴定

目的鉴定我国首例报道的复杂重组HIV-1（CRF09-cpx）感染病例，回顾性观察其抗病毒治疗的效果及耐药性的产生。方法分别采用蛋白酶基因、反转录酶基因以及env基因片段进行HIV-1的亚型分析；采用Trugene HIV-1基因型检测系统进行HIV-1基因型耐药检测。结果患者所感染的毒株与CRF09复杂重组毒株亲缘关系最为密切；在治疗过程中出现了耐药相关的位点突变并导致对多种药物产生耐受，同时表现出了耐药位点的累积。结论鉴定了我国首例报道的CRF09复杂重组HIV-1毒株并初步分析其耐药特征。     

高效抗逆转录病毒疗法对艾滋病的治疗效果及其耐药情况

目的评价高效抗逆转录病毒疗法（highly active antiretroviral therapy,HAART）对艾滋病患者的疗效,并观察其耐药情况。方法 2008年11月,对23例接受免费HAART治疗1～3年的艾滋病患者的HIV-RNA病毒载量、HIV-1耐药、CD4＋T淋巴细胞绝对计数、常规生化检测结果进行分析。结果 23例艾滋病患者在HAART治疗1～3年后有6例（26.1%）患者HIV-RNA载量在水平线以下,17例（73.9%）HIV-RNA载量未达到检测线以下。5例患者（21.7%）的HIV-1发生了耐药,服药依从性良好的患者仅9例（39.1%）。结论 HAART对艾滋病患者的疗效较差、耐药率高、服药依从性差。     

上海地区HIV-1感染者耐药基因型检测及亚型分析

目的研究上海地区人类免疫缺陷病毒（H IV）感染者/获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者耐药性基因型以及亚型的分布情况。方法采用美国拜耳公司H IV耐药检测试剂盒（TRUGENE（H IV-1 Genotyp ingK it）,扩增H IV-1靶序列（pol基因）中长度分别为297bp的蛋白酶基因片段和621bp的逆转录酶基因片段,OpenGene（DNA测序系统和数据分析软件进行测序和序列分析,利用H IV Database网站提供的H IV基因亚型分析软件（BLAST）对所得到的靶序列进行亚型分析。结果对87例H IV/AIDS患者的病毒载量和CD4＋T淋巴细胞计数4年随访中,其中61例接受高效抗逆转录病毒联合治疗（HARRT）的患者中,有4例性传播患者检测结果显示出现逆转录酶类耐药相关位点,49例合并血友病的患者,服药的依从性好,病毒载量检测均低于检测限（？50拷贝/mL）。10例未接受过HARRT治疗的患者标本中未检出耐药相关突变。对16份标本进行亚型分析,发现1例国内尚未见报道的ADHK重组型。结论利用TRUGENE（H IV-1系统,进行H IV-1耐药性基因型的检测,可以有效地监测接受HARRT治疗前后患者血浆H IV-1的耐药情况,并对不同的亚型进行分析。     

Declining prevalence of HIV-1 drug resistance in treatment-failing patients: a clinical cohort study

OBJECTIVES: A major barrier to successful viral suppression in HIV type 1 (HIV-1)-infected individuals is the emergence of virus resistant to antiretroviral drugs. We explored the evolution of genotypic drug resistance prevalence in treatment-failing patients from 1999 to 2005 in a clinical cohort. PATIENTS AND METHODS: Prevalence of major International AIDS Society-USA HIV-1 drug resistance mutations was measured over calendar years in a population with treatment failure and undergoing resistance testing. Predictors of the presence of resistance mutations were analysed by logistic regression. RESULTS: Significant reductions of the prevalence of resistance to all three drug classes examined were observed. This was accompanied by a reduction in the proportion of treatment-failing patients. Independent predictors of drug resistance were the earlier calendar year, prior use of suboptimal nucleoside analogue therapy, male sex and higher CD4 levels at testing. CONCLUSIONS: In a single clinical cohort, we observed a decrease in the prevalence of resistance to all three examined antiretroviral drug classes over time. If this finding is confirmed in multicentre cohorts it may translate into reduced transmission of drug-resistant virus from treated patients.     

2005-2007年云南省大理州艾滋病病毒感染者/艾滋病患者CD4^＋ T细胞检测情况分析

目的了解云南省大理州艾滋病病毒感染者/艾滋病患者（HIV/AIDS）的CD4^＋ T细胞水平,为后续相关工作的开展提供必要信息。方法对大理州2005-2007年检测的HIV/AIDSCD4^＋ T细胞检测数据进行分析,≤200个/μl判为AIDS。结果大理州2005-2007年共检测标本3058人份,CD4^＋ T细胞≤200个/μl有697人份,占22.79%;其中检测吸毒人群标本1812人份,占检测总数的59.25%。结论大理州HIV/AIDS疫情较为严重,应大力加强CD4^＋ T细胞检测、转诊、抗病毒治疗及对吸毒人群的干预工作。     

2005-2013年浙江省温州市艾滋病免费抗病毒治疗患者流行病学特征分析

目的了解2005-2013年温州市艾滋病抗病毒治疗人群治疗前的流行病学特征。方法利用国家"艾滋病综合防治信息系统——抗病毒治疗管理"数据库收集2005-2013年接受抗病毒治疗患者入组时的基本情况表,建立Excel数据库,并使用SPSS 17.0软件进行分析。结果 974例患者中76.8%为男性,平均年龄(44.639±14.63)岁,以35~岁组患者最多,占27.6%,本地户籍为77.0%,外地户籍为23.0%,2009-2013年外地户籍所占的比例呈上升趋势。传播途径以异性性传播为最多(70.3%),2005-2013年同性性传播比例呈逐年增长趋势。样本来源多来自于医疗机构,占63.2%。治疗前基线CD4+T淋巴细胞平均值为(172.16±110.36)个/μl,20.1%的患者CD4+T淋巴细胞50个/μl,54.7%的患者CD4+T淋巴细胞200个/μl。治疗前患者的临床分期,2010-2013年Ⅰ期所占的比例呈现逐年上升趋势,Ⅳ期所占的比例呈现逐年下降趋势。结论温州市艾滋病抗病毒治疗的时机仍较晚,但逐渐有所提高,应采取措施及早发现和治疗患者,同时应重视流动人口、男男性行为者的艾滋病防治。