轴突生长导向因子简介

轴突的生长连接是神经发育生长的基础。在新生或发育中的神经系统中，可形成浓度梯度从而引导轴突生长的分子已发现的主要有如下几类：导素（Netrins）、信号素（Semaphorins）、Eph相关受体酪胺酸激酶配体（Ligands of Ephrelated receptor tyrosine kinases）和Slit蛋白等。生长锥通过其表面受体感应浓度的梯度变化并据此改变神经元细胞的生长方向。本文总结了一些轴突生长导向因子的作用及相关理论。     

神经导向因子Netrins与血管发生

学术背景:血管和神经有非常相似的复杂分支结构,它们常常伴行到达同一远隔靶位,这提示它们应当受到某些共同信号分子调控.有研究表明,神经轴突导向因子ephrins、slits、semaphorins及netrins调节血管内皮细胞的迁移和血管新生.目的:分析信号分子Netrins在血管形成中的作用及其在血管和神经疾病中的应用前景.检索策略:应用计算机检索Medline 2000-01/2007-04与导向因子netrins与血管形成相关的文章,检索词"netrins,neuronal guidance,angiogenesis,blood vessel,endothelial cells,vasculature system,nervous system",限定文献语言种类为English.同时计算机检索万方数据库2000-01/2007-04的相关文章,检索词"血管形成,神经导向因子,Netrins,血管,内皮细胞,神经系统,血管系统",限定文献语言种类为中文.初检索到相关文献381条,纳入标准:有关神经导向因子Netrins在血管形成中作用的文章,筛除重复性研究和综述文献,最后共纳入文章30篇,其中有关血管形成的文章9篇,netrins在血管形成过程中作用的21篇.文献评价:所有文献均为RCT发表,均是来源于动物实验.资料综合:内皮祖细胞存在于各种成年动物和人的骨髓及外周血中,也可由骨髓、成人外周血或脐血中的单核细胞在体外培养、扩增得到.内皮祖细胞参与血管新生和缺血损伤后的血管修复,在这一过程中,需要生长因子和信号分子参与.其中神经导向因子Netrins不仅参与神经的生长还参与血管新生,Netrin-1对人动脉和微脉管系统初期不同内皮细胞的促有丝分裂前、粘附前和迁移前有积极效应.Netrins能恢复神经和血管功能,Netrin-1、Netrin-4与血管内皮生长因子都有促血管形成作用,但以Netrin-1在恢复神经传导速度方面更具有优越性,可能是因为具有内皮和神经的双重生物学效应.结论:Netrins具有促进神经和血管的生长及再生能力,这为许多退行性疾病的治疗提供了广阔的前景,尤其是对糖尿病引起的血管和神经并发症的治疗具有重要的临床意义.     

胶质细胞源性神经营养因子家族信号转导及其在神经系统中的作用

神经营养因子在神经元的存活、生长、分化、神经再生、突触形成与突触可塑性以及神经退行性疾病的过程中起着重要的作用,对它的研究已成为目前神经科学领域中的重要课题之一。胶质细胞源怀神经营养因子(glialcelllinederiredneurotrophicfactor,GDNF)家族配体包括GDNF,neurturin(NRTN),persephin(PSPN)和ARTNemin(ARTN),它们在结构和功能上有很大的相关性。GDNF家族受体由两类亚基组成,即GDNF受体Alpha亚基(GFRαs)和受体酪氨酸激酶RET亚基。GFRαs亚基又包括各亚型,即GFRα1～4。GDNF家族各营养因子与受体的相互作用、信号转到及其在神经系统中的作用是目前研究的热点。     

胶质细胞源性神经营养因子家族信号转导及其在神经系统中的作用

神经营养因子在神经元的存活、生长、分化、神经再生、突触形成与突触可塑性以及神经退行性疾病的过程中起着重要的作用，对它的研究已成为目前神经科学领域中的重要课题之一。胶质细胞源怀神经营养因子(glial cell hnederired neurotrophic factor，GDNF)家族配体包括GDNF，neurturin(NRTN)，persephin(PSPN)和ARTNemin(ARTN)，它们在结构和功能上有很大的相关性。GDNF家族受体由两类亚基组成，即GDNF受体Alpha亚基(GFRαs)和受体酪氨酸激酶RET亚基。GFRαs亚基又包括各亚型，即GFRα1～4。GDNF家族各营养因子与受体的相互作用、信号转到及其在神经系统中的作用是目前研究的热点。     

神经元轴突因子对成鞘胶质细胞影响的研究进展

神经元轴突因子对中枢神经系统的髓鞘形成发挥重要作用.髓鞘形成受到正性和负性神经元轴突因子的共同调节.正神经元轴突因子包括神经调节素、神经细胞黏附因子、电活动、神经营养素等,具有促进成鞘胶质细胞增殖和髓鞘增厚的作用;负性神经元轴突因子包括L1蛋白、聚唾液酸-神经细胞黏附分子等,具有明显减少髓鞘形成的作用.本文简要介绍一些正性和负性神经元轴突因子及其部分作用机制.     

神经生长因子和中枢神经系统创伤的研究进展

神经生长因子(NGF)是最早发现和素其型的神经营养因子，其生教学效应可以分为神经系统和非神经系统两大奥，有促进神经元分化、保护效应神经元、诱导神经纤维定向生长和再生等多种效应。NGF生理作用的发生与其高素和受体密切相关，NGF释放后和细胞膜受体结合形成NGF—NGF受体复合物，通过细胞内蛋白激酶系统，引起一系列生物效应。许多研究表明中根神经系统(CNS)的损伤能触发损伤组织中多种营养因子的表达，其中NGF能被多种损伤因素养所诱导表达。脑损伤可使NGF及其受体水平发生变化，在CNS创伤后表达增高对创伤修复有重要意义。本对NGF及其受体、基因转录及调控、生物学效应和NGF在CNS创伤中作用等的研究进展进行综述。     

雪旺氏细胞促进周围神经再生的分子机制

雪旺氏细胞(Schwann cells，SCs)是一种神经胶质细胞，由Schwann于1939年首先发现并命名。在周围神经系统，它以两种形式存在：包绕轴突并形成髓鞘或包绕轴突不形成髓鞘。SCs来源于胚胎时期的神经嵴细胞，并且先后经历SCs前体和不成熟的SCs两个阶段，最终形成成熟的SCs。周围神经损伤后，SCs则发生形态、行为学的改变，具体包括：①SCs的崩解、增生、迁移及其崩解物对巨噬细胞的趋化作用；②分泌神经营养因子及细胞外基质，防止受损神经元死亡，并为轴突提供良好的再生环境；③与再生轴突形成缝隙连接和紧密连接，直接与其进行信息传递和物质交换。     

神经生长因子和中枢神经系统创伤的研究进展

神经生长因子(NGF)是最早发现和最典型的神经营养因子,其生物学效应可以分为神经系统和非神经系统两大类,有促进神经元分化、保护效应神经元、诱导神经纤维定向生长和再生等多种效应。NGF生理作用的发生与其高亲和受体密切相关,NGF释放后和细胞膜受体结合形成NGF-NGF受体复合物,通过细胞内蛋白激酶系统,引起一系列生物效应。许多研究表明中枢神经系统(CNS)的损伤能触发损伤组织中多种营养因子的表达,其中NGF能被多种损伤因素所诱导表达。脑损伤可使NGF及其受体水平发生变化,在CNS创伤后表达增高对创伤修复有重要意义。本文对NGF及其受体、基因转录及调控、生物学效应和NGF在CNS创伤中作用等的研究进展进行综述。     

神经生长因子的研究近况

研究证实神经营养因子(NTFs)是一类由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生的能促进中枢和外周神经分化、生长和存活的活性蛋白质,它们在神经系统的发育和正常的生理功能维持中起着重要作用。其家族成员的基因结构、基因表达、受体、生物学功能和临床意义目前研究很多,在此作一综述。     

维甲酸在轴突再生过程中的作用与机制

背景：维甲酸信号通路在神经系统形成、神经元的特化以及轴突生长过程中极为重要,近年的研究结果显示维甲酸在轴突再生过程中具有重要作用,但是却鲜有关于其确切作用分子机制的研究报道。 目的：对近年来维甲酸信号通路在轴突再生过程中的作用机制进行总结分析。 方法：以“维甲酸,中枢神经系统,神经损伤,轴突再生,作用机制”为中文捡索词,以“Retinoic acid, the central nervous system, nerve damage, axon regeneration, signaling pathway,mechanism”为英文检索词,检索维普和中国知网（CNKI）期刊全文数据库、PubMed网络数据库、BioMed Centeral 、Springer 、The Free Medical Journals、EBSCO和外文生物医学期刊全文数据库（Foreign Journals Integration System）2000年1月至2013年12月有关维甲酸在轴突再生中作用机制的研究报道,排除重复性研究和不典型报道。 结果与结论：急性中枢神经系统损伤后,机体轴突再生和功能恢复的能力极为有限。为了保持机体的某些特有功能,神经元轴突必须再生并再支配它的作用靶点,以实现机体结构和功能的恢复。中枢神经系统损伤后,维甲酸信号通路通过表达转录因子RAβ2受体,可诱导轴突的再生;同时在背根神经节神经元中,经慢病毒转染表达RARβ2后可以引起胞内cAMP水平升高,从而促进神经轴突生长;在脊髓损伤后以及体外轴突生长抑制环境中,RA-RARβ途径可以直接抑制中枢神经再生抑制因子Nogo受体（NgR）复合体-Lingo-1的转录,从而促进轴突的再生。维甲酸信号通路正是通过以上一系列的分子机制在轴突再生过程中其重要的作用。     

神经生长因子的研究近况

研究证实神经营养因子(NTFs)是一类由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生的能促进中枢和外周神经分化、生长和存活的活性蛋白质，它们在神经系统的发育和正常的生理功能维持中起着重要作用。其家族成员的基因结构、基因表达、受体、生物学功能和临床意义目前研究很多，在此作一综述。     

神经营养因子低亲和力受体p75NTR信号通路的研究进展

神经营养因子 (neurotrophins)组成了一个非常保守的蛋白家族 ,它们在神经系统的功能和发育中起着至关重要的作用〔1〕。这种作用是通过细胞表面的两种受体来实现的 ,一类是 Trk受体 ,这是一种酪氨酸激酶 ,可以较高的亲和性分别与各自的配体结合 (Trk A/ NGF,Trk B/ BDNF、NT 4、5 ,Trk C/ NT3) 〔2〕;另一类是神经营养因子低亲和力受体p75 NTR (p75 neurotrophin receptor) ,它属于肿瘤坏死因子受体 (TNFR)超家族 ,该家族成员还包括 CD2 7、CD30、CD40、 41BB、OX 40、Fas 抗原、TNFR1和 TNFR2 〔3〕。这些蛋白共有的特…     

Nogo与脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤后其功能的恢复能力非常有限 ,主要原因是损伤后断端神经轴突的再生受到了严重抑制。随着对脊髓损伤研究的深入 ,相继发现了某些与抑制神经轴突再生相关的因素。本文主要对Nogo及其受体的研究进展作一综述。1Nogo的发现Schwab在 2 0世纪 80年代发现脊髓中存在一种蛋白Nogo。当时认为这种蛋白由髓鞘的绝缘层合成 ,能够加快神经冲动的传导。在健康的动物中 ,Nogo可以使神经发育过程中建立的神经连接变得更牢固[1] 。在随后的实验中 ,Schwab发现 ,脊髓中存在抑制轴突生长的因子NI2 5 0是分子量为 2 5 0kDa的糖蛋白。他以NI2 5 0为…     

神经胶质细胞移植与脊髓再生

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后,由于在中枢神经系统(central nervous system,CNS)没有能提供断裂轴突有效再生的微环境而使SCI不能痊愈,给伤者留下严重的躯体功能障碍.大多数神经胶质细胞在CNS移植后均能诱导CNS轴突的再生.在早期,人们从外周神经移植、轴突完全再生的成功经验中发现:外周神经系统(peripleral nervous system,PNS)之所以能完全再生,主要是由于神经轴突的髓鞘细胞-雪旺细胞(Schwann cell,SC,神经膜细胞)能有效地增殖形成引导通道,并分泌大量神经营养因子和细胞分子,促使轴突有效再生,功能恢复.而在CNS与SC相一致少突胶质细胞却无此类功能,其增生迁移晚于再生轴突,不能形成轴突迁移的引导通道,导致再生轴突"迷路",并分泌抑制性因子抑制轴突生长;CNS中另一主要胶原细胞-星形胶质细胞在损伤后能较快反应性增生,过度增生形成胶原瘢痕,使已迷路的中枢再生轴突失去有效再生.因此,在SCI区域,能植入一种有能力改变CNS损伤后微环境、促进和诱导SCI轴突有效修复再生的基质,是人们一直努力的目标.应用SC(包括周围神经)、胚胎脑和脊髓组织、少突胶质细胞以及胶质细胞类的空管膜细胞(ependymal cell)[1]和伸展细胞(tanycyte)[2]等移植于SCI内,通过大量实验证实是有效的,但终未能达到类似于SC在PNS中有作用.     

脑源性神经生长因子在神经系统疾病治疗中的应用

脑源性神经营养因子（BDNF）是中枢神经系统中最丰富的神经生长因子之一。研究发现BDNF及其受体活跃地表达和转运于脑组织中的多个区域,并在神经元的存活和生长发育,功能的维持与调节,以及损伤修复过程中发挥着重要作用。BDNF多样化的表达及其活性决定了它在神经系统疾病发病机制及治疗中的潜在作用。     

周围神经损伤与轴突诱向因子

神经系统生长发育以及损伤修复过程中,有两类因子调节轴突的生长方向,即轴突吸引性和排斥性诱向因子.此两类因子在轴突生长过程中,互相作用促进轴突沿着特定的方向生长,最终精确致靶.     

神经生化标志物S-100β及其在神经系统疾病中的应用

S-100β是一类钙离子结合蛋白,是轴突的生长因子,由神经系统胶质细胞分泌,广泛分布于神经组织中,在正常情况下发挥重要的生理作用,但分泌过高具有神经毒性.神经系统疾病引起的脑损伤后血清中S-100β的水平变化有时间规律性,并与脑损伤程度有密切关系,可以作为神经系统受损的新的生化标志物.文中综述了S-100β蛋白的分子生物学基础、神经生理作用及其在神经组织损伤、疾病中的作用机制.     

神经病理性疼痛的新机制——WNT信号通路

神经病理性疼痛的发生发展机制不清楚,治疗措施有限且效果差,仍是目前临床的巨大挑战之一.宋学军实验室首先提出并论证了这样一个新概念,即引发神经病理性疼痛的神经损伤可以诱导在神经发育过程中发挥重要作用的分子信号重新激活.本研究利用两种神经病理性疼痛的动物模型,慢性坐骨神经损伤模型(CCI)以及骨癌痛模型(TCI),发现:在神经系统发育过程中,对神经轴突再生等起重要调节作用的WNT蛋白家族,在神经病理性疼痛的发病机制中扮演重要角色.神经损伤和骨癌导致WNT在伤害性神经元通路迅速、长时程地表达,并激活初级感觉神经元、脊髓背角神经元、星形胶质细胞中的WNT-Frizzled-β-catenin信号通路.在脊髓阻断WNT信号通路能抑制神经病理性疼痛的产生和持续,但并不影响正常痛觉感知以及运动功能.WNT信号通路的激活刺激产生促炎因子IL-18和TNF-α,同时此通路可调节NR2B谷氨酸受体和钙离子依赖的信号.以上发现表明WNT信号通路在神经病理性疼痛的发生发展中发挥重要作用,可能成为治疗神经病理性疼痛包括癌性痛的潜在靶点.     

胶质细胞系源性神经营养因子在神经元发育中的生物学功能

目的:考察胶质细胞系源性神经营养因子及其信号传导通路在神经元发育过程中的生物学功能,以及其中的分子机制。资料来源:应用计算机检索Medline1993-01/2005-10期间与胶质细胞系源性神经营养因子及其信号通路在神经元发育中的功能有关的文章,检索词“gliacellline-derivedneurotrophicfactor(GDNF)”分别和“neuralsurvival,neuraldifferentiation,neuralmigration,cellprogrammeddeath(apoptosis),RET,NCAM,mechanism”组合检索,并限定文章语言种类为English。资料选择:就检索到的700余篇文献进行筛选,以胶质细胞系源性神经营养因子及其信号通路在神经元发育中的生物学功能为主要内容的文献350多篇。其中研究内容与神经元存活,分化,迁移密切相关,以近5年且发表在较权威杂志者优先。资料提炼:最终选定105篇相关的文献,其中72篇检索到全文,而将其中观点相似的进行比较,以19篇近期发表的,叙述详尽的入选以进行综述。资料综合:胶质细胞系源性神经营养因子受体有GFRα和RET两类亚基,通过胶质细胞系源性神经营养因子/GFRα1信号传导通路能够促进神经元的存活、分化及正确迁移,除RET外神经系统内还存在新型的跨膜受体及复杂的胞内信号转导通路。结论:胶质细胞系源性神经营养因子对各种原因造成损伤后的神经细胞有保护和修复作用,在正常的神经元发育过程中也起到重要的作用。在神经系统发育中胶质细胞系源性神经营养因子存在多种相互关联的信号传导通路,能够促进发育中神经元的存活、分化及正确迁移。     

脊髓损伤后神经营养因子及干细胞治疗对轴突再生的影响：国外基础和临床研究新进展

背景:近几年国外学者在脊髓损伤的病理机制、损伤后神经元的保护、少突胶质细胞的再生及神经干细胞的移植治疗等研究方面取得了实质性地进展。介绍国外近10年来对脊髓损伤的新认识,最新研究成果及未来的科研和治疗方向。资料来源:应6用计算机检索Medline数据库1987-01/2006-10脊髓损伤的相关文章,限定文章语言种类为English,检索词为“脊髓损伤;神经干细胞;轴突;神经营养因子;动物模型”,进行不同组合,选出相关文章。资料选择:对资料进行初审,选择脊髓研究中的与神经干细胞及神经营养因子有关的研究文献查找全文。纳入标准:①脊髓损伤中以探讨其机制及新治疗方法的文章。②探讨脊髓损伤后轴突再生,生长锥作用,引导再生方向的靶点,突触再形成及功能重建的文章。③神经营养因子和内源性神经干细胞治疗的文章。排除标准:①未被SCI收录的文章,相类似的研究。②无英文摘要的文章。资料提炼:共收集到相关文献1166篇,按上述标准纳入101篇,实际采用61篇,脊髓损伤机制相关文献12篇,轴突再生相关文献14篇,增长锥作用相关文献8篇,少突胶质细胞相关文献8篇,神经干细胞相关文献7篇,神经生长因子相关文献12篇。其余文献均被排除。资料综合:①脊髓损伤功能恢复的基础:损伤的轴突再生及增长;轴突穿透损伤瘢痕区的能力;轴突朝着正确的靶区方向再生;轴突增长到一定程度后停止,终端形成突触,与神经元相接;神经传递功能重建及运动功能重新恢复。②脊髓损伤的神经病理分析:脊髓损伤后的原发性损害、继发性损害。③脊髓损伤的分子生物学机制包括3个方面:对于成年人中枢神经系统损伤后的神经元的发展、再生,神经元通路的建立起着重要的作用轴突增长锥;对轴突的再生起到抑制作用中枢神经系统髓鞘蛋白;细胞膜和细胞内信号传递。④脊髓损伤中起重要作用的细胞和因子:少突胶质细胞,白血病抑制因子和Minocycline,内源性神经干细胞。⑤脊髓损伤动物模型:最常使用的模型是全部离断、部分离断模型和挫伤模型。⑥脊髓损伤研究的前景:已经开始把动物实验中神经营养因子和神经干细胞治疗发现用于临床,如白血病抑制因子在国外已经开始临床Ⅳ期实验,对内源性神经干细胞的诱导调控增殖研究也已经越来越受到重视。结论:神经营养因子干预治疗及神经干细胞治疗使脊髓损伤后的功能恢复成为可能。进一步探讨神经营养因子引起轴突再生的机制,将是脊髓损伤研究领域的未来方向,了解引导调控神经干细胞的增殖和分化方向,将在修复脊髓损伤方面发挥巨大的作用。