基于网络药理学方法探究补肾活血汤治疗激素性股骨头坏死的作用机制

目的:探讨补肾活血汤治疗激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)的作用机制。方法:通过中医药整合药理学网络计算研究平台(integrative pharmacology-based network computational research platform of Traditional Chinese Medicine,TCMIP)v2.0预测、筛选补肾活血汤组方中14味中药的作用靶标,通过GeneCards、CTD和OMIM数据库查询SONFH的疾病靶点。根据获取的药物靶标和疾病靶点,进一步利用TCMIP v2.0中医药关联网络分析模块构建"药物靶标-疾病靶点"相互作用网络,根据网络拓扑特征值筛选补肾活血汤治疗SONFH的核心作用靶点。利用GO和KEGG数据库,采用富集算法挖掘上述方剂核心作用靶点的生物学功能和通路信息。结果:共获得891个补肾活血汤药物靶标和365个SONFH疾病靶点。经"药物靶标-疾病靶点"相互作用网络分析,最终筛选出31个补肾活血汤治疗SONFH核心靶点,GO功能分析富集出生物过程532条、分子功能29条,KEGG信号通路富集分析出相关通路共12条,主要涉及炎症免疫调节(chemokine signaling pathway,Toll-like receptor signaling pathway,NOD-like receptor signaling pathway,leukocyte transendothelial migration,Complement and coagulation cascades,cytokine-cytokine receptor interaction)、血管新生及血液循环调节(VEGF signaling pathway)、神经系统调节(neuroactive ligand-receptor interaction)和细胞功能调节(apoptosis,regulation of actin cytoskeleton)等方面。结论:结合SONFH的病理机制,排除缺乏特异性的信号通路,我们推测补肾活血汤可能通过调节TLR4/NF-κB和VEGF信号通路发挥补肾壮骨、活血化瘀的功效,这可能是其治疗SONFH的作用机制之一。     

早期接触临床对医学生综合能力及职业认知提升效果评价

目的　探讨早期接触临床对提高医学生综合能力及强化职业认知的作用。方法　选择本校2014级儿科专业五年制学生，其中在大二结束的暑假开展早期接触临床教学活动的学生为实验组（７８名），未参加的学生为对照组（８１名）。在活动结束后，对参加教学活动的学生进行问卷调查。同时对该年级学生小儿外科学理论课成绩及临床实习表现进行统计分析。结果　超过90%的学生对早期接触临床教学活动满意，认为该活动有助于提高医学生的临床思维、强化职业认知、增强学习兴趣、提高沟通技能、促进基础与临床知识相结合。同时，后期追踪分析发现，早期接触临床活动可以提高学生理论课考试成绩，实验组学生临床工作熟练度、临床思维、动手能力及医患沟通能力均优于对照组。结论　在医学生中开展早期接触临床活动，能够提高学生的综合能力，有利于培养医学生的临床思维能力及医患沟通能力，强化职业认知，为医学教育培养高素质人才奠定良好基础。     

NR2 C2 基因在泌乳素瘤的表达及其意义

目的探讨核受体亚家族2c成员2(nuclear receptor subfamily 2 group C member 2,NR2C2)在泌乳素瘤的表达水平及其与临床特征的关系。方法采用免疫组化染色和蛋白印迹实验检测46例泌乳素瘤患者的肿瘤组织NR2C2表达水平。用RNA干扰技术敲低MMQ细胞NR2C2表达水平,行细胞增殖实验检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果按照Knosp分级将患者分为侵袭组和非侵袭组。侵袭组NR2C2表达的免疫组化评分为148. 2±42. 7,非侵袭组为45. 2±28. 72; NR2C2表达水平与肿瘤大小成正相关(r=0. 327,P=0. 039);疏松颗粒型患者的表达水平更高(P=0. 003)。蛋白印迹实验检测NR2C2蛋白水平,筛选出Sh-B(23. 4%)和Sh-C(34%)片段;干扰24 h、48 h和72 h后,与对照组相比Sh-B组的细胞活力分别下降24. 8%、39. 2%和48. 3%,Sh-C组分别下降19. 1%、26. 4%和32. 5%(均P 0. 05)。干扰24 h后,Sh-B组Annexin V阳性细胞为(10. 3±3. 1)%,PI阳性细胞为(7. 3±2. 1)%; Sh-C组分别为(8. 5±2. 3)%和(5. 6±1. 8)%;均明显高于对照组(均P 0. 05)。结论 NR2C2能促进肿瘤生长,与催乳素腺瘤的发生发展密切相关。     

整合转录组学与网络药理学探讨黄芪-白术药对治疗慢性阻塞性肺疾病的机制

目的探讨黄芪-白术药对治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的潜在关键机制。方法利用化合物-基因相互作用关系、类药性与口服生物利用度,对来源于TCMID数据库的黄芪-白术药对成分进行筛选,获得治疗COPD的潜在成分,并通过追溯植物来源确定特征成分。潜在成分的靶标来源于COPD转录组中的差异表达基因与候选靶标(已知靶标和预测靶标)的交集。网络拓扑分析确定靶标的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络中的核心靶标。对核心靶点进行功能富集分析以确定靶标的关键机制。通过分子对接验证核心机制。结果筛选出8个改善COPD的潜在中药成分,靶向4个核心靶标(CCL2、IL-1β、NQO1、CYP1B1)。功能富集分析显示核心靶标功能表现在炎症反应、氧化应激反应、血管新生3个方面。分子对接结果显示特征成分(黄芪甲苷、白术内酯Ⅰ)与IL-1β抑制剂穿心莲内酯结合IL-1β的模式相似。结论黄芪-白术药对围绕IL-1β发挥改善炎症反应、氧化应激反应、血管新生的作用,是治疗COPD的潜在关键机制。     

重症颅脑创伤并发肺部感染临床治疗的研究进展

外科危重症中重症颅脑创伤,其主要发病机制是由于间接外力或直接作用造成的,临床表现出呼吸困难或昏迷等症状,病情严重者可能发生肺部感染的并发症,其极易造成机体发生多脏器功能衰竭,具有较高的病死率,早期若不能采取对症处理手段,威胁着患者的生命安全。调查发现重症颅脑创伤并肺部感染患者的发病机制,采取有效治疗措施能改善预后效果,降低病死率。综述重症颅脑外伤并发肺部感染临床治疗的文献资料,并对其治疗进展做了分析。     

微小RNA-489调控脑源性神经营养因子在甲状腺乳头状癌中的作用机制研究

目的　分析微小RNA（microRNA，miR）-489在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）发生发展过程的影响，并探讨其在甲状腺乳头状癌临床诊断的价值。方法　采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测甲状腺乳头状癌组织中脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）及miR-489的表达变化；TargetScan和双荧光素酶报告基因实验预测并验证miR-489可靶调控BDNF；CCK-8、Transwell迁移侵袭实验等探究miR-489和BDNF对甲状腺乳头状癌细胞TPC-1的影响；构建裸鼠植瘤模型探究miR-489在体内实验中对甲状腺乳头状癌的影响。结果　miR-489在甲状腺乳头状癌组织及转移的肿瘤组织中的表达降低（P＜0.01）；BDNF是miR-489的靶基因；过表达BDNF能逆转miR-489对TPC-1细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用（P＜0.05)；miR-489可抑制裸鼠肿瘤的生长（P＜0.01）。结论　miR-489通过抑制靶基因BDNF的表达在甲状腺乳头状癌中扮演抑癌基因的角色。     

化浊解毒活血通络法治疗脑梗死浊瘀毒损证疗效及对患者神经元特异性烯醇化酶及S100蛋白的影响

目的:研究化浊解毒活血通络法治疗脑梗死浊瘀毒损证患者疗效及对神经元特异性烯醇化酶(NSE)及S100蛋白的影响。方法:选择210例脑梗死浊瘀毒损证患者作为研究对象,利用随机数表法将其分为观察组和对照组,每组105例。对照组采用常规西医治疗,观察组在西医常规治疗的基础上使用化浊解毒活血通络法进行治疗。对比分析两组患者治疗的总有效率、日常生活活动能力(ADL)评分、Fugl-Meyer运动功能评分和血清中NSE、S100蛋白水平,另外观察治疗期间不良反应发生率。结果:观察组的总有效率94.29%高于对照组74.29%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后2周和治疗后4周ADL评分及Fugl-Meyer运动功能评分有所提高,与治疗前比较差异有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比,观察组治疗后2周、治疗后4周ADL评分及Fugl-Meyer运动功能评分更高,差异有统计学意义(均P<0.05)。两组治疗后2周和治疗后4周血清NSE和S100蛋白水平较治疗前有所下降,差异有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比,观察组治疗后2周、治疗后4周NSE和S100蛋白水平更低,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:化浊解毒活血通络法治疗脑梗死浊瘀毒损证疗效较好,可改善患者日常生活能力和运动能力,抑制NSE和S100蛋白表达水平,且安全性较好。     

成都市儿童和成人口腔健康调查报告

1982年初我科为开展口腔预防保健工作提供流行病学依据,对成都市儿童和成人的龋齿、牙周疾病、斑釉、四环素牙、釉质发育不全和牙颌异常进行了抽样调查,结果报告如下:     

美蓝在口腔鳞状细胞癌前哨淋巴结活检中的应用

目的：探讨美蓝在口腔鳞状细胞癌前哨淋巴结（sentinel lymphnode,SLN）活检中的应用,为临床N0患者是否作颈部淋巴结清扫提供依据。方法：用美蓝对30例口腔鳞状细胞癌临床N0患者行前哨淋巴结定位活检,通过与区域淋巴结清扫标本的比较来评价前哨淋巴结活检的准确性。结果：前哨淋巴结定位活检总成功率为93.3%（28/30）,准确率92.9%（26/28）,假阴性率为11.1%（2/18）,灵敏度为83.3%（10/12）,特异性100%（16/16）。结论：前哨淋巴结活检在口腔鳞状细胞癌中能很好地反映淋巴结的转移情况,对指导淋巴结清扫的合理性和必要性有一定的临床应用价值。