心脏中的T型钙通道

T型钙通道被认为在心脏自律性、细胞生长和心血管重塑中起关键性的作用,一直是研究的热点.目前三种编码T型钙通道的基因已经被确定,但是这些T型钙通道的天然构型尚未被确定.文章从分子结构、功能及调控方面对心脏T型钙通道目前的研究作一综述.     

T型钙通道及其特异性阻滞剂Mibefradil的研究进展

在心肌的离子通道研究中，至今己发现L、T、B三型钙离子通道，其中，L型钙通道在心肌中的存在及其理要意义早已得到公认，L型钙通道阻滞剂在过去的二十年中广泛应用于心血管疾病的治疗；B型钙通道为自发性开放通道，其电流是心肌钙电流的背景成分；而心肌的另一型钙通道—T型钙通道的发现较晚；但随着研究的深入，人们发现T型钙通道在心血管系统中同样扮演着重要的角色。其特异性阻滞剂Mibefradii更是表现出L型钙通道所不具备的优点。有望成为治疗多种心血管疾病的理想药物。本文就近年来T型钙通道的生理、病理生理及其阻滞剂Mibefradil方面的研究进展作一综述。     

T-型钙通道:一个治疗慢性疼痛的潜在靶标

慢性疼痛的治疗是一个复杂的临床问题，随着对慢性疼痛基础研究的进展，对其机制有了更多的了解。研究其生理及神经损伤后的生理变化可确定疼痛治疗的靶标。本文介绍了其中一个靶标：T-型钙通道。钙通道还有其他类型，如N-，P/Q-，L-型钙通道。到目前为止，关于钙通道的研究已有很多成果，如齐可替特(ziconotide)作用于N-型钙通道。通过动物疼痛模型证明，齐可替特可用于治疗慢性疼痛。     

心肌细胞L型钙离子通道分子结构与疾病

心肌细胞膜上存在着两种不同电流特性的钙通道:L型、T型.与T型钙通道相比,L型钙通道具有大电导、高电压激活、长时间开放,能和多种拮抗剂作用的特点.     

T型钙通道的研究进展

近年来随着电生理学和药理学研究技术的不断完善和分子生物学研究的发展 ,人们对电压依赖性钙通道 (voltage -dependentcalciumchannels ,VDCC)的研究已取得一定时展。各种新型特异性钙通道拮抗剂的发现对VDCC的生理学特性及其病理机制的相关研究具有重要价值。本文就T型钙通道的研究进展作一简要综述。1　T型钙通道的电生理学特性根据激活电位阈值 ,失活特性 ,单通道电导和药理学敏感性 ,哺乳动物VDCC可分为高电压激活钙通道 (High -voltageactivatedcalciumchannels ,HVA钙通道 )和低电压激活钙通道 (Low -voltageactivatedcalciu…     

人参三醇组皂甙单体Re钙通道阻滞作用的单通道分析

分离和培养新生的Wistar大鼠心室肌细胞。人参三醇组皂甙单体Re,钙通道阻滞剂异搏定或钙通道激动剂Bay k 8644被分别加入浸浴液。用斑片钳连细胞法,记录加药前后的B型钙通道的单通道活动。分别记录加Re前后的T型和L型钙通道活动。本实验证明了Re对三型钙通道具有阻滞作用,其机理是减少开放概率,缩短开放时间。     

钙通道阻滞剂与动脉粥样硬化

钙通道阻滞剂（calcium channel bkckers，CCB）又称为钙拮抗剂（calcium antagonists），在二十世纪六十年代就开始应用于临床，现在已经是临床上治疗心血管疾病的常用药物之一。尽管不同的钙通道阻滞剂在理化特性上不尽相同，但均是通过选择性减少L-型钙通道的钙离子内流，因而干扰细胞内的钙离子浓度而影响细胞功能。对于心血管方面的影响主要有：对心脏的负性肌力、负性频率和负性传导作用；对血管平滑肌细胞的舒张作用等。目前，人们研究的焦点注重于这类药物对动脉粥样硬化发生的抑制作用。现就这方面的研究工作进行综述。     

钙通道在大鼠逼尿肌不稳定膀胱中的表达及变化

目的　探讨电压依赖钙通道与逼尿肌功能变化之间的关系。方法　根据膀胱压力容积测定结果将动物分为稳定组 ( 2 9只 )和不稳定组 ( 9只 ) ,其中稳定组分为BOO( 11只 )、SCI模型 ( 9只 )和对照组 ( 9只 ) ,通过RT PCR技术测定逼尿肌中L型和T型钙通道mRNA表达及变化。结果　正常大鼠中逼尿肌不稳定发生率为 2 4.3 %。L型和T型钙通道在逼尿肌中均有表达。正常对照组膀胱逼尿肌L型钙通道mRNA含量明显多于T型钙通道mRNA ,两者之比约 2 .1∶1;BOO组、SCI组和不稳定组中L和T型mRNA含量均有不同程度增加 ,T型钙通道mRNA增加更明显 (P <0 .0 1) ,两者比值明显缩小 ,分别为 1.5 3、1.41和 1.83。结论　钙通道的表达增加可能是导致平滑肌细胞自发性除极易化、兴奋性增高、引起逼尿肌不稳定的重要原因 ,其中T型钙通道起着重要的作用     

第4代钙通道阻滞剂西尼地平的临床应用研究进展

西尼地平是第4代二氢吡啶类钙通道阻滞剂,它不仅能与血管平滑肌细胞上的L型钙通道的二氢吡啶位点结合,抑制Ca2+通过L型钙通道的跨膜内流,从而松弛和舒张血管平滑肌,发挥降压作用;而且还可以抑制Ca2+通过交感神经细胞膜上的N型钙通道的跨膜内流,减少交感神经末梢去甲肾上腺素的释放和降低交感神经的活性.L型钙通道主要分布在心脏和血管,调节心肌收缩力、窦房结功能和血管张力.N型钙通道主要存在于交感神经和中枢神经系统的末梢,调节神经递质释放,N型钙通道在神经元之外的心脏、心肌和平滑肌细胞等多组织细胞中均有分布[1].     

电压依赖性钙通道在心脏疾病中的研究进展

心肌细胞的电活动是心肌细胞兴奋时钾、钠、钙等各种离子流依次活动的结果。离子通道由蛋白质组成 ,离子通道的开放、关闭与功能蛋白质组的空间构型和时空转换密切相关。研究离子通道的氨基酸序列 ,蛋白质结构[1] ,以及药物对通道的作用对阐明细胞生物电现象本质 ,心脏疾病的发生原因和防治具有重要意义。1　钙通道的蛋白质分子结构钙通道的蛋白质分子结构是由α1、α2 、β、γ和δ等多个亚基所组成。已知α亚基目前已分出 9种 ,如α1A编码P/Q通道 ,α1B编码N通道。α1E编码R通道 ,α1C和α1D编码L通道 ,α1H编码T型钙通道[2 ,3]等。…     

Evidence for expression of a nifedipine resistant L-type calcium current in human atrial cardiomyocytes

In the heart, two types of calcium currents were described, the L- and T-type. In addition to these two types, a dihydropyridine-resistant Ca2+ component has been described to be up-regulated in rat ventricular cardiomyocytes during their differentiation- dedifferentiation process. The aim of our study is to examine if such calcium current component is present in human cardiomyocytes. The patch clamp technique was used to record Ca2+ current in atrial cells. In the presence of 2 microM nifedipine, residual current was activated (-2.7 +/- 0.7 pA/pF, n = 6) in the same voltage range as the L-type, nifedipine-sensitive Ca2+ current (-2.1 +/- 0.4 pA/pF, n = 6), but its steady-state inactivation was negatively shifted by 10 mV. This nifedipine-resistant Ca2+ current was completely blocked by 500 microM cadmium chloride and significantly enhanced by 1 microM isoproterenol (-7.5 +/- 0.5 pA/pF, n = 6; p <0.01). These results give evidence that a nifedipine-resistant Ca2+ current, similar to the one which has been shown to be developmentally expressed in rat ventricular cardiomyocytes, is observed in human atrial cells. Its molecular identity, its expression level as well as its role in pathophysiologic conditions remain to be studied.     

心肌肌浆网Ca~(2+)-ATP酶研究进展

在正常心肌舒张期,心肌肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)将Ca2+从胞质中摄回肌浆网中,在心肌肥厚、心力衰竭等病理生理过程中有多条信号通路对SERCA2a进行调节,使其活性和表达量下调。通过转基因及药物治疗上调SERCA2a的表达,可能会成为心力衰竭等疾病治疗的新手段。     

继发性右室肥厚患者钙调蛋白基因表达的研究

探讨继发性右室肥厚(RVH)患者心肌细胞内Ca     

R_(b1)对B型钙通道的阻滞作用及其机理的单通道分析

在Wistar大鼠单个心室肌细胞上记录了B型钙通道的单通道活动。人参二醇组皂甙单体R_(b1)250μg/ml显著抑制B型钙单通道活动,其机制在于使其开放概率减少与开放时间缩短,而对通过此通道的离子流幅度无影响。     

心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体自身抗体阳性血清对心肌细胞L-型钙通道的影响

目的探讨心力衰竭患者抗β1肾上腺素能受体自身抗体(Abs)阳性血清对豚鼠心室肌细胞膜上L型钙电流(IGa-L)的影响.方法应用全细胞钳制技术,定量观察并比较β1肾上腺素能受体激动剂异丙肾上腺素(Iso)和心力衰竭患者Abs阳性血清对豚鼠单个心室肌细胞的ICa-L电流强度的影响.结果β1肾上腺素能受体激动剂Iso可使基础ICa-L峰值电流强度和标准电流密度从(997.09±227.5)pA和(8.20±0.86)pA/pF增大到(2 241.01±348.5)pA和(18.98±1.18)pA/pF(P＜0.01),而β1肾上腺素能受体阻滞剂艾司洛尔(Esm)可以阻断这一作用.同样,心力衰竭患者Abs阳性血清可使基础ICa-L峰值电流强度从(963.57±207.56)pA增大到(1 382.41±241.36)pA,标准电流密度从(8.14±0.72)pA/pF增大到(11.70±1.03)pA/pF(P＜0.01),Esm也可阻断此作用.结论人类心脏Abs阳性血清对心肌细胞受体有异丙肾上腺素样激动剂效应,可能参与了心力衰竭时心肌细胞的病理生理过程.     

心肌细胞中的钙火花

细胞离子钙是最普遍、最重要的第二信使之一,参与包括肌肉收缩、突触传递、激素分泌、基因转录以及细胞分裂、受精、代谢和凝血等多种生理过程.对心肌细胞来说,离子钙将电活动与收缩联系起来,即介导细胞的兴奋-收缩耦联.1993年我们首次在激光共聚焦显微镜下发现心肌细胞胞内钙释放的基本单位--钙火花.历经十几年的研究,人们对钙火花和胞内钙信号的本质及兴奋-收缩耦联的微观机理的认识日趋深刻.特别是,新发展起来的非紧密封接膜片钳和激光共聚焦显微镜成像合成技术可以激活单个L型钙通道,通过钙致钙释放机制,诱发钙火花.此文简要介绍心肌细胞中自发和诱发钙火花的研究及其意义,并对有关研究领域的前景作一展望.     

otassium channels in airway smooth muscle and airway hyperreactivity in asthma

Ourknowledgeofthephysiologyofionchannelshasincreasedtremendouslyduringthepast20yearsbecauseoftheadvancesofthesingle channel recordingandmolecularcloningtechniques.More than50differentidentifiedpotassiumchannelshave alreadybeenfound.1,2Theyaredistributed ubiquitouslyinwidevarietyofcellsincludingairway smoothmuscle(ASM)cellsandinflammatorycells inairwaysuchaseosinophils,basophils,macrophagesandsoon.3SeveraltypesofK+channelshavebeenidentifiedinASMcells,e.g.,a large conductance,voltgage depende…     

大鼠背根节神经元异位自发放电与钙依赖性钾通道的关系

探讨神经元异位自发电的产生机制。方法分离背根单纤维，引导来自损伤背根节神经元的异位自发放电，观察Ｃａ＾２＋和Ｋ＾＋离子浓度变化及有关通道阻断剂其的影响。     

心脏氯离子通道研究进展

同钠、钾等阳离子通道一样,氯离子通道在维持细胞正常功能中扮演重要角色。在心肌细胞目前已发现四种氯离子通道的表达,分别是囊性纤维化跨膜转导体、容量调节性氯通道、钙激活的氯通道以及电压依赖性氯通道。越来越多的研究表明,这些通道在心肌细胞的正常生理功能中起重要作用,并在诸如心律失常和心肌缺血中可发现通道的异常改变。目前,对于心脏氯通道的基因,分子结构,通道特性和生理功能的研究已经取得了一些重要进展,但仍有诸多不明和争议,尚需进一步探究。     

辛伐他汀防治心肌细胞肥大效应及其与钙通道关系的研究

目的：探讨辛伐他汀对心肌细胞肥大的防治作用及其与钙通道活动的关系。方法：采用血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心肌细胞肥大模型。应用改良Lowry法测定心肌细胞总蛋白含量。相差显微镜测定心肌细胞表面积。CCK-8法检测心肌细胞活力变化。westernblot方法检测心肌细胞L-型钙通道亚单位Cav1.2（α1C）、T-型钙通道亚单位Cav3.1（α1G）、Cav3.2（α1H）蛋白表达的变化。应用激光共聚焦显微镜技术检测[Ca^2＋]i的变化。结果：（1）辛伐他汀能明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞总蛋白含量及细胞表面积的增加,同时提高心肌细胞活力;（2）辛伐他汀能明显降低心肌细胞T-型钙通道α1G、α1H蛋白表达,但对L-型钙通道α1C蛋白表达无明显影响;（3）辛伐他汀可呈剂量依赖性抑制心肌细胞肥大所致的钙离子超载。结论：辛伐他汀对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大具有明显的防治作用,其作用机制可能与辛伐他汀抑制T-型钙通道α1G、α1H蛋白的重新再表达有关,并与其抑制细胞内钙超载密切相关。