经典P-gp在儿童淋巴瘤和肾母细胞瘤中的表达及意义

【摘要】目的：探讨P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）在儿童霍奇金淋巴瘤(Hodgkin disease,HL)、非霍奇金淋巴瘤(Nonhodgkin lymphoma,NHL)和肾母细胞瘤（Nephroblastoma,WT）中的表达意义,为临床制定个体化疗方案提供理论依据。方法 采用免疫组织化学SP法检测 50 例淋巴瘤（HL 26 例、NHL 24 例）和 32 例肾母细胞瘤中 P-gp 的表达情况,及其与临床病理特征的关系。结果 （ 1 ）P-gp 在 HL、NHL、WT 中的阳性表达率分别为 57.7%、70.8%、65.6%。（2）HL和 NHL 中 P-gp 的表达差异无统计学意义（P=0.39）, WT 与癌旁对照组中 P-gp 的表达差异无统计学意义( P=1.00 )。（3）HL的乳酸脱氢酶（LDH）的量、有无纵隔病变对 P-gp 表达的影响有显著性意义（P=0.03、P=0.05）;NHL 的临床分期对 P-gp 的表达影响也有显著性意义(P=0.02);肾母细胞瘤的组织分型、临床分期、有无淋巴结转移和术前化疗对 P-gp 的表达无显著性差异（P=0.53、P=0.25、P=0.64、P=0.45）。结论 （1）P-gp的高表达与儿童 HL、 NHL 和 WT 的耐药密切相关,是这三种肿瘤预后的不利因素。（2）在临床上我们可以根据肿瘤耐药蛋白的表达情况而针对性的选择化疗药物,使肿瘤患儿用上敏感的化疗药物。     

淋巴瘤组织中B7-H4的表达及其临床意义

目的:探讨B7-H4在淋巴瘤组织中的表达及其临床意义。方法:应用EliVision plus免疫组织化学法检测B7-H4在30例非霍奇金淋巴瘤(NHL)、7例霍奇金淋巴瘤(HL)及8例良性增生性淋巴结炎组织中的表达,并分析其与性别、年龄及临床分期的相关性。结果:37例淋巴瘤患者B7-H4阳性率为54.1%,良性增生性淋巴结炎患者阳性率为0/8,差异有统计学意义(P0.05)。NHL患者B7-H4阳性率为56.7%,HL阳性率为3/7,差异无统计学意义(P=0.680)。37例淋巴瘤患者中,Ⅰ/Ⅱ期患者B7-H4阳性率为18.8%,Ⅲ/Ⅳ期患者阳性率为81%,差异有统计学意义(P=0.000 2);不同性别和年龄间B7-H4阳性率差异均无统计学意义(P=0.330和P=0.746)。结论:B7-H4与淋巴瘤的发病有关,可作为淋巴瘤与良性增生性淋巴结炎鉴别的有效指标,但对于HL与NHL的鉴别无临床意义。     

Survivin在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

目的：探讨Survivin抗原在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表达及临床意义。方法： 采用免疫组织化学SP方法,检测Survivin在52例NHL及12例淋巴结反应性增生（RH）中的表达情况。结果：Survivin在淋巴结反应性增生中的阳性表达率明显低于NHL,侵袭性NHL表达水平明显高于惰性NHL。Survivin在非霍奇金淋巴瘤的表达与性别、年龄、患者临床分期、有无全身症状、患者淋巴瘤细胞来源、首发部位无关。LDH＜250U/L NHL Survivin 阳性表达率明显低于LDH＞250 U/L NHL Survivin阳性表达率。Survivin 阳性表达率＞25%非霍奇金淋巴瘤患者与阳性表达率＜25%非霍奇金淋巴瘤患者相比较，平均生存期短。结论：Survivin与NHL的发生发展有关,并可对预后判断提供参考依据。     

53例非霍奇金淋巴瘤临床特征和预后分析

目的探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床特征、病理类型、治疗方法等对临床疗效及预后的影响。方法回顾分析53例NHL患者的临床资料。结果结内NHL组与结外NHL（PE-NHL）组患者在男女性别比例、平均发病年龄、临床分期、分组、病理分型、5年总生存率等方面的差异均无统计学意义（均P〉0.05）,但PE-NHL患者IPI评分低危组比例显著高于结内NHL（P〈0.01）,治疗有效率也明显高于结内NHL（P〈0.05）。手术后化疗组与单纯化疗组比较,治疗有效率、5年总生存率差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论 NHL的IPI分组能提示疗效、帮助判定预后。手术对NHL的疗效、预后无明显影响。     

CD4+CD25+CD127low 调节T细胞在非霍奇金淋巴瘤中的表达

目的 研究CD4+CD25+CDl27low调节T细胞(Tregs)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)外周血中的表达,初步探讨Tregs的表达与NHL常用预后相关因素的关系. 方法 选择58例NHL患者,流式细胞术检测外周血中CD4+CD25+CDl27lowTregs百分比,分析NHL组与健康对照组,初发组与化疗后组Tregs比例有无差异,并将Tregs比例与年龄、性别、临床分期、病理类型、LDH、IPI和β2-微球蛋白等常规预后指标进行相关性分析. 结果 ①B细胞NHL(B-NHL)组CD4+CD25+CD127low.Tregs的百分比为(3.89 ±2.49)%,明显高于健康对照组(P=0.003);②B-NHL组中,侵袭性淋巴瘤(DLBCL,MCL)组与非侵袭性淋巴瘤组(FL和边缘区淋巴瘤等)Tregs表达差异具有统计学意义(P=0.002);T细胞NHL(T-NHL)组中,高度侵袭性淋巴瘤组(T-LBL和NK/TCL组)与侵袭性淋巴瘤组(ALCL和PTLL组)Tregs表达差异具有统计学意义(P=0.006);③B-NHL中,初发组Tregs的百分比为(5.73 ±2.77)%,明显高于健康对照组(P=0.004)和化疗后组[(2.63±1.33)%,P=0.034],化疗后组与健康对照组相比无统计学意义;④B-NHL初发组患者Tregs比例与患者国际预后指数、β2-微球蛋白和乳酸脱氢酶之间具有相关性(P值分别为0.003,0.003和0.038),但与年龄、性别、PS状态、临床分期、病理类型之间相关性不具有统计学意义. 结论 B-NHL患者尤其初发组患者外周血Tregs比例明显升高,检测其水平对于判断NHL的预后可能有一定的临床价值.     

BCRP及MDR1在非霍奇金淋巴瘤接受化疗患者的表达及临床意义

目的探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者乳腺癌耐药蛋白（BCRP）及多药耐药相关蛋白1（MRP1）的表达及临床意义。方法采用RT-PCR法检测66例NHL患者新鲜淋巴组织标本BCRP及MDR1的表达。结果66例NHL患者BCRP阳性率45.5%,MDR1阳性率59.1%,BCRP^＋MDR1^＋、BCRP^＋MDR1^-、BCRP^-MDR1^＋、BCRP^-MDR1^-四组化疗效果差异有统计学意义（P〈0.05）。结论BCRP及MDR1表达率高,是化疗敏感性差的重要原因。     

Bcl-6与Ki-67在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的：研究Bcl-6癌基因和Ki-67抗原在非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin＇s lymphoma,NHL）组织中的表达水平及相互关系,评价Bcl-6和Ki67作为NHL患者预后指标的价值。方法：采用免疫组织化学PV-9000两步法检测Bcl-6和Ki-67抗原在84例NHI,肿瘤组织和18例淋巴结反应性增生（reactive hyperplasia of lymphnode,RH）组织中的表达水平。结果：Bcl-6、Ki67在NHL组织中阳性表达率分别为53．57％（45／84）和61．90％（52／84）,与淋巴结反应性增生组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Bcl-6的表达与临床分期、免疫分型及血清乳酸脱氢酶水平有关（P〈0．05）,Ki-67的表达与恶性程度、临床分期、血清乳酸脱氢酶水平及近期疗效有关（P〈0．05）。Bcl-6与Ki-67表达无相关性（x^2=0．955,P〉0．05）。结论：Bcl-6与Ki-67的异常表达与NHL临床分期及血清乳酸脱氢酶水平有关,两者与NHL的发生、发展有关,并可为预后判断提供参考依据。     

B细胞非霍奇金淋巴瘤组织中GST-π的表达及意义

目的检测B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）组织中谷胱甘肽-硫转移酶（GST-）并探讨在B细胞NHL中表达的意义及与化疗效果的关系。方法应用免疫组化EnVision法检测52例B细胞NHL组织和10例坏死增生性淋巴结炎组织中GST-的表达情况,并观察GST-表达与首疗程化疗效果的关系。结果在NHL患者GST-初治组中表达与对照组相比较,无统计学差异（〉0.05）;复发组GST-与对照组相比有统计学差异（〈0.05）;初治组与复发组相比较有统计学差异（0.05）;GST-表达与首疗程化疗效果比较,有统计学差异（〈0.05）。结论 GST-的表达情况可以作为B细胞NHL对化疗敏感性判断指标,也可能参与了B细胞NHL耐药性的产生。     

南通地区非霍奇金淋巴瘤患者乙型肝炎病毒感染情况调查*

目的：了解南通地区初治非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者乙型肝炎病毒的感染情况。方法：回顾性分析138例初治NHL患者临床资料,统计HBV血清学标志阳性患者的比例,并与同期急诊外伤患者HBV检出率比较。结果：138例NHL患者HBsAg阳性率13.77%,明显高于对照组5.82%,差异有统计学意义（P=0.045）;抗-HBc阳性率36.96%低于对照组54.37%,差异有统计学意义（P=0.011）。B细胞NHL与T细胞NHL患者HBsAg阳性率、HBsAb阳性率、HbcAb阳性率差异无统计学意义（4.17% vs 15.79%,54.17% vs 51.75%,41.67% vs 35.09%,P>0.05）。结论：在南通地区NHL患者HBV感染率高于普通人群,与NHL的发病有一定的关联。     

非霍奇金淋巴瘤应用CHOP化疗方案的远期疗效观察

目的观察非霍奇金淋巴瘤（NHL）应用CHOP方案化疗的远期疗效。方法35例非霍奇金淋巴瘤患者接受CHOP方案治疗1-14个周期,其中3例配合放射治疗,观察1,3,5,10年生存率。结果1,3,5,10年生存率分别为68．6％（24／35）、45．7％（16／35）、31．4％（11／35）、16．7％（4／24）。分期比较5年生存率差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗周期比较1,3,5年生存率差异有统计学意义（P均〈0．01）。结论CHOP是目前治疗非霍奇金淋巴瘤较好的治疗方案,综合治疗疗效较好。     

非霍奇金淋巴瘤VEGF表达与临床特征的关系初探

目的研究非霍奇金淋巴瘤血管内皮生长因子(VEGF)表达与患者性别、年龄、疾病恶性程度、临床分期、B症状及首程化疗完全缓解(CR)率的关系。方法采用LSAB法对98例非霍奇金淋巴瘤病理标本进行VEGF免疫组化染色,通过χ2检验分别分析肿瘤组织VEGF表达与各临床特征的关系。结果对不同性别、年龄、疾病恶性程度、临床期别的VEGF阳性率进行比较,差异均无统计学意义。而伴有B症状的病例其VEGF阳性率为86.1%,无B症状病例为51.6%,两者比较差异有统计学意义(P=0.001)。在可评价疗效的94例患者中,按B症状有无进行分层,比较VEGF阳性组与阴性组化疗后的CR率(无B症状:19.4%vs70.4%,P=0.000;有B症状:29.0%vs80.0%,P=0.028),差异均有统计学意义。结论非霍奇金淋巴瘤VEGF表达与患者的性别、年龄、疾病恶性程度及分期等临床特征无关,而与伴有B症状和首程化疗后的低CR率有关。     

骨髓活检在非霍奇金淋巴瘤骨髓浸润中的诊断价值

目的 确定非霍奇金淋巴瘤（NHL）是否累及骨髓，为临床正确分期及治疗提供依据。方法 分析57例非霍奇金淋巴瘤患者的骨髓活检结果，同步对比骨髓涂片。结果 骨髓活检阳性率显著高于穿刺涂片法（P〈0．01）。结论 骨髓活检可提高NHL骨髓浸润的诊断率，与骨髓涂片结合对NHL骨髓浸润的诊断和临床分期具有重要意义。     

吡柔比星为主的联合化疗方案治疗老年非霍奇金淋巴瘤临床研究

目的：观察吡柔比星为主的联合化疗方案（CTOP方案）治疗老年非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床疗效。方法：将我院2008年2月～2009年4月收治的61例老年NHL患者随机分为观察组（31例）和对照组（30例）,分别采用CTOP方案和CHOP方案治疗。结果：观察组的完全缓解率高于对照组,两组差异有统计学意义（P〈0．05）;观察组的不良反应发生率低于对照组,两组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：CTOP方案治疗老年NHL疗效满意,且不良反应少,是目前治疗老年NHL的理想方法之一。     

乙型肝炎病毒感染与非霍奇金淋巴瘤发病的临床相关性研究

目的 探讨乙型肝炎病毒感染与非霍奇金淋巴瘤发病的相关性。 方法 随机选取2009年2月～2017年8月在我院接受诊疗的640例非霍奇金淋巴瘤患者和640例肺癌患者作为研究对象,640例非霍奇金淋巴瘤患者为观察组,640例肺癌患者为对照组;比较两组患者乙型肝炎标志物阳性率,比较B细胞型、T细胞型两种病理亚型的非霍奇金淋巴瘤患者乙型肝炎标志物阳性率。 结果观察组患者的HBsAg阳性率为17.19%,对照组为12.19%,观察组高于对照组,两组之间差异具有统计学意义（χ2=13.32,P＜0.05）;观察组HBsAg阴性率为18.44%,对照组为21.25%,两组间差异无统计学意义（χ2=3.31,P＞0.05）;两组患者单抗体、双抗体及三抗体阳性率组间比较差异均无统计学意义 （P＞0.05）。观察组 B细胞型NHL患者HBsAg阳性率19.51%,T细胞型NHL患者HBsAg阳性率13.89%,B细胞型的HBsAg阳性率高于T细胞型的,两组之间差异有统计学意义（χ2=5.02,P＜0.05）;B细胞型NHL患者HBsAg阴性率为18.05%,T细胞型NHL患者HBsAg阴性率为22.78%,两组间差异无统计学意义（χ2=3.41,P＞0.05）;两组患者单抗体、双抗体及三抗体阳性率组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论 非霍奇金淋巴瘤患者的乙型肝炎病毒感染率高于肺癌患者,两者存在相关性。乙型肝炎病毒感染和B细胞型NHL的发生也存在相关性。     

非霍奇金淋巴瘤患者血管内皮生长因子、抗凋亡因子Bcl-2与多药耐药关系的初步探讨

目的研究非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者血管内皮生长因子(VEGF)及抗凋亡因子Bcl-2与多药耐药的关系。方法应用免疫组化法S-P法检测43例非霍奇金淋巴瘤组织(其中初治病例32例,复发病例11例)和10例坏死增生性淋巴结炎中VEGF、Bcl-2及P-gp。结果VEGF、Bcl-2及P-gp在NHL患者中表达明显高于对照组,而且复发组VEGF、Bcl-2及P-gp高于初治组。结论NHL患者VEGF、Bcl-2及p-gp的检测,可作为了解病情、观察疗效、判断预后的指标;NHL患者VEGF、Bcl-2与P-gp表达有一定的一致性,考虑VEGF、Bcl-2可能共同参与非霍奇金淋巴瘤MDR的发生。     

非霍奇金淋巴瘤患者乳腺癌耐药蛋白的表达及其与药物敏感性的关系

目的 探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的表达及其与药物敏感性的关系.方法 采用RT-PCR法检测比例NHL和5例慢性淋巴结炎患者新鲜淋巴组织标本中BCRP及多药耐药基因（MDR1）的表达水平;并对所有患者进行随访.结果 5例慢性淋巴结炎患者BCRP和MDR1表达均阴性;66例NHL患者BCRP阳性率45.5%,MDR1阳性率59.1%;T细胞淋巴瘤患者BCRP阳性率高于B细胞淋巴瘤者,NHL Ⅲ～Ⅳ期患者BCRP阳性率高于Ⅰ～Ⅱ期者（均P〈0.05）;BCRP阳性患者的复发率高于阴性者,而缓解率和5年生存率均低于阴性者（均P〈0.05）;BCRP和MDR1阳性、BCRP阳性和MDR1阴性、BCRP阴性和MDR1阳性、BCRP和MDR1阴性患者的化疗疗效均不同（均P〈0.05）.结论 本组NHL患者BCRP和MDR1表达率较高,可能为化疗敏感性差的重要原因.     

新疆地区维吾尔族霍奇金淋巴瘤组织学特点

目的：探讨新疆地区维吾尔族霍奇金淋巴瘤的病理组织学特点。方法：收集1983～2005年间我科病理诊断为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的维吾尔族病例蜡块,对其进行重新切片和免疫组化染色（CD15、CD30、CD45RO、CD20）,按WHO淋巴瘤新分类（2001）重新定性和分类。结果：52例原诊断为HL的病例中除1例为反应性增生外,其余51例均为经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）。30例NHL中1例为CHL。52例CHL中结节硬化型（NS）29例,混合细胞型（MC）13例,富于淋巴细胞型（LR）8例,淋巴细胞减少型（LD）2例。结论：新疆地区维吾尔族霍奇金淋巴瘤各亚型的分布特点为NS型最多见（55.8%）,其次为MC型,LD型最少。     

Survivin与C—myc在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的：研究凋亡抑制蛋白Survivin和C-myc癌基因在非霍奇金淋巴瘤（nonHodgkin’s lymphoma,NHL）组织中的表达水平及相互关系,评价Survivin和C—myc癌基因作为NHL患者预后指标的价值。方法：采用免疫组织化学PV一9000两步法检测Survivin蛋白和Cmyc蛋白在62例NHL肿瘤组织和18例淋巴结反应性增生（reactive hyperplasia of lymph node,RH）组织中的表达水平。结果：Survivin、C—myc蛋白在NHL组织中阳性表达率分别为72．58％和77．42％,在淋巴结反应性增生组织中阳性表达率分别为11．11％和22．22％,NHL组织中Survivin、Cmyc表达高于淋巴结反应性增生组织（P〈0．05）;Survivin、C—myc的表达水平均与NHL的恶性程度、临床分期及近期疗效有关（P〈0．05）,与患者的年龄、全身症状、PS评分、结外病变数目无相关关系（P〉0．05）;Survivin、C—myc在NHL组织中阳性表达与NHL的恶性程度和临床分期呈正相关（r=0．333,r=0．462和r=0．530,r=0．447,P〈0．05）,而与近期疗效呈负相关（r=-0．273和r=-0．296,P〈0．05）;且NHI．组织中Survivin与C—myc表达呈正相关（r=0．313,P〈0．05）。结论：Survivin与Cmyc的异常表达与NHL患者恶性程度、临床分期、治疗效果密切相关,可作为新的评价NHL患者预后的生物学参考指标。     

Survivin与C-myc在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义

目的：研究凋亡抑制蛋白Survivin和C-myc癌基因在非霍奇金淋巴瘤（nonHodgkin’s lymphoma,NHL）组织中的表达水平及相互关系,评价Survivin和C—myc癌基因作为NHL患者预后指标的价值。方法：采用免疫组织化学PV一9000两步法检测Survivin蛋白和Cmyc蛋白在62例NHL肿瘤组织和18例淋巴结反应性增生（reactive hyperplasia of lymph node,RH）组织中的表达水平。结果：Survivin、C—myc蛋白在NHL组织中阳性表达率分别为72．58％和77．42％,在淋巴结反应性增生组织中阳性表达率分别为11．11％和22．22％,NHL组织中Survivin、Cmyc表达高于淋巴结反应性增生组织（P〈0．05）;Survivin、C—myc的表达水平均与NHL的恶性程度、临床分期及近期疗效有关（P〈0．05）,与患者的年龄、全身症状、PS评分、结外病变数目无相关关系（P〉0．05）;Survivin、C—myc在NHL组织中阳性表达与NHL的恶性程度和临床分期呈正相关（r=0．333,r=0．462和r=0．530,r=0．447,P〈0．05）,而与近期疗效呈负相关（r=-0．273和r=-0．296,P〈0．05）;且NHI．组织中Survivin与C—myc表达呈正相关（r=0．313,P〈0．05）。结论：Survivin与Cmyc的异常表达与NHL患者恶性程度、临床分期、治疗效果密切相关,可作为新的评价NHL患者预后的生物学参考指标。     

脑脊液流式细胞术检测非霍奇金淋巴瘤中枢神经系统受累的价值

目的：评价脑脊液流式细胞术（ CSF-FCm）在非霍奇金淋巴瘤（ NHL）中枢神经系统（ CNS）受侵的诊断和预后的价值。方法：18例NHL初治患者,脑脊液（ CSF）采用CSF-FCm和脑脊液细胞学（ CSF-C）方法检测,比较两种方法检测中枢神经系统（ CNS）受累的阳性率,同时观察患者性别、年龄、临床分期、B症状、乳酸脱氢酶（ LDH）、国际预后指数（ IPI）评分、体能状态PS评分等相关临床因素的关系。结果：CSF-FCm检测NHL患者CNS受侵的诊断阳性率高于 CSF-C,差异有统计学意义（ P =0.045）;单因素分析结果显示 CSF-FCm 在检测NHLCNS受累时免疫表型阳性与年龄、B症状及LDH有关（ P=0.039、0.001及0.009）。结论：NHL累及CNS时CSF-FCm免疫表型检测优于传统细胞学检查。