BCRP及MDR1在非霍奇金淋巴瘤接受化疗患者的表达及临床意义

目的探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者乳腺癌耐药蛋白（BCRP）及多药耐药相关蛋白1（MRP1）的表达及临床意义。方法采用RT-PCR法检测66例NHL患者新鲜淋巴组织标本BCRP及MDR1的表达。结果66例NHL患者BCRP阳性率45.5%,MDR1阳性率59.1%,BCRP^＋MDR1^＋、BCRP^＋MDR1^-、BCRP^-MDR1^＋、BCRP^-MDR1^-四组化疗效果差异有统计学意义（P〈0.05）。结论BCRP及MDR1表达率高,是化疗敏感性差的重要原因。     

非霍奇金淋巴瘤的多药耐药性

非霍奇金淋巴瘤的多药耐药性是非霍奇金淋巴瘤治疗失败的重要因素,寻找合理的化疗药物是治疗非霍奇金淋巴瘤的关键。本文就目前非霍奇金淋巴瘤的多药耐药机制作一综述。     

二甲基亚砜在耐药非霍奇金淋巴瘤的临床应用研究

①目的 探索一种治疗耐药非霍奇金淋巴瘤的新方法。②方法 在非霍奇金淋巴瘤患对化疗药物产生耐药性后，用二甲基亚砜(DMSO)加原化疗方案治疗。③结果 在14例耐药非霍奇金淋巴瘤患中，10例恢复疗效，其中2例完全缓解．8例部分缓解．4例无效，有效率71．39％。④结论 DMSO能在很大程度上恢复化疗药物的疗效，消除非霍奇金淋巴瘤对化疗药物的耐药性，是一种有效的抗耐药剂。     

儿童非霍奇金淋巴瘤与bcl-2蛋白表达的关系

目的 研究儿童非霍奇金淋巴瘤与bcl—2蛋白表达的关系。方法 采用免疫组化技术检测64例儿童非霍奇金淋巴瘤中bcl—2蛋白的表达。结果 64例儿童非霍奇金淋巴瘤bcl—2蛋白( ）37例(57.8％)，惰性、侵袭性、高度侵袭性及结内、外淋巴瘤之间的bcl—2阳性率均无显著性差异(P＞0.05)。结论 bcl—2蛋白的表达与儿童非霍奇金淋巴瘤关系较密切，但与侵袭性、病变部位及类型无明显关系。     

乳腺癌耐药蛋白的研究进展

乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）是近年发现的与肿瘤多药耐药有关的新的药物排出泵。BCRP属于ABC转运蛋白超家族的成员，它仅有6个跨膜区和1ATP结合位点，故被称为不完整转运分子。推测BCRP通过组成同二聚体或异二聚体构成跨膜通道而发挥功能。过表达BCRP的肿瘤细胞株对米托蒽醌、阿霉素、柔红霉素、鬼臼乙叉甙、     

乳腺癌耐药蛋白的最新进展

乳腺癌耐药蛋白是最近发现的一种肿瘤多药耐药蛋白,它存在于细胞膜上与肿瘤耐药关系密切.因此,乳腺癌多药耐药蛋白有望成为一种新的治疗靶点.现主要综述,乳腺癌耐药蛋白的基因和蛋白的结构特点、作用方式、耐药特征、检测方法、其表达在临床中的意义及其介导的MDR(multidrug resisatnce)的逆转.     

肺耐药蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究乳腺癌组织中肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)的表达,探讨其在乳腺癌多药耐药机制中的作用及其临床意义。方法2000年首都医科大学附属北京友谊医院普通外科收治的乳腺癌病例81例,均为女性,年龄30至83岁(平均年龄53.2岁),接受以手术为主的综合治疗且均未进行新辅助化疗。病理类型包括浸润性导管癌、浸润性小叶癌、单纯癌、黏液癌和早期浸润癌。根据2003版国际抗癌联盟(International Union Against Cancer,UICC)乳腺癌分期标准进行临床病理分期,Ⅰ期:17例,Ⅱ期:43例,Ⅲ期:21例。术后5年随访者36例,无瘤生存30例,转移6例(带瘤生存1例,死亡5例)。制作组织芯片,采用SP免疫组化染色法,测定81例未经过新辅助化疗的乳腺癌标本中LRP的表达,与临床病理因素及雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、抑癌基因p53(p53)、人表皮生长因子受体2(Her-2)、增生细胞核抗原Ki-67(Ki-67)的表达进行相关性分析。应用χ2检验及等级相关检验,使用SPSS11.5统计学软件进行数据处理及分析。结果乳腺癌组织中LRP的阳性表达率为70.4%(57/81)。老年患者的LRP表达比中青年患者明显降低(P<0.05);LRP的表达与病理分期、预后无相关关系(P>0.05)。LRP与ER和PR的表达存在一定的正相关关系,相关系数分别为0.327、0.264(P<0.05);LRP与p53、Her-2、和Ki-67的表达无相关关系(P>0.05)。结论LRP在乳腺癌组织中有较高的表达率,与年龄及ER、PR的表达有关,本结果为临床化疗药物的选择提供了依据。     

非小细胞肺癌患者肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的 检测肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况.并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化方法对术前未经化疗、术后病理诊断明确的92例肺癌组织标本并以20常肺组织作为对照进行了多药耐药相关蛋白（MRP）、肺耐药蛋白（LRP）表达的检测.并对病理类型、分化程度、临床分期、预后等进行统计学分析.结果 （1）92例肺癌组织中MRP、LRP及其两者共表达的阳性率分别为53%、52%和45%,均显著高于正常肺组织中的表达水平（P〈0.05）.（2）MRP、LRP蛋白表达在不同病理类型、不同分化程度之间具有统计学差异（P〈0.05）,而在不同年龄、性别、临床分期、淋巴结转移情况等均无明显差异.另外,MRP、LRP蛋白的表达与患者预后密切相关,且随着耐药蛋白表达种类的增加,生存曲线水平下降.结论 NSCLC中MRP、LRP的表达可能在肺癌的原发性多药耐药中起不同程度的作用,检测NSCLC中MRP、LRP在判断患者预后.指导肿瘤化疗方面具有重要的临床意义.     

非霍奇金淋巴瘤组织中PTEN和p27蛋白的表达

OBJECTIVE: To investigate the effect of the expression of phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten (PTEN) and p27 proteins in non-Hodgkin's lymphoma (NHL). METHODS: The expressions of PTEN and p27 proteins were detected with immunohistochemical technique in 77 cases of NHL. RESULTS: In NHL, the positive rates of PTEN and p27 protein were 90.9% (70/77) and 51.9% (40/77), respectively. The positive strength of PTEN protein was positively correlated to that of p27 protein (r = 0.6841, P < 0.01). The expression intensity of PTEN and p27 proteins in the low grade group was all higher than that in the high grade group. The expression intensity of PTEN and p27 proteins in B NHL showed no significant difference with that of T NHL. CONCLUSION: The decrease of p27 protein expression caused by the deletion and descent of PTEN protein expression cannot effectively play the anti-oncogene role in negative regulation of the cell cycle, which makes the tumor cells more malignant.     

浸润性乳腺癌中耐药基因蛋白MRP1和BCRP的表达及临床病理意义

目的探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)在化疗前浸润性乳腺癌组织中的表达情况及临床病理意义。方法采用免疫组织化学方法检测81例乳腺癌[浸润性导管癌(非特殊型)76例,浸润性小叶癌5例]组织中MRP1和BCRP的表达情况,统计分析其与年龄、肿块最大直径、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移以及雌激素受体(ER)和癌基因HER2表达的相关性。结果 MRP1阳性表达率为74.1%(60/81),其表达与肿瘤最大直径(rs=0.802,P=0.001)、TNM分期(rs=0.804,P=0.001)、HER2表达(rs=0.645,P=0.000)正相关,与ER表达(rs=-0.362,P=0.001)负相关,与年龄、组织学分级和淋巴结转移与否无关;BCRP阳性表达率为29.6%(24/81),其表达与淋巴结转移(rs=0.266,P=0.016)和HER2表达(rs=0.241,P=0.03)正相关,与组织学分级(rs=-0.303,P=0.006)和ER表达(rs=-0.420,P=0.001)负相关,与年龄、肿瘤最大直径及TNM分期无关。而MRP1表达与BCRP表达间未见相关性。Kaplan-Meier生存分析显示MRP1和BCRP表达与无病生存期相关(P<0.05),与总生存期无关(P>0.05)。结论在浸润性乳腺癌组织中MRP1高表达,BCRP呈低表达,两者可能参与肿瘤的进展过程,并与HER2和ER的表达有一定的相关性。     

MCF-7/BCRP细胞系的建立及其生物学特征

目的：建立表达乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的耐药细胞系MCF-7／BCRP。方法：提取MCF-7细胞的总RNA,设计BCRP基因上下游引物,用RT-PCR法克隆出BCRP基因全长并连接到真核表达栽体pcDNA3．1(-)上,转染MCF-7细胞后以G418筛选细胞。采用米托蒽醌外排实验、细胞毒性实验、细胞群体倍增时间、免疫荧光法鉴定构建的耐药细胞系。结果：MCF-7／BCRP对米托蒽醌耐药指数增加至14．72：外排米托蒽醌的作用增强;细胞群体倍增时间较亲代细胞延长：MCF-7／BCRP细胞能表达一定量的BCRP。结论：MCF-7／BCRP细胞能够表达BCRP并具有BCRP的耐药表型。     

多药耐药基因多态性及其产物在乳腺癌中表达意义的研究

目的探讨多药耐药基因1（Multidrug-resistance Gene1,MDR1）C3435T位点单核苷酸多态性（Sin-gle Nucleotide Polymorphism,SNP）及其相应的蛋白产物-多药耐药蛋白（P-gp）在乳腺癌患者中表达的临床意义。方法收集宁夏医科大学附属医院154例乳腺癌患者的术后石蜡包块及相关临床及病理资料,应用免疫组化方法（IHC）检测乳腺癌组织中P-gp的表达状态,评估P-gp在乳腺癌中的表达及其临床意义;并随机抽取其中60例石蜡标本采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析（Polymerase Chain Reaction-Restriction FragmentLength Polymorphism,PCR-RFLP）各基因型,评估MDR1基因C3435T位点多态性与P-gp表达的关系。结果①P-gp阳性组化疗后白细胞和血红蛋白的Ⅰ-Ⅳ度下降率分别为79.44%和43.93%,均低于P-gp阴性组化疗后白细胞和血红蛋白的Ⅰ-Ⅳ度的下降率95.74%及63.83%,差异均有统计学意义（P〈0.05）;②MDR1C3435T位点野生纯合子TT基因型的P-gp阳性表达率4%明显低于突变后的CC＋TC基因型的P-gp阳性表达率96%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 P-gp有望成为化疗用药的指南及预测化疗后出现血液毒性的指标;MDR1C3435T位点突变后的基因型可能更易导致其蛋白产物P-gp表达水平的变化。     

初发急性白血病患者骨髓乳腺癌耐药蛋白基因表达及其与预后关系的研究

目的 研究初发急性白血病患者骨髓乳腺癌耐药蛋白（BCRP ）基因表达及其与预后关系的相关性。 方法 选取2014 年1 月-2014 年12 月入住该院血液内科的急性白血病患者67 例,同时选择50 例健康志愿者 作为对照组。通过实时荧光定量PCR 检测骨髓BCRP 基因表达,并分析比较骨髓BCRP 基因表达和临床预后的 关系。结果 急性白血病患者骨髓BCRP 基因表达高于对照组（P <0.01）,按照BCRP 均值（3.0）将患者分 为BCRP 高表达组和BCRP 低表达组。BCRP 高表达组患者初始WBC 计数较BCRP 低表达组高（P <0.01）, 且两组生存分析比较差异有统计学意义（Log-rank=21.78,P <0.05）。结论 急性白血病患者骨髓BCRP 基因表 达高于健康志愿者,且BCRP 高表达患者的预后更差。     

CCND1基因与乳腺癌 TAM耐药的关系

乳腺癌是少数对于激素治疗敏感的肿瘤之一,内分泌治疗效果明确;他莫西酚（ TAM）是乳腺癌的一线内分泌治疗药物,然而其耐药问题始终困扰着临床医师。CCND1基因是近年来确定的癌基因,在多种肿瘤中具有异常表现,与乳腺癌的关系尤为密切,是近年来研究较为深入的癌基因之一。CCND1基因的表达与乳腺癌的发生、相关标记的表达（激素受体ER）、 TAM治疗敏感性及预后具有相关性。本文作者综述CCND1基因与乳腺癌的关系及CCND1与乳腺癌 TAM治疗敏感性的关系,明确乳腺癌的发生机制及雌激素在乳腺癌中的作用方式。CCND1基因可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点,并在乳腺癌患者的内分泌治疗筛选中起到重要作用。     

慢性粒细胞白血病细胞株伊马替尼耐药与MDR1基因表达相关性探讨

目的 探讨慢性粒细胞白血病细胞株伊马替尼耐药与MDR1基因表达相关性.方法 采用Real-time PCR检测MDR1 mRNA表达,Western-blot检测P-gp蛋白表达,MTS法检测细胞药物敏感性.结果 耐伊马替尼细胞株K562/G01MDR1的mRNA表达明显上调,P-gp表达明显上调,维拉帕米能部分逆转K562/G01细胞株对伊马替尼的耐药.结论 MDR1基因参与伊马替尼耐药机制,P-gp抑制剂能改善伊马替尼临床疗效.     

乳腺浸润性导管癌pS2基因、ER、PR、c-erbB-2与多药耐药基因表达及临床指标的相关性

目的　探讨 pS2基因、ER、PR、c erbB 2与多药耐药基因在乳腺浸润性导管癌中的表达与主要临床指标的关系。 方法　应用免疫组织化学SP方法检测pS2基因、ER、PR、c erbB 2和多药耐药基因MDR 1、GST π在 6 0例乳腺浸润性导管癌中的表达。结果　 6 0例乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为 pS2 5 5 %、ER 6 0 %、PR 5 1.6 7%、c erbB 2 4 0 %、MDR 175 %、GST π 5 3.3%。结论　乳腺癌多药耐药性的产生可能与 pS2、ER、PR的异常表达及c erbB 2的表达有关。     

原发性干燥综合征合并非霍奇金淋巴瘤九例

目的 分析原发性干燥综合征合(pSS)合并非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的临床表现、实验室血清学检查以及淋巴瘤组织学的特征.方法 9例pSS合并NHL的病例,其中女8例,男1例.5例接受过糖皮质激素治疗,其中的4例还接受过至少一种免疫抑制剂治疗.分析pSS合并NHL主要的临床和实验室特点.结果 8例符合美欧合议的干燥综合征分类标准(AECC).患者主要的SS临床表现是无痛性腮腺肿大(7例),其中6例为单侧肿大;血清免疫学主要表现为类风湿因子(7例)阳性,以及高免疫球蛋白血症(7例).NHL主要临床表现包括脾脏肿大(7例)和淋巴结肿大(5例).其主要病理组织亚型是黏膜相关淋巴组织(MALT)B细胞淋巴瘤(4例)和弥漫大B细胞淋巴瘤(2例).MALT患者均无结区受累.8例患者出现结外受累,其中以累及涎腺(4例)和肺脏(4例)为最多.结论 pSS合并NHL患者临床上以单侧腮腺(无痛性)、淋巴结和脾脏肿大,类风湿因子高滴度阳性和高球蛋白血症,MALT为主的NHL病理分型和高发结外受累为主要特征.