体外冠心病单核源巨噬细胞分泌的基质金属蛋白酶-9、组织因子的临床意义及葛根素的干预作用

目的 体外培养冠心病患者的单核源巨噬细胞,探讨其分泌的基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9,MMP-9）、组织因子（tissue factor,TF）的临床意义及葛根素（puerarin,Pur）的干预作用.方法 入选40例患者中,急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）12例,不稳定性心绞痛（unstable angina pectoris,UAP）16例,稳定性心绞痛（stable angina pectoris,SAP）12例.冠脉造影正常者8名,均用佛波脂将提取的单核细胞诱导分化为巨噬细胞,测定上清液中MMP-9、TF的含量,并分析其与年龄、冠心病危险因素、冠脉病变评分的关系.随机留取12例急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）患者的单核源巨噬细胞,观察不同浓度的Pur对MMP-9、TF含量及活性的干预作用.结果 AMI、UAP患者MMP-9、TF的含量明显高于SAP患者和正常者（P＜0.01）,且MMP-9、TF含量与年龄、冠脉病变评分、危险因素无相关性;12例ACS患者Pur干预后MMP-9、TF含量及活性均较对照组有明显下降,且有浓度依赖性.结论 冠心病患者单核源巨噬细胞体外分泌MMP-9、TF的水平可作为ACS病情评估的指标.Pur可抑制单核巨噬细胞MMP-9、TF的表达及其活性,在一定程度上具有稳定斑块、改善易损血液的作用.     

瑞舒伐他汀联合氨氯地平对ox-LDL诱导的人单核巨噬细胞MMP-9mRNA和蛋白表达的影响

目的瑞舒伐他汀联合氨氯地平降低对氧化修饰的低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的健康人单核巨噬细胞基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA及蛋白的表达进而促进粥样斑块的稳定。方法体外密度梯度离心法分离并培养单核巨噬细胞并传至2代～4代用于实验,根据实验要求分为空白对照组（单核巨噬细胞培养24h）、ox-LDL对照组（ox-LDL 100μg/mL诱导后单独培养24h）、瑞舒伐他汀组（单独加入瑞舒伐他汀0.01μmol/L、0.1μmol/L、1.0μmol/L培养24h）、瑞舒伐他汀联合氨氯地平组（加入不同剂量瑞舒伐他汀联合氨氯地平0.01μmol/L、0.1μmol/L、1.0μmol/L共同作用24h）;分别提取各组细胞RNA,用半定量逆转录聚合酶链式反应法（RT-PCR）测定MMP-9mRNA表达;用ELISA法测定MMP-9的蛋白含量。结果单核巨噬细胞经100μg/mLox-LDL诱导后,与空白对照组比较MMP-9mRNA和蛋白表达显著增加;ox-LDL诱导后不同剂量瑞舒伐他汀联合氨氯地平组,与ox-LDL对照组及瑞舒伐他汀组比较可加强抑制MMP-9mRNA和蛋白表达作用。并呈剂量-效应关系,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论外周血单核巨噬细胞在ox-LDL诱导后,MMP-9mRNA和蛋白含量明显增加,瑞舒伐他汀与氨氯地平联合后,可以加强抑制单核巨噬细胞MMP-9mRNA和蛋白表达的作用,进而增强急性冠脉综合征（ACS）患者粥样斑块的稳定性。     

氨氯地平对ox-LDL诱导人单核巨噬细胞MMP-9表达的影响

目的研究氨氯地平对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导健康人单核巨噬细胞基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA及蛋白表达影响。方法采用体外密度离心法分离健康人单核细胞培养并传至4代后,以佛波酯（40ng/mL）诱导为巨噬细胞,培养48h后用于实验。根据实验要求分为空白对照组、ox-LDL组、不同剂量（0.1μmol/L,1μmol/L,10μmol/L）氨氯地平组。RT-PCR检测各组MMP-9mRNA的表达情况。Elisa检测各组MMP-9蛋白的表达。结果单核巨噬细胞经100μg/mL ox-LDL诱导后,与空白对照组比较MMP-9mRNA和蛋白表达显著增加;经ox-LDL诱导后不同剂量氨氯地平组与ox-LDL组比较MMP-9mRNA和蛋白表达显著降低,并呈浓度效应依赖关系,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 ox-LDL可使人单核巨噬细胞MMP-9的表达增加,氨氯地平可呈浓度效应依赖性地减少ox-LDL诱导人单核巨噬细胞MMP-9的表达,从而在稳定斑块,减少急性冠脉事件发生中起作用。     

三七总皂苷对巨噬细胞分泌NO、TGF-β_1、MMP-9的影响研究

目的研究三七总皂苷对脂多糖（LPS）诱导RAW264.7巨噬细胞分泌一氧化氮（NO）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及TGF-β1、MMP-9 mRNA表达的影响,在细胞水平探讨三七总皂苷治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病过程中气道炎症及气道重建的可能作用机制。方法以LPS激活巨噬细胞构建炎症细胞模型。采用MTT法测定不同浓度三七总皂苷对巨噬细胞活力的影响。分别用10,30,100,300μg/m L浓度三七总皂苷与各组细胞共同孵育,Griess法测定NO释放量,ELISA法检测细胞培养液中TGF-β1、MMP-9的含量,实时荧光定量法检测巨噬细胞TGF-β1、MMP-9 mRNA的表达量。结果 10～300μg/m L的三七总皂苷作用于巨噬细胞24 h后,细胞活性无显著变化;100μg/m L的三七总皂苷可显著抑制LPS诱导巨噬细胞NO、TGF-β1的分泌（P〈0.01或P〈0.05）,明显下调TGF-β1mRNA表达（P〈0.05）;300μg/m L的三七总皂苷可显著抑制LPS诱导巨噬细胞NO、TGF-β1、MMP-9的分泌（P〈0.01或P〈0.05）,明显下调MMP-9 mRNA表达（P〈0.05）。结论三七总皂苷在10～300μg/m L范围内对巨噬细胞无毒性作用,且可抑制巨噬细胞NO、TGF-β1、MMP-9的分泌,下调TGF-β1、MMP-9 mRNA的表达。     

蛭龙醒脑胶囊对出血性脑水肿患者TNF-α及MMP-9的影响

目的:观察蛭龙醒脑胶囊对出血性脑水肿患者的TNF-α及MMP-9的影响。方法:选择60例出血性脑水肿患者,随机分为治疗组和对照组,对照组予甘露醇注射液静脉滴注,治疗组在对照组基础上加口服蛭龙醒脑胶囊,比较治疗前后两组患者血清肿瘤坏死因子-α及基质金属蛋白酶含量。结果:用药14d后,治疗组血浆TNF-α含量为(1.13±0.27)ng/L,明显低于对照组的(0.02±0.79)ng/L,P0.05;治疗组血浆MMP-9含量(91.46±9.64)μg/L高于对照组的(65.91±7.87)μg/L,P0.05。结论:蛭龙醒脑胶囊能降低脑出血患者的血清TNF-α及MMP-9。     

金刚藤胶囊对慢性盆腔炎大鼠盆腔粘连的作用及其药理机制

目的:研究金刚藤胶囊抗慢性盆腔炎大鼠盆腔粘连的作用及其药理机制。方法:选择未交配雌性大鼠,随机分为假手术对照组、模型对照组、妇科千金片0. 15 g/kg组、金刚藤胶囊1. 2、2. 4、4. 8 g/kg组。除假手术对照组外,各组大鼠均采用机械和混合细菌液感染双重损伤法制作盆腔粘连模型。造模后,除假手术对照组、模型对照组外,各组大鼠灌胃给予相应药物连续20 d。末次药后,采用Verco评价标准对大鼠盆腔粘连进行评分,取子宫组织进行形态观察和HE染色进行病理观察,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、局部粘连组织的转化生长因子-β(TGF-β)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量以及组织型纤溶酶原激活剂(t PA)、纤溶酶原激活剂抑制因子-1(PAI-1)活性。荧光定量PCR法检测大鼠子宫组织TGF-β、MMP-9、t PA和PAI-1mRNA的表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠子宫盆腔粘连评分和组织病理病变程度增加,血清TNF-α、IL-β含量明显升高,子宫组织的TGF-β含量、PAI-1活性增高,mRNA相对表达量上调,而MMP-9含量、t PA活性明显降低,其mRNA表达明显下调(P <0. 05或P <0. 01)。与模型对照组比较,金刚藤胶囊2. 4、4. 8 g/kg组和妇科千金片组使大鼠子宫盆腔粘连评分和组织病理病变程度降低,血清TNF-α、IL-β含量明显下降,子宫组织的TGF-β含量和PAI-1活性明显降低,其mRNA相对表达量均明显下调,而MMP-9含量、t PA活性明显升高,其mRNA表达均明显上调(P <0. 05或P <0. 01)。结论:金刚藤胶囊能改善慢性盆腔炎大鼠的子宫炎症及炎性粘连,其作用与调节粘连形成因子和粘连蛋白溶解因子的表达有关。     

丹酚酸B盐对心肌肥厚大鼠心肌基膜型胶原酶活性及其调节因子的影响

目的:探讨丹酚酸B盐(SA-B)影响纤维化心脏基膜型基质金属蛋白酶及其抑制物的抗心肌纤维化作用机制.方法:腹主动脉不完全结扎法制备大鼠心肌肥厚模型.大鼠随机分为假手术组、模型组、丹酚酸B盐低、中、高剂量组( 10,20,40mg· kg-1·d-1)和卡托普利组(40 mg· kg-1·d-1).HE和天狼星红胶原染色法观察左心室组织病理和胶原沉积改变;Western印迹法分析心肌组织Ⅳ型胶原,MMP-2/9及TIMP-2蛋白表达;明胶酶谱法测定MMP-2/9活性.结果:SA-B干预组较模型组大鼠心肌炎性减轻,胶原沉积减少,心肌组织Hyp含量显著下降,纤维化程度明显减轻;模型大鼠心肌组织Ⅳ型胶原,MMP-2/9,TIMP-2蛋白表达以及MMP-2活性明显升高,SA-B干预组降低Ⅳ型胶原,MMP-2/9和TIMP-2蛋白表达,降低MMP-2活性,中、高剂量组作用更为明显.结论:SA-B抗心肌纤维化的作用机制之一是抑制TIMP-2的表达,降低基底膜胶原酶的表达及活性,减轻正常基底膜胶原的破坏.     

敦煌医方固元补肾汤对镉染毒模型大鼠免疫功能和抗氧化能力的影响

目的:探讨敦煌医方固元补肾汤对镉染毒模型大鼠免疫功能和抗氧化能力的影响。方法:将60只SPF级Wistar大鼠随机均分为正常对照组,模型对照组,乙酰半胱氨酸组,固元补肾汤、中、低剂量组6组,每组10只。正常对照组腹腔注射9 g/L Na Cl溶液,其余5组均腹腔注射1 g/L氯化镉溶液,按1.5μg/g注射,1周5次,连续5周。各组染毒的同时给予干预治疗:乙酰半胱氨酸组给予乙酰半胱氨酸泡腾片溶液(5.4 g/L),固元补肾汤低、中、高剂量组依次给予固元补肾汤(低0.675 g/m L,中1.35 g/m L,高2.7 g/m L),正常对照组、模型对照组给予蒸馏水,均按10μL/g灌胃,1 d 1次,连续5周。末次给药24 h后取血、胸腺和脾脏,计算胸腺指数和脾脏指数。采用比色分析法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及氧化产物丙二醛(MDA)含量,ELISA法测定大鼠血清白细胞介素-2(IL-2)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量。结果:与正常对照组对比,模型对照组大鼠体质量减轻、胸脾指数和脾脏指数降低、MDA含量明显升高、SOD活性明显降低、IL-2含量明显降低,TGF-β1的含量升高,差别均有统计学意义(P0.05)。与模型对照组对比,各干预组大鼠体质量升高、MDA含量降低,SOD活性升高IL-2含量升高,TGF-β1含量降低,差别均有统计学意义(P0.05);与模型对照组对比,乙酰半胱氨酸组和固元补肾汤高、中剂量组大鼠脾脏指数增加,乙酰半胱氨酸组和固元补肾汤高剂量组大鼠胸腺指数增加,差别亦均有统计学意义(P0.05)。结论:固元补肾汤对镉所致大鼠的氧化损伤和免疫损伤具有保护作用。     

月华丸(胶囊)及其拆方对巨噬细胞增殖影响的研究

目的:研究月华丸(胶囊)对小鼠单核巨噬细胞(RAW264.7)活性的影响,为后续研究月华丸(胶囊)对耐多药结核分支杆菌感染细胞自噬的影响提供前期实验基础。方法:取对数生长期的RAW264.7细胞,用10%胎牛血清培养制成的细胞悬液加入96孔培养板中培养。分别采用终浓度为1.25g/m L、0.63g/m L、0.32g/m L、0.16g/m L、0.125g/m L、0.063g/m L、0.032g/m L、0.016g/m L不含阿胶的月华丸(胶囊)以及相同浓度梯度含阿胶的月华丸(胶囊)处理RAW264.7细胞,并设不加药的对照组。以4-甲偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞存活情况。结果:(1)不含阿胶的月华丸(胶囊)在1.25g/m L、0.63g/m L浓度时对RAW264.7细胞增殖抑制率明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),表明不含阿胶的月华丸(胶囊)高浓度对巨噬细胞的增殖有一定的抑制作用。(2)含阿胶的月华丸(胶囊)对RAW264.7细胞增殖率明显升高,各浓度组与对照组比较差异均有统计学意义(P0.05),提示含阿胶的月华丸(胶囊)对巨噬细胞的增殖有明显促进作用。(3)浓度为0.32g/m L的含阿胶月华丸(胶囊)对RAW264.7细胞增殖率最高,为最佳促细胞增长药液浓度。结论:月华丸(胶囊)能提高巨噬细胞的活力,增强巨噬细胞的增殖。     

抵挡汤早期干预对2型糖尿病大鼠大血管巨噬细胞调控作用的影响

目的:观察抵挡汤早期干预对实验性2型糖尿病大鼠大血管中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、巨噬细胞炎性蛋白(Mip-1a)和基质金属蛋白酶(MMP-9)表达的影响.方法:采用高脂饲料喂养及链脲佐菌素诱导法制成实验性大鼠糖尿病模型,分别以抵挡汤(含生药3.24 g·kg-1,ig)早期、中期及晚期干预,实时荧光定量PCR法检测主动脉M-CSF,Mip-1amRNA表达,Western-blot法检测主动脉MMP-9蛋白表达.结果:与模型对照组比较,抵挡汤早期干预组和罗格列酮组大鼠主动脉M-CSF mRNA表达明显降低(P＜0.05);抵挡汤早期干预组、罗格列酮组和辛伐他汀组大鼠主动脉Mip-1a mRNA表达明显降低(P＜0.05);抵挡汤早期、中期干预组和罗格列酮组MMP-9蛋白表达明显降低(P＜0.05).结论:抵挡汤早期干预可以有效降低实验性2型糖尿病大鼠主动脉M-CSF,Mip-1a mRNA表达以及MMP-9蛋白表达,调节巨噬细胞在动脉粥样硬化斑块形成及其稳定性中的作用,从而延缓糖尿病大血管病变的发展.     

补阳还五汤含药鼠血清对血管平滑肌细胞Rho激酶及TFmRNA、基质金属蛋白酶MMP-2mRNA、MMP-9mRNA表达的影响

目的通过运用益气活血法的代表方剂补阳还五汤对血管平滑肌细胞的干预,观察各组血管平滑肌细胞Rho激酶及TFmRNA、基质金属蛋白酶MMP-2mRNA、MMP-9mRNA的表达等指标的变化。方法将30只SD大鼠随机分为3组,一组为正常对照组,另两组为补阳还五汤低剂量对照组(10 g·kg^-1)和补阳还五汤高剂量对照组(20 g·kg^-1);AS模型大鼠30只随机分为模型组,补阳还五汤低剂量治疗组(10 g·kg^-1)和补阳还五汤高剂量治疗组(20 g·kg^-1)。给SD正常大鼠和AS模型大鼠口服不同浓度的补阳还五汤以制备含药大鼠血清,并在用含药大鼠血清保护体外培养的血管平滑肌细胞之后,检测血管平滑肌细胞Rho激酶mRNA、TFmRNA、MMP-2mRNA、MMP-9mRNA的表达。结果与模型对照组相比,各组补阳还五汤高剂量治疗组血管平滑肌细胞Rho激酶、TFmRNA、MMP-2mRNA、MMP-9mRNA的表达均降低。差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论补阳还五汤含药鼠血清可以通过抑制Rho激酶的活性,下调ROCK1、TF、MMP-2、MMP-9的mRNA的表达水平抑制血管平滑肌细胞增殖,从而抑制AS病变的形成和发展。     

防风-乌梅配伍对哮喘模型小鼠气道重塑的影响

目的:观察防风-乌梅配伍对哮喘模型小鼠气道重塑的影响,并探索其机制,为进一步研究中药配伍奠定基础。方法:70只BALB/C小鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、激素干预组、防风组、乌梅组、防风-乌梅组、防风-乌梅合激素干预组。以卵蛋白(OVA)建立哮喘模型。造模成功后连续用药干预7 d。防风组、乌梅组、防风-乌梅组、防风-乌梅合激素干预组分别于上午9∶00给予防风(3.082 5 g·kg~(-1)·d~(-1))、乌梅(3.082 5 g·kg~(-1)·d~(-1))、防风-乌梅(6.165 g·kg~(-1)·d~(-1))、防风-乌梅(6.165 g·kg~(-1)·d~(-1))药液灌胃,其余各组给予生理盐水灌胃;激素干预组、防风-乌梅合激素干预组分别于下午3∶00给予0.02%布地奈德雾化吸入,其余各组给予生理盐水雾化吸入。观察各组小鼠肺组织病理改变,测量支气管平滑肌厚度,ELISA法测定肺组织MMP-9、TIMP-1、IL-6及IL-8的含量。结果:防风-乌梅配伍可改善哮喘模型小鼠肺组织炎症,减少支气管平滑肌厚度,降低肺组织IL-6、IL-8、MMP-9、TIMP-1的表达及MMP-9/TIMP-1的比值(P0.05或P0.01),以防风-乌梅合激素干预组最佳,防风-乌梅组优于防风组和乌梅组。相关性分析提示IL-6、IL-8与MMP-9、TIMP-1显著相关。结论:防风-乌梅"相须为用"配伍可改善哮喘气道重塑,其机制可能与减轻支气管平滑肌肥厚、改善气道炎症、降低肺组织MMP-9、TIMP-1的表达及MMP-9/TIMP-1的比值有关。     

新清开灵注射液干预大鼠脑出血血肿周围脑水肿的作用途径研究

目的:探讨新清开灵注射液对脑出血模型大鼠血肿周围脑水肿的干预作用。方法:选取100只SPF级雄性SD大鼠,随机选取20只作为假手术组,选取造模成功的60只SD大鼠采用随机数字表法分为模型组及新清开灵低(15 m L/kg)、高(30 m L/kg)剂量组,每组20只,采用免疫组化染色观察血肿周围组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、组织金属基质蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平;测定各组大鼠血肿周围脑组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果:模型组大鼠脑血肿周围脑组织中MMP-9、TIMP-1表达及TNF-α、IL-1β、MDA含量在术后48、72 h显著高于假手术组,SOD活性显著低于假手术组(P0.05);新清开灵低、高剂量组脑血肿周围脑组织中MMP-9、TIMP-1表达及TNF-α、IL-1β、MDA含量在术后48、72 h显著低于模型组(P0.05),SOD活性显著的高于模型组(P0.05)。模型组大鼠脑含水量在术后72 h显著高于假手术组(P0.05);新清开灵低、高剂量组脑含水量在术后72 h显著低于模型组(P0.05)。结论:新清开灵注射液治疗脑出血模型大鼠可减轻脑水肿程度,其作用机制与减轻炎症反应、提高SOD活性、降低MMP-9、TIMP-1表达有关。     

冠心康通过激活ERK5/Nrf2通路对ox-LDL和LPS诱导的巨噬细胞铁死亡的影响

目的 研究冠心康对脂多糖(LPS)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)干预的巨噬细胞铁死亡的影响及其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法 采用ox-LDL联合LPS诱导RAW264.7巨噬细胞铁死亡并给予冠心康和ERK5抑制剂XMD8-92进行干预,检测铁死亡相关指标脂质过氧化物(LPO)含量、胞内二价铁离子(Fe²⁺)含量、活性氧(ROS)及谷胱甘肽(GSH)水平,IL-6、TNF-α、MMP含量及ERK5/Nrf2信号通路mRNA及蛋白的表达。结果 LPS联合ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞LPO含量、胞内Fe²⁺含量及ROS水平升高,GSH含量减少,IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9含量显著升高,ERK5、Nrf2、HO-1、GPX-4的mRNA及P-ERK5、P-Nrf2、HO-1的蛋白表达水平降低(P<0.05)。冠心康组LPO、Fe²⁺、ROS降低,GSH含量增加,IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9水平下调,ERK5、Nrf2、HO-1、GPX-4的mRNA及P-ERK5、P-Nr...     

杨梅树皮氯仿萃取物抗小鼠Lewis肺癌的实验研究

目的:观察杨梅树皮氯仿萃取物对C 57BL/6J小鼠Lewis肺癌的抑制作用及对肿瘤坏死因子(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响。方法:建立C 57BL/6J小鼠Lewis肺癌模型,分别设杨梅树皮氯仿萃取物高剂量组(13.2g生药/kg)、中剂量组(6.6 g生药/kg)、低剂量组(3.3 g生药/kg)、环磷酰胺(CTX)阳性对照组(30 mg/kg×3)及模型对照组(水30 m L/kg),给药12天后处死动物,称瘤重,计算抑瘤率(%);ELISA法测定血清TNF-α、MMP-9、TIMP-1含量。结果:杨梅树皮氯仿萃取物对C57BL/6J小鼠Lewis肺癌有一定的抑制作用,抑瘤率在16.3%~41.6%,其中高、中剂量组的瘤重与模型组比较有显著性差异(P0.05~0.01);同时能明显增高血清TNF-α、TIMP-1表达,降低MMP-9表达。结论:杨梅树皮氯仿萃取物对C 57BL/6J小鼠Lewis肺癌有较好的抑制作用,且能上调TNF-α、TIMP-1表达,下调MMP-9表达。     

家蝇幼虫分泌物对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响

目的 研究家蝇幼虫分泌物对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能、乳酸脱氢酶(LDH)活性及一氧化氮(N0)含量的影响.方法 以甲醇为洗脱液,用固相萃取法初步分离家蝇幼虫分泌物,液体培养法检测各萃取组分抗菌活性,比色法检测萃取组分对巨噬细胞吞噬中性红能力及LDH活性的影响;Griess法测定NO含量.结果 分泌物经甲醇萃取分离后,30％,40％萃取组分显示较强抗大肠埃希菌活性;经该两个梯度萃取组分作用后,巨噬细胞的吞噬率分别为(1.48±0.12)％,(1.26±0.08)％; LDH活性单位分别为(450.32±1.15)及(306.57±2.06);诱生NO的浓度分别为(28.5±3.4) μmol/L,(25.6±2.8) μmol/L,与对照组相比均有明显的统计学意义(P＜0.05).结论 家蝇幼虫分泌物经初步纯化后,对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能、LDH活性及NO的诱生均有显著的增强作用.     

血清MMP-2、MMP-9及NT-proBNP在慢性心力衰竭患者中的表达及相关性研究

目的探讨血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及氨基末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)在慢性心力衰竭(CHF)患者中的表达及其相关性。方法选取142例CHF患者为心衰组,健康体检者60例为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清MMP-2及MMP-9水平,双向侧流免疫法测定NT-pro BNP水平。应用ROC曲线评价MMP-2、MMP-9及NT-pro BNP对CHF的诊断价值,Pearson相关分析三者之间的相关性。结果心衰组血清MMP-2、MMP-9及NT-pro BNP水平均明显高于对照组(P均0. 01)。心功能级别越高血清MMP-2、MMP-9及NT-pro BNP水平升高越明显(P均0. 05)。心衰组LVESD及LVEDD明显高于对照组(P均0. 05),而LVEF明显低于对照组(P 0. 05)。ROC曲线显示,血清MMP-2、MMP-9及NT-pro BNP诊断CHF的AUC(95%CI)分别为0. 763[0. 712,0. 832]、0. 794[0. 725,0. 864]、0. 905[0. 836,0. 985],其最佳截值分别为116. 82μg/L、194. 35μg/L、2 384. 27 ng/L。相关分析显示,CHF患者血清MMP-2、MMP-9与NT-pro BNP均呈正相关(r=0. 693,P 0. 001; r=0. 746,P 0. 001)。结论血清MMP-2、MMP-9及NT-pro BNP与CHF的发生密切相关,可作为CHF诊断和心功能判断的良好标志物。     

Ang-（1—7）对AngⅡ诱导THP-1巨噬细胞MMP-9表达的影响

目的探讨血管紧张素（1—7）[Ang-（1—7）]对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）人单核／巨噬细胞（THP-1）基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达的影响及其机制。方法佛波酯（PMA）诱导THP-1单核细胞分化为巨噬细胞后分为8组：对照组、Ang-（1—7）组、AngⅡ组、Ang-（1—7）＋AngⅡ组、A-799＋Ang-（1—7）＋AngⅡ组，其中Ang-（1—7）＋AngⅡ组根据Ang-（1—7）的浓度又分为10^-8mol／L Ang-（1—7）＋AngⅡ组、10^-7mol／L Ang-（1—7）＋AngⅡ组、10^-6mol／L Ang-（1—7）＋AngⅡ组、10^-5mol／L Ang-（1—7）＋AngⅡ组。用半定量RT—PCR检测细胞MMP-9 mRNA表达的情况。结果AngH干预后较对照组MMP-9 mRNA显著增加（P〈0．05）；而Ang-（1—7）呈浓度依赖性减弱AngⅡ诱导的MMP-9 mRNA表达（P〈0．05）；加入A-799后抑制作用明显减低（P〈0．05）。结论Ang-（1—7）浓度依赖性地抑制AngⅡ诱导THP—1巨噬细胞MMP-9 mRNA表达，可能通过其特异性受体MaS来发挥作用。     

补肾利湿法对急性痛风性关节炎大鼠血清MMP-7影响的实验研究

目的通过观察补肾利湿法对急性痛风性关节炎炎性指标MMP-7的表达水平,探讨补肾利湿法对急性痛风性关节炎的防治作用机制。方法将84只SD大鼠随机分为7组:空白组、模型组、中药对照组、西药对照组、中药复方低、中、高剂量组。空白组和模型组予蒸馏水灌胃;中药对照组予痛风舒片混悬液灌胃;西药对照组予秋水仙碱混悬液灌胃;中药复方低、中、高组,分别用补肾利湿法中药复方混悬液灌胃。采用尿酸钠联合氧嗪酸钾诱导大鼠急性痛风性关节炎模型,用酶联免疫(ELISA)法测定大鼠血液中MMP-7含量。结果模型组MMP-7含量(2.84±0.14)μg/L明显高于空白组(1.19±0.72)μg/L(P0.01),证明MMP-7参与了急性痛风性关节炎的发生;中药对照组,西药对照组,中药复方低、中、高剂量组MMP-7含量(2.42±0.28)、(1.62±0.14)、(2.35±0.24)、(1.53±0.28)、(2.31±0.14)μg/L均较模型组低(P0.01);中药复方中剂量组与中药对照组、中药复方低、高剂量组相比差异有统计学意义(P0.01),但与西药对照组相比差异无统计学意义。结论补肾利湿法中药复方可降低急性痛风性关节炎大鼠血清MMP-7含量,抑制炎症反应,对防治急性痛风性关节炎有一定作用。     

银杏叶提取物对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织MMP-1及MMP-9表达的影响

目的:研究银杏叶提取物(GBE)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:将清洁级同龄雄性Wistar大鼠36只称重后,随机分为正常对照组(A组)、COPD对照组(B组)、GBE早期干预组(C组)、GBE后期干预组(D组)、红霉素早期干预组(E组)、红霉素后期干预组(F),每组6只。B、C、D、E和F五组采用烟雾吸入、脂多糖气管内注入等因素对大鼠进行COPD造模,C和D组分别在1~14 d和29~42 d腹腔内注射GBE[0.40 m L/(kg·d)],E和F组分别在1~14 d和29~42 d腹腔内注射红霉素(10 mg/kg2),43 d后采集各组大鼠肺组织,采用免疫组织化学分析法检测各组大鼠肺组织MMP-1和MMP-9的表达及含量。结果:B、C、D、E和F组大鼠肺组织MMP-1及MMP-9阳性细胞表达率均高于A组,B组的MMP-9阳性细胞表达率高于其他组。结论:GBE可通过降低大鼠肺组织中MMP-9的表达,从而预防和减少COPD大鼠肺组织重塑及纤维化。在通过MMPs在COPD大鼠肺组织中的表达来判断肺组织重塑及肺纤维化上,MMP-9与MMP-1相比较具有更高的敏感性。红霉素在降低MMP-1及MMP-9在COPD大鼠肺组织中的表达作用不明显,因此红霉素抗肺组织纤维化的作用机制还有待进一步研究。