沙培林经动脉灌注联合栓塞治疗大鼠肝癌的实验研究

①目的观察沙培林联合碘化油乳剂经肝动脉灌注对实验性大鼠晚期肝癌的治疗作用。②方法建立31只二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠晚期原发性肝癌模型,随机分为对照组、常规组和实验组,经胃十二指肠动脉至肝固有动脉分别灌注生理盐水、MMC（0．2mg／Kg）＋表柔吡星（1mg／Kg）＋适量超液化碘油以及沙培林（O．25mg／Kg）＋适量超液化碘油。③结果术后实验组大鼠在治疗效果、肝功能、生存率等都优于常规组,且实验组的病理性肝功能损害轻。④结论经肝动脉灌注沙培林联合碘化油乳剂对诱发性实验性大鼠晚期肝癌具有较好的治疗作用。     

经肝动脉应用重组人白细胞介素-2联合碘化油乳剂治疗兔VX2肝肿瘤的实验研究

目的 观察重组人白细胞介素-2联合碘化油乳剂经肝动脉灌注对兔VX2肝肿瘤的治疗作用.方法 建立30只兔VX2肝肿瘤模型,随机分为对照组、常规组和实验组,经胃十二指肠动脉至肝动脉分别灌注生理盐水、MMC(0.2mg/kg)+适量超液化碘油以及重组人白细胞介素-2(20万IU/m2)+适量超液化碘油.结果 术后实验组兔在生存率上优于常规组,对照组、常规组和实验组介入治疗后4周的生存率分别为70.0%、80.0%和90.0%,且实验组血清肝功能指标及病理检查显示肝功能损害轻.结论 经肝动脉灌注重组人白细胞介素-2联合碘化油乳剂对兔VX2肝肿瘤具有较好的治疗作用.     

不同剂量碘化油经肝动脉化疗栓塞后兔肝VX2移植瘤转移与坏死的关系

目的：评价不同剂量碘化油经肝动脉化疗栓塞（TACE）后兔肝VX2移植瘤转移与坏死的关系。方法：将48只荷瘤兔随机分成3组,每组16只。对照组经肝动脉灌注0.5mL生理盐水;常规剂量组经肝动脉灌注5mg阿霉素与常规剂量碘化油的混悬液;大剂量组经肝动脉灌注5mg阿霉素与大剂量碘化油的混悬液。常规剂量组和大剂量组碘化油用量（mL）分别为肿瘤体积（cm^3）乘以0.5和1。经股动脉穿刺插管,依分组情况行介入治疗,比较不同处理组肝脏原位移植瘤治疗后2wk的坏死分级、肝内转移率、肺转移率及转移与坏死分级的关系。结果：与常规剂量组相比,大剂量组肿瘤的坏死分级明显增加（P〈0.01）,肝内转移、肺转移的转移率明显降低（P〈0.05）。肿瘤的转移率和肿瘤的坏死分级呈负相关。结论：大剂量碘化油TACE能明显降低兔肝VX2移植瘤肝内转移及肺转移的发生率;其可能通过致移植瘤完全坏死或大部分坏死以降低栓塞后肝内转移及肺转移的发生率。     

经肝动脉化疗栓塞对兔肝VX2移植瘤生长与转移的影响

目的：评价经肝动脉化疗栓塞（Transcatheter arterial chemoembolization,TACE）对兔肝VX2移植瘤生长与转移的影响.方法：45只荷瘤兔随机分成3组,每组15只.A组为对照组（Control组）：经肝动脉灌注0.5mL生理盐水;B组为化疗灌注（transcatheter hepatic arterial infusion,TAI）组（TAI组）：经肝动脉灌注5mg阿霉素与0.5mL生理盐水的稀释液;C组为化疗栓塞组（TACE组）：经肝动脉灌注5mg阿霉素与0.5mL碘化油的混悬液.经股动脉穿刺插管,依分组情况行介入治疗.比较不同处理组术后2wk肝移植瘤的增长率、坏死率以及肝内转移、肺转移的发生率.结果：介入治疗前各组肿瘤平均体积之间无显著性差异（P〉0.05）;与对照组及TAI组相比,介入治疗后TACE组肿瘤体积、肿瘤增长率明显降低（P〈0.01）,肿瘤的坏死率明显增加（P〈0.05）,肿瘤的肝内转移、肺转移的发生率明显增加（P〈0.05）.结论：TACE能够抑制兔肝VX2移植瘤的生长,但增加术后肝内转移和肺转移的发生率.     

经肝动脉碘油与无水酒精乳剂节段性栓塞的实验研究

目的：探讨经动脉肝节段性栓塞的可行性及实用价值。方法：选取新西兰兔18只、体重2．2～3．1kg，随机分为三组。导管分别插入至肝右和肝左动脉分支各7、11例。用超液化碘油与无水乙醇3种比例3：1、2：1和1：0的乳剂经微导管内缓慢注入，直至相应节段染色、门脉显现为止。术中观测兔的生命体征；术前、术后1、3、5、7天分别测定肝肾功能及外周血象，术后1～2周行肝动脉DSA后处死兔，观察栓塞肝段的病理变化。结果：3：1与2：1实验组大体标本及组织学检查示肝组织节段性灭活，肝肾功能检查结果及外周血象显示术前和术后第7天指标相比无明显变化。结论：超液化碘油与无水乙醇乳剂经肝动脉栓塞，方法可行、安全，可达到肝节段性组织灭活的效果．     

肝脏海绵状血管瘤平阳霉素乳剂栓塞治疗的疗效观察

目的 评价平阳霉素和超液化碘油乳剂栓塞治疗肝脏海绵状血管瘤的临床疗效。方法 对12例患者采用seldinger技术经股动脉置管,超选择至肿瘤供血动脉,先缓慢注入2％利多卡因5-10ml,再用平阳霉素一超液化碘化油乳剂5—30ml进行栓塞,病变大于10cm且有多支血管供血者,或多叶分布的可分次给予介入治疗。注意临床症状缓解情况及并发症。术后2—48个月复查CT或超声随访,观察肿瘤直径、形态变化、瘤中碘化油的分布等。结果12例肝海绵状血管瘤均见平阳霉素-超液化碘油乳剂的完全性或部分性填充。病灶完全消失5例,缩小50％以上7例。临床症状好转率达92％。1例并发胆囊炎,8例术后肝功能异常,经1—2周保肝治疗后恢复正常。结论 平阳霉素一超液化碘油乳剂动脉栓塞肝脏海绵状血管瘤疗效较好、微创、安全、副作用少,可作为首选治疗方法。     

肝血管瘤42例介入治疗

目的探讨介入方法超液化碘油-平阳霉素经导管内栓塞治疗肝血管瘤的效果。方法回顾性分析42例肝血管瘤病例,超液化碘油与平阳霉素混成乳剂经导管超选择性肝动脉栓塞。结果除2例患者血管瘤瘤体直径〉2cm未行栓塞治疗,其余40例均实施了栓塞。其中28例行右肝动脉栓塞,12例行肝左动脉栓塞。栓塞后临床症状减轻,肿瘤血供中断,瘤体缩小及肿瘤内碘油均匀聚集。结论超液化碘油-平阳霉素治疗肝血管瘤可致肿瘤大部分完全坏死,达到外科手术切除效果。     

沙培林联合碘化油乳剂治疗原发性肝癌的临床应用研究

目的 探讨沙培林联合碘化油乳剂在原发性肝癌治疗中的应用价值.方法 对59例原发性肝癌患者分实验组及对照组,分别进行沙培林TACE治疗及常规TACE治疗,对术后反应及疗效进行对比分析.结果 术后实验组在治疗效果、肝功能、生存率上优于对照组,副作用两组大致相同.结论 沙培林碘化油乳剂免疫栓塞治疗中晚期肝癌是一种安全可行的治疗方法.     

喜树碱在肝动脉化疗栓塞术中的作用及其机制

目的 利用兔VX2肝癌模型探讨喜树碱在肝动脉化疗栓塞术中的作用及其机制。方法 将兔VX2瘤株种植于肝脏内建立兔VX2肝癌模型,并对其进行肝动脉化疗栓塞术。实验分为单纯栓塞组(仅进行肝动脉栓塞,不使用化疗药物,A组)、栓塞联合喜树碱组[肝动脉栓塞同时灌注喜树碱(2 mg/kg),B组]、栓塞联合阿霉素组[肝动脉栓塞同时灌注阿霉素(1 mg/kg),C组]、栓塞联合喜树碱与阿霉素组[肝动脉栓塞同时灌注喜树碱(2 mg/kg)、阿霉素(1 mg/kg),D组] 4组,每组6只。分别于手术前1 d,手术后3、7 d检测各组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;手术前1 d及手术后7 d核磁共振检查肿瘤体积并计算肿瘤生长率;免疫组化染色检测各组NRF2、ki-67的表达情况。比较各组肝功能指标、肿瘤生长率、肿瘤病理结果以及NRF2、Ki-67的表达。结果 与术前比较,A组术后ALT、AST水平未出现明显升高(P> 0.05),而B、C、D组术后3 d、7 d ALT、AST水平明显升高(均P <0.05)。与A组比较,C组、D组肿瘤生长率均降低(均P <0.01);而...     

肝动脉内化疗栓塞联合免疫治疗的实验研究

目的 探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合免疫治疗的疗效.方法 采用新西兰大白兔VX2肿瘤株移植到肝脏的方法制作肝肿瘤模型30只;并随机平均分为生理盐水对照组(G1);常规TACE组(G2);TACE+肝动脉灌注细胞因子组(G3);TACE+脾动脉灌注细胞因子组(G4):TACE联合超液化碘油+细胞因子组(G5);每组6只.分别进行肝动脉插管治疗,观察各组的肿瘤组织内增殖细胞核抗原标记指数的表达;并用间接免疫荧光法检测兔外周血T淋巴细胞亚群的分布.结果 G3组、G4组、G5组PCNA LI显著小于对照组(G1)和G2组(P＜0.01);而G2组与G1组相比较,差异无显著性(P＞0.05);G5组与G3、G4组比较差异有显著性(P＜0.05).G2组外周血CD3+、CD4+淋巴细胞及CD4+/CD8+比值显著低于G1组(P＜0.05);而G3、G4组则高于G1组(P＜0.05);G5组则明显高于G2组(P＜0.01)和G3、G4组(P＜0.05).结论 TACE不能抑制肿瘤细胞的增殖活性;而TACE细胞因子却能明显抑制其增殖活性;TACE可使机体免疫功能在一定时间内下降,表现为外周血T淋巴细胞亚群分布的紊乱;而联合超液化碘油+细胞因子可改善免疫抑制状态.     

肝动脉灌注碘油羟基磷灰石纳米粒对兔VX2肝肿瘤细胞凋亡、增生及血管形成的影响

目的观察肝动脉灌注碘油羟基磷灰石纳米粒（nHAP）对兔VX2肝肿瘤生长、坏死率、凋亡指数、微血管密度（MVD）及增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响,同时观察其对瘤兔生存期的影响。方法80只新西兰白兔肝内肿瘤种植后2周,随机分为4组,每组20只,兔上腹正中开腹,胃十二指肠动脉插管固定,经肝动脉灌注给药,实验设生理盐水组（A组）、单纯碘油组（B组）、阿霉素碘油组（C组）及碘油nHAP组（D组）。治疗后1周及2周,采用CT检测肿瘤大小,计算肿瘤的生长率。治疗后2周,病理观察肿瘤区的坏死率,DNA缺口末端标记（TUNEL）法检测肿瘤的凋亡指数,免疫组化方法测定肿瘤的MVD值。记录各组实验兔治疗后的存活期。结果治疗后1、2周,碘油nHAP组肿瘤体积及生长率明显小于其他各组（均P〈0．05）。治疗后2周,碘油nHAP组肿瘤坏死率和凋亡指数大于其他各组（均P〈0．05）。单纯碘油组及阿霉素碘油组栓塞后,残余肿瘤区的MVD（条）升高,两者分别为34±7和35±8,高于阴性对照A组（23±6,P〈0．05）;碘油nHAP组残余瘤区MVD（16±4）条低于其他组。栓塞组增殖指数低于阴性对照A组,碘油nHAP组增殖指数低于其他各组（均P〈0．05）。4组瘤兔治疗后的生存天数（d）分别为38±6．46±8、50±8、55±9。碘油nHAP组治疗后的生存期长于其他组（均P〈0．05）。结论肝动脉灌注碘油nHAP可明显抑制肿瘤生长,延长瘤兔的生存期,其可能通过促进肿瘤细胞坏死、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖和抑制肿瘤血管生成发挥抗肿瘤效应。     

介入性灌注热碘油栓塞兔VX2肝癌的疗效研究

目的评价热碘油对兔VX2肝癌的疗效及安全性。方法将30只载瘤兔,随机分为两组,每组15只。A组为常温30℃碘油灌注,B组为60℃热碘油灌注。经导管由肝动脉分别灌注常温碘油和热碘油,10 d后观察两组肿瘤体积及血清AST水平,观察载瘤兔的存活期。结果 B组肿瘤生长率（0.90±0.18）与A组（1.28±0.27）相比有统计学差异（P〈0.05）;A组存活期（42.0±2.0）d与B组（32.5±3.0）d相比有统计学差异（P〈0.05）。A组血清AST水平与B组相比无统计学差异（P〉0.05）。结论 60℃热碘油栓塞兔VX2肝癌可明显降低肿瘤生长率并延长存活期。     

经门静脉及肝动脉植入微囊对肝纤维化影响的对比研究

目的:比较经门静脉及肝动脉两种途径肝内植入海藻酸钠微囊对肝纤维化影响的差别,探求一种更安全、更简便的胰岛植入途径.方法:实验犬30只随机分为A、V 2组,每组15只,分别作为经肝动脉植入组及经门静脉植入组,A、V两组各随机分为3个小组,每小组5只,分别植入海藻酸钠微囊8 000个/kg、16 000个/kg、32 000个/kg,观察植入前后血清肝纤维化标志物Ⅳ型胶原(CTV)的变化,并对肝脏进行病理组织学检查.结果:血清纤维化指标:V组:血清CIV值在植入后逐渐升高,植入前后有明显差别(P<0.01);且各植入量组间存在显著性差异(P<0.01).A组:血清CIV值在植入后轻度升高,但植入前后无显著差异(P0.05),且各植入量组间的差异无统计学意义(P0.05).相同植入量Vn及An组间血清CIV值的比较差异有显著性(p<0.01).肝脏病理组织学检查:植入术后12周时,V3组肝脏组织学检查发现汇管区少量胶原纤维沉积,肝细胞浊肿,间质见炎性细胞浸润;而A组肝脏组织学检杳未见明显异常.结论:植入量达到32 000个/Kg时,经门静脉植入可造成中远期肝损伤,导致肝纤维化;而经肝动脉植入对肝脏损伤小,将有望成为一种相对简单、安全的植入途径.     

腺病毒介导血管内皮生长因子启动子驱动的胸苷激酶及胞苷脱氨酶融合基因系统与碘油混合栓塞治疗兔肝癌的实验研究

目的评价携带血管内皮生长因子(VEGF)启动子调控的胸苷激酶(TK)及胞苷脱氨酶(CD)融合双自杀基因重组腺病毒系统(AdVEGF-CDglyTK)与超液化碘油混合栓塞兔肝癌后的治疗效果及安全性。36只荷VX2瘤兔随机分4组,LP组(单纯超液化碘油栓塞组);LP+AdVEGF-CDglyTK组(超液化碘油+AdVEGF-CDglyTK栓塞混合栓塞,介入术后腹腔注射GCV+5-FC治疗组);AdVEGF-CDglyTK组(单纯灌注AdVEGF-CDglyTK,介入术后腹腔注射GCV+5-FC治疗组);NS组(生理盐水治疗组)。于术前及术后第10、15天行磁共振成像(MRI)检查观察肿瘤的体积,免疫组织化学法检测肿瘤组织VEGF的表达及微血管密度(MVD)。结果4组兔术前肿瘤体积差异无统计学意义(P>0.05);介入治疗后10、15d的各组之间肿瘤增长率差异均有统计学意义(P<0.05),LP+AdVEGF-CDglyTK肿瘤增长率最小。VEGF表达:LP组表达最高,差异有统计学意义(P<0.05)。MVD表达:LP组最高,LP+AdVEGF-CDglyTK组最低(P<0.05),而AdVEGF-CDglyTK组MVD表达也低于NS组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在对兔肝癌的治疗中,与单纯碘油栓塞以及单纯灌注AdVEGF-CDglyTK相比,AdVEGF-CDglyTK与碘油混合肝动脉栓塞可以明显降低肿瘤的生长率,减少肿瘤组织VEGF的表达及减少肿瘤新生血管生成。     

沙培林碘化油乳剂治疗原发性肝癌的中远期疗效分析

目的探讨沙培林碘化油乳剂治疗原发性肝癌的中远期疗效。方法对110例原发性肝癌患者分实验组及对照组,分别进行沙培林TACE治疗及常规TACE治疗,对术后1年、3年、5年的生存率进行对比分析。结果 实验组在术后1年、3年、5年的生存率上均优于对照组。结论沙培林碘化油乳剂免疫栓塞显示出较好的中远期疗效。     

羟基乙酸乙基纤维素微球经肝动脉栓塞治疗兔肝肿瘤

目的 评价羟基乙酸乙基纤维素微球对兔VX2肝肿瘤的介入治疗作用.方法 将30只新西兰大白兔制作成VX2兔肝肿瘤模型,造模后13d行CT检查,计算荷瘤兔肿瘤体积,按肿瘤体积大小进行编号,采用随机数字表法分为A、B、C3组,每组10只.所有动物经右侧股动脉插管至肝动脉,行造影后向肿瘤供血动脉给药:A组注入羟基乙酸乙基纤维素微球1ml(0.023 g),B组注入碘油1ml,C组注入生理盐水1ml.记录实验动物介入治疗前后肝功能、肝脏肿瘤体积变化,观察各组治疗后肝肿瘤病理变化,从每组中随机选择5只观察生存期.结果 介入治疗前各组肝功能、肿瘤体积无统计学差异;介入治疗1周后,A、B组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平均高于C组(P＜0.05);CT测量显示A、B组肿瘤生长率低于C组(P＜0.01),且A组较B组更低(P＜0.01).H-E染色显示A组及B组肿瘤纤维组织包膜增厚,癌巢中央大片坏死,癌细胞排列松散,细胞核明显固缩,病理性核分裂减少;免疫组化染色显示A组的VEGF表达和PCNA增殖活性弱于B组.A组生存时间较B、C组延长(P＜0.05,P＜0.01).结论 羟基乙酸乙基纤维素微球肝动脉栓塞对VX2兔肝肿瘤有良好的治疗效果,使用安全.     

鸦胆子油乳联合肝动脉插管治疗肝癌124例临床观察

目的 观察鸦胆子油乳联合肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效及毒副作用.方法 124例确诊为原发性肝癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组用鸦胆子油乳注射液联合肝动脉插管化疗栓塞(TACE)术和对照组单纯TACE术治疗,比较两组在实体瘤疗效、生活质量、毒副反应方面的差别.结果 治疗组在实体瘤疗效、生活质量上明显优于对照组(P＜0.05),同时毒副作用明显低于对照组(P＜0.05).结论 鸦胆子油乳联合TACE术治疗,可提高原发性肝癌疗效、改善症状,值得临床上进一步研究.