内质网应激在肝脏相关疾病中的研究进展

内质网应激(ERS)是一种重要的细胞自我保护机制,能够激活未折叠蛋白反应(UPR),促进细胞的生存,但持续的ERS将导致细胞的凋亡。肝细胞内存在大量的内质网,许多肝脏相关疾病均与内质网应激有关,如酒精性肝病,非酒精性肝病,中毒性肝损伤,病毒性肝炎,肝恶性肿瘤及肝脏缺血再灌注损伤等。本文将从ERS在肝脏相关疾病发病机制中的作用以及在肝病干预治疗上的意义等方面进行综述。     

葡聚糖微球肝栓塞治疗肝癌疗效的病理学评估

病理组织学评估葡聚糖微球栓塞治疗肝癌的疗效。11例原发性肝癌行葡聚糖微球肝栓塞治疗，栓塞后择期作有切除术。切除后的肝瘤标本作组织病理研究以观察肿瘤的坏死程度及葡聚糖微球在人体内的状况。7例肝癌病灶为完全坏死，未见存活癌细胞；另4例为不完全坏死。两者相比，完全坏死组肿瘤较为远离膈面、肝裂、及胆囊窝等动脉侧支吻合丰富的区域。葡聚糖微球能产生均一的末梢性动脉栓塞。微球在体内191天仍未被吸收。门脉系统内未见栓子微球。部分远离肝侧支循环的肝癌可通过葡聚糖微球肝栓塞得到临床治愈。     

胆管癌的诊治困境与肝移植进展

<正>胆管癌(cholangiocarcinoma)是一种来源于肝内或肝外胆管上皮的恶性肿瘤,发生率约占所有人类恶性肿瘤的2%,消化道肿瘤的3%,占肝脏肿瘤的第2位。胆管癌为腺癌,对放射治疗(放疗)和化学药物治疗(化疗)均不敏感,预后较差。首选治疗方式为外科手术切除,但大多数病例在确诊时都已属晚期,同时胆管癌常致梗阻性黄疸和肝功能不全,又毗邻肝动脉、门静脉及肝实质,导致血     

持续低温氧合机械灌注对小鼠心脏死亡器官捐献供肝的保护作用

目的研究体外持续低温氧合机械灌注对小鼠心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)供肝的保护作用。方法雄性ICR小鼠根据灌注保存方式不同分为新鲜供肝低温保存组(FC组)、DCD供肝低温保存组(DC组)和DCD供肝低温氧合机械灌注组(DP组),每组6只。低温灌注保存供肝6h后,收集保存过供肝的威斯康星大学保存液(University of Wisconsin solution,UW液),检测丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平。收集3组小鼠肝组织,切片,行常规苏木素-伊红(HE)染色,在光学显微镜下观察病理改变,用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法介导的dUTP缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法观察3组小鼠肝细胞凋亡情况。结果保存6h后,DC组与DP组的UW液中的ALT、AST含量均明显高于FC组(均为P<0.01);DP组的ALT和AST含量均明显低于DC组(均为P<0.01)。光学显微镜下,FC组未见明显坏死区域,DC组肝细胞损伤严重,DP组肝组织未见明显损伤及坏死。荧光显微镜下,FC、DP两组肝细胞凋亡程度轻微,DC组肝细胞形态极不规则,肝细胞坏死严重。结论持续低温氧合机械灌注可减轻肝细胞损伤和凋亡,为DCD肝移植的器官保存研究提供了新的方法。     

超声和微泡超声造影剂介导核因子κB圈套寡核苷酸抗大鼠肝移植后的急性排斥

目的:观察经超声介导的核转移因子κB圈套寡核苷酸作用后大鼠移植肝的肝功能变化、急性排斥的病理情况及受体的生存时间,探讨超声介导的核因子κB圈套寡核苷酸抗大鼠肝移植急性排斥的作用。方法:实验于2005-04/11在南京医科大学第一附属医院动物实验中心完成。①DA大鼠和Lewis大鼠各36只随机分为3组;每组DA大鼠(供体)、Lewis大鼠(受体)各12只,行DA大鼠至Lewis大鼠的原位肝移植。①对照组:对供肝无干预处理。②生理盐水组:生理盐水1mL 核因子κB圈套寡核苷酸100μg灌注供肝,并在冰水浴中经超声(频率2MHz)处理1min。③10%声诺维组:10%声诺维生理盐水1mL 核因子κB圈套寡核苷酸100μg灌注供肝,并在冰水浴中经超声(频率2MHz)处理1min。④检测各组受体大鼠(n=4)术后第1,4,7天的肝功能(天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸转氨酶)变化、病理组织学检查术后第4天移植肝的排斥情况(n=4,按Banff标准进行程度分级,分为0,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,0级:无排斥证据;Ⅲ级:严重排斥)、统计各组受体大鼠生存率。结果:生理盐水组和10%声诺维组各有1只受体大鼠在术后3d内死亡,未纳入统计。进入结果分析34只。①肝移植术后各组受体大鼠天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸转氨酶术后第1天便有不同程度的升高;10%声诺维组各时间点的天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸转氨酶值明显低于对照组和生理盐水组(P<0.01);对照组和生理盐水组的转氨酶变化差异无显著性。②术后第4天病理组织学检查各组急性排斥情况:10%声诺维组急性排斥较对照组轻(P<0.05),与生理盐水组比较差异无显著性(P>0.05)。③10%声诺维组肝移植术后受体生存时间较对照组和生理盐水组明显延长(P<0.01);对照组与生理盐水组之间术后生存时间差异无显著性。结论:超声和微泡超声造影剂介导的核因子κB圈套寡核苷酸处理大鼠移植肝,能够改善术后移植肝功能、减轻术后移植肝的急性排斥反应、延长受体大鼠的术后生存期。     

活体肝移植相关技术的改进和探讨

目的　探讨活体肝移植手术 (LDLT)若干技术的改进方法。方法　回顾分析 16例活体肝移植 ,对活体肝移植关键手术的相关技术进行总结。主要技术包括 :在以包含肝中静脉为特点的扩大左半肝切取技术的基础上 ,同时采用肝静脉、腔静脉联合扩大成型吻合技术重建流出道 ;综合显微外科、自体血管移植、血管搭桥及动脉成形等相关技术行肝动脉重建 ;端 端吻合重建胆道。结果　受体的平均手术时间为 (13 2 6± 3 48)h ,平均术中出血为 (3 2 10± 2 967)ml,平均冷缺血时间为 (2 1± 2 0 )h ,平均移植物重量 /受体体重 (GRWR)为 (1 3 9± 0 49) %。供体的平均手术时间为 (5 9± 1 6)h ,平均失血量为 (12 10± 710 )ml,平均移植物重量 (4 2 9± 168)g。术后随访 1～ 2 2个月 ,未见流出道、肝静脉梗阻的相关并发症 ;肝动脉栓塞发生率为 12 5 % ;未见胆道相关并发症。结论　LDLT中GRBW应不低于 0 85 %。联合扩大成型吻合技术重建流出道和综合显微外科、自体血管移植、血管搭桥及动脉成形等相关技术行肝动脉重建是对活体肝移植技术的重要改进     

胰腺癌组织Survivin的表达与细胞凋亡、增殖的关系

目的:观察胰腺癌组织Survivin的表达与细胞凋亡、增殖的关系.方法:采用TUNEL法和免疫组化法检测64例胰腺癌及癌旁组织的细胞凋亡指数(AI)与增殖指数(PI)及Survivin表达,分析AI、PI与Survivin表达和临床病理因素的相关性.结果:Survivin蛋白在癌旁组织无表达,在胰腺癌组织阳性率为87.9%,两者比较差异显著(P<0.001).AI与年龄、性别及肿瘤部位无关,随胰腺癌组织分化程度的增加而增加,癌旁组织显著高于胰腺癌组织(30.47% vs 1.64%,P<0.001):PI与年龄、性别、肿瘤部位及淋巴结转移无关,而与癌组织的分化程度相关,随着胰腺癌分化程度的降低而增加.从分化程度观察,胰腺癌组织AI与Survivin表达水平呈负相关(r=-0.85),PI与Survivin表达水平呈正相关(r=0.87);从有无转移来看,胰腺癌AI与Survivin表达水平呈负相关(r=-0.81).结论:Survivin凋亡抑制基因在胰腺癌发生和发展中起重要作用.     

微波刀在不阻断入肝血流对合并肝硬化的肝癌切除术中的应用价值

目的:探讨微波刀在不阻断入肝血流对合并肝硬化肝癌切除术中的临床应用价值?方法:将2012年2月—2014年2月收治的80例合并肝硬化的肝癌患者分成实验组和对照组?实验组手术方式为微波凝固切肝法,对照组为普通钳夹法?分别观察两组患者围手术期情况和1年随访结果,包括肝切除时间?肝切除面积?肝切除速度?失血量?结扎数量?有无输入红细胞?发生出血需行肝门阻断例数,以及术后3 d和7 d的谷丙转氨酶?总胆红素?血白蛋白?术后并发症?死亡率和术后住院时间?结果:术中微波凝固切肝法组在肝切除失血量及结扎(包括钛夹?缝扎等)数量与传统钳夹组相比差异均有统计学意义(P < 0.05)?微波凝固切肝法组术中发生出血需行肝门阻断的例数与传统钳夹法组相比差异均有统计学意义(P < 0.05)?术后第3天,微波凝固切肝法组患者血清白蛋白水平显著高于钳夹法组,血清丙氨酸氨基转移酶?总胆红素水平明显低于钳夹法组,差异均有统计学意义(P < 0.05)?其余指标差异无统计学意义(P > 0.05)?结论:在合理掌握指征情况下,不阻断入肝血流微波凝固切肝法对肝脏损伤更小,术中出血更少,患者术后恢复更快?     

肝细胞肝癌自发破裂的多模式治疗(附26例报道)

目的 探讨肝细胞肝癌自发破裂多模式治疗的临床价值.方法 回顾性分析2007年6月至2011年1月收治的26例肝癌自发破裂患者资料,根据患者的全身情况、肝硬化程度、肿瘤大小及部位决定接受不同治疗模式,其中急诊肝切除术16例;肝动脉结扎2例;经导管肝动脉化疗栓塞4例;微波消融治疗4例.结果 26例患者经过治疗后均有效止血,症状缓解.1例患者术后8 d 死亡,围手术期病死率为3.8%.其余25例均无重大并发症及死亡.术后中位生存时间16.2个月.1、3、5 年生存率分别为79.2%、45.8%、16.7%.结论 肝癌自发破裂的治疗方案应根据患者的全身情况,肝功能储备情况、肿瘤大小及部位采用个体化治疗模式.     

尾静脉液压法注射转hIL-10在大鼠肝组织中的表达

目的：采用尾静脉液压法注射SB转座元(sleeping beauty transposon)系统转人类白细胞介素10(human interleukin-10,hIL-10)在大鼠肝组织中的表达．方法：采用Ringers溶液20mL经尾静脉10-12 s内快速注射．实验分组：Rinzers 20mL对照组、DOTAP 100μg空白组、DOTAP 100μg pT-hIL-10 50μg转基因组、pT-hIL-10 50μg pCMV-SB 5μg共注射组(每组n=6)．尾静脉注射后采血检测肝功能和转基因组血清中hIL-10的表达．RT-PCR法检测转基因组术后7,14d肝组织中hIL-10 mRNA的表达．结果：尾静脉注射后1,4,7d Ringers 20mL组、DOTAP组、DOTAP pT-hIL-10组、pT- hIL-10 pCMv-SB共注射组ALT水平分别为：4339±602,13516±535,6576±347,4451±465；984±125,4087±600,2117±243,1158±130；592±85,2339±300,1384±165,40±663nkat/L．DOTAP pT-hIL-10组、pT- hIL-10 pCMV-SB共注射组术后1,4,7,14d血清hIL-10浓度分别为：818．3±24．9,640．7±20．6,441．3±25．4,322．3±15．4和1008．3±65．8,820．8±20．9,675．8±31．6,438．2±26．0μg/L,两组相比有显著差异(P＜0．01)．转座元转基因组2wk后仍有hIL-10 mRNA表达,高于DOTAP转基因组．结论：尾静脉液压法注射转hIL-10可在大鼠肝组织中较长时间表达,联合SB转座元系统转hIL-10可提高转基因的效率．