胰腺神经内分泌肿瘤和实性假乳头状肿瘤中INSM1和SOX11的表达及意义

目的：探讨胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma associated protein 1, INSM1)和SRY相关高迁移率族盒蛋白11(SRY-related high-mobility group box 11, SOX11)在胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumor, PNET)和实性假乳头状肿瘤(solid pseudopapillary neoplasm, SPN)中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学方法在56例PNET、42例SPN、16例导管腺癌(ductal adenocarcinoma, DACC)和8例腺泡细胞癌(acinar cell carcinoma, ACC)中检测INSM1、SOX11、Syn、CgA、CD56、β-catenin和CD99,比较INSM1和SOX11的组合与传统标记物(Syn、CgA、CD56、β-catenin和CD99)在诊断和鉴别诊断PNET和SPN中的应用价值。结果：(1)56例PNET中，INSM1表达于肿瘤细胞及胰岛细胞核，其在肿瘤组织中的阳性表达率为91.07%(51/56);...     

食管癌伴神经内分泌分化的临床病理特点及诊断标志物

目的 探讨食管癌伴神经内分泌分化(E-NED)的临床病理特点及诊断标志物。方法 回顾性分析 2008年1月至2013年12月经病理证实的低分化食管癌378例患者的临床病理资料, 其中无NED(E-NNED)349例, E-NED 29例, 免疫组织化学检测29例E-NED以及随机选取20例E-NNED患者肿瘤组织中突触素(Syn)、嗜铬蛋白A(CgA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经细胞黏附分子(CD56)、蛋白基因产物9.5(PGP9.5)、促泌素(SCGN)、甲状腺转录因子1(TTF-1)的表达。结果 E-NED与E-NNED患者的年龄、性别、病变长度等临床病理因素差异均无统计学意义(P>0.05)。除TTF-1外, E-NED患者的Syn、CgA、NSE、CD56、PGP9.5及SCGN表达均高于E-NNED患者(P<0.05)。在联合检测中, Syn分别与CD56、PGP9.5或SCGN构成的3种组合敏感性、阳性预测值及诊断正确率均高于Syn+CgA组合(P<0.05)。E-NED与E-NNED患者的1、2、3年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 E-NED与E-NNED可能是不同的食管癌病理类型, PGP9.5、SCGN均可作为E-NED的诊断标志物, Syn与CD56、PGP9.5或SCGN联合检测可提高诊断敏感性和正确率。     

小细胞肺癌组织中神经细胞黏附分子、嗜铬蛋白A及突触素的表达及临床相关分析

目的检测神经细胞黏附分子(NCAM/CD56)、嗜铬蛋白A(CgA)及突触素(Syn)在小细胞肺癌(SCLC)组织中的表达,探索其在SCLC组织中表达的意义与价值。方法应用组织反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组织化学方法检测CD56、CgA及Syn在15例SCLC、15例非小细胞肺癌(NSCLC)和10例正常组织中的表达,并应用Fisher确切概率法检验分析表达结果。结果 CD56、CgA、Syn基因在SCLC组织中表达的阳性率高于NSCLC及正常组织,差异均有统计学意义(P<0.05);3项指标联合检测SCLC的敏感性为93.3%,特异性为96.0%,准确性为90.0%;CgA基因在SCLC广泛期的表达(77.8%)高于局限期的表达(0.0%),在有淋巴结转移组织的表达(70.0%)高于无淋巴结转移组织的表达(0.0%)。CD56和Syn蛋白在SCLC组织中的表达高于NSCLC组织和正常组织(P<0.05);但是CgA蛋白在SCLC、NSCLC及正常组织中表达的阳性率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 CD56、CgA、Syn的检测对SCLC的诊断具有重要意义,CgA基因的表达水平可以间接反映SCLC分期。     

小细胞肺癌组织CD56、CgA、Syn及TTF-1表达及联合诊断意义

目的研究神经细胞黏附分子(CD56)、嗜铬蛋白A(CgA)、突触素(Syn)与甲状腺转录因子-1蛋白(TTF-1)在小细胞肺癌(SCLC)中的表达,探讨其表达在SCLC中的意义及联合诊断价值。方法应用免疫组化SP法,检测CD56、CgA、Syn及TTF-1在62例SCLC及40例非小细胞肺癌(NSCLC)(包括腺癌22例,鳞癌12例,大细胞癌6例)组织中的表达,并对表达结果进行分析。结果 SCLC组织中CD56、CgA、Syn及TTF-1的阳性表达率分别为93.5%、9.7%、87.1%、80.6%;NSCLC组织中CD56、CgA、Syn及TTF-1的阳性表达率分别为7.5%、0、15.0%、47.5%。CD56、Syn及TTF-1在SCLC与NSCLC组织中的阳性表达率比较差异均有显著性(χ2=12.21～74.89,P<0.01);CgA在两者中的阳性表达率比较差异无显著性(P>0.05)。SCLC中4项指标的表达在不同病理学参数间差异均无显著性(P>0.05)。结论 CD56、CgA、Syn及TTF-1在SCLC与NSCLC组织中的表达存在差异,其联合检测对SCLC的诊断有重要价值。     

Secretagogin在胃肠道类癌诊断中的作用

目的探讨Secretagogin在胃肠道类癌诊断中的作用。方法采用免疫组织化学技术检测27例胃肠道类癌(6例非典型类癌)中Secretagogin、嗜铬素A(CgA)、突触素(Syn)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达,分析其表达差异性;并比较它们在典型类癌与非典型类癌中表达情况。结果胃肠道类癌组织中Secretagogin、Syn、CgA、NSE的阳性表达率分别为96.3%、100.0%、40.7%、81.5%,四者之间差异有统计学意义(χ2=23.7,P<0.01)。CgA在非典型类癌中的表达高于典型类癌(Z=-2.098,P<0.05),其余三者均无差别。结论在绝大多数胃肠道类癌组织中Secretagogin呈阳性表达,且表达程度高于CgA;Secretagogin可以作为一个新的神经内分泌标记物用于临床胃肠道类癌的诊断。     

胃肠道神经内分泌肿瘤44例内镜及临床病理学特征分析

目的探讨胃肠道神经内分泌肿瘤(NEN)临床表现及内镜和病理学特征。方法回顾性分析2007年1月-2012年12月首都医科大学附属北京潞河医院病理科行内镜活检并经病理诊断为胃肠道NEN 44例患者临床资料,结合内镜观察结果及显微镜下组织学形态变化进行综合分析,免疫组化方法检测细胞广谱角蛋白(AEI/AE3)、细胞角蛋白(CK8/18)、嗜铬粒素A(CgA)、突触素(Syn)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经细胞黏附分子(CD56)、核抗原(Ki-67)表达情况。结果患者均表现为非特异性消化道症状,发病部位依次是直肠(47.73%)、胃(22.73%)、食管(13.63%)、阑尾(9.09%)、结肠(6.82%),其中神经内分泌瘤(NET)30例,神经内分泌癌(NEC)13例,混合性腺神经内分泌癌(MANEC)1例。NET均为单发,NEC、MANEC均为溃疡型肿物。AE1/AE3、CK8/18、CgA、Syn、NSE、CD56的阳性率分别为97.73%、79.55%、77.27%、88.63%、52.27%及79.55%。NET Ki-67阳性指数≤20%、NEC、MANEC Ki-67阳性指数>20%。结论 NEN好发于直肠,内镜下观察不易诊断,病理组织学特点具有一定特异性,CgA、Syn等免疫组化检测对于辅助病理诊断尤为重要。     

CgA、CD56、Syn表达对小细胞肺癌预后的影响

目的：探讨40例小细胞肺癌中传统神经内分泌(NE)标记物CgA、CD56、Syn表达对小细胞肺癌(SCLC)的预后影响。方法方便收集该院2013年1月-2015年1月收治的小细胞肺癌住院患者40例。 CgA、CD56、Syn的表达情况依据免疫组化报告,随访所有病例至少12个月,最后一次随访日期截止到2016年4月。采用SPSS 20.0统计学软件作统计分析。结果小细胞肺癌中,CgA阳性率30.0%,CD56阳性率87.5%,Syn阳性率62.5%。CgA、CD56、Syn的表达均与临床病理参数无关(P>0.05),单因素生存分析(Log.rank检验)显示,NE表型与SCLC的无进展生存相关(P<0.05)。结论SCLC的预后的影响因素之一是神经内分泌表型,CgA、CD56、Syn的共同表达,是其无进展生存期较长的影响因素。     

90例胃肠道神经内分泌肿瘤病理学重新诊断评估

目的采用新版WHO消化系统肿瘤分类对过去诊断的81例胃肠道神经内分泌肿瘤(GINEN)和50例胃肠道腺癌伴神经内分泌分化的病例进行再评估,并对重新诊断的GINEN临床病理特点及分型标准进行了初步探讨。方法参照新标准对过去的病例重新进行组织学观察,在组织芯片中应用免疫组织化学方法检测Syn、CgA、CD56和Ki-67的表达。结果 90例GINEN患者中,神经内分泌瘤1级(NET 1级)23例,神经内分泌瘤2级(NET 2级)3例,神经内分泌癌(NEC)59例,混合性腺神经内分泌癌(MANEC)5例。Syn、CgA和CD56的表达率分别为78.89%、53.33%和33.33%。组织学类型与肿瘤大小、周围组织浸润、淋巴结转移及脉管癌栓密切相关(χ2=16.496、15.804、11.617、8.664,均P<0.05)。小细胞癌、大细胞癌和混合型NEC患者的生存时间无显著性差异(Log Rank检验χ2=0.913,P>0.05)。NET和NEC的2年生存率分别为87%和35%。结论 GINEN组织形态学表现复杂多样,但仍具备一定的病理特征,Syn和CgA的联合检测可协助诊断,诊断时须排除低分化腺癌及其他小圆细胞肿瘤,预后与组织学类型有关。     

消化道神经内分泌癌10例临床病理分析

目的 探讨消化道神经内分泌癌的临床病理特征。对其诊断和鉴别诊断进行讨论。方法 报道10例消化道神经内分泌癌．结合文献从临床病理．免疫组化等方面进行探讨。结果 10例中7例临床经过呈进行性．侵袭性。镜检4例为不典型类癌．6例为小细胞神经内分泌癌。肿瘤细胞CK、NSE、CgA、Syn均呈阳性表达。结论 消化道神经内分泌癌具有复杂的组织学特点。根据肿瘤组织及细胞的异型性．可分为高．中。低分化。正确的组织学分类有助于临床正确治疗和预后判断。免疫组化有助于与消化道其它肿瘤相鉴别。     

CD56与传统神经内分泌标记物在小细胞肺癌中的诊断价值比较

目的检测并比较神经细胞黏连分子（NCAM/CD56）与传统神经内分泌标记物嗜铬蛋白（CgA）、突触素（Syn）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）在小细胞肺癌（SCLC）诊断中的应用价值。方法采用EnVision免疫组化二步法对41例SCLC存档病例,行CD56、CgA、Syn和NSE检测,以χ2检验分析表达结果。结果小细胞肺癌CD56阳性率为90.24%（37/41）,阳性着色位于胞膜,弥漫中～强阳性;CgA阳性率为48.78%（20/41）,阳性着色位于胞浆内,多呈弱～中阳性,为灶性表达;Syn阳性率为75.61%（31/41）,阳性着色位于胞浆内,多为弥漫弱阳性;NSE阳性率为73.17%（30/41）,阳性着色位于胞浆内,部分为弥漫性,部分为灶性表达,多为弱阳性。CD56和Syn、CgA、NSE相比,在SCLC诊断中阳性率差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 CD56在小细胞肺癌诊断中是一种敏感性更高、特异性更强的免疫标记物,具有更好的诊断应用价值。     

13例食管胃交界神经内分泌癌临床病理特点及预后分析

目的探讨食管胃交界神经内分泌癌的临床病理特点与预后。方法回顾性分析我院近5年来原发于食管胃交界部的13例神经内分泌癌临床病理资料及免疫组化结果。结果 13例食管胃交界神经内分泌癌中包括小细胞癌10例、混合型3例。免疫组化分析:突触素(Syn)、嗜铬蛋白A(CgA)、神经细胞粘附分子(CD56)、ki-67的阳性表达结果。结论食管胃交界神经内分泌癌的生物学行为表现为生长快、分化差、转移早,恶性程度高,临床较少见。CD56、CgA和Syn、ki-67联合检测可提高食管胃交界神经内分泌癌的诊断率,目前手术及术后化疗是有效的治疗方法,有效延长病人生存时间,预后并不理想。深刻认识其临床病理学特征是对该病的诊疗有指导意义。     

膀胱小细胞神经内分泌癌1例报道并文献复习

目的探讨膀胱小细胞神经内分泌癌的临床表现及病理特点。方法介绍1例52岁男性膀胱小细胞神经内分泌癌患者的诊治情况及病理特点,并复习有关文献。结果本例行经尿道膀胱肿瘤电切术,术后病理诊断为小细胞神经内分泌癌,免疫组化显示肿瘤细胞表达神经内分泌标记物S-100和CgA,肿瘤标志物Ki-67、VIM和CD99表达阳性,Syn表达阴性。结论膀胱小细胞神经内分泌癌是临床比较少见的高度恶性肿瘤,诊断主要依靠病理及免疫组化。     

卵巢上皮性肿瘤的神经内分泌分化及其机制初探

目的 初步探讨卵巢上皮性肿瘤神经内分泌分化及其机制.方法 应用免疫组织化学SP法、双重免疫组织化学SAP法检测79例卵巢上皮性肿瘤和22例人正常卵巢组织嗜铬素A(CgA)、突触素(Syn)及CgA/上皮细胞膜抗原(EMA)表达,应用图像分析仪定量分析其表达情况.结果 (1)卵巢上皮性肿瘤中CgA表达阳性率59.4%,Syn表达阳性率65.36%,在恶性肿瘤其表达与临床分期及组织分级有关(P＜0.01);明显高于正常卵巢组(P=0.000,＜0.01),正常卵巢组织见少量的神经内分泌细胞(NECs),卵巢上皮性肿瘤NECs数量及染色强度均高于正常卵巢组(P＜0.05);(2)卵巢上皮性肿瘤组织中可见CgA/EMA双重表达的细胞.结论 卵巢上皮性肿瘤的神经内分泌分化是肿瘤异质性的表现之一,卵巢上皮性肿瘤中存在着可向上皮和/或向神经内分泌分化的"多向分化细胞",提示卵巢上皮性肿瘤的神经内分泌分化可能是上皮细胞恶性转化过程中多向分化的结果.     

3例原发性肝脏类癌的临床与病理特点分析

目的探讨原发性肝脏类癌(primary hepatic carcinoid,PHC)的临床病理学特点及预后。方法总结3例原发性肝脏类癌的临床表现、影像学表现、病理组织学观察、免疫组织化学染色检测及随访结果,并对相关文献进行复习。结果原发性肝脏类癌的临床症状包括右上腹不适或疼痛;影像学显示多囊性单发或多发性结节;大体检查肿瘤呈灰黄色,多囊性,境界清楚;组织学检查肿瘤细胞呈圆形或卵圆形,具有中等量嗜酸性胞浆,细胞核呈细颗粒状,可见小核仁;免疫组织化学染色显示肿瘤细胞表达突触素(synaptophysin,Syn),嗜铬素A(chromogranin A,CgA)等神经内分泌标记。结论原发性肝脏类癌是一种罕见的原发于肝脏的神经内分泌肿瘤,临床症状无特异性,病理组织学特点及Syn、CgA等神经内分泌标记阳性有助于诊断。     

胃癌组织中神经内分泌标记的表达及其与临床病理的关系

目的:探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)、突触素(Syn)、嗜铬素A(CgA)与胃癌临床病理和预后的关系.方法:对168例普通型胃癌病例随访5 a以上,用免疫组织化学二步法对胃癌组织分别进行NSE、Syn、CgA标记,分析NSE、Syn、CgA的表达与临床病理参数包括胃癌分化程度、浸润深度、脉管内癌栓、临床TNM分期、淋巴细胞浸润量等的关系,绘制Kaplan-Meier生存曲线.结果:168例神经内分泌表达阳性率为52.98%(89/168),NSE表达与胃癌分化程度有关(P＜0.05),CgA表达与胃癌临床分期有关(P＜0.05),神经内分泌表达与其余参数无关;NSE、Syn、CgA标记阴性组的5 a生存率表现出高于标记阳性组的趋势,其中以CgA最为明显,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:NSE、Syn、CgA与胃癌术后生存率无明显关系.     

肾上腺皮质肿瘤神经内分泌学特性的初步研究

目的:探讨肾上腺皮质肿瘤的神经内分泌学特性.方法:对长征医院1999年6月至2005年6月收治的99例肾上腺皮质肿瘤患者进行回顾性分析.应用单克隆抗体免疫组化技术链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(S-P法)检测99例肾上腺皮质肿瘤组织中神经特异性烯醇酶(neuron specific enolase,NSE)、嗜铬素A(CgA)、突触素(Syn)的表达,收集患者的一般资料,包括患者年龄、临床症状、检验结果、病理类型等,进行统计学处理.结果:三种蛋白在肾上腺皮质腺瘤中均有大量表达,NSE阳性率为80%,CgA阳性率为48.9%,Syn阳性率为75.6%.在皮质腺癌中的表达率为 NSE 77.8%,CgA 22.2%,Syn 77.8%.在正常肾上腺组织中的表达率为 NSE 20%,CgA 0%,Syn 10%.NSE、CgA、Syn三种蛋白在肾上腺皮质腺瘤和肾上腺皮质腺癌之间的表达没有显著性差异(P＞0.05),但均比正常肾上腺组织明显升高(P＜0.05).结论:肾上腺皮质肿瘤无论腺瘤、腺癌,均表现出神经内分泌学特性,提示其发生与肾上腺皮质中的神经内分泌细胞的异常增殖有关.     

喉神经内分泌癌1例报道及文献回顾

目的　探讨喉神经内分泌癌的临床病理学特点、免疫组化、诊断、鉴别诊断和预后。方法　对1例喉神经内分泌癌进行光镜观察、免疫组化标记,并复习相关文献。结果　组织学上肿瘤由小圆形细胞组成,呈实性巢状、片状排列,核分裂像很少见,未见坏死。免疫组化肿瘤细胞对神经内分泌标记物如NSE、Syn、CgA呈阳性反应,CK(AE1/AE3 )、S 10 0蛋白、EMA、SMA、Melanoma、Des和CD3 4 均阴性。PAS染色阴性。结论　喉神经内分泌癌是一种较为罕见的喉部恶性肿瘤,其诊断主要依靠组织病理学、免疫组织化学和电镜检查。     

乳腺囊内乳头状癌伴神经内分泌分化的临床病理分析

目的:探讨乳腺囊内乳头状癌(intracystic papillarycarcinoma,IPC)伴神经内分泌分化的临床病理学特征及诊断和鉴别诊断。方法:分析1例乳腺囊内乳头状癌伴神经内分泌分化的临床和病理学改变,结合文献对该肿瘤的临床表现、病理形态学特征、诊断和鉴别诊断要点进行讨论。结果:囊内乳头状癌大体呈结节状,切面呈囊性,囊内壁见乳头状突起,暗红色。镜下肿瘤大部分区域呈实性,部分区域呈乳头状,乳头中央为纤细的纤维脉管性轴心,癌细胞复层排列,呈短梭形或卵圆形,未见核分裂像;灶区可见癌细胞在囊壁内微浸润。免疫组化显示囊内肿瘤细胞弥漫强阳性表达ER、PR,局灶性或弱阳性表达C-erbB-2、34βE12、NSE、Syn和CD57,而不表达SMA、p63、CD10、S-100蛋白、CgA,Ki-67增殖指数约5%。结论:IPC伴神经内分泌分化是乳腺十分少见的上皮性肿瘤,由于组织学形态多样,同时具有两种肿瘤的特征,常易引起病理误诊,多数IPC和神经内分泌乳腺癌患者预后较好。     

46例非小细胞肺癌Western blot与免疫组化神经内分泌表达的检测

目的：探讨Western印迹法与免疫组化在非小细胞肺癌中神经内分泌(NE)分化诊断中的价值。方法：对46例非小细胞肺癌(NSCLC)采用Western印迹法及免疫组化进行了神经特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒素A(CgA)、突触素(Syn)的检测。结果：Western印迹法在非小细胞肺癌(NSCLC)中检测NSE、CgA和Syn的阳性率分别为63.0％、65.0％、50.0％．均高于免疫组化的阳性率47.8％、26.1％、34.7。Western印迹法和免疫组化的检测结果与肺癌的组织学类型和分化程度无明显关系。结论：NSCLC中存在较高比例的神经内分泌分化。Western印迹法和免疫组化时诊断NSCLC中的神经内分泌分化均有重要帮助。     

小细胞肺癌患者CT扫描和癌组织Syn、CgA表达水平检测的临床意义

目的探讨小细胞肺癌(yn)、嗜铬蛋白(CgA)表达水平检测的临床意义。方法收集2015年3月-2017年3月在我院经病理证实的45例SCLC患者及50例非小细胞肺癌(NSCLC)患者,术前均行CT检查,并采用免疫组化法检测癌组织及癌旁组织中神经内分泌标志物Syn、CgA表达情况。结果 SCLC胸腔积液、纵膈淋巴结融合等CT征象出现比例分别为44.44%、71.11%,明显高于NSCLC组的20.00%、16.00%(P0.05),而两组在心包积液、胸膜转移、远处转移、大血管受侵等其他CT征象出现比例上差异无统计学意义(P0.05)。Syn、CgA在SCLC中阳性表达率为86.67%、53.33%,明显高于它们在NSCLC中阳性表达率(16.00%、4.00%),差异均有统计学意义(P0.05)。在肺癌诊断中,CT联合Syn、CgA检查鉴别SCLC的敏感度、特异度、准确度分别为93.33%、94.00%、93.68%,均明显优于单一检查,差异有统计学意义(P0.05)。结论 Syn、CgA在SCLC与NSCLC中表达有明显差异,联合CT扫描有助于提高SCLC的鉴别诊断水平。