快速筛选调节肝脂酶活性中药成分方法的研究

目的研究快速筛选调节肝脂酶活性中药成分的方法。方法利用大鼠肝组织匀浆和比色法检测肝脂酶（HL）活性,观察不同实验条件及中药成分对HL活性的影响。结果正常大鼠肝组织匀浆具有明显的HL酶促动力学特性,其HL脂解活性有明显Ca^2＋依赖性,受钙调蛋白拮抗剂盐酸异丙嗪抑制,符合纯化HL的酶促动力学特性;筛选得到齐墩果酸和人参皂苷Rb22个增强肝脂酶活性成分。结论首次用大鼠肝组织匀浆和脂酶比色测定法建立了一种简便易行、快捷的调节肝脂酶活性中药有效成分筛选方法,可用于影响肝脂酶活性的中药调脂活性成分的筛选,并从有效方药组分中筛选得到有增强HL活性的组分。     

调脂灵对高脂血症大鼠脂代谢酶及载脂蛋白的影响

目的 探讨调脂灵(TZHK) 对高脂血症大鼠的调血脂作用和机理.方法 采用大鼠喂食高脂乳剂建立高脂血症模型,观察调脂灵对高脂血症模型大鼠血脂水平、载脂蛋白AⅠ (ApoAⅠ )、载脂蛋白B(ApoB)含量及脂蛋白酯酶(LPL)、肝脂酶(HL)活性的影响.结果 调脂灵的三个剂量组均能显著降低饮食性高脂血症模型大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、ApoB的水平,并能显著升高HDL-C、ApoAⅠ、LPL、HL水平.结论 调脂灵具有调节血脂代谢异常作用,对高脂血症有防治作用.     

低抗凝效价肝素S_(38)对大鼠血脂的调整作用及机理

作者就低抗凝效价肝素S_(38)对大鼠血脂的影响进行了研究。结果表明,S_(38)有调整血脂的作用,显著抑制了大鼠饮食性高胆固醇血症时血清总胆固醇、极低密度及低密度脂蛋白胆固醇的上升,并有升高血清高密度脂蛋白胆固醇与总胆固醇比值的趋势。给予大鼠S_(38)还明显升高大鼠血浆脂蛋白脂酶(LPL)活性及肝脂酶(HEL)活性。这些作用及对脂解酶影响的量效关系与等抗凝效价的商品肝素作用相似。因此认为,S_(38)的血脂调整作用可能与其脂解酶释放作用有关,且与抗凝活性有一定关系。     

女贞子总黄酮对高脂模型大鼠脂代谢的影响

目的：研究女贞子总黄酮对高脂模型大鼠脂代谢的影响并探讨其作用机制．方法：以Triton诱导大鼠高脂模型,女贞子总黄酮以15,45,150mg／kg体质量给药3d,以苯扎贝特为阳性对照,生化方法检测总胆固醇（TC）,三酰甘油（TG）水平,逆转录-多聚酶链反应（RT—PCR）检测肝组织脂蛋白脂酶（LPL）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）及羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）mRNA的表达水平．结果：模型组TC,TG水平显著增高,PPARα,LPL表达明显降低,而HMGCR表达增强,女贞子总黄酮可显著降低TC,TG水平;促进PPARα,LPL的表达,抑制HMGCR的表达．结论：女贞子总黄酮对高脂模型大鼠脂代谢紊乱具有较好的调节作用,可能通过对PPARα—LPL通路以及HMGCR表达的调控来实现其降脂作用．     

微量元素(Cr~(3+))与动脉粥样硬化关系的研究——Ⅱ.Cr~(3+)对高脂血症大鼠几种脂质代谢关键酶的影响

本实验结果表明,不同浓度Cr~(3+)(10μg/L～10g/L)在体外均能增强高脂血症大鼠血浆卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)和肝内皮细胞脂酶(HEL)活性,其作用随Cr~(3+)浓度增高而增强。低、中等浓度Cr~(3+)能加强心脏、脂肪组织和骨骼肌等的脂蛋白脂酶(LPL)作用,尤以中等浓度更为明显,但高浓度却抑制上述组织的LPL活性。     

纳米蜂胶对实验性高脂血症大鼠脂质代谢的影响

目的 探讨纳米蜂胶对实验性高脂血症大鼠脂质代谢的影响.方法 采用动物实验法,观察不同剂量纳米蜂胶对高脂血症大鼠体重、肝重、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度及脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性的影响.结果纳米蜂胶对高脂血症大鼠的体重、肝重及HDL-C含量无显著影响,但各剂量组纳米蜂胶均可显著提高LPL、HL的活力(P＜0.01,P＜0.05),中、高剂量纳米蜂胶可显著降低血清TC值和显著提高LCAT活力(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组纳米蜂胶可使LDL-C含量、肝指数和动脉硬化指数(AI)显著下降(P＜0.05).结论 纳米蜂胶具有明显降低血清胆固醇的作用,可能与提高血酯蛋白相关酶活性有关.     

泽兰有效部分对血小板聚集和血栓形成的影响

目的 研究泽兰有效部分L．F04：对血小板聚集和血栓形成的影响，探讨其活血化瘀作用机制。方法用高分子右旋糖酐静脉推注造成大鼠血瘀证模型，观察泽兰L.F04对二磷酸腺苷(ADP)诱导的大鼠体内血小板聚集以及体内动静脉旁路血栓、体外旋转环内血栓形成的影响。结果 L．F04 0．408，0．204g／kg对模型组大鼠ADP诱导的体内血小板最大聚集率明显增加皆有显著的抑制。且呈剂量依赖关系；与对照组相比，血瘀模型大鼠体外血栓质量明显增加，长度仅有增加趋势，L．F04高、低剂量(0．408，0．204g／kg)皆有抗血栓形成作用，L．F04高剂量对血栓干质量、湿质量的减轻尤为明显；L．F04高、低剂量对实验性动静脉旁路血栓形成均有明显的抑制作用，抑制率分别为27．41％，27．14％。结论泽兰L．F04可显著抑制血小板聚集及体内、外血栓形成。     

菊苣有效组分对高甘油三酯和高尿酸血症并高血糖大鼠脂代谢的影响

目的：观察菊苣有效组分对高甘油三酯（triglyceride,TG）并高尿酸（uric acid,UA）血症和高血糖（glucose,GLU）大鼠脂代谢的影响,并探讨其作用机制。方法：通过喂饲高果糖食饵21d诱发大鼠高甘油三酯并高尿酸血症和高血糖模型后,开始给药治疗,连续35d,观察3个不同剂量的菊苣有效组分对TG、UA、GLU及与脂代谢相关的代谢产物游离脂肪酸（freefatty acids,FFA）和代谢酶脂肪酸合成酶（fatty acid synthetase,FAS）、肝脂酶（hepatic lipase,HL）及脂蛋白脂酶（lipoproteinlipase,LPL）的影响。结果：造模21d,高果糖模型大鼠血清TG、UA、GLU水平较正常对照组明显升高;给药35d,模型组肝脏FAS活性、血清FFA水平显著升高（P〈0.01）;肝脏HL活性显著降低（P〈0.01）,心肌LPL活性的差异无统计学意义。菊苣有效组分可显著降低模型大鼠血清TG、UA、GLU、FFA水平和FAS活性,并显著升高LPL和HL活性。结论：菊苣有效组分可明显降低由高果糖引发的血清TG、UA、GLU升高,其作用机制可能是通过降低肝脏FAS活性和血清FFA水平,并升高心肌LPL和肝脏HL活性来达到综合调节脂、糖、尿酸交互紊乱作用的。     

饮用纯净水对大鼠脂代谢酶及载脂蛋白的影响

目的:观察饮用纯净水及加镁纯净水对大鼠血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT),脂蛋白酯酶(LPL),肝脂酶(HL)活性及载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)、载脂蛋白B(apoB)含量的影响. 方法:健康Wistar大鼠180只,随机分为自来水对照组、纯净水组和加镁纯净水组(纯净水 0.5 g/L MgSO4·7H2O),每组60只,雌雄各半. 各组大鼠分别于3 mo和6 mo随机选取30只处死(雌雄各半),静脉采集非肝素化和肝素化空腹血,分离血清测定LCAT、LPL、HL活性和apoAⅠ、apoB含量. 结果:与自来水对照组比较,饮用纯净水可使大鼠血清apoB含量(g/L)显著增高[自来水3 mo组(0.14±0.08)、6 mo组(0.17±0.04);纯净水3 mo组(0.20±0.11)、6 mo组(0.20±0.05);P<0.05],LCAT、LPL、HL活性及apoAⅠ/ apoB比值均可见下降趋势. 饮用补充了硫酸镁的纯净水(与单纯饮用纯净水比较),可显著降低apoB含量(g/L)[纯净水3 mo组(0.20±0.11)、6 mo组(0.20±0.05);加镁纯净水3 mo组(0.14±0.07)、6 mo组(0.17±0.05);P<0.05],LCAT、LPL、HL活性及apoAⅠ/ apoB比值上升;大鼠血清LPL、HL活性存在性别差异. 结论:饮用纯净水将影响大鼠脂代谢关键酶活性及载脂蛋白含量,长期饮用可能对脂蛋白代谢有负面影响. 饮用纯净水对雌性和雄性大鼠血脂代谢的影响程度不同.     

姜黄素结构修饰物调血脂与抗脂质过氧化作用研究

目的 研究姜黄素甲氧基水解及酚羟基酯化后的结构修饰物调血脂、抗脂质过氧化作用和对脂代谢相关酶类活性的影响,初步比较其构效关系,以期寻找到结构比姜黄素更适配的化合物,用于调血脂.方法 用盐酸水解姜黄素甲氧基获得姜黄素水解物(HCur);用丁二酸酐酯化姜黄素酚羟基获得姜黄素酯化物(ECur);高脂膳食喂饲Wistar大鼠,建立食饵性高脂血症模型,用姜黄素(curcumin)、HCur和ECur进行实验性治疗,给药3周后处死动物,测定血清和肝脏总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)和血清高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)含量,计算低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol LDL-C)含量,同时测定肝素化血浆总脂解酶(post heparin total activity,PHTA)、脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)和肝脂酶(hepatic lipase,HL)的活性及血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量.结果 ①姜黄素能降低血清和肝脏TC、TG、LDL-C和MDA含量,升高血清HDL-C含量,提高PHTA活性.②HCur能降低TC、LDL-C、TG和MDA含量,能显著提高PHTA与LPL活性.③ECur仅具降LDL-C作用.结论 HCur可降低肝脏和血清脂质及血清MDA含量,尤其能提高TG代谢相关酶活性,而ECur仅能降低LDL-C含量,其他活性均不显著,提示姜黄素结构上的酚羟基在降血脂中起重要作用.     

碱提类肝素对大鼠血浆脂质的调整作用及机理

碱提类肝素及其组分1和组分2能有效地预防和治疗高脂饲料诱发的大鼠血脂紊乱,包括降低血清TC,降低LDL-ch和VLDL-ch水平,提高HDL-ch/LDL-ch比值。这一作用可能主要是通过促进血管壁脂蛋白脂酶的释放,提高血浆脂蛋白脂酶活性而发挥的。     

肝性脂酶及脂蛋白脂酶在兔胆囊结石形成过程中的变化及意义

为研究肝脂酶及脂蛋白脂酶在胆固醇结石成石过程中的变化及其对成石的影响,采用高胆固醇膳食诱发兔胆囊胆固醇结石模型,观测对照组及高胆固醇膳食1、2 、3、4周组动物血浆脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)活性、血浆脂蛋白胆固醇及胆汁中甘氨胆酸(GCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、胆固醇的变化.结果显示:随着进食高胆固醇膳食时间的增加,血中LPL活性增高明显(P＜0.05);HL活性也逐渐升高,3周组及4 周组与对照组差异显著(P＜0.05);血中VLDL-C、LDL-C及胆汁中胆固醇也明显升高(P ＜0.05);而血中 HDL-C、HDL2-C及HDL3-C以及胆汁中GCA、GDCA无明显变化(P＞0.05).结果表明:LPL及HL活性升高可能使肝脏摄取及向胆汁中排泌胆固醇增加,进而影响结石形成.     

肝性脂酶及脂蛋白脂酶在兔胆囊结石形成过程中的变化及意义

为研究肝脂酶及脂蛋白脂酶在胆固醇结石成石过程中的变化及其对成石的影响,采用高胆固醇膳食诱发兔胆囊胆固醇结石模型,观测对照组及高胆固醇膳食１、２、３、４周组动物血浆脂蛋白脂酶（ＬＰＬ）、肝脂酶（ＨＬ）活性、血浆脂蛋白胆固醇及胆汁中甘氨胆酸（ＧＣＡ）、甘氨脱氧胆酸（ＧＤＣＡ）、胆固醇的变化。结果显示：随着进食高胆固醇膳食时间的增加,血中ＬＰＬ活性增高明显（ｐ〈０．０５）;ＨＬ活性也逐渐升高,３周组及４     

低分子肝素对糖尿病大鼠早期肾脏病变的防护作用

目的探讨低分子肝素对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变的防护作用及机制.方法将大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和低分子肝素治疗组,每组各30只大鼠.分别于1、2、4周测定肌酐清除率、尿白蛋白、肾重、体重、肾脏肥大指数、部分凝血酶时间(APTT)和抗Xa因子活性,观察肾脏组织病理变化并进行体视学分析.结果低分子肝素治疗组于实验期间体重高于糖尿病组,第2、4周肌酐清除率分别为4.01 ml/min±0.39 ml/min及2.20 ml/min±0.34 ml/min;第4周尿24 h白蛋白为9.6 μg±3.0 μg,明显低于糖尿病组(P<0.05).APTT于治疗第2、4周分别为20.88 s和21.01 s,较糖尿病组延长(P<0.01),肾组织病理较糖尿病组有所改善.而两组血糖无明显差异(P>0.05).低分子肝素治疗组的肾脏肥大指数于1、2、4周分别为0.67±0.06,0.69±0.06、0.73±0.07(×102),高于糖尿病组(P<0.05).肾小球平均面积和体积密度于第4周时略高于糖尿病组,但无统计学意义.结论低分子肝素对糖尿病大鼠早期肾脏病变有一定程度的防护作用,其机制可能与改善肾小球内血液动力学有关.     

溶栓素抗凝血和抗血栓形成作用的实验研究

目的：评价溶栓素的生化药效,研究溶栓素的抗凝血和抗血栓作用。方法：应用玻片法和毛细管法研究溶栓素对小鼠凝血时间的影响;应用大鼠体内、体外血栓形成法及家兔体外血栓形成法研究溶栓素对血栓形成的影响;研究溶栓素对大鼠凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和纤维蛋白原含量（Fbg）的影响。结果：溶栓素剂量在0.25、0.5及1.0 mg•kg^-1体重时,能明显地延长小鼠凝血时间;在0.2、0.4及0.8 mg•kg^-1体重时,能有效抑制大鼠体内、体外血栓形成;在0.2 mg•kg^-1体重时,能有效地抑制家兔体外血栓形成;在0.2、0.4及0.8 mg•kg^-1体重时,能显著地降低大鼠Fbg含量,对APTT、PT未见显著影响。结论：溶栓素具有明显的抗凝血和抗血栓作用,是一种有临床应用前景的治疗血栓性疾病的药物。     

Low-molecular-weight heparin and prevention of postoperative deep vein thrombosis

The efficacy of low-molecular-weight heparin as a prophylactic agent was assessed in 150 consecutive patients over the age of 40 undergoing major abdominal surgery. Fifty of these patients received 1250 activated partial thromboplastin time (APTT) units of low-molecular-weight heparin every 12 hours: three developed isotopic deep vein thrombosis, which was confirmed by phlebography in two cases. The other 100 patients received a single injection of 1850 APTT units of low-molecular-weight heparin. Three of them developed isotopic deep vein thrombosis; phlebography failed to confirm the presence of thrombi in each case. None of the 150 patients studied died from fatal or contributory pulmonary emboli. Low-molecular-weight heparin was not associated with any increase in preoperative or postoperative bleeding. The effect of equal amounts of postoperative bleeding. The effect of equal amounts of low-molecular-weight heparin and unfractionated heparin on the coagulation mechanism during surgery was investigated in another 30 patients. The clotting assays and results of in-vivo platelet function tests indicated that both preparations produced similar effect. Intragroup comparisons, however, showed significant differences in the anti-factor Xa activity, lipoprotein lipase release, and plasma prekallikrein concentrations. A single injection of low-molecular-weight heparin daily is a convenient way of preventing deep vein thrombosis in high-risk patients undergoing major abdominal surgery.     

Effect of astragalus- angelica mixture on lipoprotein lipase and lecithin- cholesterol acyltransferase of nephrotic rats

Ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａｉｓｆｏｕｎｄｉｎｍａｎｙｋｉｎｄｓｏｆｒｅ ｎａｌｄｉｓｅａｓｅｓ,ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｉｎｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＮＳ）．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｉｓｄｉｓｏｒｄｅｒｉｎｌｉｐｏｐｒｏ ｔｅｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｈａｖｅｂｅｅｎｓｔｕｄｉｅｄｆｒｏｍｖａｒｉｏｕｓａｓｐｅｃｔｓ．Ｂｏｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｈｅｐａｔｉｃｌｉｐｉｄ／ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｄｅｃｒｅａｓｅｏｆｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｍｏｖａｌｒａｔｅａｒｅｓ…     

黄连解毒汤对高脂血症大鼠血脂代谢及其相关基因表达的影响

目的：观察黄连解毒汤对高脂血症大鼠血脂代谢及其相关基因表达的影响。方法：将50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、立普妥（阿托伐他汀）组和低、高剂量黄连解毒汤组。除正常对照组外,其他组大鼠喂饲高脂饲料建立高脂血症大鼠模型。连续给药8周后,检测血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TAG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high—density lipoprotein cholesterol,HDL—C）水平,并检测各组大鼠肝脏脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase,LPL）和肝脂酶（hepatic lipase,HL）活性;利用逆转录聚合酶链反应技术检测各组大鼠肝脏组织低密度脂蛋白受体（low—density lipoprotein receptor,LDLR）和过氧化物体增殖物活化受体γ（peroxisome proliferator—activated receptor γ,PPAR γ）mRNA的表达水平。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠血清TC、TAG和LDL—C水平显著升高．HDL-C水平显著降低;肝脏LPL、HL活性和LDLR、PPARγmRNA表达水平明显下降。黄连解毒汤组血脂水平均较模型组有不同程度的改善,肝脏LPL、HL活性和LDLR、PPARγ mRNA表达水平明显升高。结论：黄连解毒汤可能是通过提高肝脏脂代谢酶的活性,促进肝脏LDI。R和PPARγmRNA的表达来调节脂质代谢紊乱的。     

鹌鹑高尿酸血症模型发病机理研究

目的选择与尿酸、脂代谢密切相关的酶学指标,通过观察不同病理阶段高尿酸血症鹌鹑各种酶活性变化,探讨该模型可能的发病机理。方法采用生化及分子生物学方法,动态观察血清及组织中黄嘌呤氧化酶(XO)、鸟嘌呤脱氨酶(GD)、腺苷脱氨酶(ADA)、脂蛋白酯酶(LPL)、肝脂酶(HL)的活性及基因表达情况。结果模型组动物肝脏XO活性升高,基因表达显著增强,GD活性变化不明显,ADA及LPL活性显著降低,HL活性呈更迭变化。结论鹌鹑高尿酸血症模型的病理机制可能与肝XO活性升高、LPL活性降低有关;ADA、HL活性变化与高尿酸血症病理进程之间的关系有待进一步探讨。