保肺颗粒祛痰、平喘、止咳、抗炎作用的药效学研究

目的:研究保肺颗粒的止咳、平喘、祛痰、抗炎作用。方法:通过小鼠酚红分泌实验观察其祛痰作用、通过磷酸组胺引起豚鼠的哮喘反应,观察其平喘作用、通过SO2引起的小鼠咳嗽反应,观察其止咳作用、通过二甲苯致小鼠耳廓肿法,观察其抗炎作用、通过角叉菜胶致大鼠足趾肿胀法,观察其抗炎作用。结果:对小鼠耳廓肿炎性反应模型的实验表明:保肺颗粒高、中、低剂量均能显著抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀,其肿胀度、肿胀率显著降低。对小鼠的祛痰(气管段酚红法)实验表明:保肺颗粒高、中、低剂量均能增加小鼠酚红排出量。对豚鼠的平喘(喷雾致喘法)实验表明:保肺颗粒高剂量能明显提高磷酸组胺引起的豚鼠哮喘潜伏期延长率,中、低剂量也可提高豚鼠哮喘潜伏期延长率,但差异无统计学意义。对小鼠的止咳(二氧化硫引咳法)实验表明:保肺颗粒高、中、低剂量均能明显延长SO2引起的小鼠咳嗽潜伏期;高、中剂量能明显减少2 min内咳嗽次数;保肺颗粒高、低剂量能明显延长枸橼酸引起的豚鼠咳嗽潜伏期,能明显减少5 min内咳嗽次数,潜伏期延长率有明显提高。结论:保肺颗粒具有较好的祛痰、平喘、止咳、抗炎作用。     

复方贞术调脂方对非酒精性脂肪肝的肝PPARα及其下游基因的影响

目的观察复方贞术调脂方(FTZ)对高脂饮食致非酒精性脂肪肝的预防作用,并探讨其相关机制。方法 20只雄性C57BL/6j小鼠按随机数表法分为模型组及FTZ组,每组10只。两组均予高脂饮食喂养,同时模型组予5%阿拉伯树胶水溶液灌胃,FTZ组予FTZ浸膏粉溶液灌胃(每日1.17 g/kg,以5%阿拉伯树胶水溶液为溶剂,10 m L/kg灌胃给药),两组每日1次给药,共给药5个月。监测小鼠进食量及体重情况,检测治疗前后小鼠血糖、血脂水平,治疗后进行口服糖耐量实验(OGTT),并计算曲线下面积(AUC)。观察肝脏病理情况,测定肝脏脂质含量,Real-time PCR法检测肝内过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、肉碱脂酰转移酶1(CPT1)m RNA表达。结果两组小鼠进食量相近,差异无统计学意义(P0.05),但是高脂喂养3个月后FTZ组小鼠体重明显低于模型组(P0.05)。治疗前,两组TG、TC及空腹血糖比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,与模型组比较,FTZ组小鼠TC、TG、空腹血糖、肝脏TC、TG水平降低(P0.05),OGTT实验AUC明显减少(P0.05),肝脏中PPARα及CPT1 m RNA表达升高(P0.05,P0.01)。两组小鼠肝脏重量、内脏脂肪及腹股沟脂肪称重结果比较,差异无统计学意义(P0.05)。模型组小鼠可观察到肝脏明显脂质沉积,汇管区周围、中央静脉周围可见大量肝细胞空泡变性及水样变性,淋巴细胞浸润,少量肝细胞点状坏死。而FTZ组肝脏空泡变性及水样变性程度明显轻于模型组。结论 FTZ可延缓高脂饮食所致的非酒精性脂肪肝的发生,其机制与上调肝PPARα及其下游基因CPT1,促进脂肪酸氧化,改善胰岛素敏感性有关。     

田黄片对血管内皮损伤后内膜增生的影响

目的探讨田黄片(THP)对血管内皮损伤后内膜增生兔模型的影响。方法利用球囊损伤术结合高脂喂养建立血管内皮损伤后内膜增生模型,28只新西兰白兔随机分为对照组、模型组、THP组(0.3 g·kg~(-1))和阿托伐他汀组(0.5 mg·kg~(-1))。通过血管造影分析计算病变点直径相对血管腔参考直径的比例(%MLD)、病变点面积相对血管腔参考面积的比例(%MLA);取腹主动脉进行病理检查,并测量血管内膜厚度及内膜中膜厚度比值(内膜厚度/中膜厚度);检测血清中过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)的水平。结果与对照组相比,模型组的%MLD、%MLA、内膜厚度、内膜中膜厚度比值明显升高(P0.05),内膜增生明显;血清中的SOD、CAT、GHS-Px、NO水平降低(P0.05),MDA、ET-1水平升高(P0.05),血管的抗氧化能力降低、内皮功能受损。与模型组比较,THP组可以显著降低%MLD、%MLA、内膜厚度、内膜中膜厚度比值(P0.05),改善血管的内膜增生状况;病理检查发现,THP组内膜增厚情况较模型组明显减轻,内膜平整,炎症细胞侵入及平滑肌细胞迁移明显减少;THP组血清SOD、CAT、GSH-Px、NO含量明显升高,MDA、ET-1含量明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 THP可以抑制血管内皮损伤后内膜的进一步增生,其作用机制可能与改善血管的抗氧化能力,保护血管内皮功能有关。     

贞术调脂胶囊对2型糖尿病HbA1c疗效的真实世界研究

目的 基于真实世界数据探究贞术调脂胶囊（FTZ）对2型糖尿病（T2DM）患者糖化血红蛋白（HbA1c）的长期疗效特点。方法 提取医院信息系统（HIS）中使用FTZ的T2DM患者（FTZ组）与使用常规降糖药物的T2DM患者（常规治疗组）,运用倾向性评分匹配（PSM）法平衡组间混杂因素,以HbA1c为疗效评价指标,采用t检验,χ²检验比较两组间疗效差异;对同一患者的重复测量数据,采用广义估计方程（GEE）比较两组间疗效差异并评估对HbA1c疗效的稳定性;采用多元线性回归分析可能影响FTZ降低HbA1c效力的因素,并对相关因素分层后进行亚组分析。结果 研究共纳入FTZ组患者46例与常规治疗组患者1 208例,经PSM得到组间协变量均衡的样本42对,在1年的观察期内,①FTZ组治疗后的HbA1c为6.51%±1.09%,自身前后比较及与常规治疗组间比较差异均无统计学意义;同时FTZ组治疗后HbA1c<7.0%的达标率为73.8%,自身前后比较及与常规治疗组间比较差异均无统计学意义;②GEE结果显示,对于重复测量的治疗后HbA1c水平,两组之间差异无统计学意义,且随着治疗时间的增加,组间HbA1c水平保持平稳;③多元线性回归及亚组分析结果显示,FTZ对HbA1c基线更高［β=-0.530,95%置信区间（CI） -0.850～-0.209,P<0.01］或合并高血压病（β=-0.918,95%CI -1.614～-0.222,P<0.05）的患者降低HbA1c的效力更强。结论 在真实世界中FTZ具有控制血糖的作用,其效果与常规降糖药物相近,并且可以在较长时间内保持患者的血糖稳定。     

基于网络效应的薯蓣皂苷类成分调控糖代谢作用机制研究

目的:基于网络药理学方探讨薯蓣皂苷类成分调控糖代谢的潜在作用机制。方法:利用文献挖掘及数据库检索获得薯蓣皂苷类成分调控糖代谢的活性成分、作用靶点及与糖代谢相关的疾病靶点,利用STRING、Cytoscape3.5.1中的BiNGO、MCODE及CluGO插件对潜在靶点分别进行GO生物过程、聚类模块及KEGG信号通路富集分析,构建薯蓣皂苷类“成分-靶点-通路-疾病”网络。结果:本研究筛选得到11种薯蓣皂苷类活性成分,协同作用于AKT1、STAT3、VEGFA等22个关键靶点,主要参与蛋白激酶级联调控、免疫反应、白细胞趋化性调控等7类生物过程及HIF-1信号通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、长寿信号通路、脂肪细胞脂解调控、肾素-血管紧张素系统等25条信号通路综合调控糖代谢。结论:本研究初步揭示了薯蓣皂苷类成分的潜在活性成分及其可能的降糖机制,薯蓣皂苷类成分调控糖代谢作用是多靶点、多层次,多途径的,并且可以推测HIF-1信号通路可能是其发挥作用最为重要的信号通路,为薯蓣皂苷类成分进一步的开发和临床应用提供了理论依据。     

糖脂代谢病与精准医学

糖脂代谢紊乱性疾病的发病机制复杂,临床上往往多病并发,单病种治疗模式疗效亟须提升。基于大量临床实践以及理论与基础研究,遵循中西医结合研究模式,笔者综合分析了高脂血症、脂肪肝、糖尿病、高血压病、动脉粥样硬化性心脑血管病等系列糖脂代谢紊乱性疾病的核心病机和病理,整体把握了疾病本质及其共性特征,提出“糖脂代谢病（Glucolipid Metabolic Disease,GLMD）”概念和“枢纽肝代谢稳态调节系统”理论,创立以“调肝启枢化浊法”为代表的综合一体化防控策略和方法。GLMD的理论与研究方法与精准医学的研究思路有相同之处,同时又独具特色。本文探讨了GLMD的部分研究内容以及实现该复杂疾病精准诊疗的思路和方法,并在此基础上对GLMD的精准医学未来研究工作的重要方向和难点问题进行了深度解析与展望。     

硫酸庆大霉素滴眼液质量评价

目的 对国产硫酸庆大霉素滴眼液的质量现状进行评价。方法 采用法定标准检验与探索性研究相结合,对国家药品计划抽验的23批次样品与调研企业收集的样品进行检验与统计分析。结果 法定标准检验结果显示,23批次硫酸庆大霉素滴眼液合格率为100%。探索性研究揭示,硫酸庆大霉素滴眼液的处方仍有进一步优化的空间,优化硫酸庆大霉素滴眼液的黏度和表面张力可改善其治疗效果,选择合理的抑菌剂可减少其刺激性。同时,现行标准中缺失有关物质、庆大霉素C组分、抑菌剂含量测定及不溶性微粒等检查项;对贮藏条件的要求也不十分合理。结论 目前国产硫酸庆大霉素滴眼液整体质量一般,质量标准有待提高,建议企业关注处方合理性。     

病理性瘢痕的药物治疗研究进展

病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩,是皮肤创面各成分过度沉积的结果。目前病理性瘢痕的治疗仍然是临床医生面临的难题,本文对近年来病理性瘢痕的药物治疗方法做一综述。     

基于国家知识产权局数据库的丹参研究趋势分析

丹参为常用大宗中药,具有活血化瘀、通经止痛的功效。丹参药理活性明显,应用广泛,开发潜力巨大。本文通过“中华人民共和国国家知识产权局”专利检索服务系统检索,对已公开丹参专利的申请年度分布及技术衍变趋势、技术生命周期、主要专利权人及专利权人技术分布、技术年度分布、高质量有效专利技术分布等进行统计分析。共检索得到29 468条专利,申请量逐年增长,近几年呈现锐增的趋势,丹参的保健食品类及农业类相关研究近期得到较好的发展;技术生命周期结果显示丹参研究处于成长期;前10位主要专利权人平均专利申请量约为100条,技术格局有所不同;近十年丹参专利技术领域分布出现多样化,主要分布于医药、农业、化工、工程等领域;丹参相关研究的热点领域为A61K35和A61K36,专利质量有待提升。目前丹参研究仍处于快速发展阶段,且涉及范围广泛,在诸多领域有待进一步研究开发。     

复方贞术调脂方调节肝脏脂肪酸组成防治非酒精性脂肪肝

目的：基于肝脏脂肪酸代谢探讨复方贞术调脂方（Fufang Zhenzhu Tiaozhi Formula,FTZ）对高脂饮食所致的脂代谢紊乱的作用及其可能机制。方法：C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、二甲双胍阳性对照组、FTZ低、高剂量组;除对照组外,高脂饮食造模同时给药16周;检测小鼠空腹血糖（Fasted Plasma Glucose,FPG）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、总胆固醇（Total Cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low Density Lipoprotein-Cholesterol,LDL-C）、游离脂肪酸（Nonesterified Fatty Acid,NEFA）等血液指标,给药16周后进行口服糖耐量实验（Oral Glucose Tolerance Test,OGTT）,并计算曲线下面积（Area Under The Curve,AUC）;ELISA法检测血浆中空腹胰岛素（Fasted Insulin,FINS）浓度;HE染色、油红O染色观察肝脏病理情况;采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）检测肝脏脂肪酸含量。结果：给药16周后,FTZ可以有效降低糖脂代谢紊乱小鼠血浆中FPG、 TG、TC、LDL-C、NEFA和FINS浓度,并且可降低HOMA-IR值（Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistent, HOMA-IR）;OGTT结果显示FTZ可有效减少AUC值（P＜0.05）。油红O染色结果显示FTZ可有效减少肝脏脂滴大小与数量。GC-MS结果显示FTZ可降低脂代谢紊乱小鼠肝脏总脂肪酸（Total Fatty Acids,TFA）,其中主要的饱和脂肪酸（Saturated Fatty Acid,SFA）的含量下降,而大部分多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated Fatty Acid, PUFA）的PUFA/TFA值有不同程度的升高。结论：FTZ可改善高脂饮食导致的糖脂代谢紊乱小鼠肝脏脂代谢,其机制与降低其肝脏中的SFA和升高肝脏中的PUFA相关。