肾移植前对致敏患者干预治疗的方案及疗效分析

目的 总结和探讨肾移植前致敏患者干预治疗的方案及疗效分析.方法 选择2008年至2011年接受肾移植的致敏受者43例,根据术前群体反应性抗体(PRA)水平分为轻度致敏组和高度致敏组,术前经血浆置换、输注静脉用免疫球蛋白(IVIG)的干预治疗,经过HLA配型,联合应用抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)诱导治疗,应用他克莫司(Tac)、吗替麦考酚酯(MMF)和泼尼松的免疫抑制方案,术后定期检测PRA水平.所有受者随访12～36个月,观察受者/移植肾存活率,急性排斥反应的发生率,移植肾功能和PRA水平的变化,以及进行移植肾穿刺活检.结果 经干预治疗后,轻度致敏组中14例PRA完全转阴,高度致敏组中5例PRA完全转阴,其余受者PRA水平均较干预治疗前明显下降(P＜0.05).术后两组受者均出现PRA水平的爬升.轻度致敏组和高度致敏组的人存活率分别为95.6％和90％,移植肾存活率分别为82.6％和70％.轻度致敏组有3例活检证实发生急性细胞性排斥反应,高度致敏组有5例活检证实发生急性排斥反应,急性细胞性排斥反应均经甲泼尼龙冲击治疗3～5 d后逆转.两组共10例受者出现血肌酐缓慢爬升,经移植肾穿刺活检发现慢性移植肾肾病的表现.结论 血浆置换和输注IVIG的干预治疗,良好的HLA配型,ATG诱导治疗,以及应用Tac+ MMF+泼尼松的免疫抑制方案是致敏受者肾移植成功的前提.     

高度致敏受者肾移植的临床处理

目的 总结高度致敏受者肾移植的临床处理经验.方法 26例群体反应性抗体(PRA)峰值≥50%的高致敏患者行同种异体肾移植术.男8例,女18例.平均年龄(47.6±7.4)岁.首次接受移植者15例,二次移植者10例,三次移植者1例.亲属供肾1例,尸体供肾25例.术前要求交叉配型阴性.术后采用抗CDzs单克隆抗体诱导,他克莫司加吗替麦考酚酯加激素三联维持治疗.结果 18例移植后1周内血肌酐(SCr)降至正常.2例分别于术后第2、3天出现加速性排斥反应,经过血浆置换3次及抗CD3单克隆抗体5 mg/d治疗5 d后,1例3周后移植肾功能逐渐恢复正常,另1例排斥反应未能逆转,最终摘除移植肾.发生急性排斥反应6例,2例经激素冲击治疗后逆转,4例为耐激素排斥反应,经抗CD3单克隆抗体5 mg/d治疗5 d和血浆置换治疗3次后,排斥反应逆转.1年移植肾存活率96%(25/26).结论 高度致敏受者肾移植不仅需要HLA配型良好,并且要求供者HLA抗原避开受者所有预存的抗HLA抗体;术后采用抗CD25单克隆抗体诱导,他克莫司加吗替麦考酚酯加激素三联维持治疗,能有效预防和治疗急性排斥反应.     

术前预处理及组织配型对高度致敏患者移植肾功能的影响

目的：探讨术前预处理及组织配型对高度致敏患者移植肾功能的影响。方法：对38例高度致敏患者(高敏组)肾移植术前进行预处理及组织配型,观察患者术后移植肾功能延迟(DGF)、排斥反应的发生和血肌酐(SCr)水平的变化。结果：高敏组术后发生超急性排斥反应(HAR)2例;其加速性排斥反应(ACR)、急性排斥反应(AR)以及DGF发生率均高于非高敏组受者,1年移植肾存活率则较低。高敏组中组织配型良好的受者较配型欠佳者AR发生率及术后1年SCr水平较低;术前预防性使用赛尼哌可降低术后的AR发生率。结论：预处理降低高度致敏患者群体反应性抗体(PRA),使患者易于配型成功,良好的组织配型和使用赛尼哌可降低术后AR的发生,均有助于移植肾功能的恢复。     

高度致敏受者的肾移植术

目的 探讨高度致敏肾移植受者的组织配型和抗排斥治疗方案。方法 回顾性分析45例高度致敏肾移植受者的HLA抗体、HLA配型和肾移植后抗排斥反应治疗效果。结果 肾移植术后发生超急性排斥反应2例(4．4％)，急性排斥反应9例(20.9％)，经激素、抗胸腺细胞球蛋白、血浆置换等治疗后均逆转。人／肾1年存活率分别为95．6%／91．1％。结论 避开相应抗体的良好HLA配型，是高度致敏受者肾移植成功的关键。术后采用抗胸腺细胞球蛋白短程诱导、并用他克莫司、霉酚酸酯治疗，能减少急性排斥的发生率，提高移植物的存活率。     

预防预致敏受者尸体肾移植术后急性排斥反应的临床研究

目的 探讨HLA配型及新型免疫抑制剂治疗方案对预防致敏患者肾移植术后急性排斥反应的影响.方法 实验组选择46例术前致敏患者(术前PRA>10%),对照组选择同期705例未致敏患者(术前PRA<10%),实验组患者均采用诱导治疗(ATG 100 mg/d,5～7 d)+三联免疫抑制剂维持治疗方案(FK506+MMF+激素),比较两组间患者术后急性排斥反应发病率、移植肾功能延迟恢复比例、移植肾/患者一年存活率,同时分析HLA配型对移植肾急性排斥反应的影响.结果 实验组与对照组急性排斥反应的发病率分别为30.43%和19.57%(P<0.05);移植肾功能延迟恢复发病率分别为60.86%和11.87%(P<0.01).患者一年存活率分别为95.65%和98.44%,一年移植肾存活率分别为93.48%和96.88%;一年时平均血肌肝分别为130 mmol/dL和125 mmol/dL,差异无统计学意义.实验组患者HLA相配率(4.2)明显高于对照组患者(2.8)(P<0.05).实验组中HLA配型2-4错配的患者与0-2错配患者的急性排斥反应发病率有显著性差异,高度致敏患者(移植术前PRA>50%)急性排斥反应发病率较低度致敏患者(PRA 10%～20%)发病率高,移植术后PRA水平持续升高者更容易出现急性排斥反应.结论供、受者之间良好的HLA配型及采用新型免疫抑制药物治疗方案,对预防及减轻致敏患者移植术后急性排斥反应疗效确切.     

肾移植术后肾功能延迟恢复的原因及对策

目的：探讨肾移植术后肾功能延迟恢复(DGF)的原因及处理方法。方法：报告我院发生的33例肾移植术后DGF患者的临床资料,发生DGF的原因是急性排斥15例,急性肾小管坏死(ATN)13例,动脉吻合口狭窄2例。输尿管梗阻2例,环孢素中毒1例。经血液透析治疗31例,ATG／ALG或OKT3治疗28例,经皮移植肾动脉吻合口球囊扩张2例,外科手术2例。结果：29例肾移植术后10～93d(平均24．8d)肾功能恢复正常,2例肌酐在200～300μmol／L之间,1例恢复血透,1例于肾功能恢复正常1月后死于肺部感染。结论：急性排斥反应是引起肾移植术后DGF的主要因素,术前严格配型、合理治疗和耐心等待是成功的关键。     

肾移植术后急性体液性排斥反应的治疗

目的 总结肾移植术后急性体液性排斥反应中针对HLA抗体的检测和处理经验.方法 肾移植受者15例,术前行HLA分型、交叉配型和群体反应性抗体(PRA)的检测,术后采用他克莫司(或环孢素A)、霉酚酸酯和糖皮质激素预防排斥反应.15例于肾移植后1～14 d发生抗体介导的急性排斥反应(AMR),采用抗胸腺细胞球蛋白(100 mg/d,使用5 d)治疗,或将环孢素A转换为他克莫司,当PRA明显升高,且血清中出现供者特异性HLA抗体时,即行血浆置换(PP),共行1～5次,每次PP后静脉输注免疫球蛋白(IVIG)100～150 mg/kg,最后1次PP后给予WIG 200～500mg/kg.结果 术后出现抗供者特异性HLA Ⅰ类抗体者9例,抗HLAⅡ类抗体者4例,同时出现抗Ⅰ、Ⅱ类抗体者2例.14例的AMR逆转,1例术后发生移植肾功能恢复延迟,彩色多普勒超声波显示移植肾血流灌注差,于术后第10天切除移植肾.并行二行肾移植.2例AMR后并发急性肾小管坏死,透析后移植肾功能恢复正常.抗排斥反应治疗期间患者均未发生严重感染.随访12～52个月,1例因慢性移植肾肾病恢复血液透析治疗,1例死于心血管疾病,其余患者移植肾功能稳定.结论 将ATG、PP和IVIG联合应用能有效逆转AMR.     

致敏受者肾移植术后疗效观察

目的 探讨致敏受者经严格的HLA配型及HLA交叉反应组配型后行肾移植的效果。方法 对63例移植前群体反应性抗体（PRA）水平较高的患者进行严格的供，受者HLA配型筛选，并按照美国国立器官分配中心（UNOS）制定的HLA交叉反应组（CREGs)配型原则进行供，受者配型筛选，按常规肾移植方法进行移植，术前未行血浆置换。结果 63例患者，44例术后1周内移植肾功能恢复正常；10例术后出现移植肾急性排斥反应，经静脉滴注单克隆抗体OKT3，7例肾功能恢复正常。3例切除移植肾；9例术后发生移植肾功能延迟恢复。8例于术后2周至2个月移植肾功能逐渐恢复正常；死亡2例；总急性排斥反应发生率及总移植肾功能延迟恢复发生率分别为15.9%和14.3%；按CREGs配型原则，供，受者0、1、2个位点错配分别为11例（17.5%),39例（61.9%)和13例（20.6%)；明显高于传统HLA抗原配型结果。结论 致敏受者必须严格按照HLA配型及HLA交叉反应组配型原则进行供，受者的筛选，这对减少移植肾排斥反应，提高移植肾的存活率有重要意义。     

肾移植301例次报告

目的　总结肾移植的临床经验。方法　回顾性分析301例次肾移植患者的临床资料,从人和(或)肾存活率,肾移植术前准备、供肾及移植情况、术后并发症及处理、免疫抑制剂的应用、HLA配型及群体反应性抗体(PRA)检测等方面对移植肾效果影响进行分析总结。结果　1、3、5 年人/肾存活率分别为 96%/91% (243/254)/(230/254), 81%/76% (114/143)/(107/143)和68%/56%(38/57)/(32/57)。67例发生1~2次急性排斥反应,其中PRA致敏受者急性排斥反应发生率高达 48.57%。术后并发移植肾功能延迟恢复(DGF)48例;各种感染40例;急性左心衰竭12例。结论　充分的术前准备是安全度过围手术期的关键;良好的供肾和组织配型、术后免疫抑制剂的合理应用、并发症的预防和及时治疗,是提高肾移植术后人、肾存活率的重要保证。     

肾移植受者群体反应性抗体监测的临床意义

目的 分析群体反应性抗体（PRA）监测对预测肾移植受者排斥反应发生的意义及探讨对高水平PRA受者的临床处理.方法 应用酶联免疫吸附分析法（ELISA法）动态监测肾移植受者的PRA水平,以PRA≥10%为阳性,10%≤PRA＜50%为低致敏、PRA≥50%为高致敏,并对37例术前高致敏患者行血浆置换.结果 1527例肾移植受者中,PRA阳性350例（22.9% ）,其中高致敏 94例（26.8% ）;PRA阳性组排斥反应发生率（21.1% ）高于PRA阴性组（3.8% , P〈0.01）, 术后PRA转为阳性组排斥反应发生率高于PRA无变化组（P〈0.01）,行血浆置换受者与未行血浆置换受者排斥反应发生率无差异（P〉0.05）,接受过移植、多次妊娠、多次输血受者易致敏,HLA-A、B、DR配型错配抗原〉3个受者急性排斥的发生率（16.9% ）明显高于错配抗原≤3个受者（1.7% , P〈0.01）.结论 动态监测PRA水平有助于预测排斥反应的发生.     

Hepatitis C, acute humoral rejection, and renal allograft survival

The effect of recipient hepatitis C virus (HCV) infection on renal allograft loss and acute rejection in kidney transplantation remains controversial. We studied 354 renal allograft recipients transplanted during 1996 to 2001 who had HCV antibodies (Ab) measured before transplantation. The primary outcome was death-censored allograft loss and the secondary outcome was acute humoral rejection (AHR). Compared with HCV Ab-negative patients, those with positive HCV Ab had longer time on dialysis before transplantation, higher percentage of panel-reactive antibodies (PRA), were more likely to receive a cadaveric transplant, and were more likely to develop delayed graft function (DGF). In univariate analyses, predictors of renal allograft loss included HCV, cadaveric graft, PRA >20%, HLA mismatch > or =5, retransplantation, DGF, induction therapy, and AHR. When adjusted for PRA >20%, HLA mismatch > or =5, and multiple transplant status, HCV was not a statistically significant predictor of allograft loss. HCV was also associated with AHR but lost significance when adjusted for PRA >20%. HCV Ab-positive patients were more likely to have longer duration of dialysis before transplantation prior to kidney transplants, higher PRA, and to receive cadaveric transplants. These characteristics likely resulted in more DGF and AHR after transplantation. After adjusting for these confounding factors, the association between HCV Ab positivity and renal allograft loss was notably attenuated and no longer statistically significant.     

Basiliximab (Simulect) in renal transplantation with high risk for delayed graft function

BACKGROUND: Basiliximab (Simulect) is effective in reducing episodes of acute rejection in renal transplantation. Delayed graft function (DGF) predisposes to acute rejection and shortens graft survival. The aim of this study was to determine the effects of basiliximab in renal transplantation recipients at high risk for DGF. METHODS: We studied 87 patients (mean age, 59 years), 42 of whom received basiliximab, 20 mg before transplantation and 20 mg on day 4. This cohort was compared with 45 patients without basiliximab. All received cyclosporine (51%) or tacrolimus (49%), mycophenolate mofetil, and steroids. DGF was defined as the requirement for dialysis within the first week after transplantation or failure to improve preexisting renal function. High-risk factors for DGF were cold ischemia time, recipient and donor age, non-heart-beating donor, HLA matching, and panel reactive antibody (PRA). RESULTS: The incidence of DGF was 18 (43%) in the basiliximab group versus 28 (62%) in the other patients (P = .07). When allografts from non-heart-beating donors were excluded, this incidence was 14 (38%) in the basiliximab group versus 28 (62%) in the other patients (P = .04). Regression analysis showed basiliximab to be a protective factor: 0.26 (range, 0.09-0.76). Basiliximab was well tolerated, and complications were similar in both groups. CONCLUSIONS: Basiliximab reduced the incidence of DGF in patients who received a high-risk allograft. It was well tolerated, and no adverse events were reported. The use of basiliximab may be considered in patients receiving an allograft who are at high risk for DGF.     

Successful third kidney transplantation with intensive immunosuppression in a highly sensitized recipient

HLA sensitization associated with previous kidney transplantation is a major drawback to retransplantation. Recently we successfully performed a third graft using intensive immunosuppression for a highly sensitized recipient. The patient was a 31-year-old man who had previously undergone a living donor graft from his father at our institute in 1999. His kidney graft function had deteriorated due to chronic allograft nephropathy, returning to hemodialysis therapy in 2005. He received a second graft from a deceased donor in another country on August 14, 2006. It rejected on postoperative day 3 possibly due to acute accelerated rejection. He was offered a third kidney from his brother. Panel-reactive antibody (PRA) tested before the third procedure revealed positive class I (88%) and class II (96%) PRAs. Mycophenolate mofetil (MMF) was started 3 weeks before the third transplantation, and preoperative plasmapheresis performed thrice. He underwent the living donor graft on March 9, 2007. Immunosuppression consisted of tacrolimus, MMF, methylprednisolone, and basiliximab. Immediately afterward there was a sudden decrease in allograft blood flow and urine output, implying hyperacute rejection. Following treatment with plasmapheresis and a single dose of rituximab (200 mg), the kidney allograft function recovered, although the PRA at 3 weeks was still positive. Six months posttransplantation, he is well with a creatinine of 0.9 mg/dL. Our protocol may reduce the risk for graft loss in a highly sensitized transplant recipient.     

交叉反应组配型在高致敏患者肾移植中的应用

目的 探讨交叉反应组(CBEG)配型在高致敏患者肾移植中的临床意义。方法 动态监测肾移植受者体内群体反应性抗体(PRA)的水平及其特异性，按照CREG配型原则选择最匹配的供者。结果 60例受者术前PRA超过11％，均有单纯性或混合性升高；按照CREG配型，0～1个抗原错配、2个抗原错配、3～4个抗原错配者术后肌酐恢复正常的时间平均为6．5d、7．0d、12．7d，发生肾功能恢复延迟的例数分别为0、7例、3例，各组间的差异具有显著性(P＜0．05)。结论 高致敏受者在肾移植时采用CREG配型，可避开受者预存的HLA抗体特异性所对应的抗原，对于提高肾移植人／肾存活率具有重要意义。     

HLA配型在致敏受者肾移植中的应用研究

目的 探讨人类白细胞抗原（ＨＬＡ）配型在致敏受者肾移植中的临床意义。方法 应用莱姆德细胞板通过补体领事微量细胞毒性试验检测受者的群体反应性抗体（ＰＲＡ）;应用单抗湿板进行供受者ＨＡＬ－Ⅰ类抗原分型;应用微量序列特异性引物（Ｍｉｃｒｏ－ＳＳＰ）进行ＨＡＬ－Ⅱ类基因分型。结果 １７例受者ＰＲＡ阳性率为５．１％￣８０％,平均３７．８９％;按交叉反应组（ＣＲＥＧｓ）配型原则,供受者ＨＬＡＣＲＡＥｓ０．１和     

双滤过法血浆分离治疗移植肾术后排斥反应及术前高度致敏

目的探讨肾移植术后排斥反应和术前高度致敏的治疗方法。方法采用双滤过法血浆分离术（ＤＦＰＰ）治疗３６例术后排斥反应和９例术前高度致敏患者。结果２４例急性排斥中２２例逆转,１０例加速性排斥（ＡＣＲ）全部逆转,１例慢性排斥肾功能稳定,１例超急性排斥（ＨＡＲ）摘除移植肾;排斥反应采用ＤＦＰＰ治疗者其一年移植肾生存率为８４．０％。去致敏抗体者８例已接受肾移植,其中１例术后发生ＨＡＲ。结论认为ＤＦＰＰ是治疗排斥反应和预防高敏患者术后发生致敏抗体介导的ＨＡＲ和ＡＣＲ的有效方法,显著提高了排斥反应的逆转率和移植肾生存率     

良好的HLA配型可改善群体反应性抗体高的受者肾移植效果

目的 探讨ＨＬＡ配型在高致敏受者肾移植中的意义。方法 对１２例群体反应性抗体为３６％￣７６％物肾功能衰竭患者使用特异性单克隆抗体ＩＬ－Ⅰ、Ⅱ类抗体分型盘进行ＨＬＡ配型。结果 供、受诸 ＨＬＡ－Ａ、Ｂ、ＤＲ位点各有一个抗原相符合３例;ＨＬＡ－Ｂ位点２个原、ＤＲ位点１个抗原相符者１例;ＨＬＡ－Ａ位点１个抗原、Ｂ位点２个抗原、ＤＲ位点１个抗原相符者６例;ＨＬＡ－Ａ位点２个抗原、Ｂ位点１个抗原、ＤＲ位点２