载脂蛋白(a)基因TTTTA五核苷酸重复序列多态性的分析及与血清脂蛋白(a)水平的关系

目的:探讨南京地区汉族人群中载脂蛋白(a)基因TTTTA五核苷酸重复序列多态性及与血清脂蛋白(a)水平的关系。方法:采用PCR、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和溴乙锭染色等技术分析南京地区156例正常汉人TTTTA五核苷酸重复序列。结果:共检出TTTTA串联次数为5、7、8、9、10和11共6种等位基因和5/9、5/8、7/10、8/8、8/9、8/10、9/9、9/10、9/11、11/11的10种基因型,8等位基因频率在南京地区汉族人群中最高,9及5次之。5等位基因(5/9+5/8)血清脂蛋白(a)水平高于8(8/8)、9(8/9+9/9),但未见有统计学差别。结论:中国汉族南京地区人群存在载脂蛋白(a)基因TTTTA五核苷酸重复序列多态性;未能发现载脂蛋白(a)基因型血清脂蛋白(a)水平的差别。     

蒙古族人群载脂蛋白（a）五核苷酸重复序列基因多态性与冠心病发生的相关性研究

目的：研究载脂蛋白（a）5’调控区（TTTTA）n五核苷酸重复序列（PNR）基因多态性在内蒙古地区蒙古族健康人群及冠心病（CHD）病人中的分布特点。方法：采用PCR-聚丙烯酰胺凝胶电泳方法检测66例蒙古族健康人群及71例蒙古族冠心病病人的apo（a）的PNR基因多态性。结果：冠心病病人血浆Lp（a）、TG水平高于正常对照组,而HDL—C水平则低于正常对照组;冠心病病人组检测出（唧A）序列重复次数为5、8、9共3种等位基因,并检测出5／8、5／9、8／8、8／9、9／9共5种基因型。正常对照组检测出（唧A）序列重复次数为5、7、8、9共4种等位基因,检测出5／8、5／5、7／9、8／8、8／9、9／9共6种基因型。两组人群均以重复次数为8和基因型8／8分布频率最高;冠心病病人与正常对照apo（a）PNR比较发现各等位基因及基因型频率间均无显著性差异;冠心病病人基因型8／8与8／9间的血浆脂蛋白（a）水平比较无显著性差异。结论：蒙古族人群apo（a）PNR基因多态性可能与冠心病发生的不存在直接的相关性。     

蒙古族人群载脂蛋白( a) 五核苷酸重复序列基因多态性与冠心病发生的相关性研究

目的:研究载脂蛋白(a)5’调控区(TTTTA)n 五核苷酸重复序列(PNR)基因多态性在内蒙古地区蒙
古族健康人群及冠心病(CHD)病人中的分布特点。方法:采用PCR－ 聚丙烯酰胺凝胶电泳方法检测66 例蒙古
族健康人群及71 例蒙古族冠心病病人的apo(a)的PNＲ 基因多态性。结果:冠心病病人血浆Lp( a)、TG 水平高
于正常对照组，而HDL － C 水平则低于正常对照组;冠心病病人组检测出(TTTTA) 序列重复次数为5、8、9 共3
种等位基因，并检测出5 /8、5 /9、8 /8、8 /9、9 /9 共5 种基因型。正常对照组检测出(TTTTA)序列重复次数为5、7、
8、9 共4 种等位基因，检测出5 /8、5 /5、7 /9、8 /8、8 /9、9 /9 共6 种基因型。两组人群均以重复次数为8 和基因型
8 /8 分布频率最高;冠心病病人与正常对照apo(a)PNR比较发现各等位基因及基因型频率间均无显著性差异;
冠心病病人基因型8 /8 与8 /9 间的血浆脂蛋白(a)水平比较无显著性差异。结论:蒙古族人群apo( a)PNR基因
多态性可能与冠心病发生的不存在直接的相关性。     

血浆脂蛋白a Apo（a）结构基因基因多态性与颅内动脉瘤的相关性

目的：探讨血浆脂蛋白（a）[Lp（a）]及载脂蛋白（a）[Apo（a）]结构基因（APOA）5’调控区PNR基因多态性与颅内动脉瘤发病的相关性。方法：选择经颅脑CTA、DSA及手术证实为颅内动脉瘤的45例患者和健康对照组45例,测定其血浆Lp（a）的浓度;同时采集其血浆,提取白细胞基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）等方法,检测载脂蛋白（a）的结构基因5’调控区-1500位点五核苷酸重复序列的多态性（PNR）[（TTTTA）n]基因多态性。结果：动脉瘤组Lp（a）平均浓度为（50.2±14.3）mg/dl,健康对照组为（14.9±7.6）mg/dl（P〈0.001）;两组研究对象Apo（a）结构基因的PNR共检测出8种基因型和5种等位基因,动脉瘤组PNR-5等位基因频率和PNR5/8基因型频率显著高于健康对照组;且重复序列为5的等位基因还与血浆Lp（a）升高相关（P〈0.05）。结论：血浆Lp（a）浓度与颅内动脉瘤发病有显著相关性;ApoaPNR（TTTTA）拷贝数为5的等位基因可能与颅内动脉瘤发生呈正相关。     

血清脂蛋白a和载脂蛋白a（TTTTA）（n）基因多态性与血管性认知功能障碍的关系

目的探讨载脂蛋白a（TTTTA）n基因多态性在血管性认知功能障碍患者中的分布状况及其与血清脂蛋白a[1 ipoprote in（a）,Lp（a）]水平的关系。方法2008年1月至2009年8月在我院诊治的血管性认知功能障碍患者122例,健康对照组88例。运用免疫投射比浊法测定血清Lp（a）浓度,同时用聚合酶链反应（PCR）和聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定载脂蛋白a[apolipoprote ina,Apo（a）]基因的5’调控区（TTTTA）n基因的多态性,并加以分析。结果共检出8种等位基因,16种基因型,常见的基因型为8/8、8/9、5/8、9/9四种。两组中5/8基因型携带者的血清Lp（a）水平均高于其他基因型携带者（P〈0.05）;高Lp（a）组5/8基因型携带者多于低Lp（a）组（P〈0.05）;且高Lp（a）组中血管性认知功能障碍患者所占比例明显高于低Lp（a）组（P〈0.05）。结论血清Lp（a）是血管性认知功能障碍患者的高危因素。Apo（a）（TTTTA）（n）5/8基因型携带者血清Lp（a）水平升高,Apo（a）（TTTTA）n基因多态性可能与血管性认知功能障碍发病相关。     

APOA基因多态性与颅内动脉瘤的相关性

目的研究APOA基因多态性与颅内动脉瘤发病的相关性.方法选择58例经全脑动脉造影证实为颅内动脉瘤的患者及健康对照组58例,采集血浆,提取淋巴细胞基因组DNA,采用多聚合酶链反应(PCR)结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)检测APOA 5′调控区五核苷酸TTTTA重复序列(PNR)的基因多态性,运用统计学方法分析基因与疾病的相关性.结果两组人群共检出8种APOA PNR基因型和6种等位基因.动脉瘤组PNR-5等位基因频率和PNR 5/8基因型频率显著高于健康对照组(P＜0.05).PNR-9等位基因频率和PNR 8/9基因型频率显著低于健康对照组(P＜0.05).结论APOA PNR(TTTTA)拷贝数为5的等位基因可能与颅内动脉瘤发生呈正相关.     

Apo(a)PNR基因多态性和青光眼发病的相关性分析

目的:研究载脂蛋白(a)[Apo(a)]五核苷酸重复序列(PNR)基因(TTTTA)n多态性在中国大陆地区一原发性开角型青光眼(POAG)家系中的分布情况,探讨其与青光眼发病的关系。方法:采用聚合酶链反应(PCR)结合聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)分析家系中37个成员和180个健康体检者的Apo(a)PNR基因型。同时测定家系和正常对照组中各成员的Lp(a)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB的水平进行分析。对家系中PAGE显示的不同基因型进行DNA测序分析。结果:POAG家系成员Lp(a)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平和正常对照组无显著差异(P>0.05),Apo(a)PNR基因型在家系中出现5/8型5例,8/8型30例,8/9型2例;180例正常对照中发现5/9型1例、5/8型3例、8/8型112例、8/9型48例、8/10型4例、9/9型9例、9/10型2例、8/11型1例,家系组5/8型和8/8型显著高于对照组,8/9型显著低于对照组(P<0.05)。结论:Apo(a)PNR基因多态性可能和POAG发病相关。     

载脂蛋白E基因多态性与血脂代谢的关系

目的 :研究载脂蛋白E基因多态性与健康人群血脂谱改变的关系。方法 :随机选择 1 68例江苏地区无血缘关系健康汉族人群 ,聚合酶链反应扩增ApoE基因包含编码 1 1 2及 1 58多态位点的片段 ,CfoI酶切后检测ApoE基因型。分析各基因型及等位基因对血脂、载脂蛋白及脂蛋白 (a)的影响。结果 :载脂蛋白E各等位基因血清总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)及载脂蛋白B(ApoB)水平由高到低依此为ε4>ε3>ε2 。ε2 等位基因具有明显的降低TC、LDL C和ApoB的作用 ;而ε4等位基因的作用正相反。结论 :载脂蛋白E基因多态性是个体间血脂谱差异的独立遗传因素。     

11β-类固醇脱氢酶Ⅰ型基因微卫星多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的:探讨南京地区汉族人群中11β-类固醇脱氢酶Ⅰ型基因多态性与2型糖尿病的相关性。方法:选择11β-类固醇脱氢酶Ⅰ型基因内含子4内高杂合度微卫星DNA多态标记,应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,探讨这一微卫星多态在中国南京汉族人群121例正常健康者和150例2型糖尿病患者之间等位基因频率分布差异。结果:该多态位点存在8种等位基因,CA重复序列分别重复13、14、15、16、17、18、19和20次,病例-对照群体分析结果表明,两组间等位基因频率总体分布差异无显著性(χ2=8.9944,Ρ=0.253)。但(CA)15等位基因糖尿病组频率高于正常组,有统计学意义(χ2=4.990,P=0.025),可以初步认为(CA)15等位基因可能是糖尿病发生的危险因素。结论:南京地区汉族人群中11β-类固醇脱氢酶Ⅰ型基因多态性可能与2型糖尿病有一定关系。     

极低密度脂蛋白受体基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究

目的　探讨人极低密度脂蛋白受体 (VLDL R)基因CGG三核苷酸串联重复序列与动脉粥样硬化性脑梗死(ABI)的相关性。方法　检测 6 5例ABI患者和 16 0例正常汉族人 (对照组 )的该重复序列 ,同时分析各项血脂水平。结果　共检出CGG重复次数为 5、8、9、11的 4种等位基因及 5 / 5、5 / 8、8/ 8、8/ 9、9/ 9、5 / 9、8/ 11及 5 / 11等 8种基因型。ABI组和对照组比较 ,VLDL R等位基因频率、基因型频率分布均无显著差异 (P >0 .0 5 )。ABI组患者血脂水平与对照组相比明显异常 ,但以VLDL R基因CGG重复序列基因型分 5个亚组后比较分析显示 ,各亚组间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　VLDL R基因CGG重复序列多态性与ABI、血清中脂质水平没有关联。     

心肌梗死和脑梗死病人载脂蛋白a五核苷酸重复序列基因多态性及与血浆脂蛋白(a)水平的关系

目的　探讨载脂蛋白apo(a)五核苷酸重复序列 (PNTR)基因多态性在心肌梗死、脑梗死病人中的分布情况及特点 ,分析其与血浆脂蛋白 (a) [Lp(a) ]水平的关系。方法　采用聚合酶链反应结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳法检测了 4 38例心肌梗死病人及 2 18例对照 (冠脉造影阴性 )和 80 9例脑梗死病人 (头颅CT检查证实 )及 1817例非脑卒中者对照的apo(a)PNTR基因多态性 ,采用酶联免疫吸附法检测其血浆Lp(a)的水平。结果　每组人群apo(a)PNTR共检出 8种等位基因 ,2 9种基因型 ,等位基因和基因型分别以 8和 8/ 8最为常见。脑梗死组小片段PNTR4 7频率明显增多 (P <0 0 5 ) ,心肌梗死组 5 / 8基因型频率显著高于对照组 (P <0 0 5 )。心肌梗死组和脑梗死组的血浆Lp(a)浓度均明显高于对照组 (P <0 0 0 1) ,且与apo(a)PNTR基因多态性呈明显的负相关 (P <0 0 1) ,在对照组均未发现这种关联。Logistic回归结果显示 :血浆Lp(a) >30 0mg/L者 ,心肌梗死的危险性增加 (OR值为2 4 ,95 %可信限 1 6 30 3 5 94 ) ,脑梗死的危险性增加 (OR值为 1 6 ,95 %可信限 1 0 13 2 0 2 1) ;apo(a)PNTR小片断重复与与脑梗死的发病有关 (OR值为 1 4 ,95 %可信限 1 0 4 0 1 910 ) ,而与心肌梗死无明显相关 (P >0 0 5 )。结论　血浆Lp(a)     

广西地区壮、汉族人群载脂蛋白B基因多态性及其与冠心病的关系

目的 :探讨载脂蛋白 B(Apo B)基因的多态性在广西地区壮、汉两族人群中的分布特点及其与冠心病发生的关系。方法 :应用聚合酶链反应 (PCR)对 1 1 1例健康人 (正常组、对照组 ,壮族 6 2例、汉族 4 9例 )和 5 9例冠心病 (CHD)患者 (冠心病组 ,壮族 1 7例 ,汉族 4 2例 )的 apo B基因的 Xba I、Eco RI位点限制性片段长度多态性 (RFL P)以及 3′端可变数串联重复序列 (3′VNTR)多态性进行研究。结果 :1两族正常组与对照组在 Xba I的等位基因分布没有区别 ;2 3′ VNTR等位基因的分布各有特点。广西壮族人群以 HVE30、HVE32为主 ,广西汉族人群以 HVE34、HVE36和 HVE38为主 ,而 CHD组两个民族均以HVE32、HVE34为主 ;3Eco RI位点等位基因和 3′ VNTR大于或等于 38的大等位基因的分布频率在广西汉族两组人群之间的差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。结论 :广西汉族人群冠心病的发病与 Apo B基因的 3′ VNTR及 Eco RI位点有关     

肾上腺髓质素基因微卫星多态性与2型糖尿病的关联研究

目的：探讨南京地区汉族人群中肾上腺髓质素(AM)基因多态性与2型糖尿病是否存在相关性。方法：选择AM基因附近高杂合度微卫星DNA多态标志，应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术，探查这一微卫星多态在正常对照组与2型糖尿病组中的基因频率分布。结果：该多态位点存在4种等位基因，CA重复序列分别重复11、13、14和19次，病例与对照群体分析结果表明，两组问等位基因频率总体分布差异无显著性(X^2=0.472，P=0.925)。两组间基因型频率总体分布差异亦无显著性(X^2=7.332，P=0.501)。结论：南京地区汉族人群中肾上腺髓质素基因多态性可能与2型糖尿病无关。     

心肌梗死患者及同胞载脂蛋白(a)基因5’端多态性的研究

[目的]研究载脂蛋白(a)基因5'端启动子五核苷酸重复序列(PNR)数目与Lp(a)水平及心肌梗死(MI)的关系.[方法]对59例男性MI患者、78例同性别同胞和60例年龄、性别相匹配的健康人行临床检查,并从分子遗传学角度行apo(a)基因5'端PNR数目的检测,研究其与Lp(a)水平及心肌梗死发病的关系.[结果]MI组Lp(a)(602±583)mg/L,同胞组(423±365)mg/L,均显著高于对照组(156±144)mg/L(P＜0.01),且MI组更高于同胞组(P＜0.01).载脂蛋白(a)基因5'端PNR扩增产物中观察到五种等位基因,MI组和同胞组PNR-8发生率最高(63.6%和34.6%),对照组PNR-10最常见(40.8%).PNR8/8基因型MI的患病危险为非8/8基因型者的8.09倍(P＜0.01),PNR9/8基因型MI的患病危险为非9/8基因型者的30.20倍(P＜0.01).MI组和同胞组PNR平均-8、8.5基因型Lp(a)水平显著高于对照组(P＜0.01).[结论]apo(a)基因5'端PNR数目与Lp(a)水平及MI发病密切相关,PNR-8/8基因型可能是MI的一个预测因子.     

贵州布依族人群载脂蛋白E基因多态性与血脂、载脂蛋白的关系

目的 研究贵州布依族人群载脂蛋白E基因多态性分布特征,分析apoE基因多态性对脂质代谢的影响.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)对贵州省黔南州201例布依族和217例汉族人群血样品进行apoE基因分型,并研究等位基因频率特征与血脂的关系.结果 201例布依族和217例汉族apoε2、ε3、ε4等位基因频率分别为:6.71％、82.34％、10.95％;9.22％、84.10％、6.68％,二者差异无统计学意义(P＞0.05).与其他种族、民族人群比较,布依族ε2、ε3、ε4等位基因频率处于中等水平.布、汉两民族apoE不同基因型亚组血脂、载脂蛋白、脂蛋白结果显示:与apoE2携带者(apoE2/2+ E2/3+ E2/4)比较,apoE3/3纯合子和apoE4携带者(apoE3/4+E4/4)血清TC、LDL-c、apoB水平均显著升高(P＜0.01).结论 apoE基因型和等位基因频率存在民族、种族差异.布依族apoE基因多态性与血脂、载脂蛋白、脂蛋白水平有关.     

青海藏族人群载脂蛋白B基因多态性的研究

目的：了解藏族人群载脂蛋白B基因多态性的特点。方法：应用聚合酶链式反应首次研究了青海正常藏族人群（100例,男女各半）载脂蛋白B基因的可变数目串连重复序列（VNTR）及信号肽插入／缺失（Ins／Del）两个位点的多态性分布。结果：共检出20种VNTR等位基因,以HVE32等位基因（频率为0．27）最常见,其次为HVE34等位基因（频率为0．21）。该人群中信号肽的编码序列以Ins等位基因占优势,频率为0．745,Del等位基因频率为0．255。结论：青海藏族人群中的apoB基因VNTR多态性分布与汉族人群间存在差异,与西方白种人群比较VNTR和Ins／Del多态性的差异更为显著。提示东西方人种族之间存在各自的遗传恃点。     

The case-control study on correlation between MEF2A polymorphism and coronary heart diseases in Han population of Chongqing

目的 探讨重庆地区汉族人群MEF2A基因第11外显子CAG重复序列多态性与冠心病易感性的关系.方法 对232例冠心病患者及240名对照者的MEF2A基因第11外显子进行PCR扩增和DNA直接测序,以检测CAG重复序列多态性,并结合临床资料进行分析.结果 未发现MEF2A基因11号外显子存在21碱基对的缺失突变,MEF2A基因11号外显子CAG重复序列存在多态性,等位基因频率分布在两组间的差异无统计学意义(P＞0.05);CAG重复序列多态性与冠心病无明显相关性(P＞0.05).结论 MEF2A基因11号外显子CAG重复序列多态性和重庆地区汉族人群中冠心病的风险无明显相关性.     

不同人群载脂蛋白E基因频率分布特征

目的 :研究江苏地区汉族人群载脂蛋白E(ApoE)基因型及等位基因频率 ,并与国内外不同人群比较分布特征。方法 :聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR -RFLP)方法检测 16 8例江苏地区无血缘关系汉族人群ApoE基因型。计算各基因型及等位基因频率。结果 :江苏地区汉族人群载脂蛋白E各基因型频率分别为 :ε2 / 2 =0 .6 0 % ;ε2 / 3 =11.90 % ;ε2 / 4 =1.2 0 % ;ε3 / 4 =10 .70 % ;ε3 / 3 =75 .0 0 % ;ε4 / 4 =0 .6 0 % ;各等位基因频率分别为 :ε2 =7.14% ;ε3 =86 .31% ;ε4 =6 .5 5 %。频率分布在不同年龄、性别无显著差异。与其他地区中国人群频率分布相似。中国人群ε3 等位基因频率明显高于欧美人群 ,而ε4等位基因频率明显低于欧美人群。结论 :江苏地区汉族人群载脂蛋白E等位基因频率分布与其他地区中国人群频率分布相似 ,但与欧美人群有显著差异。     

11β-羟化类固醇脱氢酶1型基因微卫星多态性与肥胖的相关性研究

目的：探讨中国南京汉族人群中11β-羟化类固醇脱氢酶1型基因多态性与肥胖是否存在相关性。方法：选择11β-羟化类固醇脱氢酶1型基因附近高杂合度微卫星DNA多态标记,应用聚合酶链反应及变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术,探查这一微卫星多态在中国南京汉族人群156例（对照组）与128例肥胖症患者（肥胖组）中的基因频率分布差异。结果：该多态位点存在8种等位基因,CA重复序列分别重复13、14、15、16、17、18、19和20次,病例-对照群体分析结果表明,两组间等位基因频率总体分布差异无统计学意义（χ^2=7.583,P=0.361）。但CA18等位基因肥胖组频率高于对照组,差异有统计学意义（χ^2=5.371,P=0.020）,可初步认为CA18等位基因与肥胖发生有关。结论：南京地区汉族人群中11β-羟化类固醇脱氢酶1型基因多态性可能与肥胖有一定关系。     

载脂蛋白B(TTTA)n基因多态性与Ⅳ型高脂血症的关联分析

1990年ＧｉｏｖａｎｎｉＺｉｌｌｉｏｎ等[1] 首次报道了ＡｐｏＢ基因 (ＴＴＴＡ)ｎ四核苷酸串联重复序列 ,该位点具有遗传多态性。本文采用聚合酶链反应———变性聚丙烯酰胺凝胶高压电泳及银染技术 ,检测中国正常汉族人群、Ⅳ型高脂血症患者ＡｐｏＢ(ＴＴＴＡ)ｎ基因型和等位基因 ,分析了Ⅳ型高脂血症患者和正常汉族人群ＡｐｏＢ (ＴＴＴＡ)ｎ基因型和等位基因频率分布的差异 ,探讨ＡｐｏＢ (ＴＴＴＡ)ｎ基因多态性与Ⅳ型高脂血症的关联。1　材料与方法1.1　研究对象Ⅳ型高脂血症组 4 0例 ,男 2 4例 ,女 16例 ,平均年龄 4 8± 11岁 ,为湖…