醒脑静对急性重度CO中毒大鼠神经元凋亡的影响

目的：观察醒脑静注射液(xingnaojing injection,XNJI)对急性重度CO中毒大鼠海马神经元凋亡的防治作用．探讨其神经保护作用机制。方法：40只雄性SD大鼠随机分成CO中毒对照组和XNJI治疗组,每组各20只,采用TUNEL染色和透射电镜检测大鼠脑组织的细胞凋亡情况。结果：CO中毒组大鼠海马发生迟发性神经元凋亡,病理损害明显：XNJI治疗组凋亡神经元明显减少,病理损害明显．尤以染毒后3d和5d明显(P<0．05)。结论：XNJI可显著抑制急性CO中毒大鼠海马神经元凋亡,具有保护神经元的作用。     

急性一氧化碳中毒大鼠脑单核细胞趋化蛋白-1的表达及高压氧干预后的变化

目的 观察急性CO中毒后大鼠脑组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达和单核/巨噬细胞的聚集情况,为急性CO中毒迟发性脑病(DNS)的免疫学发病机制提供新的证据.方法 50只SD雄性大鼠随机分为对照组,染毒后1、3、7 d组和高压氧(HBO)治疗7 d组,每组10只.采用HE、免疫组织化学染色及反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法,观察染毒后各时间点大鼠脑组织病理形态学变化,及MCP-1表达、单核/巨噬细胞聚集情况.结果 对照组MCP-1表达极低,染毒后1 d,MCP-1表达迅速增加,染毒后3 d达到高峰,染毒后7 d表达有所减少,HBO治疗组MCP-1表达较染毒后7 d组显著减少 (P<0.01),但仍高于对照组 (P<0.05).对照组仅有极少量单核/巨噬细胞出现,染毒后1 d,阳性细胞数量增多,染毒后7 d达到高峰,HBO治疗组单核/巨噬细胞数量较染毒后7 d组显著减少(P<0.01),但仍高于对照组(P<0.05).结论 MCP-1表达和单核/巨噬细胞聚集可能参与CO中毒DNS的发生,HBO可通过减少MCP-1表达和阻止单核/巨噬细胞聚集而减轻脑组织的损伤.     

急性一氧化碳中毒大鼠记忆功能改变与迟发性神经元损伤的相关性

背景:急性CO中毒大鼠可能发生迟发性健忘症,与人急性CO中毒导致的迟发性神经综合征相似,所以实验拟通过对急性CO中毒大鼠的研究来探讨迟发性神经综合征的发病机制。目的:观察急性CO中毒大鼠脑内迟发性神经元损伤和记忆功能的改变,并分析两者之间的关系。设计:随机对照动物实验。单位:解放军第四军医大学唐都医院急诊科;西安高新医院检验中心;解放军北京解放军空军总医院;解放军第四军医大学航空航天医学系高压氧治疗中心。材料:实验于2005-07/11在解放军第四军医大学航空航天医学系航空病理学和分子生物学实验室进行。取健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠50只随机分为对照组和染毒组各25只。方法:将染毒组清醒大鼠放入自制染毒罐中,然后向罐内注入体积分数为0.999的CO气体。大鼠在罐内静式吸入CO与空气的混合气体,CO平均体积分数为3.451×10-3,60min后出罐。对照组不干预。主要观察指标:①记忆能力:染毒前和暴露后1,3,5,7d进行大鼠跳台实验,以跳台潜伏期为评价记忆保持巩固能力的指标,跳台潜伏期越短,记忆能力越差。②脑组织病理改变:暴露后1,3,5,7d跳台实验后,两组各处死6只大鼠,取脑,行苏木精-伊红染色以观察脑内病理损伤程度和海马CA1区锥体细胞数。③应用SPSS 10.0软件分析海马CA1区锥体细胞数与组大鼠跳台潜伏期间的关系。结果:48只大鼠进入结果分析。①跳台潜伏期:CO暴露后1,3d,两组相比没有差别,但在CO暴露后第5和7天,染毒组明显短于对照组(P<0.05,0.01)。②海马CA1区锥体细胞数:CO暴露后1d,染毒组与正常对照相比没有明显改变,但是在CO暴露后3,5和7d即明显减少,CO暴露后7d,可以观察到15%的锥体细胞发生死亡。③海马CA1区锥体细胞数减少与染毒组大鼠跳台潜伏期缩短之间有明显的相关性(r=0.270,P<0.01)。具体的主要数据,研究的主要发现(给出统计学显著性检验值)结论:主要结论及其潜在的应用价值。急性CO中毒导致迟发性神经元损伤,迟发性神经元损伤引起迟发性健忘症。     

高压氧对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的 从组织形态学和行为学来探讨高压氧（HBO）对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的保护作用。方法 将117只健康7日龄Sprague—Dawley新生大鼠随机分为正常对照组（CON组）、HIBD组、高压空气治疗组（HBA组）和高压氧治疗组（HBO组）。采用Rice法制作HIBD模型。HBO组和HBA组于缺氧缺血处理后即行HBO或高压空气治疗，每天1次，共治疗7d。大鼠9日龄时采用原位缺口末端标记法（TUNEL法）检测皮质和海马细胞凋亡情况，14日龄时检测左／右脑重比值及体重增长率，30日龄时进行放射型迷宫觅水测试，试验结束后（35日龄）采用Nissl染色法检测海马CA1区锥体细胞密度。结果 ①HIBD组体重增长率和左／右脑重比值均明显低于CON组（P〈0．01）；HBA组与HBO组治疗后体重增长率均无明显改善，但左／右脑重比值均明显增加，尤其是HBO组（P〈0．01）。②与CON组比较，HIBD组皮质和海马中均存在大量的凋亡细胞，CA1区锥体细胞密度明显下降（均P〈0．01）；与HIBD组比较，HBO组凋亡细胞明显减少，CA1区锥体细胞密度明显增加（均P〈0．01）；HBA组凋亡细胞和CA，区锥体细胞密度均无明显改变。③行为学检测结果显示，HIBD组觅水时间、错误次数和重复次数均明显高于CON组（P〈0．05）；HBO组各项指标均明显低于HIBD组（P〈0．05），而HBA组改善不明显。结论 HBO治疗在近期内能够减轻脑组织缺血后损伤，对远期学习记忆功能的恢复也有良好的促进作用。     

一氧化碳中毒时小鼠脑内自由基及其清除系统的变化

目的 观察小鼠脑内自由基及自由基清除系统在一氧化碳(CO)中毒和高压氧治疗后的变化，L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)在CO中毒血-脑脊液屏障损伤中的作用，探讨这些变化与CO致脑损伤的关系。方法 分光光度计法分别测定各组小鼠脑内NO、NOS、MDA、SOD、GSH-Px、CAT以及L-NAME干预治疗的小鼠脑组织内伊文思蓝的含量。结果①中毒后NO含量和NOS活性降低，HBO使NOS活性明显恢复，有一定的NO恢复作用。②CO中毒后，MDA明显增多，SOD活性下降，HBO治疗抑制了MDA的增多，有助于SOD活性恢复；③GSH-Px和CAT活性在CO中毒后增强，HBO使GSH-Px活性进一步增强，而CAT活性回到基线；④CO使小鼠血-脑脊液屏障通透性增高，L-NAME可减轻其损伤。结论 CO中毒后脑内氧自由基生成明显增多，HBO有助于减轻其损伤。三种抗氧化酶在CO中毒时出现的变化有利于清除自由基，而HBO推动了这一作用。CO中毒后早期应用NOS抑制剂可减轻对血-脑脊液屏障的损害，对急性CO中毒所致脑水肿有防治作用。     

急性一氧化碳中毒大鼠迟发性神经元损伤与记忆功能改变

目的：观察急性一氧化碳中毒（CO）中毒大鼠脑内迟发神经元损伤和记忆功能的改变，探讨CO中毒导致的迟发性神经损伤和记忆功能改变两者之间的关系。方法：SD大鼠暴露在空气或CO（3451ppm）60min，暴露后1、3、5、7d处死大鼠，大脑经处理制成石蜡切片，行HE染色以观察脑内病理损伤程度，通过被动回辟跳台实验评估CO中毒对大鼠记忆保持巩固能力的影响。结果：大鼠海马CA1区发生迟发性神经元损伤。锥体细胞从CO暴露后第3天开始显著减少，被动回避跳台实验中，CO中毒大鼠从染毒后第5天开始跳台潜伏期明显缩短，记忆力部分丧失，出现迟发性健忘症（delayed amnesia,DA)。结论：急性CO中毒导致迟发性神经元损伤，迟发性神经元损伤引起DA。     

天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶—3mRNA在人脑挫裂伤后神经细胞中的表达

目的：研究天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（Caspase)－3mRNA在脑挫裂伤患神经细胞中的表达与预后的关系。方法：用原位杂交技术检测脑组织15例Caspase－3mRNA的表达情况。结果：均有不同程度的Caspase－3mRNA表达，死亡组表达值较存活组明显升高，两组之间表达差异有显性意义。结论：脑挫裂伤后Caspase－3mRNA表达程度较高，Caspase－3mRNA过度表达在脑挫裂伤后神经细胞凋亡的调控中起一定的作用。     

高压氧对成年大鼠脑梗死灶体积和基质金属蛋白酶的影响

目的探讨高压氧 (HBO)对成年大鼠持续性局灶脑缺血梗死灶体积的影响及其可能的作用机制。方法应用血管内细丝线栓堵大脑中动脉 (MCA)制作持续性脑缺血大鼠模型 ,用HBO (2 .0ATA)治疗后 ,观察MCA缺血后 6h、2 4h、48h、72h、12 0h和 10d各组大鼠脑梗死灶体积、基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase ,MMP)MMP 2和MMP 9的变化。 结果与缺血组相比 ,HBO组大鼠 12 0h和 10d梗死灶体积减小 ,缺血 48— 12 0hMMP 9蛋白表达减少 ,MMP 2蛋白表达无明显变化。结论HBO能减小脑缺血梗死灶体积 ,其作用可能与HBO下调MMP 9蛋白表达有关。     

急性一氧化碳中毒大鼠脑MDA和SOD的变化及高压氧影响

目的 :观察急性一氧化碳 (CO)中毒大鼠脑组织中脂质过氧化终产物丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)的变化及高压氧 (HBO)对其的影响。方法 :建立实验性大鼠CO中毒模型。分别测定一氧化碳染毒及高压氧或常压氧治疗后大脑和小脑中MDA、SOD活性。结果 :CO中毒后小脑和大脑MDA分别较染毒前增加了 5 7%和 5 0 % ;SOD活性分别下降到染毒前的 84%和 75 %。MDA与SOD间呈明显负相关 ,小脑和大脑r值分别为 - 0 80和 - 0 6 8。 2ATA HBO治疗使MDA、SOD恢复到正常水平。结论 :急性CO中毒使小脑及大脑MDA、SOD均发生改变 ,这种改变可能参与CO造成的脑损伤。HBO治疗对CO介导的脑脂质过氧化和自由基清除系统变化有有益的调节作用     

碱性成纤维细胞生长因子对脑出血大鼠神经细胞凋亡的作用

目的:观察碱性成纤维细胞生长因子对大鼠脑出血后神经细胞凋亡的影响。方法:实验于2006-01/07在广西医科大学生理学实验室完成。取成年清洁级Wistar大鼠54只,雌雄各半,体质量250g左右。采用脑内注射胶原酶建立大鼠脑出血模型,动物于苏醒后按Bederson法进行神经病学评分,评分大于3分后入选本实验,入选54只大鼠随机抽签法分为模型组、生理盐水对照组和碱性成纤维细胞生长因子治疗组,每组又分为1,3,7d三个时间点,每组每时间点6只动物,碱性成纤维细胞生长因子治疗组按8μg/kg剂量肌肉注射,1次/d;生理盐水对照组肌肉注射与碱性成纤维细胞生长因子治疗组相同剂量的生理盐水,1次/d;模型组不作任何干预。各组分别于相应时间点取脑组织,然后应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法测定大鼠大脑皮层、海马神经细胞凋亡数目。结果:纳入大鼠54只,均进入结果分析。在建立脑出血模型中共3只死亡,随后对死亡动物进行解剖,发现脑内血肿量过大,致脑疝形成而导致动物死亡,后随机补充动物。①3d时碱性成纤维细胞生长因子治疗组的皮层神经细胞凋亡数比生理盐水对照组少[(38.33±2.94),(45.33±5.35)个,P<0.05]。②7d时碱性成纤维细胞生长因子治疗组的皮层神经细胞凋亡数比生理盐水对照组少[(29.00±5.48),(43.33±8.62)个,P<0.01]。③7d时碱性成纤维细胞生长因子治疗组的海马神经细胞凋亡数比生理盐水对照组少[(19.83±6.85),(28.33±5.72)个,P<0.05]。结论:碱性成纤维细胞生长因子可抑制脑出血后神经细胞凋亡,减少大鼠脑出血后神经细胞的凋亡。     

一例der（22）缺失而存在der（9）的慢性粒细胞白血病的实验室分析

慢性粒细胞白血病（CML）是一种起源于多能造血干细胞的克隆性恶性血液病。其细胞遗传学特征是9号和22号染色体的相互易位，即Ph染色体。该易位导致BCR／ABL融合基因，后者在CML的发病中起着极其重要的作用。     

基质金属蛋白酶-9在自发性脑出血后的动态表达及其意义研究

目的 研究脑出血后血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的动态表达及其与水肿体积和预后的关系，并探讨其潜在机制。方法 应用ELISA法对30例脑出血患者血清MMP-9进行动态检测，用免疫比浊法测C反应蛋白水平，并与CT所示血肿周围水肿体积（PHE）和神经功能评分进行相关分析。结果脑出血组血清中MMP-9水平在发病后24h显著增加，于第3天达高峰，持续至第7天后明显下降，24hMMP-9水平与cT所示出血灶周围水肿体积和急性期病情变化密切相关。结论 自发性幕上脑出血后血清MMP-9水平增高，血清MMP-9可能成为早期反映脑出血患者血肿周围水肿严重程度和预后的指标。     

Elevated serum levels of human matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) during the induction of peripheral blood stem cell mobilization by granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)

To investigate the role of matrix metalloproteinases (MMPs) in the mobilization of peripheral blood stem cells stimulated by granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), we analyzed MMP serum levels in 11 healthy donors and 9 patients who had hematological malignancies or germ cell tumors. A dose of 5–10 μg/kg per day of G-CSF (lenograstim) was administered for 4–8 days to each subject. The serum levels of MMP-2, and MMP-9; interleukin-3, -6, -8, and -10; stem cell factor; interferon-γ; and tumor necrosis factor-α were measured both before and during G-CSF administration. MMP-9 was found to be increased in both the cancer patients and the healthy donor group. In contrast, the levels of each of the other factors tested were unchanged. No significant positive correlation was observed between the MMP-9 levels and the number of CD34+ cells. Hence, we found no significant role for MMPs during the mobilization of peripheral blood stem cells stimulated by G-CSF.     

罕见的ins(22;9)t(9;13)/Ph~-慢性髓系白血病实验研究

本文报告1例罕见的具有ins(22;9)t(9;13)的Ph(-)慢性髓系白血病。骨髓细胞经24小时短期培养法制备染色体标本,采用G显带技术进行核型分析;用9号、22号全染色体涂染探针进行染色体涂染;用LSI bcr/abl双色双融合探针进行FISH分析;用实时荧光定量PCR法检测bcr/abl融合基因转录本及其拷贝数。结果表明,染色体核型为45,XX,der(9)t(9;13)(q34;q10),-13[20],abl基因插入到der(22)形成插入性的bcr/abl基因重排;实时荧光定量PCR检测到bcr/abl融合基因。结论:插入性的bcr/abl基因重排是t(9;22)的一种罕见的变异类型,可用分子学方法检测,但全染色体涂染及常规的染色体显带分析容易导致误诊。     

Hepatic damage in C282Y homozygotes relates to low numbers of CD8+ cells in the liver lobuli

BACKGROUND: Although most Caucasian patients with hereditary haemochromatosis (HH) show the same mutation in the HFE gene, the phenotypic expression of the disease varies greatly. We have previously shown that patients with HH who have high iron stores have low numbers of circulating CD8+ T lymphocytes. PATIENTS AND METHODS: Liver and peripheral blood were studied in 37 C282Y homozygous HH patients; nine normal livers and 11 livers from patients with cirrhosis due to hepatitis C virus or alcoholic liver disease were also investigated. Eleven jejunal biopsies from HH patients and 17 normal biopsies were studied. The numbers of CD8+ cells were determined in peripheral blood by fluorescence-activated cell sorting analysis, and in the liver or small intestine by immunohistochemistry. RESULTS: In HH patients the number of CD8+ T lymphocytes in peripheral blood correlated significantly with the number of CD8+ cells in the liver lobuli but not with that in the small intestine. Body iron stores correlated negatively with the number of CD8+ T lymphocytes in peripheral blood and in the liver, but not with the number in the small intestine. HH patients with cirrhosis had the lowest CD8+ cell count in liver sections, in contrast with other forms of cirrhosis. CONCLUSION: The results indicate that HH patients with the HFE C282Y mutation and low numbers of CD8+ cells in the liver lobuli have higher iron stores and are more prone to develop liver cirrhosis.     

急性冠脉综合征患者HS-CRP和MMP-9变化对临床护理的意义

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清高敏C-反应蛋白(HS-CRP)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的变化及其在临床护理中的意义。方法检测103例ACS患者,其中包括不稳定性心绞痛(UA)56例,急性心肌梗死(AMI)47例,以及对照组(冠脉造影阴性)40例的血清HS-CRP和MMP-9含量,比较组间差异。结果UA组、AMI组和对照组的血清HS-CRP浓度分别为(3.87±0.76)g/L、(4.12±0.67)g/L和(1.67±0.38)g/L,MMP-9浓度分别为(113.25±7.76)ng/ml、(193.09±25.87)ng/ml和(42.05±3.81)ng/ml,ACS患者的血清HS-CRP和MMP-9浓度均明显高于对照组(P<0.01)。结论ACS患者的血清HS-CRP和MMP-9变化明显,可作为标志物用于指导临床护理工作。     

缺血性脑损伤基质金属蛋白酶-9的表达与梗死面积研究

目的观察大鼠脑缺血再灌后基质金属蛋白酶 9(MMP 9)的表达情况 ,探讨该酶在短暂性局灶脑缺血损伤中的作用。方法线栓法制作大鼠脑缺血 /再灌注不同时点模型 ,采用免疫组化法观察MMP 9的表达 ,同时测定梗死面积。结果MMP 9主要在缺血神经元、血管内皮细胞、嗜中性粒细胞中表达 ( 6h开始表达 ,2 4— 48h表达最强 ,P <0 .0 1)。结论脑缺血再灌后诱导MMP 9表达增加 ,且与脑梗塞面积紧密相关。     

Therapeutic potential of Galectin‐9 in human disease

In recent years, an important role has emerged for the glycan‐binding protein Galectin‐9 (Gal‐9) in health and disease. In normal physiology, Gal‐9 seems to be a pivotal modulator of T‐cell immunity by inducing apoptosis in specific T‐cell subpopulations. Because these T‐cell populations are associated with autoimmunity, inflammatory disease, and graft rejection, it was postulated that application of exogenous Gal‐9 may limit pathogenic T‐cell activity. Indeed, treatment with recombinant Gal‐9 ameliorates disease activity in various preclinical models of autoimmunity and allograft graft rejection. In many solid cancers, the loss of Gal‐9 expression is closely associated with metastatic progression. In line with this observation, treatment with recombinant Gal‐9 prevents metastatic spread in various preclinical cancer models. In addition, various hematological malignancies are sensitive to apoptotic elimination by recombinant Gal‐9. Here, we review the biology and physiological role of this versatile lectin and discuss the therapeutic potential of Gal‐9 in various diseases, including autoimmunity, asthma, infection, and cancer.     

MMP-9、TIMP-1及VEGF在大肠癌中的表达与临床病理和预后的相关性研究

目的研究MMP-9、TIMP-1及VEGF在大肠癌组织中的表达与临床病理和预后关系。方法对62例大肠癌患者的手术切除之癌组织和癌周正常组织,应用免疫组织化学方法检测其VEGF、基质金属蛋白酶(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)的表达情况,探讨这些因子表达与临床病理和预后关系。结果在62例大肠癌肿瘤组织:有29例VEGF表达阳性,阳性率46.8%;41例MMP-9表达阳性,阳性率为66.1%;39例TIMP-1表达阳性,阳性率为62.9%。这三种蛋白的表达水平与组织类型、组织分化程度、淋巴结转移和临床分期有统计学相关性(P<0.001)。MMP-9蛋白表达与五年生存率有影响(P<0.01),VEGF和TIMP-1蛋白表达对预后无影响(P>0.05)。结论大肠癌中MMP-9、TIMP-1及VEGF的表达,可能是癌肿发生、生长和浸润转移的重要因素,可作为判断肿瘤恶性程度和预后的重要指标。     

四项肿瘤标志物联合检测对胰腺癌的诊断价值

本文对21例胰腺癌患者及56例良性消化系疾患者测定癌抗原19-9（CA19-9）和癌抗原50（CA50），铁蛋白（SF）及癌胚抗原（CEA），发现胰腺癌组四项指标的血浓度及检出率均高于对照组，具有统计学差异（iP/i0.01），其中以CA19-9敏感性最高，为76.19%，其次为CA50，二者均具较高的特异性及临床符合率。选择CA19-9与其他肿瘤标志物联合检测，显示CA19-9+CA50或SF，阳性率为85.71%，但与各单项标志物比较无明显差异，全部四项标志物同时检测，临床敏感性达100%，与各单指标比较差异显著，但特异性有所降低。结果表明，CA19-9和CA50为胰腺癌诊断较为理想的标志物，若两者联合或与SF及CEA组合检测，对提高胰腺癌诊断的敏感性，用于可疑患者的筛查具有较好的应用价值。