MDR1调控的信号传导机制研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因。MDR的产生与P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的过度表达相关。P-gp是由MDR1基因编码的膜转运蛋白,属于转运蛋白超家族,即ABC家族(ATP binding cassette family),具有能量依赖性药泵功能。过度表达的P-gp导致细胞内药物外排增加是MDR发生的主要机制。细胞内外的许多信号物质(包括化疗药物,紫外线、组织缺氧、化学致癌物质等)都能诱导MDR1基因的表达。本文主要介绍了MDR1调控的信号传导机制研究进展。     

多药耐药相关蛋白及其在肿瘤耐药中的作用

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤患者化疗失败的主要原因。介导多药耐药的重要机制之一是多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated proteins,MRPs)的表达增加。MRPs是一类ATP能量依赖型跨膜转运蛋白,是具有选择性和特异性的药物外排泵。本文主要针对MRPs的生理特征、结构特点、耐药谱特征及其逆转进行综述。     

多药耐药相关蛋白1及其与肿瘤关系的研究进展

多药耐药（MDR）是导致临床肿瘤化疗失败的重要原因。多药耐药相关蛋白1（MRP1/ABCC1）被认为是介导肿瘤多药耐药的主要跨膜转运蛋白之一。 探究MRP1/ABCC1的结构、功能,以及与肿瘤的关系,有利于指导临床合理用药和肿瘤预后的评估。     

泌尿系肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药(MDR)是导致临床化疗失败的重要原因，对MDR及其逆转药的研究成为克服肿瘤耐药和提高化疗疗效的关键所在。泌尿系常见肿瘤MDR的形成机制复杂，可能与P 糖蛋白(P gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)等过度表达、凋亡基因的缺失或抗凋亡基因的过度表达等有关。逆转药有P gp抑制药、细胞因子等。     

外排型转运体与肿瘤多药耐药

肿瘤多药耐药（MDR）是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。肿瘤MDR的机制有多种,其中外排型转运体的过表达是导致MDR的主要机制,因此研究外排型转运体介导的肿瘤MDR机制和发现可以逆转肿瘤MDR的抑制剂成为国内外研究的热点。就目前研究的3种三磷酸腺苷结合盒转运体：P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白介导的MDR及逆转MDR的机制进行综述,以期为提高肿瘤治疗疗效提供依据。     

谷胱甘肽及其相关酶系统与肿瘤多药耐药的关系

临床化疗失败的重要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR)。经典的P糖蛋白、多药耐药相关蛋白等耐药机制已基本明确。因此，进一步了解非经典的耐药途径对于完善多药耐药机制有重要意义。本文综述了谷胱甘肽及其相关酶系统在肿瘤多药耐药中的作用，介导多药耐药的可能机制以及谷胱甘肽类似物结构与转运活性的关系。     

中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

目的综述逆转肿瘤多药耐药(MDR)的研究进展。方法检索中药提取物或中药单体联合化疗药物逆转肿瘤MDR的研究。结果一些中药提取物或中药单体能使耐药株对化疗药物变得敏感,使耐药蛋白的转运活性下降。结论中药具有逆转肿瘤MDR的活性,其作用机制大多是与耐药相关蛋白相关的。     

ATP结合盒转运蛋白介导的MDR逆转剂的实验研究现况

多药耐药性(mu ltidrug resistance,MDR)是指人肿瘤细胞对结构各异的化疗药物产生交叉耐药,是肿瘤化疗失败的主要原因之一。为了增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,积极寻求有效逆转MDR的药物已成为研究重点。体外被证实具有逆转耐药活性的化合物很多,但由于体内要达到体外逆转试验的有效浓度所需剂量过大,毒副作用大,因此限制了临床应用。ATP结合盒转运蛋白家族(ATP-b ind ing cassette,ABC)介导的药物外排机制是目前MDR的主要机制,ABC转运蛋白家族中与多药耐药性相关的转运蛋有P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。本文对ABC转运蛋白介导的MDR逆转剂的研究进展做一综述。     

孕烷X受体与肿瘤多药耐药

多药耐药（MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因之一。MDR的产生主要由ATP结合盒（ABC）转运蛋白超家族的跨膜蛋白所引起,其中P-糖蛋白及其编码基因mdr1的过表达是MDR产生的最主要机制。研究MDR的产生机制,寻找诱发mdr1表达的诱因并阻断其表达,是克服肿瘤多药耐药性行之有效的方法。近来研究发现,孕烷X受体（PXR）可介导mdr1的表达,活化的PXR诱导MDR1的表达。因此,特异性地阻断PXR的活化可抑制mdr1的表达,从而克服多药耐药性。现已发现多种物质可作为PXR抑制剂或拮抗剂。本文即对核受体PXR与MDR、PXR抑制剂及拮抗剂的研究现状做一介绍,以期为克服肿瘤多药耐药提供参考。     

肿瘤的多药耐药机制及逆转剂的研究进展

肿瘤多药耐药性(Multidrug Resistance,MDR)指癌细胞对于许多结构不相关的化疗药物表现出的交叉抵抗现象,是肿瘤难治疗、易复发的主要原因之一,故多药耐药机制便成为当前肿瘤化疗的研究热点.许多肿瘤的耐药细胞中存在着多药耐药基因(mdr-1)和多药耐药相关蛋白基因(mrp)的高表达,而这些基因的表达又受到某些基因及蛋白的调节,如P53、P-gp等.另外,DNA甲基化也与肿瘤的多药耐药性有关.本文就近几年来有关肿瘤细胞多药耐药机制的研究进展以及针对这些耐药性研发的不同逆转方法进行综述.     

P-糖蛋白介导的多药耐药及其逆转剂的研究进展

多药耐药(multidrug resistance,MDR)[1]是指肿瘤细胞对1种抗肿瘤药物产生耐药性的同时,对结构和作用机制完全不同的其他多种抗肿瘤药物产生交叉耐药性,是一种独特的广谱耐药现象[2].MDR由多种途径诱导,可分为经典和非经典MDR两大机制.MDR是肿瘤化疗的一个主要的障碍.抗肿瘤药物在肿瘤细胞积累的下降,可被几种膜蛋白质调节,这些膜蛋白质属于ATP结合的盒式(ATP binding cassette,ABC)运输蛋白家族成员,P-糖蛋白(P-gp)属于这个蛋白家族.P-gp是一种ATP依赖性的跨膜外流泵,它可通过细胞膜转运多种抗肿瘤药,从而限制这些抗肿瘤药进入细胞而导致肿瘤细胞耐药.据此,研究学者着力于寻找抑制P-gp的分子,以逆转肿瘤化疗药的耐药性.近年来由于中药资源丰富,作用靶点多,可针对MDR机制复杂的特点,有学者开始开发逆转肿瘤MDR的中药.     

白血病细胞多药耐药逆转方法的研究进展

白血病细胞耐药的产生是药物治疗中的一大阻碍,耐药细胞过表达的跨膜转运蛋白（主要为P-糖蛋白）导致胞内药物浓度降低是产生耐药的主要原因。此外,凋亡基因的异常表达、药物作用靶点的改变也产生多药耐药（MDR）。针对这些特点寻找合适的药品与化疗药合用以增加肿瘤细胞对化疗药的敏感性,或者利用高分子材料改变释药系统,以及开发新型药物是逆转白血病细胞耐药的主要手段。通过对逆转白血病MDR的方法进行探讨,旨在为白血病治疗提供新思路。     

塞来昔布增强胃癌化疗药物疗效的机制研究

目的研究塞来昔布(特异性环氧合酶-2抑制剂)增强胃癌化疗药疗效的分子机制。方法以3个浓度(10、50、150mmol.L-1)塞来昔布干预胃癌细胞BGC-823株48h,用RT-PCR法观察用药前后多药耐药(MDR)相关基因如MDR1、多药耐药相关蛋白(MRP)和谷光甘肽-S-转移酶π(GST-π)基因的表达变化。结果胃癌细胞BGC-823株存在内在多药耐药性,表现为有MRP和GST-π表达、无MDR1表达。塞来昔布干预后,MRP和GST-π均有不同程度下降(P<0.05或P<0.01)。结论塞来昔布可通过抑制MDR相关基因如MRP和GST-π起化疗增敏剂作用。     

多药耐药逆转剂的研究进展

<正> 化疗是提高恶性肿瘤疗效的一个重要手段,然而肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性往往导致化疗的失败,多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞能对多种结构、功能及杀伤机制均不同的化疗药物产生耐受。目前认为多药耐药与下列因素有关:多药耐药基因(MDR1)及其编码的细胞膜P—糖蛋白(P—GP)表达增加;谷胱甘肽解毒酶系统(GST)活性增高;DNA拓朴异构酶Ⅱ(ToP_0Ⅱ)活性减低或结构异常;DNA损伤后修复能力增强;蛋白激酶C活性增强;多药耐药相关蛋白(MRP)基因的扩增或过度表达;肺阻蛋白(LRP)的表达。根据耐药产生的机制不同,逆转剂可分以下几种。     

ABC转运蛋白与肿瘤多药耐药

目的 :介绍ABC转运蛋白与肿瘤多药耐药的研究进展 ,阐述ABC转运蛋白高表达是多药耐药的重要机制之一。方法 :检索国内外大量文献资料进行汇总、综述。结果 :ABC转运蛋白是具有ATP结合区的单向底物外排泵。P -糖蛋白高表达是肿瘤细胞产生多药耐药的经典路径 ,多药耐药相关蛋白高表达能导致非P -糖蛋白介导的多药耐药。结论 :开发多药耐药蛋白抑制剂有广阔的应用价值 ,但注重其药理作用的同时还应对其潜在的毒副作用保持高度警惕     

基于调控细胞凋亡的肿瘤化疗增敏策略

肿瘤多药耐药(multidrug-resistance,MDR)是肿瘤治疗中面临的一大难题。肿瘤对化疗药物产生耐药性的机制十分复杂,除癌细胞膜药物外排泵(Pgp等)过度表达所致外,细胞凋亡敏感性的异常变化也是其主要机制之一。文章综述了肿瘤凋亡通路异常改变引起耐药性的研究进展以及通过调整紊乱的凋亡通路克服MDR的策略。     

调控血脑屏障 ABC转运体信号转导通路的研究现状

血脑屏障中的ABC转运体是介导内源性物质、药物和毒物转运的一类外排转运体,主要包括P－糖蛋白（ P－gp）、多药耐药相关蛋白（ Mrp）以及乳腺癌耐药蛋白（ Bcrp）。这类转运体能限制外来异物进入中枢神经系统,使得很多治疗药物难以透过血脑屏障产生治疗作用,阐明这些转运蛋白的转运机制,可为药物的中枢转运提供新的靶点,有助于降低脑部耐药的发生,改善药物治疗的结局。本文主要针对ABC转运体以及涉及的肿瘤坏死因子－α／蛋白激酶C－β／鞘氨醇1磷酸酯受体1（TNF－α／PKCβ／S1PR1）信号通路、血管内皮生长因子信号通路和雌激素受体信号通路进行探讨。     

酪氨酸激酶抑制剂逆转肿瘤多药耐药的研究进展

目的:为临床合理制订化疗方案、提高化疗效果提供科学依据。方法:综述近年来小分子靶向酪氨酸激酶抑制剂在逆转肿瘤多药耐药(MDR)中的研究进展。结果与结论:MDR的出现是临床化疗失败和肿瘤复发的主要原因。在MDR的诸多机制中,跨膜转运蛋白ABC家族的过表达是其中最重要的原因之一。进一步深入研究逆转MDR的分子机制,寻找高效低毒的逆转剂,有助于合理制订化疗方案,以取得最好的治疗效果,并最大限度地改善患者生存质量。     

血液系统肿瘤多药耐药研究进展

多药耐药是血液肿瘤化疗失败的重要原因，其发生是多种因素共同作用的结果。多药耐药基因1型（MDR1基因）单独或与其它耐药蛋白联合表达是血液系统肿瘤耐药的主要原因，此外，还有酶介导（TOPOⅡ，GST等）、凋亡调控基因介导多药耐药等机制。     

多药耐药相关蛋白与药物耐受性

药物耐受性是导致多种疾病治疗失败的主要原因,而多药耐药(MDR)的产生是发生耐药的主要形式,MDR包括三种形式:(1)典型MDR,即多药耐药基因(MDRI)及其编码的细胞膜P-糖蛋白(PgP)表达增强所致;(2)非典型MDR,由谷胱甘肽解毒酶系统(GST)活性增高,DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)活性降低或结构异常,DNA操作修复能力增强组成;(3)多药耐药相关蛋白(MRP)基因的扩增或过度表达。近年来,对多药耐药相关蛋白的研究较多,获得了大量成功,综述如下: