ATP结合盒转运蛋白介导的MDR逆转剂的实验研究现况

多药耐药性(mu ltidrug resistance,MDR)是指人肿瘤细胞对结构各异的化疗药物产生交叉耐药,是肿瘤化疗失败的主要原因之一。为了增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,积极寻求有效逆转MDR的药物已成为研究重点。体外被证实具有逆转耐药活性的化合物很多,但由于体内要达到体外逆转试验的有效浓度所需剂量过大,毒副作用大,因此限制了临床应用。ATP结合盒转运蛋白家族(ATP-b ind ing cassette,ABC)介导的药物外排机制是目前MDR的主要机制,ABC转运蛋白家族中与多药耐药性相关的转运蛋有P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)。本文对ABC转运蛋白介导的MDR逆转剂的研究进展做一综述。     

外排型转运体与肿瘤多药耐药

肿瘤多药耐药（MDR）是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。肿瘤MDR的机制有多种,其中外排型转运体的过表达是导致MDR的主要机制,因此研究外排型转运体介导的肿瘤MDR机制和发现可以逆转肿瘤MDR的抑制剂成为国内外研究的热点。就目前研究的3种三磷酸腺苷结合盒转运体：P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白介导的MDR及逆转MDR的机制进行综述,以期为提高肿瘤治疗疗效提供依据。     

中药逆转肺癌多药耐药的研究新进展

肺癌发病率和死亡率居全球恶性肿瘤首位,作为治疗主导方向的化疗,药物推陈出新,方案不断优化,疗效却已达“平台期”,究其原因,肺癌细胞的多药耐药(MDR)不容忽视。寻找肺癌化疗耐药逆转剂,逆转MDR 是肿瘤领域的研究热点。中药活性广泛而显著,高效小毒,多靶点逆转MDR,临床药效逐步得到肯定,但明确的逆转机制尚待研究。     

中药制剂逆转肿瘤多药耐药的研究概况

肿瘤的多药耐药(MDR)是至今化疗失败的主要原因,寻找选择性的MDR逆转剂已成为肿瘤药物学研究领域的热点.越来越多的实验与临床研究提示,采用某些中药联合化疗药物能出现的减毒增效效果是逆转肿瘤MDR所致.现就中药制剂逆转肿瘤MDR的研概况作一综述.     

中药逆转肿瘤多药耐药非经典机制的研究进展

目前认为,由肿瘤多药耐药(MDR)基因编码的P-糖蛋白(P-gp)过度表达介导的药物外排是产生MDR的经典机制[1]。除此外,MDR还与多药耐药相关蛋白(MRP)、谷光甘肽-S-转移酶(GST)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、细胞凋亡等多种非经典机制密切相关。由于中药不同于一般的化学制剂只有单一的逆转作用靶点,一种中药单体就是一个复杂的化学分子复合体,往往同时具有数种逆转机制,故从中药中筛选有效的MDR逆转剂已成为近年的研究热点。然而,中药逆转肿瘤MDR研究现存的主要问题是无论何种剂型,其研究机制偏于单一,大多数的研究主要集中在经典机制上。…     

黄酮类化合物逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)是临床上导致化疗失败的重要原因。采用化疗药物与多药耐药逆转剂联合给药是逆转多药耐药的非常具有前景的策略。目前黄酮类化合物在逆转多药耐药上显示出较大潜力。黄酮类化合物可以通过抑制外排蛋白、诱导凋亡、调节细胞周期以及调节细胞内氧化应激等发挥逆转耐药的作用。黄酮类化合物可以单独给药或与化疗药物等联合给药用于逆转肿瘤多药耐药。本文就黄酮类化合物逆转MDR的机制及应用研究进展进行综述。     

多药耐药蛋白P-糖蛋白的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物的耐受性是肿瘤治疗的主要障碍,也是多数肿瘤患者预后不佳的主要原因。有学者认为90％以上恶性肿瘤患者死亡在不同程度上与耐药因素有关。肿瘤产生耐药与多种因素有关,如多药耐药基因的过度表达;谷胱甘肽解毒酶系统活性增高;DNA拓扑异构酶Ⅱ活性增高或性质发生改变;多药耐药相关蛋白基因表达增高等。其中由P-糖蛋白介导的多药耐药最为重要,本文重点介绍与P-糖蛋白有关的多种调控因素及其逆转多药耐药（multir esist—ante,MDR）进展。     

泌尿系肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药(MDR)是导致临床化疗失败的重要原因，对MDR及其逆转药的研究成为克服肿瘤耐药和提高化疗疗效的关键所在。泌尿系常见肿瘤MDR的形成机制复杂，可能与P 糖蛋白(P gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)等过度表达、凋亡基因的缺失或抗凋亡基因的过度表达等有关。逆转药有P gp抑制药、细胞因子等。     

肺癌化疗耐药分子标志及其逆转研究

目的:探讨肺癌化疗耐药分子标志及其逆转的临床与基础应用评价。方法:采用国内外相关文献,结合我们在这一领域长期研究,深入归纳与分析。结果与结论:肺癌化疗耐药主要分子标志有多药耐药基因(MDR1)表达增加,多药耐药相关蛋白(MRP)基因表达增加,谷胱甘肽解毒酶系统活性增强和线粒体凋亡途径异常,综合采用逆转耐药分子,耐药基因siRNA和中医药结合的逆转耐药策略,为彻底攻克肺癌耐药奠定坚实研究基础。     

以膜转运蛋白为靶点的胃癌多药耐药研究进展

胃癌是我国病死率最高的常见恶性肿瘤,肿瘤多药耐药（MDR）严重影响临床化疗的效果,而膜转运蛋白如P－糖蛋白（P－gp）、MDR相关蛋白（MRP）、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)的异常表达是引起肿瘤多药耐药的重要机制之一. 简述上述4种膜转运蛋白在胃癌中的异常表达、耐药机制、临床意义及其逆转药.     

甘草次酸逆转肿瘤多药耐药机制的研究进展

甘草次酸属五环三萜类化合物,是中药甘草的重要活性成分,具有抗炎、抗病毒、抗溃疡、免疫调节等广泛的药理活性,近年来发现甘草次酸具有广谱的抗肿瘤作用,其抗肿瘤作用机制也得到了广泛研究。肿瘤多药耐药机制十分复杂,且目前在肿瘤的临床治疗中,仍然是化疗所面临的障碍和挑战。甘草次酸具有药理活性好,低毒性的优点,已经展现出对肿瘤多药耐药的逆转作用,具有在多种化疗药物引起的化学抵抗中成为化疗增敏剂的潜力。本文论述了肿瘤多药耐药的发生机制及甘草次酸逆转肿瘤多药耐药机制研究进展。     

多药耐药相关蛋白1及其与肿瘤关系的研究进展

多药耐药（MDR）是导致临床肿瘤化疗失败的重要原因。多药耐药相关蛋白1（MRP1/ABCC1）被认为是介导肿瘤多药耐药的主要跨膜转运蛋白之一。 探究MRP1/ABCC1的结构、功能,以及与肿瘤的关系,有利于指导临床合理用药和肿瘤预后的评估。     

中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展

多药耐药（multidrug resistance,MDR）是目前造成肿瘤化疗失败的重要原因,寻找合适的MDR逆转剂已成为肿瘤药物学研究的关键性问题。国内学者进行了大量的工作,在中药中筛选高效低毒的多药耐药逆转剂。总结了肿瘤多药耐药产生的经典机制及近年来中药逆转肿瘤多药耐药的研究进展。     

乳腺癌耐药蛋白（BCRP/ABCG2）的研究进展

肿瘤细胞的多药耐药严重影响肿瘤化疗的疗效,研究肿瘤细胞耐药相关蛋白的生理功能及其转运药物的机制,寻找高效的多药耐药蛋白抑制剂是提高肿瘤化疗效果的重要途径。乳腺癌耐药蛋白（BCRP／ABCG2）是一种介导乳腺癌细胞耐药的重要蛋白,在乳腺癌细胞多药耐药的形成中起关键作用。本文将就BCRP／ABCG2蛋白的结构特点、生理功能、在多药耐药中的作用及其抑制剂等方面的研究进展作一综述。     

黄酮类化合物对肿瘤多药耐药调节作用的研究进展

多药耐药是临床上化疗失败的重要原因之一。黄酮类化合物存在于多种植物中,具有广泛的药理活性,对P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)等外向转运蛋白的抑制作用使其可能成为肿瘤多药耐药调节剂。文中分别对黄酮类化合物对ABC家族转运蛋白抑制作用的研究概况、作用机制以及构效关系进行综述,为肿瘤多药耐药抑制剂的开发和应用提供重要信息。     

多药耐药相关蛋白及其在肿瘤耐药中的作用

多药耐药(multidrug resistance,MDR)是导致肿瘤患者化疗失败的主要原因。介导多药耐药的重要机制之一是多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated proteins,MRPs)的表达增加。MRPs是一类ATP能量依赖型跨膜转运蛋白,是具有选择性和特异性的药物外排泵。本文主要针对MRPs的生理特征、结构特点、耐药谱特征及其逆转进行综述。     

吩噻嗪类化合物抑制肿瘤细胞多药耐药及蛋白激酶C活性的三维构效关系研究

目的：利用本室诱导建立的耐药细胞株K562/A02,研究在体外条件下吩噻嗪类衍生物(PTZs)逆转多药耐药(MDR)活性的构效关系。方法与结果：利用已知PKC Cys 2功能区晶体结构,结合计算化学和分子图形学手段对PKC抑制剂与PKC蛋白分子间可能的相互作用模式进行探讨。结果表明,2位取代各种基团逆转MDR作用强度依次为：COC₃H₇>CF₃>COCH₃>H。边链哌嗪环4′-位取代基作用强度为:CH₃>COOC₂H₅>C₂H₄OH。结论：选出代表性化合物测定对鼠脑的抑制活性,初步三维构效关系研究表明,PTZs抑制PKC活性确实与特定的立体结构特征有关。本研究为进一步探索PTZs,PKC和MDR三者间的内在机制和设计有效PKC抑制剂或多药耐药逆转剂提供了新的途径。     

外排型转运体介导的抗肿瘤药物多药耐药的研究进展

多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后,也对其他多种结构不同、功能不同的抗肿瘤药物产生耐药性,其中外排型转运体所介导的MDR是其中至关重要的一部分。外排型转运体是指位于肿瘤细胞生物膜上的具有将抗肿瘤药物从细胞内外排到细胞外的转运体。已知的具有外排作用的转运体有P糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和肺耐药蛋白（LRP）。综述这几种外排型转运体的一般性质并着重于阐述逆转这些转运体介导的多药耐药的药物及方法。