与 P－糖蛋白及 MDR1基因关联的药物转运研究现状

P－糖蛋白（P－gp）由MDR1基因编码,腺苷三磷酸依赖的药物外向转运蛋白,是介导药物吸收与转运动力学的关键转运体。不少药物通过核因子κB（ NF－κB）和孕烷X受体（ PXR）信号通路直接影响MDR1基因和P－gp的表达,导致P－gp的功能发生改变,从而影响药物的吸收转运。因此,本文对P－gp介导的药物转运相互作用、药物对P－gp和MDR1基因表达的影响,以及与P－gp／MDR1基因表达相关的NF－κB和PXR信号通路的研究概况进行收集与探讨,以期从基因和蛋白水平上,为研究药物吸收转运特征的变化提供一定依据。     

血脑屏障转运体研究现状

血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）结构和功能的完整是维持中枢神经系统（CNS）内部稳态的关键。本文对BBB上营养物质转运体和清道夫受体研究现状进行概述,详细介绍一些转运体的结构、功能、分布、调控信号通路、转运机制以及影响它们表达的因素。阐明这些要素,利于更多药物作用新靶点的发现并为改善脑部耐药及治疗中枢神经系统疾病提供思路和策略。     

脑内β淀粉样蛋白水平的调节

β淀粉样蛋白（βamyloid protein,Aβ）是体内重要生物活性物质,主要包括Aβ40和Aβ42,它们在体内的利与害取决于其浓度高低。生理条件下脑内Aβ通过两个平衡维持在一定水平上,第一个平衡是Aβ的生成和降解,β分泌酶和γ分泌酶参与Aβ的生成,而脑啡肽酶和胰岛素降解酶参与Aβ的降解;第二个平衡是Aβ跨越血脑屏障的内向转运和外向转运,高级糖基化终产物受体（RAGE）是血脑屏障上Aβ内向转运体,而低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）是血脑屏障上Aβ外向转运体。如果这两个平衡任何一个被破坏,将会导致脑内Aβ水平异常升高,继而Aβ聚集和沉淀,形成老年斑。本文综述生理条件下脑内Aβ水平的调节以及降低病理状态下脑内Aβ水平的策略。     

血脑屏障的膜蛋白对药物转运及临床治疗的影响

P-糖蛋白,乳腺癌耐药蛋白,多药耐药相关蛋白,有机阴离子转运多肽,有机阴离子转运体,有机阳离子转运体,单羧酸转运体是血脑屏障上常见的膜蛋白,它们与药物的中枢转运密切相关。本文对上述蛋白的底物、转运特点及对临床治疗的影响做了系统的回顾,为药物的优化使用提供参考。     

乳腺癌耐药蛋白BCRP在肿瘤化疗耐药中的研究进展

ABCG2(三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2)是ABC转运体(三磷酸腺苷结合盒转运体)超家族中的一员，因其介导肿瘤药物的化疗耐药中而为人们所熟知。自1998年克隆出ABC转运体家族的多药耐药蛋白(ABCG2/BCRP)后，有关于BCRP的研究论文已超过五千多篇。ABC转运体超家族成员均能引起药物耐药。本文主要对ABCG2的结构、功能、与其有关的底物药、抑制剂以及其对肿瘤药物耐药作用进行综述。     

调控P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药的相关信号转导通路及其临床意义

多药耐药现象最初发现于肿瘤细胞,它是导致肿瘤药物化疗失败的最主要原因之一。在药物转运系统中,细胞膜上的外排转运体P-糖蛋白是外排细胞内药物从而导致肿瘤细胞多药耐药的最主要转运体之一。此外,某些信号转导通路参与了P-糖蛋白介导的肿瘤细胞多药耐药,例如丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、环核苷酸依赖性蛋白激酶信号转导途径、核因子XB信号通路、磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B信号通路和蛋白激酶c信号转导通路等等。本文对：参与调控P-糖蛋白介导肿瘤细胞多药耐药的相关信号转导通路及其临床意义进行综述。     

基因多态性和药源性低血压相关性的研究进展

摘要：药源性低血压是临床药物使用过程中常见的不良反应之一,易对患者的预后产生严重的影响。药物代谢酶、转运体以及药物靶分子的相关基因多态性是发生药源性低血压的重要因素,本文收集近年来国内外药源性低血压与基因多态性的相关文献,对两者相关性进行归纳总结。结果显示,药物代谢酶如内皮一氧化氮合酶（NOS3）、多巴胺脱羧酶（DDC）,药物转运蛋白如P-糖蛋白（P-gp）、有机阳离子转运体（SLC22A1）以及内源性受体如血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）、β2肾上腺素能受体（ADRB2）等的基因多态性与药源性低血压有较强的相关性。相关研究将有助于为临床上预防药源性低血压的发生、通过基因型检测实现个体化治疗提供参考。     

药物转运体与中枢神经药理

细胞膜上有三类主要的功能蛋白，即膜受体、离子通道与转运体。转运体是细胞内外物质转运的分子基础，包括离子转运体、神经递质转运体、营养物质（如氨基酸、葡萄糖等）转运体以及外来物质转运体。药物转运体（drug transporter）本质上属于外来物质（xenobiotic）转运体，是机体内物质转运系统的组成部分。药物转运体在药物吸收、分布、代谢、排泄等体内过程中起非常重要的作用，是影响药物效应以及产生药物相互作用的重要因素。近年来，对药物转运体的了解逐步深入，成为药理学研究中不可忽视的一个组成部分。     

血脑屏障上ABC转运体与中枢神经系统疾病相关性的研究进展

ABC转运体作为血脑屏障上一类重要的外排转运体,介导了内源性物质、药物及环境毒素的外排过程。疾病状态下,ABC转运体的功能及表达会发生改变,有些疾病会导致转运体过表达或者活性增强,引发耐药现象;还有一些疾病会引起转运体损伤,导致毒素蓄积脑内,加剧疾病的发展。将各种脑部疾病与ABC转运体之间的关系研究清楚,将有助于阐明致病机制,并可为改善脑部耐药及治疗中枢神经疾病提供思路和策略。本文就这一问题,综述了血脑屏障ABC转运体在多种疾病状态下功能与表达的变化,及这些改变对疾病产生的影响,并初步探讨了相关机制,提出了一些改善耐药和治疗疾病的策略。     

葛根素联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者 TLR4／NF－κB 炎症信号通路及脂肪因子的影响

目的：观察葛根素联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病（ GDM）患者外周血单核细胞Toll样受体4／核因子－κB（ TLR4／NF－κB）炎症信号通路及脂肪因子的影响。方法选取2013年6月至2015年12月诊治的GDM患者100例,随机分为对照组和观察组,每组50例。对照组给予门冬胰岛素治疗,观察组在对照组基础上加用葛根素注射液治疗。比较2组外周血单核细胞（ PBMC） TLR4、NF－κB、IκB mRNA和蛋白表达及血清白细胞介素6（ IL－6）、白细胞介素12（IL－12）、肿瘤坏死因子α（TNF－α）、C－反应蛋白（CRP）、网膜素（chemerin）、脂联素（APN）、内脂素（visfatin）变化。结果2组治疗后TLR4、NF－κB mRNA和蛋白表达、IL－6、IL－12、TNF－α、CRP、visfatin水平较治疗前显著降低,IκB mR－NA和蛋白表达、chemerin、APN水平较治疗前显著升高（ P ＜0．05）,但观察组以上指标改善程度优于对照组,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论葛根素联合门冬胰岛素能够明显抑制TLR4／NF－κB炎症信号通路活化引起的炎性因子的释放,并调控脂肪因子分泌。     

Nachweis einiger Heilmittel in der Kniegelenksynovialflüssigkeit

Zusammenfassung Mittels Gaschromatographie und Dünschichtchromatographie wiesen die Autoren 11 Substanzen nach, welche durch Injektion oder nach Verabreichung per os in die Kniegelenksynovialflüssigkeit eindrangen. In ihrer Aufstellung konnten sie eine direkte Beziehung zwischen Struktur sowie chemischphysikalischen Eigenschaften der Substanz und ihrer Fähigkeit, aus dem Blut in die Kniegelenksynovialflüssigkeit einzudringen, nicht nachweisen, außer der Tatsache, daß Substanzen mit starker Affinität zu Eiweißstoffen erst in höheren Dosen nachweisbar waren.     

Synthesis,Cytotoxicity and Antileishmanial Activity of Some N-(2-(indol-3-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amines

We report herein the condensation of 4,7-dichloroquinoline (1) with tryptamine (2) and D-tryptophan methyl ester (3) . Hydrolysis of the methyl ester adduct (5) yielded the free acid (6) . The compounds were evaluated in vitro for activity against four different species of Leishmania promastigote forms and for cytotoxic activity against Kb and Vero cells. Compound (5) showed good activity against the Leishmania species tested, while all three compounds displayed moderate activity in both Kb and Vero cells.     

Emerging drugs for epilepsy

Epilepsy affects ≤ 1% of the world's population. Antiepileptic drugs (AEDs) are the mainstay of treatment, although more than a third of patients are not rendered seizure free with existing medications. Uncontrolled epilepsy is associated with increased mortality and physical injuries, and a range of psychosocial morbidities, posing a substantial economic burden on individuals and society. Limitations of the present AEDs include suboptimal efficacy and their association with a host of adverse reactions. Continued efforts are being made in drug development to overcome these shortcomings employing a range of strategies, including modification of the structure of existing drugs, targeting novel molecular substrates and non-mechanism-based drug screening of compounds in traditional and newer animal models. This article reviews the need for new treatments and discusses some of the emerging compounds that have entered clinical development. The ultimate goal is to develop novel agents that can prevent the occurrence of seizures and the progression of epilepsy in at risk individuals.     

盐酸达泊西汀中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯的顶空毛细管GC-ECD法测定

建立了衍生化顶空毛细管气相色谱-电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS).应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温.MMS、EMS和IMS分别在0.03～0.30、0.05～0.50和0.05～0.50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为63.5％、100.3％和96.2％,最低检测限分别为0.30、0.50和0.50 ng/ml.     

Lung disease and PKCs

The lung offers a rich opportunity for development of therapeutic strategies focused on isozymes of protein kinase C (PKCs). PKCs are important in many cellular responses in the lung, and existing therapies for pulmonary disorders are inadequate. The lung poses unique challenges as it interfaces with air and blood, contains a pulmonary and systemic circulation, and consists of many cell types. Key structures are bronchial and pulmonary vessels, branching airways, and distal air sacs defined by alveolar walls containing capillaries and interstitial space. The cellular composition of each vessel, airway, and alveolar wall is heterogeneous. Injurious environmental stimuli signal through PKCs and cause a variety of disorders. Edema formation and pulmonary hypertension (PHTN) result from derangements in endothelial, smooth muscle (SM), and/or adventitial fibroblast cell phenotype. Asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and lung cancer are characterized by distinctive pathological changes in airway epithelial, SM, and mucous-generating cells. Acute and chronic pneumonitis and fibrosis occur in the alveolar space and interstitium with type 2 pneumocytes and interstitial fibroblasts/myofibroblasts playing a prominent role. At each site, inflammatory, immune, and vascular progenitor cells contribute to the injury and repair process. Many strategies have been used to investigate PKCs in lung injury. Isolated organ preparations and whole animal studies are powerful approaches especially when genetically engineered mice are used. More analysis of PKC isozymes in normal and diseased human lung tissue and cells is needed to complement this work. Since opposing or counter-regulatory effects of selected PKCs in the same cell or tissue have been found, it may be desirable to target more than one PKC isozyme and potentially in different directions. Because multiple signaling pathways contribute to the key cellular responses important in lung biology, therapeutic strategies targeting PKCs may be more effective if combined with inhibitors of other pathways for additive or synergistic effect. Mechanisms that regulate PKC activity, including phosphorylation and interaction with isozyme-specific binding proteins, are also potential therapeutic targets. Key isotypes of PKC involved in lung pathophysiology are summarized and current and evolving therapeutic approaches to target them are identified.