中药药对的系统研究（Ⅴ）——丹参三七药对研究

丹参三七是常用的药对之一,两药均具有活血化瘀的功效,配伍后药效协同,具有良好的心血管、胃肠道及肝脏保护作用,临床上常用于冠心病、心绞痛及气滞血瘀所致的胸痹、心悸气短、胸闷气短等的治疗。目前已经上市的丹参三七药对剂型有复方丹参片、复方丹参颗粒、复方丹参滴丸、冠心丹参片、冠心丹参胶囊等。近年来,随着单味药丹参和三七的化学成分及药理作用研究的不断深入,对丹参三七药对的探索也逐步开展。丹参和三七不同比例的配伍应用,会影响其有效成分的溶出、吸收、代谢以及主要的药理作用。本文主要对丹参三七药对的物质基础、药理研究及应用进展进行了总结和分析,旨在为丹参三七药对的进一步研究与开发提供参考。     

生三七与蒸制熟三七在复方丹参配伍中部分药理作用的比较研究

目的比较生三七、蒸制熟三七在复方丹参配伍中补血和活血的作用差异。方法人工造成小鼠急性失血性贫血、环磷酰胺造成小鼠白细胞减少及尾静脉注射6%高分子右旋糖苷加冰水刺激造成微循环障碍方法后给予生三七复方丹参、蒸制熟三七复方丹参,测定血常规指标,比较两者补血、活血的作用差异。结果生三七制复方丹参、蒸制熟三七复方丹参均能极显著的升高小鼠红细胞总数、白细胞总数、血红蛋白含量;生三七复方丹参对静脉口径各时间段影响都显著且高剂量有降低全血黏度的趋势,但作用不显著。结论生三七、蒸制熟三七配入到复方丹参中的补血作用相当;活血方面,生三七复方丹参优于蒸制三七复方丹参。     

丹参、三七有效组分及其复方的药代动力学研究进展

丹参、三七均具有活血化瘀之功效,二者配伍,药效协同,在心脑血管疾病的治疗方面有着广泛应用.综合药代动力学的研究方法、检测手段,药物的吸收、分布、代谢、排泄和药动学参数,及其复方配伍等方面综述了丹参、三七有效组分药代动力学的研究概况,并对其进一步发展提出了看法.     

双频复合超声提取中药有效成分的动力学数学模型研究

目的:建立双频复合超声提取丹参有效成分的动力学数学模型.方法:在超声条件下的中药提取过程,当超声作用强度足够大时,扩散边界层可以无限小,以至溶质一经药材表面便迅速进入溶液主体中,可以假定整个提取过程由内扩散控制.根据Fick第二定律建立了丹参药材中的丹参酮类化合物双频复合超声强化溶剂提取过程的动力学模型.针对丹参药材颗粒大小、提取固液比对双频复合超声提取过程影响较大的因素进行了验证.结果:通过Origin软件进行数学模拟,得出拟合图形与实验值比较吻合.结论:双频复合超声条件下的丹参中药材提取过程是符合普通的提取动力学的.     

复方丹参滴丸对豚鼠离体心脏心电图的影响

目的 观察复方丹参滴丸及其组成药物丹参、三七对豚鼠离体心脏心电图的影响,研究其心脏毒性作用.方法 应用Langendorff离体豚鼠心脏灌流装置,将复方丹参滴丸浸膏和丹参浸膏(给药质量浓度均以丹参素计)、三七浸膏(给药质量浓度以人参皂苷Rg1计)均按3、0.3、0.1、0.03 μg/mL灌注,观察离体豚鼠心脏心电图的变化.结果 复方丹参滴丸浸膏和丹参浸膏对豚鼠离体心脏心电图无明显影响,三七浸膏在低质量浓度(0.3、0.1、0.03 μg/mL)对豚鼠离体心脏心电图没有影响,但在3 μg/mL时可轻微延长PR、RR间期,减慢心率,与对照相比差异显著(P＜0.05).3种药物对校正后的QT间期(QTc)及T波峰到T波结束间期(Tp-e)均无显著影响.结论 复方丹参滴丸及其组成药物丹参、三七在实验质量浓度范围内不诱发心室肌细胞复极化延长及严重心律失常.     

溶剂pH及与三七合煎对丹参药材水提效果影响的研究

 目的考察提取溶剂的pH值以及与三七共煎对丹参水溶性成分提取效果的影响。方法使用HPLC测定当溶剂pH值分别为4.0,7.0,8.2和9.2时丹参药材提取液以及丹参、三七合煎液中丹参素、原儿茶醛和丹酚酸B的含量,并比较了其他水溶性成分的化学组成差异。结果酸性条件下丹酚酸B的提取效果较好,而中性和碱性环境对原儿茶醛和丹参素的溶出较为有利。在酸性、中性和弱碱性溶剂中,与三七共煎对丹参中丹参素、原儿茶醛、和丹酚酸B的溶出产生抑制作用;而在pH为9.2时,效果则相反。结论此结果可为丹参提取工艺的优化提供实验依据。     

双频复合超声提取中药有效成分的动力学数学模型研究

目的：建立双频复合超声提取丹参有效成分的动力学数学模型。方法：在超声条件下的中药提取过程，当超声作用强度足够大时，扩散边界层可以无限小，以至溶质一经药材表面便迅速进入溶液主体中，可以假定整个提取过程由内扩散控制。根据Fick第二定律建立了丹参药材中的丹参酮类化合物双频复合超声强化溶剂提取过程的动力学模型。针对丹参药材颗粒大小、提取固液比对双频复合超声提取过程影响较大的因素进行了验证。结果：通过Origin软件进行数学模拟，得出拟合图形与实验值比较吻合。结论：双频复合超声条件下的丹参中药材提取过程是符合普通的提取动力学的。     

丹参、三七有效组分及其复方的新剂型和制剂新技术研究进展

丹参、三七是中国传统古方常用的中药药对,均有活血化瘀理气止痛之功效,二者配伍,相须互补,临床广泛应用于治疗中风、冠心病、心绞痛等心脑血管系统疾病.本文综述了近年来以丹参、三七有效组分为原料的新剂型及其制剂所采用的新技术,包括微球、微囊、脂质体、纳米粒、微乳、固体分散体、包合物和缓控释技术等,为丹参、三七新制剂的研发提供参考和借鉴.     

复方丹参降香的超临界CO_2萃取研究

本文首次报道了复方丹参降香的超临界CO_2萃取。以有效成分、收率等为指标,研究了复方中药超临界CO_2萃取过程中各单味药之间的相互影响及其对整个复方提取的影响,同时也研究了萃取压力和温度的影响。结果证明,复方丹参降香的超临界CO_2萃取,其效果完全不同于单味丹参和单味降香的提取:复方提取时,虽然有效成分均能被提取,但它们之间存在较大的相互影响,并共同影响整个复方提取的收率、有效成分的萃出率及其含量等;萃取条件不同,其影响程度不同。本研究结果对于中药复杂体系的研究及其中药现代化具有重要的参考价值。     

复方丹参方对大鼠心脏细胞色素P450酶的影响

目的 研究复方丹参方及其单味药对大鼠心脏细胞色素P450酶（CYPs）主要亚型的影响。方法 雄性SD大鼠随机分为5组,分别用复方丹参方 [0.32 g/(kg?d)]、丹参 [0.27 g/(kg?d)]、三七 [0.05 g/(kg?d)]、冰片 [0.003 g/(kg?d)] 或生理盐水连续ig诱导处理28 d,取各组大鼠心脏组织,利用Real Time荧光定量PCR技术检测各组大鼠心脏CYPs各亚型mRNA表达水平的变化。结果 与对照组比较,复方丹参方对大鼠心脏CYP1B1、CYP2B1、CYP2E1、CYP4A1和CYP4F4的mRNA表达有下调趋势（P＜0.05）。丹参对CYP1A1、CYP1B1、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP2J3、CYP4A1、CYP4F4和CYP4F5的mRNA表达有下调趋势（P＜0.05、0.01）,而对CYP4A3、CYP4F1和CYP4F6的mRNA表达有上调趋势（P＜0.05）。三七对CYP1A1、CYP1B1、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP2J3、CYP4A1、CYP4A3、CYP4F4、CYP4F5和CYP4F6的mRNA表达均有不同程度的抑制趋势（P＜0.05、0.01）。冰片对CYP1A1、CYP1B1、CYP2B1、CYP2C11、CYP4A1和CYP4F4的mRNA表达有下调作用（P＜0.01）。结论 复方丹参方全方对心脏CYPs 亚型mRNA表达影响弱于方中各单味药对CYPs的影响,显示复方对CYPs影响可能是各单味药作用的综合和叠加,同时全方及单味药对CYP2家族和CYP4家族的影响显示其对心脏均有双向调节作用。     

丹参、三七不同比例配伍对正常家兔血小板聚集性、粘附性的影响

目的 :观察了丹参、三七 6种不同比例配伍对正常家兔血小板聚集性、粘附性的影响。方法 :新西兰兔 ,灌胃给药 4d ,颈总动脉放血 ,比浊法测定血小板聚集率 ,粘附实验采用旋转玻球法。结果与结论 :阿司匹林 4 .4mg·kg^-1能明显抑制正常家兔血浆血小板聚集性和全血血小板粘附性 ;丹参∶三七 10∶0 ,10∶1,10∶3,10∶6 ,1∶10及 0∶10 6种比例配伍 ,对正常家兔血浆血小板聚集性均有明显的抑制作用 ,其中以 10∶3为最佳 ,而 0∶10即单味三七对正常家兔血浆血小板聚集性无明显影响 ;丹参∶三七 10∶3、10∶6及 0∶103种比例配伍 ,对正常家兔血小板粘附性均有明显的抑制作用 ,而其最佳配伍为:0∶10 ,丹参∶三七 10∶0 ,10∶1及 1∶103种比例配伍对正常家兔血小板粘附性无明显影响。     

HPLC法测定复方丹参方浓缩丸和滴丸中三七总皂苷的含量

目的建立复方丹参方中三七总皂苷含量的测定方法,比较复方丹参浓缩丸和滴丸中三七总皂苷的含量。方法采用Phenomenex C18色谱柱（5μm,4.6 mm×250 mm）,以乙腈（A）和蒸馏水（B）为流动相梯度洗脱,流动相梯度：0 min 20%A,12 min 20%A、60 min 36%A,流速为1.0 mL/min,柱温25℃,检测波长203 nm,进样量10μL。结果复方丹参浓缩丸中三七总皂苷的含量高于复方丹参滴丸。结论 2种复方丹参制剂因提取方法不同使三七总皂苷含量存在差别,本法简便、快速、准确、重现性好,以本法测定三七总皂苷含量可作为复方丹参方的质量控制标准。     

服用复方丹参有三忌

复方丹参片具有活血化瘀,理气宽胸的功效,是治疗老年心血管系统疾病常用的药物之一。但年老多虚,病多积渐而成,辨证多以虚证、虚实杂证居多,而该品以三七、丹参、冰片为主药组成,治实不治虚,治标不治本,故老年病人服用复方丹参有以下三忌：     

复方丹参注射液与三七总皂苷注射液治疗冠心病心绞痛疗效比较

目的:观察比较三七总皂苷与复方丹参注射液对冠心病心绞痛的疗效。方法:治疗组130例,用三七总皂苷注射液4ml,对照组100例用复方丹参注射液20ml。2组药物均加入10%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注日1次,连用20d。结果:治疗组临床总有效率、心电图总有效率及降血脂总有效率依次为83%、82%及62%,对照组依次为68%、62%及35%。2组组间比较,差别均有显著意义(P<0.05)。结论:三七总皂苷治疗冠心病心绞痛疗效优于复方丹参。     

中药抗肾纤维化的实验研究概况

中药抗纤维化的实验研究有活血化瘀类单味中药及其有效提取物的研究,有单味非活血化瘀类中药及其有效提取的的研究,还有对中药复方的研究。活血化瘀类单味中药有大黄、三七、丹参、桃仁等;单味非活血化瘀类中药有羊栖菜、苦参、青蒿、杜仲、绞股蓝;中药复方有肾衰泄浊汤、和络泄浊方、健脾益肾方、通络保肾复方、复方积雪草煎剂、黄芪当归合剂、温阳活血方、谊肾颗粒,中药抗纤维化的作用是多靶位、多途径、多环节的。     

复方丹参方及丹参、三七对血小板功能影响的研究概况

对近年来复方丹参方及丹参、三七对血小板功能及其机理方面的药理实验研究进行了综述。复方丹参方，丹参粗提物、脂溶性成分、水溶性成分，三七总皂苷、三醇皂苷、二醇皂苷、皂苷单体（除三七二醇皂苷外）均有不同程度的抑制血小板聚集和粘附的作用，对α颗粒膜蛋白－140、TXA2／PGI2系统、cAMP、Ca^2 等方面的影响亦有相关报告。对进一步揭示复方丹参方的作用机理具有一定的参考价值。     

复方丹参降香的超临界CO2萃取研究

本文首次报道了复方丹参降香的超临界CO2萃取。以有效成分、收率等为指标,研究了复方中药超临界CO2萃取过程中各单味药之间的相互影响及其对整个复方提取的影响,同时也研究了萃取压力和温度的影响。结果证明,复方丹参降香的超临界CO2萃取,其效果完全不同于单味丹参和单味降香的提取;复方提取时,虽然有效成分均能被提取,但它们之间存在较大的相互影响,并共同影响整个复方提取的收率、有效成分的萃出率及其含量等;萃取条件不同,其影响程度不同。本研究结果对于中药复杂体系的研究及其中药现代化具有重要的参考价值。     

高效液相色谱法测定复方丹参方滴丸中三七总皂苷的含量

目的:探索效果良好的HPLC条件对中药制剂复方丹参方滴丸中臣药成分三七总皂苷的含量进行检测。方法:色谱条件选择为:流动相的A、B相分别选择乙腈以及蒸馏水,其主要的流动相洗脱过程依次为(0-12-16-25min,80%B-61%B-54%B-80%B,其流速设定为0.6 m L/min,将柱子的温度保持在28℃;分别进行色谱条件确定,对照样品、复方丹参方滴丸以及阴性对照样品色谱图确定以及重复性、稳定性试验,选择一定的进行加样回收率实验。结果:使用HPLC方法对复方丹参方滴丸中三七总皂苷的定量检测实验的稳定性以及重复性均可以满足要求。当三七皂苷R1以及人参皂苷Rg1与Rb1的含量范围依次处于0.023 6~0.512μg、0.042 6~0.89μg、0.035 6~0.716μg时,这时候HPLC分析中样品使用量的高低与对应的峰面积值的大小呈现明显的的线性相关关系。结论:所使用的HPLC方法在复方丹参方滴丸中含有的三七总皂苷的质量分数的检测具有成分分离率较高、峰型明显、杂峰适量少、检测的精准度优等优势,可以在重要药材以及制剂中的有效成分检测中进行广泛的推广使用。     

复方丹参脉冲片的制备工艺及体外释药特性研究

目的:根据冠心病发病的时辰节律性,以复方丹参方的药效物质和作用机制为基础,制备复方丹参脉冲片并考察其体外释药特性.方法:脉冲片由含有复方丹参药物、丁二酸、羧甲基淀粉钠、乳糖和微晶纤维素的片芯外包3层衣膜构成,内层为隔离层,由Eudragit RL 100构成;中间层为溶胀层,由HPMC E5构成;外层为控释层,由Eudragit RS 100,RL 100和EC的混合物构成.结果:5种有效成分丹参素、原儿茶醛、人参皂苷Rg_1,Rb_1、三七皂苷R_1以相近的释药规律释药,脉冲片在膨胀作用的基础上,利用渗透泵、有机酸诱导和扩散机理在设定的时滞后快速释药.结论:成功制得一定时滞后快速释放的复方丹参脉冲片用于冠心病的防治,可减少"心血管事件"发生的几率.     

丹参三七药对不同配比药效学比较研究

目的 :观察丹参、三七不同配比对实验性犬急性心肌缺血的影响。方法 :采用冠脉左前降支结扎法造成急性心肌缺血模型。结果 :以丹参为主的四个药对比例组 ,即 10 / 6、10 / 3、10 / 1、10 / 0 ,有明显改善犬心肌缺血的作用 ,减轻由心外膜心电图所标测的心肌缺血程度 ,减少通过TTC染色所显示的缺血区。其中尤以 10 / 6、10 / 3两组作用突出。结论 :①在主效应范围内 ,丹参、三七配伍后药效作用要强于单味药物 ,且配伍存在最佳比例阈 ;②丹参在直接对抗上要强于三七 ,三七的优势药效可能在其他靶点上 ;③同一配伍的不同配比与效应的关系是非线性的