复方贞术调脂胶囊血清药物化学的初步研究

目的:对复方贞术调脂胶囊(FTZC)进行血清药物化学研究。方法:利用HPLC建立FTZC给药后大鼠血清指纹图谱,通过比较FTZC原药、给药血清及空白血清的HPLC图谱,结合色谱峰的保留时间和紫外光谱分析,确认灌胃FTZC后大鼠血中移行成分及其代谢产物,并通过对照品对部分原型成分进行鉴定。结果:FTZC给药后血清中发现有28个药源性成分,其中10个为原型成分,18个为代谢产物。结论:28个血中药源性成分可能是FTZC的体内直接作用物质。     

黄芩血清药物化学的初步研究

目的:对黄芩水煎液进行血清药物化学的初步研究,寻找黄芩给药后的入血成分。方法:通过HPLC图分析比较空白血清,含药血清和水煎液的成分异同,确定灌服黄芩后大鼠血中移行成分。结果:多次重复后,确定了处理血清的方法。黄芩给药后血中出现了15个移行成分,且有12个成分与水煎液的HPLC图在相同保留时间出峰,光谱类似,其他成分可能为代谢产物。结论:血中移行成分及代谢产物为黄芩的体内作用基础,对其进行深入的研究将为进行黄芩活性成分的进一步研究奠定基础。     

赶黄草的指纹药动学

目的:通过研究赶黄草的指纹药动学,为揭示中药血清指纹成分群吸收、分布和代谢规律提供参考。方法:大鼠灌胃给药,眼静脉丛采血,用甲醇沉淀蛋白,采用HPLC分析血清样品,流动相乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)梯度洗脱(0~70 min,10%~50%A;70~75 min,50%~10%A),检测波长280 nm,柱温30℃,流速0.8 mL·min^-1。建立赶黄草给药后血清样品的指纹图谱,确定入血成分。结果:发现6个入血成分,连续灌胃给药3 d后总入血成分浓度达到饱合,停药36 h后,基本代谢完全。结论:给药后血清中6个移行成分可能为赶黄草的药效物质基础;总入血成分药-时曲线变化规律与药物代谢动力学的吸收、分布、代谢过程类似,血清指纹成分群达到饱和时间较长,与中药起效慢、作用时间久的特点吻合,为中药的指纹药动学、药效物质基础及半衰期研究提供新思路。     

降脂宁血中移行成分归属研究

目的:研究降脂宁(由制首乌、山楂、决明子和荷叶4味中药组成的复方制剂)Beagle犬灌胃给药后血中移行成分及其归属。方法:通过建立灌胃降脂宁后Beagle犬血浆HPLC图谱,比较降脂宁各单味药、给药及未给药Beagle犬血浆的HPLC图谱,结合色谱峰保留时间和紫外光谱分析,确认灌胃降脂宁后Beagle犬血中移行成分及其来源药味。结果:降脂宁给药后血浆中出现了24个移行成分,其中8个为降脂宁的原型成分,16个为代谢产物。结论:对降脂宁Beagle犬灌胃给药后血中移行成分及其代谢产物的研究有助于阐明其药效物质基础。     

舒胸片血清药物化学

目的：对舒胸片进行血清药物化学研究。方法：采用SD大鼠灌胃给药,于给药一定时间后取血,测定复方及各单味药提取液血样的HPLC色谱图。采用Kromasl C₁₈色谱柱,0.05%酸水-乙腈梯度洗脱,波长203 nm,流速1 mL·mL。结果：舒胸片血清HPLC指纹图谱中可检出15个成分,其中血清本身具的成分4个,其余11个可能来自复方的原成分及其代谢产物。舒胸片中已知的6种主要成分（川芎嗪、羟基红花黄花素A、阿魏酸、三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁）均可从血清中检出,表明为入血成分。在血清HPLC指纹图谱与复方HPLC指纹图谱的基础上,建立了舒胸片的表观血清指纹图谱。结论：所建立的舒胸片提取液HPLC指纹图谱测定方法操作简便,重复性好,可反映舒胸片药材中多成分的信息。     

十精丸血清药物化学研究

目的 利用中药血清药物化学的方法研究十精丸的入血成分.方法 建立口服十精丸后大鼠血清的HPLC指纹图谱,比较十精丸、缺味方、单味药及给药后的血清样品,确定口服十精丸后大鼠血中移行成分及来源生药.结果 十精丸给药后血中出现14个移行成分,4个为血中固有成分,7个为十精丸中原型成分,3个为代谢产物.结论 阐明了十精丸的部分入血移行成分,为进一步研究十精丸的药效物质基础提供参考.     

抗老年性痴呆复方开心散有效提取物血清药物化学研究

目的：分析开心散60%乙醇提取物（KXS-60%E）体外各成分的归属来源及大鼠灌服KXS-60%E后药物入血成分。方法：应用UPLC-TOF-MS技术建立KXS-60%E体外成分以及大鼠灌服药物后含药血清样品的分析方法,根据各单味药的色谱峰确定全方主要成分的来源归属;对比空白血清、含药血清的成分异同,分析药物的入血成分。结果：通过对比KXS-60%E与各单味药的正负总离子流图,归属了94个主要色谱峰的来源;大鼠口服KXS-60%E后,在血中分析指定了41个入血成分,其中13个为新产生的代谢产物,28个成分为KXS-60%E的原形成分。结论：血中移行成分及其代谢产物是KXS-60%E防治老年性痴呆（AD）的更直接药效物质基础,对其进行深入的研究将有助于阐明开心散防治AD的作用机制。     

蒿甲醚贴剂小鼠体内药代动力学研究

目的：建立高效液相-质谱法测定小鼠血浆中蒿甲醚(ARM)及代谢产物双氢青蒿素(DHA)浓度的方法，比较蒿甲醚口服与经皮给药主要药代动力学参数。方法：按平行设计方法，小鼠随机分为2组(经皮给药组和口服给药组)，测定给药后血浆中蒿甲醚及代谢产物双氢青蒿素的浓度，并用DAS2.0软件进行数据处理，并进行统计。结果：蒿甲醚贴剂的C_max，T_max，AUC_{0～t<:/sub>，MRT与口服制剂存在显著性差异(P＜0.05)。结论：蒿甲醚贴剂有达峰时间长和体内维持时间长的特点，具有长效缓释的作用。}     

栀子大黄汤血清药物化学的初步研究

目的 对栀子大黄汤(Zhizi Dahuang Decoction,ZDD)的入血成分进行分析研究,进而探讨其药效物质基础.方法 采用血清药物化学研究方法,建立口服ZDD后大鼠血清的超快速液相色谱(UFLC)指纹图谱;通过比较ZDD、缺味方、单味药以及各组给药后所得血清样品,初步确定口服ZDD后大鼠血中移行成分及其来源生药.结果 口服ZDD后在大鼠血中发现了21个入血成分,其中12个为代谢产物,9个为原型成分;经与对照品比对,指认了3个原型入血成分,分别为京尼平苷、芦荟大黄素和大黄酸.结论 初步确定了ZDD的入血成分,为其药效物质基础的阐明奠定了基础.     

病理和正常生理状态下淫藤骨痹康方总萜体内指纹图谱差异性研究

目的 研究病理和正常生理状态下淫藤骨痹康方总萜体内代谢指纹图谱差异,阐明其活血作用的药效物质基础。方法 采用HPLC法建立藤骨痹康方总萜在正常生理状态与急性血瘀病理状态下的代谢特征指纹图谱,并对共有峰的数与量进行对比分析。结果 在正常生理状态下,5个批次的含药血浆样品中有21个共有峰,其中3个峰来自于空白血浆,4个峰为总萜的原型成分,14个峰为其代谢产物峰或产生的新成分峰;在急性血瘀病理状态下,含药血浆样品中有21个共有峰,其中6个峰来自于空白血浆,3个峰为总萜的原型成分,12个峰为其代谢产物峰或产生的新成分峰;经对照品对照,52 min处的峰为丹参酮II_A。总萜在正常生理状态与病理状态下的色谱峰的数目、峰形及峰的大小存在一定的差异;病理状态下的色谱峰峰面积明显强于正常生理状态下的色谱峰峰面积,其中有7个共有峰的峰面积具有显著性差异（P＜0.05）。结论 淫藤骨痹康方总萜体内代谢指纹图谱的建立方法可行;不同生理状态下的大多数共有峰的峰面积存在显著性差异;其入血原型成分与代谢新成分可能为其活血作用的药效物质。     

双黄连制剂及其组分动物体内化学成分的研究

目的:比较研究大鼠灌胃双黄连粉针剂及各单味药提取物入血前后主要成分的变化,为优化双黄连粉针剂处方提供实验依据。方法:建立双黄连粉针剂、各单味药提取物及大鼠灌胃后血浆成分的HPLC指纹图谱,分析鉴定双黄连粉针剂及其提取物给药后不同时间入血成分、相对含量、来源及其代谢产物。结果:灌胃双黄连后8个主要成分入血,分别为黄芩苷及其3个代谢产物,绿原酸及其代谢产物和1个金银花中原型化学成分;随着给药时间的延长绿原酸和黄芩苷等原型成分的相对含量逐渐减少,而它们的代谢物逐渐增加;未发现有明显连翘成分入血。结论:入血成分及其代谢产物是双黄连粉针剂的体内药效物质基础,对其进行深入研究,将有助于双黄连粉针剂的处方优化及临床合理用药。     

六味地黄丸的血清药物化学研究

目的：对六味地黄丸的血清药物化学进行研究。方法：建立六味地黄丸及口服六味地黄丸后大鼠血清的HPLC指纹色谱分析方法；分析比较六味地黄丸、缺味处方、单味生药以及各组分给药后所得血清样品，鉴定口服六味地黄丸后大鼠血中移行成分、来源生药及其代谢产物。结果：口服六味地黄丸后从血中发现了11个入血成分，其中4个为新产生的代谢产物；7个成分为六味地黄丸所含成分的原型，其中有一成分虽为地黄中所含成分的原型，但其它两种药材也能代谢产生，对其体内的量变有共同的贡献。结论：血中移行成分及代谢产物将成为六味地黄丸的体内直接作用物质，其来源生药为六味地黄丸的主要药物，对其进行深入的研究，将有助于阐明六味地黄丸的有效成分及作用机理。     

复方五仁醇胶囊含药血清指纹图谱研究

 目的建立复方五仁醇胶囊含药血清指纹图谱,分辨该制剂给药后血中产生的共性的药源性成分,并对这些成分的来源作初步分析,为该制剂血清药化学研究奠定基础。方法大鼠分组灌胃给药制备10批含药血清,高效液相色谱法建立其指纹图谱,并与相同条件下测定的体外制剂和对照品的图谱比对,对其共有峰归属进行分析。结果标出10批含药血清色谱图除血清固有成分外的共有峰13个,其中8个为制剂原形成分,5个为代谢产物,鉴定出3个成分。结论本研究建立的方法准确、可靠,可用于复方五仁醇胶囊血清药化学研究。     

复方有效部位与组方药材指纹图谱色谱峰相关性研究

 目的在色谱指纹图谱分析的基础上,研究复方有效部位与组方药材指纹图谱色谱峰相关性,进而分析有效部位化学组成。方法以精制血府逐瘀汤降血脂有效部位(FP)为研究对象,通过HPLC/DAD联用建立复方有效部位及各药材相应部位指纹图谱,以色谱峰保留时间相对偏差△t和紫外光谱相似度为考察指标,对方剂有效部位化学指纹图谱色谱峰归属进行分析。结果对复方有效部位FP中的16个色谱峰进行了归属分析,确定其主要来源于枳壳、川芎、赤芍、红花,为黄酮及萜类化合物。结论该方法能较好地判别FP部位主要色谱峰与药材化学组分间的相关性,帮助确定FP部位指纹峰的归属,可应用于中药复方有效部位化学组成及来源分析。     

五味子含药血清中药源性成分的HPLC-DAD分析

目的分析五味子含药血清中的药源性成分。方法大鼠灌胃给予五味子乙醇提取物制备含药血清,HPLC-DAD测定含药血清、五味子提取物、对照品及空白血清指纹图谱,各色谱峰紫外光谱图,通过色谱峰保留时间和光谱图两方面比对,分析大鼠给药后体内产生的药源性成分。结果含药血清中产生药源性成分13个,其中8个为药材原形成分入血,5个为代谢产物,8个原形成分中的4个分别为五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素和五味子乙素,所有13个药源性成分均具有联苯环辛烯类木脂素的吸收特征。结论五味子含药血清中的药源性成分主要为联苯环辛烯类木脂素及其代谢产物。     

地黄饮子血清药物化学研究

目的:对经方地黄饮子的血清药物化学进行研究。方法:利用UPLC-ESI-MS对地黄饮子体外样品及灌胃给予地黄饮子或单味药后家兔血清样品进行分析,比较各样品分析结果,确认地黄饮子的血中移行成分、代谢产物及其生药来源。结果:灌胃给予地黄饮子后家兔血清中发现9个血中移行成分,其中7个为新产生的代谢产物,2个为地黄饮子所含的原型成分,分别由五味子、远志、石菖蒲、巴戟天、山茱萸、肉苁蓉、附子、麦冬贡献产生。结论:初步确定了地黄饮子的血中移行成分及代谢产物,对其进行深入的研究,将助于阐明地黄饮子的有效成分及作用机制。     

茵陈蒿汤不同配伍变化对大鼠血中移行成分的影响

目的：研究茵陈蒿汤配伍对大鼠血中移行成分的影响。方法：以中药血清药物化学为理论基础，以UPLC—UV—Q—TOF/MS为核心技术，对茵陈蒿汤不同配伍的体外体内样品进行分析比较。结果：检测并鉴定了茵陈蒿汤大鼠血中移行成分21个；21个血中移行成分中有8个成分只有在茵陈蒿汤全方配伍的情况下才能被机体吸收，而这8个成分大都具有较强的保肝利胆活性。结论：方剂为“有制之师”，并非药物间的简单加合，只有在科学配伍的前提下，才能使需要的有用成分优化吸收；同时运用中药血清药物化学可进行方剂配伍规律研究。     

基于中药血清药物化学方法的逍遥散治疗黄褐斑的药效物质基础研究

目的：利用中药血清药物化学的方法,初步确定逍遥散治疗黄褐斑的药效物质基础及其作用机理。方法：通过建立逍遥散经口给药后大鼠血清色谱指纹图,确定大鼠血中移行成分的生药来源,并以血清色谱指纹图为指导,以血中移行成分来源生药为原料,定向富集制备逍遥散提取物;采用体外培养的小鼠B16黑素瘤细胞株,以熊果苷为阳性对照药,用MTT法、多巴氧化法、NaOH裂解法评价逍遥散提取物对细胞增殖、酪氨酸酶活性和黑素合成的影响,探讨逍遥散治疗黄褐斑的药效物质基础及作用机理。结果：逍遥散经口给药后大鼠血中发现了14个入血成分,其中4个为血中原型成分,10个为原型入血或代谢产物,分别来自于柴胡、当归、白芍、甘草、茯苓。定向制备的逍遥散提取物对B16细胞酪氨酸酶活性和黑素合成有明显的抑制作用,作用强度呈浓度依赖性。结论：逍遥散的血中移行成分具有抑制B16细胞酪氨酸酶活性和黑素合成的作用,是逍遥散治疗黄褐斑的药效物质基础。     

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??OBJECTIVE To establish the fingerprint of the serum containing drug of Yinchenhao Decoction (YCHD), and analyze the drug-originated constituents in serum. METHODS An HPLC method was set up on a Symmetry C₁₈ (4.6 mm??250 mm, 5 ??m) column with a Security Guard Cartridges C₁₈ (4.0 mm??3.0 mm) guard column by gradient elution of acetonitrile-0.1% phosphoric acid in water at the flow rate of 1.0 mL??min^-1. The column temperature was maintained at 30 ??. The detection was carried out at 238 and 440 nm. SD rats were taken as serum donors. Ten batches of serum containing drugs were prepared after ig administration of YCHD. The fingerprints of these serum samples were determined, the common modes were established, and the similarities between fingerprints were evaluated. Drug-originated constituents in blood were distinguished by comparing the fingerprint of serum containing YCHD with the one of control serum. The sources of drug-originated constituents were analyzed by comparing the fingerprint of serum containing YCHD with the ones of serum containing individual herbs of YCHD. Drug-originated constituents in blood were identified by comparing the retention time and UV spectra of peaks in fingerprint of serum containing YCHD with the ones of YCHD and reference substances, respectively. RESULTS The similarities between the fingerprints of ten batches of serum containing YCHD and common models at 238 and 440 nm were greater than 0.904 and 0.903, respectively. Twenty common peaks of drug-originated constituents were identified in the fingerprints of serum containing drug of YCHD at 238 and 440 nm. Out of them, six were the original compounds, the other 14 were metabolites. Three constituents out of six original form ones were identified as geniposidic acid and geniposide (iridoids originated from GF), and rhein (anthraquinone from RRR), and the other three were identified as an anthraquinone from RRR and two crocetin derivatives from FG. Out of 14 metabolites, one was identified as the metabolite of iridoid, four were from anthraquinone, and nine were from crocetin derivatives. CONCLUSION The established method is accurate, reliable and can be used for the analysis of drug-originated constituents in serum containing drug of YCHD.