遗传性釉质发育不全家系致病基因的定位研究

目的定位遗传性釉质发育不全（AI）家系的致病基因。方法收集1个常染色体显性AI家系，提取该家系19名成员（其中患者9例）的外周血DNA，选择横跨釉蛋白基因、成釉蛋白基因、釉丛蛋白基因、基质金属蛋白酶基因、丝氨酸蛋白酶基因5个候选基因的短串联重复序列（STR），进行PCR扩增，经变性聚丙烯酰胺凝胶电泳确定基因型，并进行连锁分析。结果得到19名个体的8个STR位点的基因型，分别为D1s498、D1s2343、D4s1543、D4s2361、D4s2969、D11s1339、mmp20、D19s246。连锁分析结果显示各位点的LOD值在重组率为0时均小于1，不支持该家系的致病基因与5个侯选基因上的STR位点的连锁关系。结论连锁分析结果不支持该家系致病基因定位于已知基因座处，提示至少某些常染色体显性AI家系的致病基因不是文献所报道的AI候选基因，进一步证实了常染色体显性遗传性釉质发育不全的遗传异质性。     

基于中医方证代谢组学的中药质量标志物发现研究

中药质量是影响中医药传承和发展的重要因素,然而由于中药成分的复杂性和复方应用的特殊性,现今的中药质量标准存在难以保障临床疗效的问题。刘昌孝院士提出中药质量标志物的概念和基本属性,为中药质量标准研究指明了方向。中医方证代谢组学是整合了中药血清药物化学与代谢组学技术,在方证对应并显效的情况下,发现与临床疗效相关、体现方剂配伍、可追溯体内代谢和制备过程的中药药效物质基础的研究策略,是发现中药质量标志物的有效方法。利用中医方证代谢组学方法已经对茵陈蒿汤、六味地黄丸等方剂及男仕胶囊、AS1350等中药保健品质量标志物的发现研究进行了探索。     

小剂量轻比重布比卡因单侧腰麻在高龄患者全髋置换术中的应用

目的观察两种不同小剂量轻比重布比卡因在高龄患者全髋关节置换术中单侧腰麻的麻醉效果及安全性。方法随机选择2013年6月至2014年6月择期行全髋关节置换术的高龄患者30例,按照随机数表法均分为Ⅰ、Ⅱ两组,每组各15例。两组患者均行蛛网膜下腔穿刺,Ⅰ组患者注入0.25%布比卡因轻比重腰麻液2.0 ml,Ⅱ组患者注入0.375%布比卡因轻比重腰麻液2.0 ml。比较两组患者麻醉前(t0),给药后1分钟(t1)、5分钟(t2)、15分钟(t3)、20分钟(t4)、30分钟(t5)、l小时(t6)及术毕(t7)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)和脉搏血氧饱和度(Sp O2)的变化情况。观察两组患者镇痛起效时间、运动阻滞起效时间、麻醉持续时间、最大Bromage评分、最高痛觉阻滞平面、痛觉及运动恢复时间、完全阻滞的患者比例及不良反应发生情况。结果不同时间点两组患者MAP、HR、Sp O2水平组间比较差异均无显著性(P>0.05)。Ⅰ组患者t3~t6时间点的MAP水平均较t0时间点降低,差异有显著性(P<0.05),Ⅱ组患者t2~t7时间点的MAP水平均较t0时间点降低,差异有显著性(P<0.05),两组患者其他各时间点HR、Sp O2水平组内比较差异均无显著性(P>0.05)。两组患者患侧镇痛起效时间、完全阻滞患者比例及最高痛觉阻滞平面比较差异均无显著性(P>0.05)。Ⅱ组患者运动阻滞起效时间显著短于Ⅰ组,最高Bromage评分明显高于Ⅰ组,麻醉持续时间、痛觉和运动恢复时间均明显长于Ⅰ组,差异均具有显著性(P<0.05)。两组患者健侧下肢的痛觉和运动功能未出现明显阻滞。两组患者术后均未发生头痛、恶心、呕吐、尿潴留等不良反应。结论两种不同小剂量轻比重布比卡因单侧腰麻用于高龄患者股骨头置换术,均可达到完善的镇痛效果,其中5.0 mg布比卡因单侧腰麻阻滞时间更短、术后患肢运动恢复更快,值得临床推广应用。     

增强扫描MRI在肝癌诊断中的价值

肝癌是最常见的肝脏原发恶性肿瘤，2004年8月～2005年9月，我们对48例疑诊为肝癌的患者行MRI检查，现对结果进行分析，旨在提高肝癌的诊断率。资料与方法：本组48例临床及影像学检查疑诊为肝癌的患者，男35例，女13例；年龄41～78岁，平均59．2岁。均行MRI常规检查、增强扫描及延迟扫描。常规MRI检查行轴位T1WI、冠状位T1WI和T2WI轴位扫描；增强检查采用T1WI轴位扫描，冠状位T1WI，一次扫描时间28s，间隔时间14s，扫描6次。     

三氧化二砷的代谢途径及毒理机制综述

三氧化二砷作为剧毒药广为人知,传统中药称其为"砒霜",而从中药砒霜中诞生的亚砷酸注射液其治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效又为世人所瞩目,但仍伴随不同程度的不良反应。本文主要介绍了三氧化二砷的代谢途径及急慢性毒性机制,提出亚砷酸注射液不良反应的机制假设,为研究开发消除不良反应的药物提供依据。     

基于代谢调控通路的京尼平苷干预阳黄证的作用靶标研究

目的：基于代谢调控通路技术对京尼平苷干预阳黄证小鼠进行研究,探究阳黄证的发病机制及京尼平苷对其干预作用的潜在效应靶标。方法：采用化学物质、中药及病理性肝损伤因素建立阳黄证动物模型,通过与临床阳黄证患者尿液的生物标记物相关联,成功建立阳黄证动物模型。在此基础上对生化指标、病理观察进行检测,基于代谢组学技术挖掘京尼平苷干预阳黄证的作用靶标。结果：与空白组相比,模型组小鼠谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素、总胆汁酸含量升高,具有显著性差异（P<0.05）。碱性磷酸酶、直接胆红素、丙二醛、谷氨酰转肽酶含量升高,谷胱甘肽过氧化酶、超氧化物歧化酶含量降低;病理结果显示,模型组小鼠肝组织成片状坏死,肝细胞有水肿现象。对模型组小鼠尿液进行基于代谢调控的靶点分析,发现33个尿液生物标记物与阳黄证的发生密切相关。其中,10个生物标记物与临床阳黄证患者生物标记物变化一致,主要涉及酪氨酸代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、谷胱甘肽代谢、戊糖和葡萄糖醛酸酯代谢、初级胆汁酸代谢等。进一步通过Ingenuity Pathway Analysis组学数据分析平台成功预测京尼平苷干预阳黄证的5个作用靶点,即干扰素调节因子3、鸟氨酸脱羧酶抗酶1（OAZ1）、鸟氨酸脱羧酶1（ODC1）、解偶联蛋白（UCP1）、Maf1调节剂（Maf1 regulator）。结论：本研究以中医证候理论为指导,在对阳黄证形成本质考察的基础上,以中药与肝损伤化学诱导剂结合的方法建立阳黄证动物模型,与临床黄疸生物标记物相关联,发现10个生物标记物与阳黄证发生发展密切相关,京尼平苷可有效回调生物标记物,通过代谢调控通路技术分析发现京尼平苷干预阳黄证的5个潜在作用靶标。本研究为阳黄证相关动物模型建立及中药有效成分治疗作用机制研究提供方法和依据。     

CT诊断脑内小脓肿

ＣＴ诊断脑内小脓肿山东省禹城市人民医院（２５１２００）ＣＴ室王喜军例１，男，１２岁，右手小抽搐伴头痛一个月。一个月前曾患感冒但无发热。查体：神志清楚，头颅无畸形，双侧瞳孔等大，视力视野正常，视乳头无水肿，神经系统检查无阳性发现。血象及体温正常。ＣＴ表...     

遗传性牙釉质发育不全家系分析

目的:分析一遗传性牙釉质发育不全家系的发病情况及病变特征,明确其遗传方式,为进一步基因定位和克隆奠定基础。方法:2003-05在中国山东某市发现一遗传性牙釉质发育不全家系,先证者为1名43岁男性牙釉质发育不全患者。该家系现存活3代,共有36名家庭成员。对先证者及其家族进行口腔检查和全身检查,制备牙齿磨片镜下观察,对该患者及其亲属成员进行家系调查,系谱分析,明确可能的遗传方式。结果:①口腔及全身临床表现:口腔检查可见大量牙石,釉质病变涉及全口牙齿,牙体呈黄褐色,磨耗重,釉质易碎裂剥脱。X射线显示牙釉质密度基本与牙本质相同,髓腔形态未见异常。临床表现符合Witkop1989年分类中的钙化不全型牙釉质发育。全身系统检查排除系统性疾病。无四环素用药史,家族中无近亲结婚者,附近居民无相似病变。②牙齿磨片观察结果:可见釉丛及釉板明显,且数目增多,表明釉质发育较差。③遗传方式:该家系36名成员,3代中均有患者,共检出遗传性牙釉质发育不全患者13人,其中男7例,女6例,传递方式符合常染色体显性遗传的特点。结论:该家系为常染色体显性遗传性钙化不全型牙釉质发育不全家系,为下一步定位该家系致病基因奠定基础。     

凝胶色谱法测定美罗培南中的聚合物

目的建立凝胶色谱法测定美罗培南中聚合物的方法。方法采用SephadexG-10柱（10mm×300mm）,流动相A为pH8.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液,流动相B为水。流速为0.3mL/min,检测波长为254nm,进样量为500μL,柱温为30℃,对照品采用法罗培南钠工作标准品。结果美罗培南在4.202～16.552mg/mL范围内与聚合物峰面积呈良好的线性关系（r=0.9999）。结论该方法准确、可靠、灵敏度高,适用于美罗培南聚合物的控制。     

基于临床有效性的中药药效物质基础生物分析体系

中药药效物质基础应是与中药临床疗效直接相关的化学成分,是通过具体的临床有效方剂表达的治疗效应,而评价方剂的疗效是研究基于方剂的中药药效物质基础的前提.本文探讨了基于临床有效性的中药药效物质基础生物分析体系建立的思路及方法,阐释了中医方证代谢组学理论及研究策略,即利用代谢组学技术阐明作为方剂治疗对象-证(/病)的代谢轮廓及代谢标记物,建立相关动物模型,评价方剂的整体效应及分析方剂的体内直接作用物质,并将代谢轮廓及生物标记物的变化与方剂中体内成分的动态变化相关联,阐明方剂及组成中药的药效物质基础.