IκB激酶结构和功能研究进展

在哺乳动物中，核转录因子NF—κB家族包括五个成员：NF—κB1（p105／p50），NF—κB2（p100／p52），RelA（p65），RelB，and c—Rel。它们调控与炎症反应，细胞增殖分化及凋亡相关基因的表达。IKK（IκB激酶）是一个蛋白激酶复合体，属于丝／苏氨酸激酶，在核转录因子的活化过程中起着重要的作用。外部刺激因子通过激活IκB激酶（IKK），引起核转录因子的抑制蛋白IκB磷酸化，泛素化和降解，从而使核转录因子活化，进入细胞核内，调节相应基因的转录。此外，有很多研究也表明，IKK的组成性活化和细胞的恶性转化有密切关系。目前已经发现并克隆出了细胞因子诱导的IKK复合体的四个主要组分：IKKα、IKKβ、IKKγ和IKAP。本文综述了IKK的结构、功能，及其与肿瘤发病的关系。     

NF-κB信号转导通路与胰岛素抵抗

核因子-κB（NF—κB）信号转导通路包括NF—κB、NF—κB抑制蛋白（IκB）和IκB激酶（IKK）。其中,NF—κB是一种重要的核转录因子,参与炎症反应、免疫反应、细胞凋亡及物质代谢等多种生物进程。IKK具有丝氨酸／苏氨酸激酶活性,能使多种蛋白的丝氨酸／苏氨酸残基磷酸化。NF—κB信号转导通路的活化与胰岛素抵抗的发生密切相关。文章就NF—κB在胰岛素抵抗发生中作用作一综述。     

NF-κB与心脏移植

1 NF～κB概述 核因子-κB（nuclear factor—κB NF-κB）首先是由Sen和Baltimore于1986年报道，NF-κB是一组真核细胞转录因子，由NF—κB／Rel蛋白家族成员NF—κB1（p50，其前体p105），NF-κB2（p52，前体p100），RelA（p65），RelB和C—Rel以同源或异源二聚体形式组成，不同的NF—κB／Rel蛋白双双结合形成不同的NF—κB，以p50／p65发现最早，分布和作用最广泛，是通常所说的NF-κB。通常情况下，大多数细胞中的NF—κB与其抑制因子（IκB）蛋白家族成员（包括bcBα，IκBβ，IβBγ和BcL-3等，其中M3a是最重要的NF-κB活性调控成员）相结合，     

核因子kappa B与体外循环相关性的研究进展

核因子kappa B(NF—κB)是许多促炎因子高表达所必需的转录因子。近年来，随着分子生物学技术的发展，NF—κB对免疫、应激和炎症反应以及淋巴细胞分化和生长的调控作用成为研究的热点。作者就NF—κB在缺血-再灌注及体外循环损伤机制中的作用作一综述，并简要介绍阻断NF-κB激活干预治疗的研究进展。     

核因子κB与肝脏疾病

细胞核因子κB又称κ基因结合核因子（nuclear factor kgene binding,NF—κB）,是一种广泛存在于细胞中的具有多向调节作用的蛋白质分子,参与细胞激酶、趋化因子、生长因子、细胞黏附因子及早期反应的蛋白质分子基因的转录,其活性受到一个NF—κB抑制蛋白（inhibitor of κB,IκB）的抑制。近年来研究结果表明：NF—κB能介导广泛的生物学作用,参与多种疾病的发生发展过程,尤其在肝脏疾病中发挥着不可忽视的作用,本文就核因子κB与肝脏疾病之间的关系作一综述。     

NF—κB的研究进展及其在糖尿病中的作用

参与炎症反应和免疫反应的介质纷繁复杂、彼此关联，在体内构成了一个十分复杂的网络体系。而作为众多炎性因子共同的转录调节蛋白——核因子NF—κB的发现，为疾病的防治提供了新的线索。NF—κB是Sen和Baltimore于1986年发现的。1988年，Baeuede和Baltimore报到了NF-KB的特异性抑制物IκB。通常情况下NF—vB与IκB结合以无活性形式存在于细胞浆中，潜伏形式的NF—κB可被多种诱导物激活．进入核内与相应的靶基因结合，发挥转录调节作用，广泛参与多种生理或病理过程。[第一段]     

NF—κB在膀胱肿瘤中的抗凋亡作用研究进展

NF—κB是重要的真核细胞转录因子参与多种基因表达的调控，与机体免疫应答、炎症反应、细胞增殖及凋亡有关，与肿瘤的发生发展、侵袭转移、凋亡控制关系密切。目前发现，NF—κB在多种泌尿系肿瘤中均有表达。笔者就NF—κB在膀胱肿瘤中的抗凋亡作用研究进展作一综述。     

核因子κB抑制剂对岛状皮瓣缺血/再灌注损伤的保护作用

岛状皮瓣游离移植过程中发生的缺血／再灌注（ischmia—reperfusion，I／R）损伤常导致皮瓣部分或全部坏死。研究表明，由活化中性粒细胞介导的急性炎症反应是皮瓣I／R损伤的重要机制，而核因子κB（NF—κB）是一种对于许多炎症因子基因具有调控作用的转录因子。已有报道，多种组织／器官在I／R过程中发生NF—κB活化，当抑制NF—κB活性则明显减轻I／R损伤。     

NF-κB/IκB信号通路介导血管紧张素Ⅱ诱导的系膜细胞促炎性细胞因子表达

目的：探讨核因子—κB(NF—κB)／IκB信号通路在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肾小球系膜细胞促炎性细胞因子表达中的作用。方法：应用核酸酶保护法检测系膜细胞肿瘤坏死因子α(TNF—α)、IL-1α和IL-1β mRNA表达；应用凝胶电泳迁移率和Western blot检测肾小球系膜细胞中NF—κB活化、p65亚基核转位以及IκBα和IκBβ的降解。结果：正常培养状态下，系膜细胞可组成型表达TNF—α和IL—1β，而不表达IL-1αmRNA，AngⅡ刺激后促炎性细胞因子表达显著上调，NF—κB特异性抑制剂2-硫代氨基甲酸吡咯烷显著抑制AngⅡ诱导的促炎性细胞因子基因表达；AngⅡ诱导系膜细胞NF—κB活化，p65核转位及胞质内IκBα和IκBα的降解。结论：AngⅡ诱导肾小球系膜细胞中促炎性细胞因子表达可能通过NF—κB／IκB信号转导通路来实现。     

核转录因子NF-κB在肺癌组织中的表达及其意义

目的探讨核转录因子NF-κB在肺癌发生发展中的作用及意义。方法应用免疫组化S-P方法检测54例肺癌组织及10例正常肺组织中NF—κB的表达．并探讨它与临床病理学参数之间的关系。统计学采用矿检验和Fisher确切概率法。结果NF—κB蛋白在肺癌组织中表达增高．与正常肺组织相比有显著性差异．它的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的大体类型及分化程度无关,而与肿瘤的组织类型、临床分期及是否伴有淋巴结转移密切相关。结论核转录因子NF—κB与肺癌的浸润转移有关,检测这项指标对肺癌的发生发展有重要的预测作用。     

RhoB对胰腺癌细胞SW1990中NF-κB转录活性调控研究

目的观察RhoB对人胰腺癌SWl990细胞中NF—κB转录活性的影响。方法将空载体质粒（pcDNA3）、野生型RhoB过表达质粒（RhoB—wt）、RNA干扰对照质粒fRNAi—control）、RhoBRNA干扰质粒（RhoB—RNAi）、RhoB激活质粒（RhoB—V14）或RhoB失活质粒（RhoB—N19）和NF—κB报告基因质粒（NF—κB—luc）以及内参照质粒（pRLSV40-luc）共转染人SW1990细胞中,24h后用双萤光素酶检测基因的转录活性,Western Blot检测RhoB蛋白。结果SW1990细胞中,转染0．8μg的RhoB过表达和激活均能抑制NF—κB报告基因的活性,分别是对照的54％和21％;RhoBIRNA干扰后NF—κB的转录活性上调为对照的1．5倍。结论在胰腺癌SW1990细胞中RhoB能抑制NF—κB的转录活性。     

自由基对转录因子NF-κB活性的调节

核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)是普遍存在于真核细胞内的一个包含五种亚单位的转录因子家族，调节细胞内如免疫炎症、细胞凋亡和细胞增生相关基因等多种基因的表达。作者结合近年来对自由基和NF—κB关系的研究进展作一综述，并讨论分析了自由基对NF-κB活性的调节。     

肾炎宁方对IgA肾病模型大鼠肾脏组织核转录因子-κB表达的影响

目的：探讨肾炎宁方治疗IgA肾病的作用机理。方法：采用口服牛血清白蛋白和葡萄球菌肠毒素B感染的复合方法,复制大鼠Igh肾病模型,并给予肾炎宁方治疗,检测大鼠肾组织核转录因子-κB（NF—κB）含量及其mRNA表达。结果：肾炎宁方可明显抑制IgA肾病模型大鼠肾组织中NF—κB的分泌及其mRNA表达。结论：肾炎宁方抑制IgA肾病模型大鼠肾组织NF—κB的分泌作用可能是其治疗IgA肾病的作用机理之一。     

NF-κB抑制剂干预前后软骨藻酸对PC12细胞存活率的影响

目的研究核转录因子κB（NFκB）抑制剂（PDTC）干预前后软骨藻酸（DA）对PCI2细胞存活率的影响。方法免疫荧光细胞化学法测定软骨藻酸对PCI2细胞NFκB蛋白的影响;MTT法检测PCI2细胞的存活率。结果随着DA染毒剂量的升高,PCI2细胞NFκB表达均升高（P〈0．05）;PDTC干预后,PCI2细胞存活率均升高。结论DA可诱导PCI2细胞NFκB表达增加;PDTC具有一定的保护作用,可明显提高PCI2细胞的存活率。     

地塞米松对柔红霉素诱导K562细胞核因子kappa B活化及凋亡的影响

目的探讨地塞米松（DXM）对柔红霉素（DNR）诱导K562细胞核因子kappaB（NF—κB）活化及凋亡的影响。方法采用免疫组化二步法检测K562细胞的NF—κB活化,用流式细胞检测术检测K562细胞的凋亡率。结果DNR同时具有诱导K562细胞凋亡和NF—κB活化的作用;DXM50μg／L能显著抑制DNR诱导的K562细胞的NF—κB活化和增强DNR诱导的K562细胞凋亡,NF—κB活化抑制率为20．17％（P〈0．01）,细胞凋亡增强率为25．44％（P〈0．01）。结论DNR诱导K562细胞凋亡的同时激活NF—κB p65活化;DXM通过抑制NF—κB活化,增强其诱导K562细胞凋亡的作用。     

核转录因子—κB在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用

目的 研究核转录因子NF－κB在大鼠肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法 采用快速提取法提取肝组织中细胞核蛋白,再用凝胶滞留电泳分析测定核转录因子NF－κB与其靶基因特异DNA序列的结合活性。结果 肝脏缺血再灌注时,NF－κB与其特异调节基因序列的结合活性明显升高,且有一定的时间相关性。结论 说明NF－κB与其特异调节基因序列的结合活性与肝脏缺血再灌注时肝损伤程度有直接关系。     

阿司匹林抑制NF-κB激活减轻心肌缺血再灌注损伤

目的 :阿司匹林具有心肌保护作用 ,但是其机制并没有被阐明。核转录因子κB(NF κB)是一个对氧化应激非常敏感的核转录因子 ,通过转录多种炎症因子协同活性氧中间体一起介导心肌再灌注损伤。本研究试从NF κB/IκB途径研究阿司匹林的心肌保护作用机制。　方法 :大鼠体外工作心脏经历 30min的缺血和 6 0min的再灌注 (实验组大鼠于术前应用阿司匹林 )后 ,测定LDH、CPK和心肌水肿程度以判定阿司匹林的心肌保护作用 ,然后取心肌组织分别用凝胶电泳迁移率变化分析法测定NF κB的核转录活性 ;用免疫印迹分析法测定细胞质IκBα水平。　结果 :再灌注 4 5min、6 0min后 ,实验组较对照组LDH、CPK和心肌水肿程度有明显改善 ;实验组较对照组的NF κB的核转录活性明显减弱、细胞质IκBα水平无明显差异。　结论 :阿司匹林通过清除活性氧中间体并通过抑制NF κB的核转录活性而减轻了心肌缺血再灌注损伤     

粉防己碱对胆盐诱发的大鼠胰腺腺泡细胞核因子κB活化的影响

目的研究粉防己碱（ tetrandrine, Tet）对去氧胆酸钠 tetrandrine, Tet） （ sodium deoxycholate, SDOC ）诱发的大鼠胰腺腺泡细胞损伤及核因子κB（NF—κB）活化的影响，以探讨Tet防治胆盐致胰腺腺泡细胞损伤的机制。方法胶原酶法分离大鼠胰腺腺泡细胞，采用MTY法检测胰腺腺泡细胞的活性；免疫荧光染色检测NF—κB亚单位P65生成量和核易位；另外，提取核蛋白进行凝胶电泳迁移率测定NF—κB的DNA结合活性。结果SDOC可以直接导致胰腺细胞损伤，呈时间依赖性。Tet可以减轻SDOC所致的细胞损伤，Tet可以抑制SDOC诱发的胰腺腺泡细胞内NF—κB活化。结论Tet可以抑制SDOC诱发的胰腺腺泡细胞内NF—κB活化，从而发挥对胰腺腺泡细胞的保护作用。     

NF-κB及其在肿瘤中的作用

细胞核因子κB(nuclearfactorkappaB ,NF κB)是近年来发现的重要转录调控因子。NF κB广泛存在于细胞中 ,具有多种调节作用 ,不仅与机体的免疫应答、细胞增殖、生长分化、细胞周期以及凋亡有关 ,而且与肿瘤的发生发展和侵袭转移有密切关系〔1〕。1　NF κB家族的组成1986年Sen和Baltimore首先发现NF κB并进行描述。最初是从成熟B细胞核抽提物中发现的一种能与免疫球蛋白κ链基因的增强子κB序列特异性结合的核蛋白因子 ,所以称为细胞核因子。最初发现的NF κB是由P5 0和P6 0两个亚单位组成的异源二聚体 ,后来发现存在着一个NF …     

核因子κB在前置胎盘患者胎盘组织中的表达

目的研究核因子-κB在前置胎盘患者胎盘血管平滑肌及内皮细胞中表达的变化及其在前置胎盘发病过程中的作用。方法经HE染色后镜下观察胎盘组织及血管的病理变化。免疫组织化学方法及Westernblot检测前置胎盘患者胎盘组织中NF—κB的表达。结果HE染色显示前置胎盘胎盘绒毛血管合体膜增厚，胎盘细小血管平滑肌细胞增生，纤维素样坏死明显多于正常妊娠组织；免疫组织化学显示前置胎盘患者胎盘血管平滑肌细胞及内皮细胞NF—κB胞浆、胞核染色较正常妊娠明显增强；Western blot显示前置胎盘患者胎盘组织胞浆、胞核NF—κB含量、胞核／总NF—κB含量比值明显高于正常妊娠组织。结论NF—κB的激活及增加可能为前置胎盘发病机制的重要信息途径之一。