黄芪水提物中微量铅对小鼠急性毒性和骨髓嗜多染红细胞微核试验的影响

 目的：研究中药黄芪水提取物中微量铅的毒性及致突变性作用。方法：以铅含量为2.71 μg·g^-1黄芪水提物混悬液（0.76 g·ml^-1）灌胃给药进行了急性毒性试验及小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验。结果：急性毒性试验最大耐受量为30 g·kg^-1（铅摄入量为81.3 μg·kg^-1）相当药材105 g·kg^-1，约相当于临床用高剂量的210倍。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验，给药组与阴性对照组结果比较，差异无显著性（P＞0.05），阳性对照组与阴性对照组结果比较，差异具有极显著性（P＜0.01）。结论：急性毒性试验结果表明，该黄芪水提物属实际无毒。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性，表明无致突变性作用，为临床安全用药提供了客观的科学依据。     

阿诺宁乳化剂的抗瘤作用和急性毒性试验

 目的研究阿诺宁乳化剂的抗瘤作用和急性毒性反应。方法用小鼠和裸鼠移植性肿瘤模型测定体内抗瘤活性，用Blliss方法计算小鼠给药的急性毒性的LD₅₀。结果阿诺宁乳化剂在4，8和16 mg·kg^-1，灌胃(ig)qd×10 d，对小鼠肝癌HepS 3批实验的平均抑瘤率分别为39.2%，46.9%和55.7%；对小鼠肉瘤S-180的平均抑瘤率分别为34.6%，47.3%和54.4%；对小鼠L₂的平均抑瘤率分别为37.5%，45.9%和56.5%。阿诺宁乳化剂在7.5，15，30和60 μg·kg^-1腹腔注射(ip)×10d 剂量下，对小鼠肝癌(HepS)实验的平均抑瘤率分别为31.0%，42.9%，50.2%和62.4%；对小鼠肉瘤S-180的平均抑瘤率依次为23.6%，39.4%，50.9%和61.2%；在15，30和60μg·kg^-1，ip，每日1次，每周6次，共4周的剂量下，对人肝癌(Bel-7402)裸鼠移植瘤的抑瘤率分别为32.0%，50.5%和60.2%；在上述3个剂量下，对人肺腺癌(GLC-82)裸鼠移植瘤的抑瘤率分别为30.3%，41.9%和56.1%。结果表明，阿诺宁乳化剂ig，ip对上述5种肿瘤均有明显的抑制作用，且其抑瘤率与阿诺宁乳剂的剂量相关。用Bliss方法统计出阿诺宁乳化剂对小鼠ig一次的半数致死量(LD₅₀)及其95%可信限为74.75 (58.67～5.26) mg·kg^-1；ip的LD₅₀)为1.12 (1.01～1.24)mg·kg^-1)，静脉注射(iv)的LD₅₀为1.81(1.61～2.03) mg·kg^-1。结论阿诺宁乳化剂对多种小鼠和裸鼠移植瘤均有明显抗瘤作用。     

关木通及其马兜铃总酸对小鼠肾脏毒性的研究

目的:以马兜铃酸A为剂量标准比较了关木通醇提物和关木通马兜铃总酸对小鼠的急性毒性,探讨关木通致毒的剂量关系。方法:小鼠单次灌胃关木通醇提物及其马兜铃总酸后,测定LD₅₀、肝、肾功能及观察了肝、肾组织形态学变化。结果:小鼠给予关木通醇提物的LD₅₀值为4.4g·kg^-1,折合成马兜铃酸A为40mg·kg^-1,与小鼠灌胃给予马兜铃总酸后的LD₅₀值(折合成马兜铃酸A为♂33mg·kg^-1,♀37mg·kg^-1)相近。给予关木通醇提物剂量折合成马兜铃酸A为4.5mg·kg^-1以上时,可引起血尿素氮和肌酐水平增高,同时可见肾脏组织形态学改变;折合成马兜铃酸A25mg·kg^-1以上时可引起AST增高和肝脏组织形态学改变;以上病变程度均与马兜铃酸A的剂量成正比。结论:关木通除了有明显的肾脏毒性外,还有肝脏毒性,致肾毒剂量较致肝毒剂量低,肾脏毒性是关木通致死的主要原因,马兜铃酸是主要的致肾毒成分。关木通的致死和致肾毒作用与马兜铃酸A的剂量成正比例。     

海藻玉壶汤中海藻-甘草反药组合加减应用的急性毒性实验研究

目的: 比较海藻玉壶汤(生甘草)组、海藻玉壶汤(炙甘草)组、去海藻(生甘草)组、去海藻(炙甘草)组、去甘草组、去海藻甘草组的小鼠急性毒性,评价海藻-甘草反药组合在复方中应用的毒性。 方法: 灌胃给与不同配伍组合不同剂量的海藻玉壶汤,计算出LD₅₀,不符合LD₅₀评价条件的组别,采用连续给药28 d,即累计半数致死量的方法来进行毒性评价;眼球采血,通过检测小鼠血清肝、肾功能相关指标评价其对小鼠肝、肾系统的影响。 结果: 各给药组均未得出LD₅₀,海藻玉壶汤(生甘草)组LD₅₀₍₁₆₎为71.08 g·kg^-1,药物剂量21 g·kg^-1;海藻玉壶汤(炙甘草)组LD₅₀₍₃₎为68.28 g·kg^-1,剂量21 g·kg^-1;去甘草组LD₅₀₍₁₂₎为55.78 g·kg^-1,剂量20 g·kg^-1;去海藻(生甘草)组LD₅₀₍₂₂₎为72.27 g·kg^-1,剂量21 g·kg^-1;去海藻甘草组LD₅₀₍₂₁₎为79.62 g·kg^-1,剂量18.1 g·kg^-1;去海藻(炙甘草)组小鼠连续给药28 d仍未达到半数致死量,最大耐受量为生药80 g·kg^-1,药物剂量20 g·kg^-1;给药各组对小鼠的肝、肾脏功能均未见明显影响。 结论: 给药各组LD_50(n)均属无毒的范畴,且对小鼠的肝、肾脏功能指标未见明显影响。     

青龙衣毒性作用及体外抗肿瘤作用的实验研究

目的 :青龙衣提取物及其分离成分的毒性及体外抗肿瘤作用。方法 :采用常规小鼠急性毒性试验方法 ,MTT [3-(4 ,5-dimethylthiazol -2 yl)-2 ,5-diphenylterazolium bromide ,MTT]法和SRB(sulforhodamin B)法对青龙衣提取物及其分离成分的抗肿瘤作用进行了初步筛选。结果 :除小鼠腹腔注射青龙衣氯仿萃取物LD₅₀ 为575.38mg·kg^-1和青龙衣醋酸乙酯萃取物为1303.59mg·kg^{-1,青龙衣总提取物和青龙衣石油醚萃取物、正丁醇萃取物和水萃取物小鼠口服及腹腔注射LD50 均大于 5g·kg-1。醋酸乙酯粗提部分对人白血病细胞株HL60在100 μg·mL-1时 ,细胞抑制率 <50 % ,在 100μg·mL-1剂量下 ,青龙衣的氯仿粗提部分和醋酸乙酯粗提部分对白血病细胞株HL6 0、人胃癌细胞株BGC823及人宫颈癌细胞株Hela细胞的抑制率均>50% ,其IC₅₀ (生长抑制 ) <100μg·mL-1。结论 :青龙衣氯仿提取物和醋酸乙酯提取物具有一定的抗肿瘤作用。}     

山豆根对小鼠急性肝毒性及其病理形态学研究

目的 :研究山豆根致小鼠急性肝毒性的时效量效关系及病理形态学变化。 方法 :小鼠口服山豆根水煎液,常规观察14 d,测定其LD₅₀。另取小鼠按不同时间点、不同剂量分组,计算肝脏指数及光镜下观察肝组织病理学变化。 结果 : 采用Bliss法测得2个批号山豆根的LD₅₀为A(批号081012)31.935 g·kg^-1,95%可信限为30.509~33.506 g·kg^-1;B(批号0904295)LD₅₀为16.39 g·kg^-1,95%可信限为14.426~18.38 g·kg^-1。肝毒性时效关系显示:与正常组相比,口服山豆根水煎液A 30 g·kg^-1,B 12.4 g·kg^-1,给药6 h后肝脏均明显肿大,肝指数显著升高(P＜0.01),肝组织损伤在24 h最严重。量效关系显示:与正常组相比,口服山豆根水煎液A 16.4,10,3.2 g·kg^-1, B 12.4,10.8,10,9.2,8,7.2 g·kg^-1,肝脏指数显著性升高(P＜0.01);随剂量的增大,肝组织病理损伤程度均增加。 结论 : 小鼠一次性口服大剂量山豆根水煎液可造成急性肝损伤,并显示一定的毒性时-效、量-效关系。     

鹅绒藤对小鼠镇静催眠作用的研究

目的：研究鹅绒藤全草水提物和氯仿提取物对小鼠的镇静催眠作用。方法： 观察鹅绒藤全草提取物对小鼠正常自主活动的影响, 以及对阈下戊巴比妥钠镇静催眠作用的协同作用；采用转轮法测定提取物对小鼠的最小中枢神经系统毒性。结果：腹腔给予鹅绒藤全草提取物对实验小鼠自主活动有剂量依赖性抑制作用；对阈下剂量戊巴比妥钠(30 mg·kg^-1,ip)的催眠效应有协同作用,水提物作用的ED₅₀为2.36 g·kg^-1,氯仿提取物作用的ED50为0.75 g·kg^-1；2种提取物在本实验条件下,未呈现出中枢神经系统毒性。结论：鹅绒藤全草水提物和氯仿提取物对实验小鼠有镇静催眠作用。     

滇黄芩总黄酮急性毒性及抗实验性心律失常作用的研究

目的 :观察滇总黄芩黄酮提取物的小鼠急性毒性及对乌头碱诱发大鼠实验性心律失常的影响。 方法 :①以Bliss法测定滇黄芩总黄酮提取物的急性毒性;②通过测定大鼠心电图研究滇黄芩总黄酮的抗心律失常作用。 结果 :①滇黄芩总黄酮提取物对小鼠有一定急性毒性,但半数致死量(LD₅₀,4.438 8 g ·kg^-1体重)与抗心律失常实验所采用的中剂量(20 mg ·kg^-1体重)的剂量距离较远;②滇黄芩总黄酮提取物能明显增加乌头碱诱发大鼠室早(VP)、室颤(VF)和室性停搏(CA)所需的阈剂量;可剂量依赖性地缩短肾上腺素致麻醉豚鼠心律失常的持续时间。 结论 :滇黄芩总黄酮提取物对小鼠毒性小,但有明显的抗实验性心律失常作用。     

伞骨草利尿抗炎活性及急性毒性研究＊

目的 研究伞骨草水提物的利尿和抗炎作用，以及利尿后对电解质平衡、糖代谢及肾脏功能的影响，并对伞骨草水提物安全性进行初步评价。方法 采用小鼠代谢笼法，检测盐水负荷小鼠在给药6 h后的排尿量，并分析小鼠尿液中离子浓度、血清中糖原、尿素氮和肌酐的变化；采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法，计算耳廓肿胀度及肿胀抑制率，角叉菜胶致大鼠足趾肿胀法，计算足趾肿胀率，小鼠急性毒性试验初步评价伞骨草水提物的安全性。结果 与对照组比较，伞骨草水提物能明显增加小鼠的排尿量，尿液中K⁺、Cl^-的浓度明显增加，高剂量组Na⁺、Ca²⁺浓度明显增加；伞骨草对小鼠血清中的糖原、尿素氮和肌酐均无明显影响；伞骨草中、高剂量对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀具有明显的抑制作用；伞骨草水提物24 h内小鼠单次灌胃给药急性毒性试验的LD₅₀为：12.33 g·kg^-1（相当于生药82.15 g·kg^-1），动物在4 h内出现毒性反应，主要表现为主要表现为腹泻、俯卧、竖毛、运动失调、死亡，腹泻至给药第2天恢复。结论 伞骨草水提物具有明显的利尿和抗炎作用，并且对机体的血糖水平和肾脏功能无明显影响。     

吴茱萸水提物对乙醇造成的大鼠胃损伤的保护作用

目的：研究吴茱萸水提物对乙醇造成的大鼠急性胃损伤的保护作用及其可能的机制。方法：大鼠经腹腔注射424.8,141.6,47.6 mg·kg^-1 3种不同剂量的吴茱萸水提物后,用ex-vivo chamber法测定50%乙醇造成胃损伤前后的胃电压（PD）变化；另外,经在体胃内插管收集灌流液后,采用硝酸还原酶法测定灌流液中一氧化氮的代谢产物（NO_x）的含量,并通过形态测量法测定胃损伤程度。结果：与对照组比较,不同剂量的吴茱萸水提物对促进PD的恢复和降低损伤指数均有显著作用（P<0.05）,并呈现出剂量依赖性。吴茱萸水提物能剂量依赖性地升高胃损伤前后灌流液中NO_x的水平；尤其当剂量为424.8 mg·kg^-1时,与对照组比较,灌流液NO_x的含量显著增加（P<0.01）。结论：吴茱萸水提物对50%乙醇造成的大鼠急性损伤具有较好的保护作用；其机制与增强胃黏膜屏障功能,促进胃黏膜内源性NO合成有关。     

远志不同炮制品的急性毒性比较研究

目的比较生远志、制远志、蜜远志60%乙醇提取液及水提取液对小鼠的急性毒性,为远志的毒性研究及临床安全用药提供科学依据。方法分别制备生远志、制远志、蜜远志的60%乙醇提取液及水提取液,测定其总皂苷含量,并采用灌胃给药,观察14天内小鼠的中毒情况及死亡情况,用改良寇氏法分别测定其半数致死量及95%可信限。结果制远志乙醇提取液中总皂苷含量最高,其毒性最大;而蜜远志水提取液中的总皂苷含量最低,其毒性最低。结论不同炮制方法能改变远志皂苷类成分的含量,远志的毒性与总皂苷的含量成正比,总皂苷含量越高,其毒性越大。     

牛磺酸、维生素E、肌醇复合粉安全性评价研究

目的:对牛磺酸、维生素E、肌醇复合粉进行毒理学安全性评价。方法:按照《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版),进行小鼠急性毒性试验、骨髓嗜多染红细胞微核试验、精子畸形试验与大鼠Ames试验、30 d喂养试验检测。结果:小鼠急性毒性试验结果最大耐受量(MTD)大于20.0 g/kg·bw,属无毒级,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、精子畸形试验与大鼠Ames试验结果均匀为阴性;大鼠30 d喂养试验,可见动物生长发育良好,各剂量组的体质量、食物利用率、脏体比值及血液学常规检测、血生化指标与对照组比较均无显著性差异(P>0.05);组织检查主要脏器未发现引起动物中毒损伤病理性改变。结论:在此实验条件下,该牛磺酸、维生素E、肌醇复合粉安全、无毒、无致突变作用及亚慢性毒性作用。     

柿叶提取物对小鼠急性毒性和遗传毒性研究

目的:研究柿叶提取物的急性毒性及遗传毒性.方法:对柿叶提取物进行急性经口毒性测定,并通过小鼠骨髓微核实验及小鼠精子畸形实验对其遗传毒性进行评价.结果:小鼠柿叶提取物的最大耐受剂量大于597.2g生药/kg,为临床成人用药量的2150倍;小鼠骨髓细胞微核实验和精子畸形实验结果均显示柿叶提取物3个剂量组的微核率、精子畸形率与阳性对照组比较均有显著性差异(P<0.01).结论:在本实验条件下,柿叶提取物对小鼠口服的毒性较小,未见明显的遗传毒性.     

猫眼草水提物对小鼠Lewis肺癌的抑制作用及机制探讨

目的:探讨中药猫眼草对小鼠Lewis肺癌的生长抑制、免疫调节、血液系统、细胞周期的影响,并对其抗癌作用机制进行探讨。方法:选择C₅₇BL/6小鼠移植性Lewis肺癌为实验模型进行试验,观察猫眼草对肺癌的抑制、免疫调节以及对小鼠血细胞的影响,同时采用流式细胞仪检测瘤组织的细胞周期、凋亡率,应用TUNEL法观察猫眼草对肺癌细胞凋亡的影响。结果:①猫眼草7.5,15,30,60 g.kg^-1组抑瘤率分别为0.61%,16.93%,32.81%和58.26%,与模型组相比30,60 g.kg^-1组有显著性差异(P<0.05)。②猫眼草各组对荷瘤小鼠胸腺指数无明显影响,60 g.kg^-1组可显著降低荷瘤小鼠脾指数(P<0.05)。③猫眼草各组对荷瘤小鼠血液系统无影响。④流式细胞仪检测猫眼草30,60 g.kg^-1组可使Lewis肺癌组织肿瘤细胞S期细胞比例增高,凋亡率分别为(16.43±18.69)%,(24.37±15.48)%,与模型组相比有显著性差异(P<0.05)。⑤TUNEL法测定猫眼草30,60 g.kg^-1组的凋亡指数(AI)分别为(4.00±7.15)%,(5.93±5.96)%;60 g.kg^-1与模型组相比有显著性差异,有明显诱导细胞凋亡的作用(P<0.01)。结论:猫眼草可抑制Lewis肺癌生长,对小鼠血液系统无明显毒副作用,其抗肿瘤作用与诱导细胞凋亡有关。     

Assessment of mutagenicity in Parthenium hysterophorus L

The mutagenic potential of a crude extract of Parthenium hysterophorus L. was assessed in the Salmonella/microsome (Ames) assay and the mouse bone marrow micronucleus test. Results in the bacterial mutagenicity assay were negative for the five strains employed, e.g. TA 1535, TA1537, TA 98, TA 100 and TA 102, while cytotoxicity was evident in all cases at 5000 microg per plate, the highest concentration assayed. A decrease in toxicity was observed with exogenous mammalian metabolic activation (S9) or glutathione (5 micromol per plate). When mutagenicity was monitored after column chromatography fractionation of the crude, fraction 1 was mutagenic in strain TA 98 (+S9). Besides, cytotoxicity was found in fraction 5, where parthenin was eluted. The micronucleus test was negative in mice upon oral administration, at doses up to 96 mg of crude per kg. Bone marrow toxicity was not observed. The crude extract exhibited some in vitro pro-oxidant activity. It also inhibited lipid peroxidation (IC(50)=4.1 microg/ml) but failed to act as .OH scavenger.     

冬虫夏草西洋参复合物的遗传毒性研究

目的通过遗传毒性研究,评价冬虫夏草西洋参复合物的毒理学安全性。方法按照Ames实验、小鼠骨髓细胞微核试验及小鼠精子畸形实验方法进行研究,并对实验结果进行判定。结果冬虫夏草西洋参复合物对雌、雄小鼠的急性毒性最大耐受剂量均大于12.0 g/kg;Ames实验中5个剂量组回变菌落数均未超过自发回变组的2倍,且无剂量-反应关系;复合物3个剂量组骨髓细胞微核实验中雌鼠微核率分别为0.32%、0.36%、0.40%,雄鼠微核率分别为0.30%、0.32%、0.40%;小鼠精子畸形实验中精子畸形率分别为2.4%、2.3%、2.3%,微核率和精子畸形率与对照组比较均无显著性增加(P0.05)。结论冬虫夏草西洋参复合物对小鼠无毒,且未显示遗传毒性。     

天麻成分D的急性毒性实验及对小鼠睡眠影响的研究

目的:了解天麻成分D灌胃给药的急性毒性,为其进行一步研究提供依据;观察天麻成分D对戊巴比妥钠致小鼠催眠作用的影响。方法:选择SPF级昆明种小鼠为受试对象,采用急性经口毒性试验测定半数致死量(LD50)和最大耐受量(MTD);采用对阈上剂量和阈下剂量戊巴比妥钠所致催眠作用的影响试验来评价药物对中枢神经系统的作用。结果:天麻成分D小鼠ig给药的LD50为1.2069g/kg体重,LD5为0.93464g/kg,MTD为0.8717g/kg;天麻成分D小鼠ig给药,单独使用并不能引起小鼠睡眠,但可以使戊巴比妥钠ip引起的小鼠睡眠作用增强,睡眠潜伏期缩短,睡眠持续时间延长。结论:天麻成分D小鼠ig给药有一定毒性,LD50为1.2069g/kg体重;天麻成分D小鼠ig给药对中枢神经系统可能有一定的抑制作用,不能直接引起小鼠睡眠,但可增强戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用。     

蜜环菌多糖对环磷酰胺损伤小鼠骨髓细胞的保护作用

目的:观察蜜环菌多糖对环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞损伤的保护作用。方法:纯系昆明小鼠 50 只,随机分为5组,正常对照组;阳性对照组(rhG-CSF 20μg·kg^-1·d^-1);环磷酰胺(150 mg·kg^-1·d^-1)损伤组;蜜环菌多糖(25 0 mg·kg^-1·d^-1)低剂量保护组;蜜环菌多糖(50.0 mg·kg^-1·d^-1)高剂量保护组。阳性对照组sc rhG CSF 6 d,ip环磷酰胺3 d。保护组 ip蜜环菌多糖8 d,ip环磷酰胺3 d。记数外周血WBC,RBC,PLT和骨髓细胞悬液WBC,BM NC,骨髓象分析。结果: 保护组、阳性对照组外周血中的WBC,RBC,PLT,骨髓细胞悬液中WBC,BMNC明显高于损伤组,P<0.01;保护组中骨髓早幼粒、分叶核细胞数,高剂量组比低剂量组明显增多。结论: 蜜环菌多糖对环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞损伤有较好的保护作用。     

蜂胶遗传毒性研究

目的探讨蜂胶的遗传毒性,为其应用提供安全性毒理学评价依据。方法用鼠伤寒沙门细菌营养缺陷型突变株TA97(a)、TA98、TA100和TA102,采用平板掺入法进行Ames试验,将实验分为加和不加代谢激活系统S9 2组平行试验。受试物蜂胶设5个剂量组(0.005、0.025、0.250、1.000、5.000 mg/皿)。应用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,检测小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率;利用小鼠精子畸形试验,观察不同浓度的蜂胶致小鼠精子畸形的数目。结果在Ames试验中,蜂胶各剂量组引起的回变菌落数未超过对照组自发回变菌落数的1倍以上;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验显示,蜂胶3个剂量组的微核发生率均在正常范围内,与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05),与阳性对照组比较差异显著(P<0.05);小鼠精子畸形试验可见,蜂胶3个剂量组的精子畸形率均在正常范围内,与阴性对照组比较无显著性差异(P>0.05),与阳性对照组比较差异显著(P<0.05)。结论蜂胶对所试菌株、小鼠体细胞及生殖细胞无诱变性。