国产基因工程乙肝疫苗对HBsAg/HBeAg阳性母亲的婴儿免疫后2年的随访观察

用国产重组酵母和重组ＣＨＯ乙型肝炎疫苗对７５名ＨＢｓＡｇ／ＨＢｅＡｇ阳性母亲所生的婴儿进行免疫。结果在免疫后２年，基因重组乙肝疫苗的抗－ＨＢｓ阳性率仍保持较高水平，重组酵母乙肝疫苗组的抗－ＨＢｓ阳性率（１００．０％）则显著高于重组ＣＨＯ乙肝疫苗组（９１．４％）和血源性乙肝疫苗＋ＨＢＩＧ组（８０．０％）。各组的抗－ＨＢｓ滴度（Ｓ／Ｎ值）在免疫后９个月时形成高峰，１２个月时开始下降，在２４个月时，５μｇ重组酵母乙肝疫苗组、２０μｇ重组ＣＨＯ乙肝疫苗组的仍有较高抗体滴度（分别为８４．７和７０．９），其下降的速度（分别为１６．７％，２２．２％）低于３０μｇ血源性乙肝疫苗＋ＨＢＩＧ组（３４．２％）。说明国产基因乙肝疫苗具有良好的免疫原性和高度的保护效果     

国产基因工程乙肝疫苗对HBsAg／HBeAg阳性母亲的婴儿免疫后2年？…

用国产重组酵母和重组ＣＨＯ乙型肝炎疫苗对７５名ＨＢｓＡｇ／ＨＢｅＡｇ阳性母亲所生的婴儿进行免疫。结果在免疫后２年，基因重组乙肝疫苗的抗－ＨＢｓ阳性率仍保持较高水平，重组酵母乙肝疫苗期的抗－ＨＢｓ阳性率（１００．０％）则显著高于重组ＣＨＯ乙肝疫苗组（９１．４％）和血源性乙肝疫苗＋ＨＢＩＧ组（８０．０％），各组的抗－ＨＢｓ滴度（Ｓ／Ｎ值）在免疫后９个月时形成高峰，１２个月时开始下降，在２４个月时，５μ     

乙型肝炎基因重组疫苗与血源疫苗接种易感人群抗体应？…

比较国产乙肝基因重组疫苗和血源疫苗免疫效果。用乙肝基因重组疫苗接种４７人，接种剂量５μｇ＊３，乙肝血源疫苗接种７４人，接种剂量１０μｇ＊３；均按０，１，２月程序接种；以ＳＰＲＩＡ检测免疫对象ＨＢＶ血清学标志物。     

HBsAg阳性母亲的新生儿乙型肝炎疫苗免疫后追踪观察

目的探讨不同方案乙型肝炎疫苗免疫，对母亲ＨＢｓＡｇ阳性新生儿的免疫持久性。方法在２０３名ＨＢｓＡｇ阳性母亲的新生儿出生时，按不同方案和剂量注射乙型肝炎疫苗，免疫后６年内连续进行抗－ＨＢｓ和ＨＢｓＡｇ携带情况的追踪观察。结果６年内抗－ＨＢｓ阳性率一直高于９０％；新生儿免疫后抗－ＨＢｓ在７月龄到１岁形成高峰，在１～２岁期间下降了４８．８２％，２～６岁期间保持相对稳定；８例抗－ＨＢｓ阴转后３～５年仍未被感染；１４例抗－ＨＢｓ阴转１～２年后又产生抗－ＨＢｓ；无一例成为ＨＢｓＡｇ携带者。结论乙型肝炎疫苗免疫后６～１０年可不进行加强免疫。     

乙型肝炎基因重组疫苗接种小学生抗体反应比较

目的观察国产乙型肝炎基因重组疫苗的安全性和免疫学效果，为制定免疫策略提供依据。方法应用２批国产、２批进口酵母乙肝疫苗和４批国产仓鼠卵巢细胞（ＣＨＯ）乙型肝炎疫苗，对５５０名小学生进行了１年免疫效果观察。结果未发现所有接种对象出现严重副反应。完成３针免疫后１个月时，接种各疫苗组的抗体阳转率均达９０％以上，其后开始缓慢下降。除两组外，２批国产酵母疫苗组免疫后７个月时抗体滴度显著低于进口酵母疫苗和国产ＣＨＯ疫苗组，但在第一针免疫后１年时，与Ｍｅｒｃｋ公司疫苗和ＣＨＯ疫苗差异无显著性。除Ａｍｇｅｎ公司酵母疫苗外，其他各批疫苗抗体滴度峰值均出现在免疫后７个月。２批国产酵母及２批同年ＣＨＯ疫苗不同批号间抗体阳转率和抗体滴度差异均无显著性。结论国产乙型肝炎基因重组疫苗的安全性好，对小学生免疫效果达到进口基因重组疫苗水平     

不同剂量乙肝基因工程疫苗免疫效果Ｍｅｔａ分析

摘要：目的　探讨３针２０μｇ与３针１０μｇ乙型肝炎（乙肝）基因工程疫苗抗 ＨＢｓ阳转率的差异。方法　
在中国学术期刊全文数据库（ＣＮＫＩ）、万方数据库、国家科技图书文献中心杭州镜像站及维普资讯-中文
科技期刊数据库中以“乙肝ＯＲ 乙型肝炎”及“疫苗”为关键词检索２０００年１月～２０１３年５月国内公开发
表的有关３针２０μｇ与３针１０μｇ乙肝基因工程疫苗全程接种后１个月及１年抗 ＨＢｓ阳转率的文献,采用
Ｓｔａｔａ１０．０软件进行Ｍｅｔａ分析。结果　共纳入１８篇文献,Ｍｅｔａ分析结果显示,全程免疫后１ 个月,３ 针
２０μｇ重组酵母乙肝疫苗抗 ＨＢｓ阳转率显著高于３针１０μｇ重组酵母乙肝疫苗（犣＝２．７８,犘＝０．００５）,合
并犚犚为１．０４５ （９５％犆犐：１．０１３～１．０７９）;３ 针２０μｇＣＨＯ 细胞乙肝疫苗抗 ＨＢｓ阳转率显著高于３ 针
１０μｇＣＨＯ 细胞乙肝疫苗（犣＝５．８６,犘＜０．０１）,合并犚犚为１．０６５ （９５％犆犐：１．０４３～１．０８８）。全程免疫
后１年,３针２０μｇ与３ 针１０μｇ 重组酵母乙肝疫苗抗 ＨＢｓ阳转率差异有统计学意义（犣＝２．３８,犘＝
０．０１７）,合并犚犚为１．１０３ （９５％犆犐：１．０１８～１．１９６）。敏感性分析结果显示结果具有较好的稳定性。未发
现纳入文献存在发表偏倚（犘＞０．０５）。结论　３针２０μｇ乙肝基因工程疫苗免疫效果优于３ 针１０μｇ乙肝
疫苗。
关键词：乙型肝炎;疫苗;Ｍｅｔａ分析;乙型肝炎（乙肝）基因工程疫苗;抗 ＨＢｓ阳转率
中图分类号：Ｒ１８６　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００９ ６６３９ （２０１４）０２ ０１０２ ０７     

干扰素抗体与国产重组干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的研究

乙型肝炎疫苗是目前预防和控制乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染的有效措施，为了解ＨＢＶ感染标志阳性者接种疫苗后的免疫效果，１９９７年１０月至１９９８年１２月对１３３名２０～３０岁ＨＢＶ感染者接种乙肝疫苗。ＨＢＶ感染者的筛选采用ＥＬＩＳＡ法，试剂盒购自华美生物工程公司。疫苗采用深圳康泰生物制品有限公司生产的重组酵母乙肝疫苗，０、１、６月程序，上臂三角肌内接种，剂量为５μｇ／针，全程接种后１～３个月采血，用免疫放射分析法检测血清抗－ＨＢｓ滴度。结果：①ＨＢｓＡｇ单项阳性的６人中，有３人在接种后抗－ＨＢｓ转为…     

中小学生大规模乙型肝炎疫苗接种效果评价

目的了解中小学生大规模乙型肝炎疫苗接种效果。方法随机选取未实行乙型肝炎疫 苗计划免疫管理的６～１８岁中小学生１８２９名,采用血清流行病学方法观测大规模酵母重组乙型 肝炎疫苗接种效果。结果对ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｓ和抗－ＨＢｃ全阴性者,接种疫苗一年后,抗－ＨＢｓ阳性 率为７０． ５５％,ＨＢｓＡｇ和抗－ＨＢｃ阳性率分别为０． ５６％和１． ９６％;该人群接种前ＨＢＶＭ阳性率为 ６３． ３１％,接种后为８５． ５１％,抗－ＨＢｓ阳性率显著增高,且以６～１２岁低年龄组人群更明显,而ＨＢ－ ｓＡｇ和抗－ＨＢｃ阳性率在接种后一年无明显变化。结论酵母重组乙型肝炎疫苗大规模接种后,在 中小学生中形成了乙型肝炎高保护性、低感染状态,未实行乙型肝炎疫苗计划免疫的低年龄组人 群,是大规模接种的优选对象。酵母重组乙型肝炎疫苗大规模接种的影响因素值得进一步探讨。     

重组酵母乙肝疫苗三年免疫效果观察

我们于１９９４年８月，采用０，１，２月免疫程序，对４８０名ＨＢｓＡｇ抗－ＨＢｓ，抗－ＨＢｃ均阴性的６－１２岁小学生进行了为期３年的３批国产重组酵母乙肝疫苗和１批美国同类疫苗免疫效果观察。首剂疫苗免疫后３个月时，两种疫苗的抗体阳转率达９２％；６个月时，阳转率均在９８％以上；３年时，仍维持在９０％以上；     

重组酵母乙肝疫苗3年免疫效果观察

采用０ 、１ 、２ 月免疫程序,对４８０ 名 Ｈ Ｂｓ Ａｇ 、抗 Ｈ Ｂｓ 、抗 Ｈ Ｂｃ 均阴性的６ ～１２ 岁小学生进行为期３ 年的３ 批国产重组酵母乙肝疫苗和１ 批美国同类疫苗免疫效果观察。首剂疫苗免疫后３ 个月时,两种疫苗的抗体阳转率达９２ ％ ;６ 个月时,阳转率均在９８ ％ 以上;３ 年时,仍维持在９０ ％ 以上;３ 个月、６ 个月及３６ 个月４ 批疫苗的抗体滴度（ Ｇ Ｍ Ｔ） 分别在８２５７ ｍ Ｉ Ｕ／ｍｌ 、９２６１ ｍ Ｉ Ｕ／ ｍｌ 和１１９７２ ｍ Ｉ Ｕ／ ｍｌ 以上。但６ 个月及３ 年时,两种疫苗的抗体滴度有显著性差异。结果显示：国产重组酵母乙肝疫苗具有较好的免疫效果和安全性;采用０ 、１ 、２ 月免疫程序,可较早地诱导机体产生较高水平的抗体,但其免疫效果稍逊于美国疫苗。     

重组酵母乙型肝炎疫苗免疫原性免疫持久性及保护效果

对重组酵母乙型肝炎（乙肝）疫苗（ＹＤＶ,５μｇ／剂）的免疫效果、免疫持久性及保护效果进行了观察。应用０、１、２免疫程序免疫了６１３名６～９岁的小学生,分别接种了刀批ＹＤＶ,全程免疫后１个月,其血清抗－ＨＢｓ阳转率为９６％～１００％,总阳转率为９９％．ＹＤＶ的免疫持久性观察结果表明,每剂５μｇＹＤＶ和１０μｇ血源乙肝疫苗（ＰＤＶ）免疫后２年,其抗－ＨＢｓ≥１０ｍＩＵ／ｍｌ者均在９１％以上,两者无显著差异。乙肝母婴传播阻断的保护效果,用５μｇＹＤＶ免疫６５名ＨＢｓＡｇ及ＨＢｅＡｇ双阳性母亲所生婴儿,应用０、１、６免疫程序,全程免疫后７个月（１２月龄）在石家庄和横县两地区的保护率分别为％％及９２％。由此表明：ＹＤＶ免疫原性良好,可完全取代血源乙肝疫苗。     

新生儿乙肝疫苗免疫后13年免疫效果及用重组酵母乙肝疫苗的免疫应答

目的确定国产乙肝血源疫苗低剂量免疫保护持久性及用重组酵母乙肝疫苗加强免疫的免疫应答。方法采用放射免疫（ＲＩＡ）法测定新生儿免疫后１３年的血清学效果和加免实验的抗体反应。结果９４１名免疫儿童乙型肝炎表面抗体（抗－ＨＢｓ）阳性率和滴度已明显下降，６６．０％的儿童抗－ＨＢｓ水平在保护性水平（ｍＩＵ／ｍｌ＜１０）以下，但仍有较高保护效果，乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性率（０．５３％）与免疫后１年时（１．４％）相比较，无显著性差异（Ｐ＞０．０５），说明国产乙肝血源疫苗具有持久的免疫预防效果。使用５．０μｇ剂量的乙肝酵母基因工程疫苗对１０５名抗－ＨＢｓ阴性的儿童进行加强免疫接种，结果加强免疫后１个月抗－ＨＢｓ阳转率达７０．５％，回忆反应较好。结论国产乙肝血源疫苗低剂量免疫有很好的免疫保护持久性，用重组酵母乙肝疫苗加强免疫有较好的回忆反应。     

不同剂量的两种血源乙型肝炎疫苗人体免疫效果观察

用卫生部武汉生物制品研究所生产的血源加热灭活乙型肝炎（乙肝）疫苗６μｇμｇ和１０μｇ全程免疫３～６岁幼儿，免疫后１个月采血检测，其血清抗－ＨＢｓ阳转率为９８１８％，９８１４％，Ｓ／Ｎ平均值为１０１６６，１１３６９。而每剂含１２μｇ的三步化学灭活血源乙肝疫苗，全程免疫后１个月抗－ＨＢｓ阳转率为９８８１％，Ｓ／Ｎ平均值为７９０９，明显低于加热灭活疫苗６μｇ组（Ｐ＜００５）和１０μｇ组（Ｐ＜００１）。说明加热灭活乙肝疫苗免疫原性更好，且免疫剂量、价格均可降低，这将更有利于在广大农村地区推广使用。本次共观察４１０名３～６岁儿童，接种两种不同灭活方式的血源乙肝疫苗后，仅个别儿童接种部位稍有疼痛感，未见发热及局部红晕反应，全程免疫后１个月检测ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｃ均阴性，证明两种血源疫苗均安全全可靠。     

乙肝基因疫苗阻断乙肝母婴传播的效果观察

为研究乙肝基因疫苗阻断ＨＢＶ母婴传播的效果,对５６例广州市区ＨＢｓＡｇ单阳和ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ双阳孕妇所产婴儿按０、１、６方案全程接种乙肝基因疫苗。结果未发现一例婴儿出现不良的疫苗反应;其中对１４例单阳孕妇婴儿的保护率为１００％,而对３４例双阳孕妇婴儿为８８．２％,两率差异无显著性意义（ｕ＝１．３４Ｐ＞０．１）;全程免疫１年后随访了５４例婴儿,虽然７９．６％由母亲照料,３３．３％用母乳喂养,但均未发现病毒性乙型肝炎病例,提示乙肝基因疫苗具较高的安全和有效性,是替代乙肝血源疫苗阻断ＨＢＶ母婴传播的理想免疫制剂。     

新生儿乙型肝炎疫苗低剂量免疫策略（隆安模式）远期效果评价

采用整群抽样方法，选择了１０１８名１～７岁新生儿期接种３针１０μｇ乙型肝炎血源疫苗免疫的儿童，检测ＨＢｓＡｇ、抗ＢＨｓ和抗ＨＢｃ，以评价乙肝疫苗纳入儿童计划免疫，实施低剂量免疫策略７年后的效果。结果显示ＨＢｓＡｇ阳性率为２．０％，与１９８５年该免疫计划实施前儿童ＨＢｓＡｇ阳性率１２．７％比较，疫苗保护率为８５．０％，保护率从免疫后１～２年的８２．０％逐年上升为免疫后７年的９６．４％；抗ＨＢｓ阳性率为７９．７％，保护性抗体阳性率为５４．２％；两者从免疫后１～２年的９１．８％和７５．０％明显下降为免疫后第７年的７３．７％和４８．２％；抗ＨＢｃ阳性率为３．０％，显著低于免疫前的１８．４％。结果说明低剂量免疫策略控制乙肝是成功的，实施７年后是否需加强免疫有待进一步观察。     

乙肝基因工程疫苗阻断HBV母婴传播的效果观察

对国产痘苗病毒乙肝基因工程疫苗（北京生物制品研究所研制）和地鼠卵巢细胞乙肝基因工程疫苗（长春生物制品研究所研制）进行阻断乙肝母婴传播的效果观察，剂量为２０μｇ／支×３，接种ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ均阳性母亲的新生儿各４０例，观察时间≥９个月者分别为３３例和２９例。结果：全部新生儿均无局部或全身不良反应，Ｔ１时抗－ＨＢｓ阳转率分别为３．０％和１３．８％；Ｔ９时达高峰，分别为７８．８％和７９．３％；疫苗保护率分别为７９．２％和８０．２％；抗－ＨＢｓ滴度（Ｓ／Ｎ均值）Ｔ９时为高峰，分别为１１３．０４和９９．１１。各组中均有１例抗－ＨＢｓ和ＨＢｓＡｇ同时持续阳性；并分别有１例和２例抗－ＨＢｓ均持续阴性。结果表明国产乙肝基因工程疫苗均有良好的安全性和免疫原性，其阻断乙肝母婴传播的效果较同剂量血源疫苗好，与３０μｇ血源疫苗的阻断效果相近。     

小学生接种乙型肝炎血源疫苗后七年效果观察

为了解乙型肝炎血源疫苗的免疫持久性，对３４４例小学生追踪随访，并采集血标本，以ＡｂｂｏｔＲＩＡ法检测ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｃ和抗－ＨＢｓ。第七年时，抗－ＨＢｓ≥１０ＩＵ／Ｌ者为５５．４％～７５．０％，ＧＭＴ为２０．９～６５．３ＩＵ／Ｌ；抗－ＨＢｓ滴度越高，下降至１０ＩＵ／Ｌ以下的时间越长；免疫后７年时，对６６例抗－ＨＢｓ不同滴度者给予第４针（１０μｇ）疫苗后１月，抗－ＨＢｓ升高６．３～５７．７倍。说明儿童接种乙型肝炎血源疫苗后７年内可不必加强接种。     

HBsAg阳性母亲的婴儿接种乙肝疫苗免疫持久性9年随访观察

１０６名ＨＢｓＡｇ阳性母亲的婴儿，用１０μｇ×３剂和以０、１、６月程序接种乙肝疫苗．于接种后１年检测时，对其中抗－ＨＢｓＳ／Ｎ值＞２．１的８７人，及免疫接种失败者ＨＢｓＡｇ阳性１９人和未接种乙肝疫苗而ＨＢｓＡｇ阳性婴儿２８人作了为期９年随访研究．在抗－ＨＢＳ阳转者抗－ＨＢＳ水平的动态变化观察中未发现ＨＢｓＡｇ阳转者．至９年时仍有２９人（４４．６％）抗－ＨＢＳ水平＞２．１，说明疫苗的免疫源性和９年的免疫效果是好的．ＨＢｓＡｇ阳性１９人与未接种疫苗而ＨＢｓＡｇ阳性２８名婴儿同时追踪结果，仍持续ＨＢｓＡｇ阳性，提示这些婴儿系宫内或围产期感染所致。     

369例成人乙型肝炎疫苗免疫效果观察

为加强对我局职工乙型肝炎的预防工作，在１９９５年对全局９４４名职工进行ＨＢｓＡｇ检测的基础上，于１９９６年１、２、７月采用卫生部上海生物制品研究所生产的乙型肝炎疫苗，对ＨＢｓＡｇ阴性的８３３名职工进行了全程接种，三针接种剂量为１０μｇ，与乙肝患者密切...     

新生儿乙型肝炎疫苗免疫持久性观察及再免研究

新生儿经乙型肝炎（乙肝）疫苗１０μｇ３针全程免疫接种４、５年后，抗－ＨＢｓ阳性率分别为８２．５４％和７２．０３％。其抗－ＨＢｓ低滴度（≥１０～９９ｍＩＵ／ｍｌ）占４４．６１％，中等滴度（≥１００～９９９ｍＩＵ／ｍｌ）占３２．３４％，最高值为８５７ｍＩＵ／ｍｌ。对抗－ＨＢｓ＜１０ｍＩＵ／ｍｌ与≥１０ｍＩＵ／ｍｌ的各组予以乙型肝炎疫苗１０μｇ１剂再免，再免后１个月抗－ＨＢｓ大幅度升高，３个月时－ＨＢｓ开始回落，６个月时抗－ＨＢｓ大幅度下降，至１２个月左右时抗－ＨＢｓ逐趋于再免前的水平。本文提示国产乙型肝炎疫苗具良好的免疫效果，５～７年内不必普遍性再免。对－ＨＢｓ＜１０ｍＩＵ／ｍｌ的儿童再免后有一定裨益，但持续时间较短。