农村新生儿乙型肝炎疫苗免疫后10年的效果观察

为了解新生儿乙肝疫苗免疫后抗－ＨＢｓ持久性及远期保护效果,从１９８６年开始,结合农村计划免疫给新生儿接种３针１０μｇ／ｍｌ血源乙肝疫苗,对免疫后首次检测ＨＢｓＡｇ阴性的７６２名免疫儿童进行了最长１０年的追踪观察。结果（１）母亲ＨＢｓＡｇ阴性儿和阳性儿的抗－ＨＢｓ阳性率以Ｓ／Ｎ值≥２．１标准计算,分别从免疫后第１年９４．４４％和８４．２１％降至第１０年５０．２４％和３４．７８％,均呈逐年下降趋势;抗－ＨＢｓＳ／Ｎ值的ＧＭＴ由第２年的３１．６２和２３．９９降至第１０年的３．０９和２．５１,下降更为明显,且ＧＭＴ以免疫后３～５年下降最快,而抗－ＨＢｓ阳性率则以９～１０年下降最快。（２）母亲ＨＢｓＡｇ阴性儿６８８名,共观察了３５５９．０人年,出现５例ＨＢｓＡｇ阳转者,ＨＢｓＡｇ年阳转率０．１４％;母亲ＨＢｓＡｇ阳性儿７４名,共观察了４５６．５人年,出现１例ＨＢｓＡｇ阳转者,ＨＢｓＡｇ年阳转率０．２２％,出现的６例ＨＢｓＡｇ阳转者均未形成慢性携带状态。与乙肝疫苗免疫前同龄ＨＢＶ易感儿童ＨＢｓＡｇ年阳转率４．２７％相比,乙肝疫苗对母亲ＨＢｓＡｇ阴性儿和阳性儿的ＨＢｓＡｇ阳转保护率分别为９６．７２％和９４．８５％。     

基因乙肝疫苗免疫效果随访2年报告

１９９５年９月对本校新生中的“乙肝易感者”（本文指经检测ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｓ及抗－ＨＢｃ均为阴性者）４５０例采用基因乙肝疫苗接种，于接种第１剂后的第６个月（Ｔ６）采血检测抗－ＨＢｓ，有３７０例抗－ＨＢｓ为阳性，其阳转率为８２．８０％（７９．６９％～８５．７５％），２年（Ｔ２４）后再次采血检测ＨＢｓＡｇ，抗－ＨＢｓ及抗－ＨＢｃ，未发现ＨＢｓＡｇ阳性者。而抗－ＨＢｓ的阳性保持率为７３％（６９．０１％～７７．２１％），说明本文采用基因乙肝疫苗对青年“乙肝易感者”接种有良好的免疫效果，作者建议，对大学生群体中的“乙肝易感者”应将基因乙肝疫苗接种列有常规预防接种对象。     

HBsAg阳性母亲新生儿乙型肝炎疫苗免疫后HBsAg阳性状况的长期随访

为了解乙型肝炎疫苗免疫后，免疫儿童中ＨＢｓＡｇ阳性者的来源、变化动态及再感染的转归，选取４５５例ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ双阳性母亲的新生儿作为观察对象，进行了平均７．４年的随访。结果首次检查有６３例ＨＢｓＡｇ阳性，占观察人数的１３．８％（６３／４５５）；随访中发现６例ＨＢｓＡｇ阴转，阴转率为９．３％（６／６３），阴转者的Ｓ／Ｎ值较低（２６．７）。原ＨＢｓＡｇ阴性者随访中发现７例ＨＢｓＡｇ阳转，其中５例变为慢性携带者，占随访后总阳性者的８．１％（５／６２）。结果表明：ＨＢｓＡｇ阳性率在母亲双阳性免疫儿童中处于动态平衡状态。共发现６例阴转和５例阳转，其替换率＜１０％。并发现ＨＢｓＡｇ阴转后５／６例无抗－ＨＢｓ应答。阳转者中ＨＢｓＡｇ阳转前均有低水平的抗－ＨＢｓ，有１例ＨＢｓＡｇ和抗－ＨＢｓ同时存在。对上述病例的特征进行了讨论，表明对母－婴免疫阻断效果的全面评估至少需要３年。     

干扰素抗体与国产重组干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效的研究

乙型肝炎疫苗是目前预防和控制乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染的有效措施，为了解ＨＢＶ感染标志阳性者接种疫苗后的免疫效果，１９９７年１０月至１９９８年１２月对１３３名２０～３０岁ＨＢＶ感染者接种乙肝疫苗。ＨＢＶ感染者的筛选采用ＥＬＩＳＡ法，试剂盒购自华美生物工程公司。疫苗采用深圳康泰生物制品有限公司生产的重组酵母乙肝疫苗，０、１、６月程序，上臂三角肌内接种，剂量为５μｇ／针，全程接种后１～３个月采血，用免疫放射分析法检测血清抗－ＨＢｓ滴度。结果：①ＨＢｓＡｇ单项阳性的６人中，有３人在接种后抗－ＨＢｓ转为…     

乙肝基因工程疫苗阻断HBV母婴传播的效果观察

对国产痘苗病毒乙肝基因工程疫苗（北京生物制品研究所研制）和地鼠卵巢细胞乙肝基因工程疫苗（长春生物制品研究所研制）进行阻断乙肝母婴传播的效果观察，剂量为２０μｇ／支×３，接种ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ均阳性母亲的新生儿各４０例，观察时间≥９个月者分别为３３例和２９例。结果：全部新生儿均无局部或全身不良反应，Ｔ１时抗－ＨＢｓ阳转率分别为３．０％和１３．８％；Ｔ９时达高峰，分别为７８．８％和７９．３％；疫苗保护率分别为７９．２％和８０．２％；抗－ＨＢｓ滴度（Ｓ／Ｎ均值）Ｔ９时为高峰，分别为１１３．０４和９９．１１。各组中均有１例抗－ＨＢｓ和ＨＢｓＡｇ同时持续阳性；并分别有１例和２例抗－ＨＢｓ均持续阴性。结果表明国产乙肝基因工程疫苗均有良好的安全性和免疫原性，其阻断乙肝母婴传播的效果较同剂量血源疫苗好，与３０μｇ血源疫苗的阻断效果相近。     

单项乙型肝炎核心抗体（抗—HBc）阳性意义的研究

对１５名单项抗－ＨＢｃ阳性者按０、１、６方案接种３针１０μｇ血源性乙肝疫苗，１５．４％出现回忆反应，提示这部分人为过去感染已获得免疫；２６．７％产生原发性反应，这部分人可能是血清学假阳性结果；６０．０％对疫苗无、弱应答，可能代表“低水平”ＨＢｓＡｇ携带者。对经ＥＬＩＳＡ和ＲＩＡ两种方法确定的７０例单项抗－ＨＢｃ阳性者用ＰＣＲ方法检测ＨＢＶＤＮＡ，阳性率为１２．９％，说明单项抗－ＨＢｃ阳性是与ＨＢＶ携带有关的指标，单项抗－ＨＢｃ阳性者中有一部分人为ＨＢＶ携带者     

乙肝疫苗短程接种程序阻断HBV母婴传播的研究

为获得更为快速的免疫应答，用３０μｇ／ｍｌ乙肝血源疫苗以０、２、６周免疫程序对６８名ＨＢｓＡｇ阳性母亲婴儿作了阻断ＨＢＶ母在传播免疫效果的观察，并与常用的０、１、６接种方案的结果进行了比较。结果表明ＨＢＩＧ合用乙肝疫苗或单用疫苗组产生抗－ＨＢｓ（＞１０ｍＩＵ／ｍｌ）．血清转换率于Ｔ（６ｍ）、Ｔ（１２ｍ）时分别为９１．８９％和８３．８７％，８１．０８％和８３．８７％。短程和常规免疫方案婴儿所产生的保护性抗－ＨＢｓ水平动态比较，表明以０、２、６周免疫后在Ｔ（６ｗ）、Ｔ（６ｍ）时的抗－ＨＢｓ有效率分别为１９．３５％和８３．８７％，明显高于０、１、６月免疫者同期抗体水平（Ｐ＜０．０１）．至Ｔ（１２ｍ）时两组的阳转率无显著性差异。说明０、２、６周免疫方案能早期诱导出保护性抗－ＨＢｓ免疫应答．     

不同剂量的两种血源乙型肝炎疫苗人体免疫效果观察

用卫生部武汉生物制品研究所生产的血源加热灭活乙型肝炎（乙肝）疫苗６μｇμｇ和１０μｇ全程免疫３～６岁幼儿，免疫后１个月采血检测，其血清抗－ＨＢｓ阳转率为９８１８％，９８１４％，Ｓ／Ｎ平均值为１０１６６，１１３６９。而每剂含１２μｇ的三步化学灭活血源乙肝疫苗，全程免疫后１个月抗－ＨＢｓ阳转率为９８８１％，Ｓ／Ｎ平均值为７９０９，明显低于加热灭活疫苗６μｇ组（Ｐ＜００５）和１０μｇ组（Ｐ＜００１）。说明加热灭活乙肝疫苗免疫原性更好，且免疫剂量、价格均可降低，这将更有利于在广大农村地区推广使用。本次共观察４１０名３～６岁儿童，接种两种不同灭活方式的血源乙肝疫苗后，仅个别儿童接种部位稍有疼痛感，未见发热及局部红晕反应，全程免疫后１个月检测ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｃ均阴性，证明两种血源疫苗均安全全可靠。     

输血后肝炎的随访研究

１９８９～１９９０年对太原地区的输血者及其对照进行随访，在输血前或对照入院一周内采血。输血或对照采首份血后２周、４周、１２周、和２４周采血，检测血清ＡＬＴ、ＨＢＶ感染标志和抗－ＨＣＶ。结果，发生输血后肝炎９例，发病率为１０．４６％，输血后乙型和丙型肝炎的发病率各为６．９７％和２．３２％，未定型为１．１６％；对照组无病发生。ＨＢＶ、ＨＣＶ感染以及ＡＬＴ异常与输血量有关。１０份ＨＢｓＡｇ阳性血输给１０名受血者，仅１例输入ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ双阳性血后ＨＢｓＡｇ阳转、ＡＬＴ异常。６份抗－ＨＢｃ阳性血的受血者，无异常反应，仅１例输入抗－ＨＢｃ和和ＨＢｅＡｇ双阳性血后，ＡＬＴ升高至５７单位，现有结果显示抗－ＨＢｃ阳性血未引起发病。３例抗－ＨＣＶ阳性血的受血者中，１例－ＨＣＶ阳转，但ＡＬＴ正常。     

婚前接种乙型肝炎疫苗阻断HBV母婴传播的效果观察

６年追踪随访婚前接种乙肝疫苗和对照组母亲的新生儿４２人,结果免疫成功母亲的婴儿６个月血清抗－ＨＢｓ阳性率为９０．００％（９／１０）,且无１人感染ＨＢＶ,而两组婚前和婚后ＨＢｓＡｇ、ＨＢｓＡｇ／ＨＢｅＡｇ阳性母亲的婴儿依次为２０．００％（２／１０）及１８．１８％（４／２２）,显著低于前者（Ｐ＜０．０１）,但ＨＢｓＡｇ阳性率各为７０．００％（７／１０）、６８．１８％（１５／２２）。表明婚前乙肝疫苗免疫的“双阻断”作用可部分打破ＨＢＶ“夫妇－母婴－人群”的传播链。     

重组酵母乙型肝炎疫苗免疫原性免疫持久性及保护效果

对重组酵母乙型肝炎（乙肝）疫苗（ＹＤＶ,５μｇ／剂）的免疫效果、免疫持久性及保护效果进行了观察。应用０、１、２免疫程序免疫了６１３名６～９岁的小学生,分别接种了刀批ＹＤＶ,全程免疫后１个月,其血清抗－ＨＢｓ阳转率为９６％～１００％,总阳转率为９９％．ＹＤＶ的免疫持久性观察结果表明,每剂５μｇＹＤＶ和１０μｇ血源乙肝疫苗（ＰＤＶ）免疫后２年,其抗－ＨＢｓ≥１０ｍＩＵ／ｍｌ者均在９１％以上,两者无显著差异。乙肝母婴传播阻断的保护效果,用５μｇＹＤＶ免疫６５名ＨＢｓＡｇ及ＨＢｅＡｇ双阳性母亲所生婴儿,应用０、１、６免疫程序,全程免疫后７个月（１２月龄）在石家庄和横县两地区的保护率分别为％％及９２％。由此表明：ＹＤＶ免疫原性良好,可完全取代血源乙肝疫苗。     

大学生人群乙肝疫苗免疫前后配对追踪观察HBV感染率和新感染率比较研究

１９８６年９月对大学生某人群进行ＨＢＣ感染状态调查，并于当年１２月对多数易感者接种乙肝疫苗。１９８９年６月对该人群４９２名大学生进行免疫前后配对观察比较其ＨＢＣ感染率和新感染率。用固相放射免疫法进行ＨＢＶ感染指标的检测。结果表明免疫前后感染率分别为６９．９％和５７．１％，后者明显下降。在免疫前ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｓ和抗ＨＢｃ３指标全阴性者１４８名中，接种疫苗１２１人和未接种者２７人的新感染率分别为４．１％和１８．５％。其ＨＢｓＡｇ阳性率各为４．１％和２５．９％，抗－ＨＢｃ阳性率各有３．３％和２２．２％前者均明显低于后者。表明乙肝疫苗预防措施有效地保护了易感人群，降低了该人群的感染率和新感染率，从而产生了人群整体预防效果。     

国产基因工程乙肝疫苗对HBsAg／HBeAg阳性母亲的婴儿免疫后2年？…

用国产重组酵母和重组ＣＨＯ乙型肝炎疫苗对７５名ＨＢｓＡｇ／ＨＢｅＡｇ阳性母亲所生的婴儿进行免疫。结果在免疫后２年，基因重组乙肝疫苗的抗－ＨＢｓ阳性率仍保持较高水平，重组酵母乙肝疫苗期的抗－ＨＢｓ阳性率（１００．０％）则显著高于重组ＣＨＯ乙肝疫苗组（９１．４％）和血源性乙肝疫苗＋ＨＢＩＧ组（８０．０％），各组的抗－ＨＢｓ滴度（Ｓ／Ｎ值）在免疫后９个月时形成高峰，１２个月时开始下降，在２４个月时，５μ     

中小学生大规模乙型肝炎疫苗接种效果评价

目的了解中小学生大规模乙型肝炎疫苗接种效果。方法随机选取未实行乙型肝炎疫 苗计划免疫管理的６～１８岁中小学生１８２９名,采用血清流行病学方法观测大规模酵母重组乙型 肝炎疫苗接种效果。结果对ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｓ和抗－ＨＢｃ全阴性者,接种疫苗一年后,抗－ＨＢｓ阳性 率为７０． ５５％,ＨＢｓＡｇ和抗－ＨＢｃ阳性率分别为０． ５６％和１． ９６％;该人群接种前ＨＢＶＭ阳性率为 ６３． ３１％,接种后为８５． ５１％,抗－ＨＢｓ阳性率显著增高,且以６～１２岁低年龄组人群更明显,而ＨＢ－ ｓＡｇ和抗－ＨＢｃ阳性率在接种后一年无明显变化。结论酵母重组乙型肝炎疫苗大规模接种后,在 中小学生中形成了乙型肝炎高保护性、低感染状态,未实行乙型肝炎疫苗计划免疫的低年龄组人 群,是大规模接种的优选对象。酵母重组乙型肝炎疫苗大规模接种的影响因素值得进一步探讨。     

乙肝疫苗短程接种程序阻断HCV母婴传播的研究

为获得更为快速的免疫应答，用３０μｇ／ｍｌ乙肝血源疫苗以０、２、６周免疫程序对６８名ＨＢｓＡｇ阳性母亲婴儿作了阻断ＨＢＶ母婴传播免疫效果的观察，并与常用的０、１、６接种方案的结果进行了比较。结果表明ＨＢＩＧ合用乙肝疫苗或单用疫苗组产生抗－ＨＢｓ（〉１０ｍＩＵ／ｍｌ）血清转换率于Ｔ６ｍ、Ｔ１２ｍ时分别为９１．８９％和８３．８７％，８１．０８％和８３．８７％。短程和常规免疫方案婴儿所产生的保护性抗－Ｈ     

新生儿乙肝疫苗第2针接种时间与免疫效果关系研究

新生儿乙肝疫苗免疫接种首针“０”和第３针“６”保持不变，将第２针分为３０、４０、５０、６０天组，于第２针免后和全程免后１个月各采血检测，各组抗－ＨＢｓ阳转率和滴度均无组间差异。不论ＨＢｓＡｇ阴性和ＨＢｓＡｇ阳性母亲组的新生儿抗－ＨＢｓ消长变化均与０、１、６程序结果相似。提示对山区、海岛等受客观条件影响大的地区，新生儿乙肝疫苗第２针接种时间可在３０～６０天完成。     

医院工作人员HBV－M的调查和接种乙肝疫苗的观察

对我院院龄１～４年的３１５名工作人员进行ＨＢＶ－Ｍ调查中，发现显性乙肝患者１２例（３．８％）、隐性乙肝感染者１２６例（４０％），共１３８例（４３．８％）。其中ＨＢｓＡｇ阳性２０例（６．３％）、抗－ＨＢｃ阳性２７例（８．６％）、抗－ＨＢｓ阳性９１例（２８．９％）。提示乙肝对医务人员健康有严重的威胁；但手术科室与非手术科室、血库、检验人员与其他科室人员的感染率无明显差异。对ＨＢＶ－Ｍ均阴性的１７７例进行了血源性乙肝疫苗接种，注射第三针后，抗－ＨＢｓ阳转１５８／１７３例（９１．３％），认为我国血源乙肝疫苗使用安全且有良好的免疫效果。     

国产乙型肝炎基因工程疫苗阻断乙型肝炎母婴传播的研究

观察分别接种地鼠巢细胞和母菌表达的乙型肝炎病毒表面抗原工程疫苗的母亲ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ同时阳性新生儿２０例和１２０例。于３月龄时检出婴儿ＨＢｓＡｇ阳性２０例，随访至２４个月，１６例ＨＢｓＡｇ续阳性成为ＨＢｓＡｇ了慢性携带者，保护率８８．１５％。抗ＨＢｓ阳性率和抗ＨＢｓＩＵＭ 于婴儿９－１２月龄时达一高峰。酵母菌表达的乙肝基因疫苗预防保护率和抗ＨＢｓ阳性率与ＣＨＯ苗无显著性差异。两种疫苗均具有较     

少年接种乙肝疫苗7年定人随访免疫效果观察

对ＨＢＶ标志阴性７９名少年，以乙肝疫苗１０μｇ×３的免疫剂量和０、１、２月的免疫程序进行接种，对其抗－ＨＢｓ免疫应答和临床保护效果作了为期７年的定人随访。结果表明，抗－ＨＢｓ阳转率在Ｔ３时为１００％，均值为３０８４ｍＩＵ／ｍｌ。至Ｔ８４时疫苗接受者中仍有５５．７％的抗－ＨＢｓ水平≥１０ｍＩＵ／ｍｌ。６例检出抗－ＨＢｃ，其中５例的抗－ＨＢｓ持续处于高水平、全部观察对象无１例检出ＨＢｓＡｇ或发生临床肝炎。少年接种乙肝血源疫苗至少７年内可具有保护性免疫，故在此时期内不需加强免疫。     

国产基因工程乙肝疫苗对HBsAg/HBeAg阳性母亲的婴儿免疫后2年的随访观察

用国产重组酵母和重组ＣＨＯ乙型肝炎疫苗对７５名ＨＢｓＡｇ／ＨＢｅＡｇ阳性母亲所生的婴儿进行免疫。结果在免疫后２年，基因重组乙肝疫苗的抗－ＨＢｓ阳性率仍保持较高水平，重组酵母乙肝疫苗组的抗－ＨＢｓ阳性率（１００．０％）则显著高于重组ＣＨＯ乙肝疫苗组（９１．４％）和血源性乙肝疫苗＋ＨＢＩＧ组（８０．０％）。各组的抗－ＨＢｓ滴度（Ｓ／Ｎ值）在免疫后９个月时形成高峰，１２个月时开始下降，在２４个月时，５μｇ重组酵母乙肝疫苗组、２０μｇ重组ＣＨＯ乙肝疫苗组的仍有较高抗体滴度（分别为８４．７和７０．９），其下降的速度（分别为１６．７％，２２．２％）低于３０μｇ血源性乙肝疫苗＋ＨＢＩＧ组（３４．２％）。说明国产基因乙肝疫苗具有良好的免疫原性和高度的保护效果